基于Nrf2/HO-1通路探讨炮制降低雷公藤心毒性的作用机制

该研究考察了不同炮制方法对雷公藤诱导的心毒性的减毒作用,并基于核因子E2相关因子2(Nrf2)/血红素氧合酶1(HO-1)通路初探炮制减毒机制。雷公藤生品及其各炮制品(清炒品、金钱草炒炙品、绿豆炒炙品、白芍炒炙品、甘草炒炙品、醋炙品)均以2 g·kg^(-1)(以生药计)的剂量被灌胃给予小鼠连续28 d,末次给药后24 h,通过对小鼠血清生化指标的检测分析评价其减毒作用,通过蛋白免疫印迹法对心组织Nrf2/HO-1通路关键蛋白的表达、以及试剂盒法对部分氧化/抗氧化相关指标的检测分析,初探其减毒机制。雷公藤生品给药诱导小鼠血清肌酸激酶、乳酸脱氢酶、心脂质过氧化产物丙二醛的水平均显著升高(P<0.01),以及心Nrf2、HO-1蛋白表达水平及总超氧化物歧化酶、还原型谷胱甘肽、谷胱甘肽过氧化物酶、谷胱甘肽S-转移酶的水平均显著降低(P<0.01);而金钱草炒炙品、绿豆炒炙品、白芍炒炙品、甘草炒炙品、醋炙品给药后均在不同程度上逆转了雷公藤诱导的以上指标的异常(P<0.05,P<0.01),其中尤以金钱草炒炙品的逆转率为最高。综上,采用金钱草、绿豆、白芍、甘草分别炒炙,以及醋炙法炮制,均对雷公藤诱导的心毒性有减毒作用,且以金钱草炒炙法的减毒作用更佳,减毒机制可能与上调Nrf2所介导的心抗氧化防御并减轻氧化损伤有关。

阿霉素致小鼠急性心毒性及维生素E保护作用的实验研究

给小鼠一次ip Adriamycin 15mg/kg后第4天,光镜下见心肌细胞颗粒变性,肌纤维断裂和小灶性心肌坏死,电镜下见线粒体明显肿胀,闰盘开大和肌丝溶解;光镜组化显示琥珀酸脱氢酶(SDH)和Myosin-ATPase活性均呈弱阳性反应;血清CK活性明显高于对照组(P<0.02);心肌LPO水平明显高于对照组(P<0.05)。给ADR前24h,一次ip Vit E500mg/kg, 光镜下见心肌细胞轻度颗粒变性;电镜下见线粒体轻度肿胀,肌丝稀疏;光镜组化显示SDH和Myosin-ATPase活性均呈中度阳性反应;血清CK活性明显低于ADR组(P<0.005);心肌LPO水平明显低于ADR组(P<0.05)。提示:1.给小鼠一次ip ADR 15mg/kg可致明显心毒性。2.自由基引发的脂质过氧化作用是ADR急性心毒性的主要机制之一。3.Vit E对ADR急性心毒性有保护作用。

多柔比星PEG_(2K)-(Fmoc)lys-NLG_(919)胶束的动物心肌毒性实验

目的研究聚乙二醇2000-芴酰-NLG_(919)(PEG_(2K)-(Fmoc)lys-NLG_(919))载体及形成多柔比星胶束后其体内和体外心毒性。方法获取并培养大鼠心肌细胞,MTT法检测相同浓度梯度下盐酸多柔比星、空白胶束载体和DOX胶束对大鼠心肌细胞增殖影响的差异;将小鼠随机分为空白对照组(n=5)、DOX组(n=5)、空白胶束载体组(n=5)和DOX胶束组(n=5),每组静脉注射3次相应药物后分析血清肌酸激酶(creatine kinase,CK)、肌酸激酶同工酶(creatine kinase isoenzyme,CK-MB)、乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)浓度,比较差异并取小鼠心脏进行HE染色镜下观察。结果体外MTT示空白载体各浓度细胞活性无统计学差异(P>0.05),DOX胶束给药组细胞活性明显高于盐酸DOX组(DOX 1 ng/ml时盐酸DOX组细胞活性53.12%±6.84%,DOX胶束组细胞活性74.48%±6.16%,P<0.05)。体内实验空白胶束组[CK(333.73±51.60)U/L、CK-MB(43.07±2.17)U/L、LDH(657.33±23.94)U/L]和DOX胶束组[CK(538.27±48.71)U/L,CK-MB(53.60±2.10)U/L,LDH(857.33±16.46)U/L]明显低于盐酸DOX组[CK(1 307.67±81.64)U/L,CK-MB(151.07±12.33)U/L,LDH(2610.67±21.39)U/L,P<0.05]。HE染色病理切片示盐酸DOX组心肌破坏严重,空白胶束载体组无明显心肌破坏,DOX胶束组心肌无明显破坏。结论 PEG_(2K)-(Fmoc)lys-NLG_(919)胶束载体本身无心肌毒性,且包裹DOX后可明显降低DOX毒性。

跑台干预对多柔比星抗肿瘤效果和心毒性的影响

本研究旨在探讨利用多柔比星进行抗肿瘤治疗前先行跑台干预,对多柔比星抗肿瘤效果及其诱发的心毒性可能造成的影响。本研究采用50只12周龄的C57BL/6小鼠为实验对象,随机分为C组(对照组,n=10)、SNTD组(不运动+无肿瘤+多柔比星组, n=10)、STS组(不运动+肿瘤+安慰剂, n=10)、STD组(不运动+肿瘤+多柔比星组, n=10)、ETD组(运动+肿瘤+多柔比星组, n=10),进行2周的不同方案干预后,在STS组、STD组、ETD组大鼠注射黑色素肿瘤细胞,C组、ETD组注射等量的生理盐水。注射后3周,在SNTD组、STD组、ETD组小鼠的腹腔注射12 mg/kg的多柔比星,C组和STS组注射等量生理盐水。注射结束10 d后,进行心脏形态功能和肿瘤体积检查,利用SPSS进行统计分析。本研究认为多柔比星能够抑制肿瘤流体生长速度,但跑台运动不会对多柔比星抗肿瘤的效果产生影响。注射多柔比星会导致心壁变薄、心输出量、射血量等心脏功能衰退,但跑台运动能够缓解多柔比星的心毒性。

安心汤治疗病毒性心肌炎128例

安心汤治疗病毒性心肌炎１２８例石家庄市中医院于慧卿，温瑞书，刘达，李彦萍（０５００５１）病毒性心肌炎是嗜心性病毒感染引起的以心肌非特异性间质性炎症为主要病变的心肌炎，近年来发病率有增高趋势。由于发病机理尚未完全阐明，因此迄今为止，西医尚无特效疗法。各...

丹参素钠果糖口服液对小鼠阿霉素诱导心脏毒性的影响

目的观察丹参素钠果糖口服液对小鼠阿霉素诱导心脏毒性的影响。方法 18只昆明小鼠随机分为对照组、模型组、干预组,分别接受腹腔注射生理盐水、阿霉素及联合丹参素钠果糖口服液灌胃处理;4周后用心脏彩超评价心功能,ELISA检测心肌酶、VEGF、受磷蛋白(PLN)、HS相关蛋白X-1(HAX-1)及肌质网钙离子ATP酶(SERCA2a)水平。结果与模型组比较,干预组身体质量、心脏质量、心脏射血分数、左心室短轴缩短率、血清SERCA2a水平升高,而左室收缩/舒张末期内径及血清乳酸脱氢酶、谷草转氨酶、VEGF水平降低。结论丹参素钠果糖口服液可能通过调节VEGF和SERCA2a表达减轻阿霉素诱导心肌毒性。

重症急性病毒性心肌炎18例临床分析

重症急性病毒性心肌炎１８例临床分析浙江嘉兴市第一医院杨柳，江力勤，朱静芳浙江嘉兴市新丰中心医院顾根仁现将我们１９８５年２月～１９０４年９月收治的１８例重症急性病毒性心肌炎报告如下。临床资料１．一般资料：１８例中男７例，女１１例，占全部病毒性心肌炎的１...

病毒性心肌炎患者血清CK—MB检测的临床意义

我们采用逐步回归的方法分析了病毒性心肌炎患儿血清肌酸激酶心型同功酶(CK MB)检测的临床意义,现将结果报告如下。1 临床资料 1.1 对象 1993～1996年住院的病毒性心肌炎患儿53例,其中男26例,女27例;年龄最小3岁,最大15岁。采血时病程:最短发病当天,最长31天。

病毒性心肌炎误诊误治1例

患孩,女,9岁,25千克,因发热10天,头晕、胸闷、乏力5天,晕厥1次送某镇医院治疗,心电图提示阵发性室性心动过速(平均室性心率170次/分)。诊断为心律失常。给予利多卡因80毫克静脉推注,30分钟后重复1次,连用2次无效,改用心得安2毫克静脉推注、乙胺碘肤酮100毫克静脉推注,用后出现烦燥不安、头晕。

彩色多普勒评价中西医结合治疗病毒性心肌炎的价值

本文对280例临床诊断(包括病史、心电图、酶学、生化等检查)为心肌炎的患者。于中西医结合治疗前后进行了多普勒超声对比观察研究,结果表明:治疗前室壁运动幅度异常改变264例,占94％,回声欠均匀166例,占57％,心脏功能测定值也有不同程度的提高。而治疗后一个半月至半年,上述超声表明均有明显好转,在治疗过程中随机抽样50例病人与50例正常人做多普勒超声的心功能比较,有显著差异,本研究对病毒性心肌炎的临床诊断及其中西医治疗是否有显著效果,提供了有力的可靠依据。为今后乃至多普勒超声诊断病毒性心肌炎,提供了确切的评判依据。

病毒性心肌炎72例临床分析

病毒性心肌炎７２例临床分析周逸丹（杭州市五云山疗养院邮编３１００１８）本文收集了病毒性心肌炎病例７２例，现对其临床作一分析并报道如下。１临床资料１．１一般资料本组病例诊断标准符合１９８９年全国心肌炎、心肌病专题座谈会心肌炎诊断标准。７２例中男３４例，...

基于网络药理学探讨青蒿改善心肾毒性的潜在作用机制

目的:基于网络药理学方法分析青蒿改善心肾毒性的作用机制,为实验研究、临床用药、新药靶点研发提供参考。方法:利用TCMSP、GeneCards数据库分别筛选获取中药青蒿的主要活性成分及其靶点以及心肾毒性相关疾病的主要靶点,由STRING平台对交集靶点进行PPI绘制分析。通过DAVID数据库对药物疾病交集靶点进行GO、KEGG富集,再采用Cytoscape 3.8.2软件构建“青蒿活性成分-靶点”和“青蒿活性成分-心肾毒性靶点-通路”网络图。结果:青蒿改善心肾毒性的主要活性成分是槲皮素、山柰酚、木犀草素和青蒿素,36个靶点中MAPK1、PTGS2、MAPK14、TP53、CASP3、TNF、MAPK8、CASP9、BCL2和BAX为重要靶标。获得GO富集条目共284个和KEGG富集通路82条,主要潜在通路为癌症相关通路、MAPK信号通路、凋亡相关通路、TNF信号通路、HIP-1信号通路和VEGF信号通路等。结论:青蒿中的多种成分可以通过调节MAPK、凋亡和炎症反应等相关的多分子、多通路以减轻心肾毒性。

病毒性心肌炎并发严重心律失常1例

临床所见病毒性心肌炎80％左右为心律失常型。现报告1例病毒性心肌炎并发Ⅲ°房室传导阻滞,交替性三束支阻滞及阿-斯氏综合征。 病例介绍:患者,男,16岁。因发热,心悸,乏力5天晕厥1次入院。入院查体:体温36.5℃、脉搏:36次/分、血压:8.0/5.3KPa神志清楚,面色苍白,脉搏细弱,心界不大,心率:36次/分、心律不齐、心电图示:窦性心动过缓,高度房室传导阻滞。

曲美他嗪治疗慢性病毒性心肌炎心衰的效果及其对心功能的影响

目的探讨曲美他嗪治疗慢性病毒性心肌炎心衰的效果及其对心功能的影响。方法选择2014年6月至2015年7月我院收治的慢性病毒性心肌炎心衰患者80例为研究对象,随机分为两组各40例,对照组采用常规抗心衰治疗,研究组在对照组的基础上加用曲美他嗪进行治疗,观察比较两组治疗后的临床疗效以及心功能。结果治疗三个月后,研究组的左室射血分数(LVEF)、E/A比值均显著优于对照组(P<0.05),研究组的pro-BNP水平显著低于对照组(P<0.05)。研究组的总有效率为87.50%,对照组的总有效率为40.00%,组间差异具有统计学意义(P<0.05)。结论曲美他嗪可以明显改善慢性病毒性心肌炎心衰患者的心功能及预后,提高其生活质量,值得在临床上大力推广应用。

动态心电图对小儿病毒性心肌炎的诊断价值

动态心电图对小儿病毒性心肌炎的诊断价值黄建玲（淮阴市第一人民医院儿科２２３３００）由于普通心电图（ＥＣＧ）难以捕获瞬间的心电图变化，使各种短暂发作的心律失常漏检。本文应用动态心电图（ＤＣＧ）对我院儿科１９９２年１月至１９９７年２月间４０例住院后拟诊为...