阿芬太尼预处理通过抑制内质网应激发挥对心肌缺血再灌注损伤的保护作用

目的探究阿芬太尼预处理对心肌缺血再灌注损伤(myocardial Ischemia reperfusion injury,MIRI)大鼠的改善作用及可能存在的分子机制。方法纳入60只雄性SD大鼠,随机将其分为假手术组(Sham组,n=15)、模型组(MIRI组)、阿芬太尼低剂量预处理组(L-alfentanil组,3 mg/kg)及阿芬太尼高剂量预处理组(H-alfentanil组,6 mg/kg),每组15只;除去假手术组,剩余各组大鼠均构建MIRI模型。统计各组大鼠心功能参数[左心室舒张末期内径(LVEDD)、左心室收缩末期内径(LVESD)、左心室射血分数(LVEF)、左心室短轴缩短率(LVFS)]、血清心肌损伤因子[肌酸激酶同工酶(CK-MB)、肌钙蛋白Ⅰ(cTnI)]水平差异性;双染色法观察大鼠心肌梗死面积;HE染色分析心肌组织病理损伤;TUNEL检测心肌组织凋亡;免疫荧光及Western-blot检测各组大鼠心肌组织内质网应激蛋白(GRP78、CHOP、FAM134B)表达差异性。结果与Sham组相比,MIRI模型建立可以提升LVEDD、LVESD、CK-MB、cTnI水平、心肌梗死面积占比、心肌组织细胞凋亡程度及GRP78、CHOP表达及荧光强度,下调LVEF、LVFS水平及内质网应激蛋白FAM134B表达及荧光强度(P<0.05)。与MIRI组相比,阿芬太尼预处理可以下调LVEDD、LVESD、CK-MB、cTnI水平、心肌梗死面积占比、心肌组织细胞凋亡程度及GRP78、CHOP表达及荧光强度,上调LVEF、LVFS水平及内质网应激蛋白FAM134B表达及荧光强度(P<0.05)。与阿芬太尼低剂量组相比,阿芬太尼高剂量组大鼠LVEDD、LVESD、CK-MB、cTnI水平、心肌梗死面积占比、心肌组织细胞凋亡程度及GRP78、CHOP表达及荧光强度明显降低,LVEF、LVFS水平及内质网应激蛋白FAM134B表达及荧光强度明显提升,体现出剂量依赖性(P<0.05)。结论阿芬太尼预处理具有减轻心肌缺血再灌注大鼠心肌组织病理损伤,减少心肌梗死面积占比及抑制心肌组织细胞凋亡的作用,剂量依赖性明显,其分子机制可能与抑制内质网应激性程度有关,值得临床进一步研究。

保护动机理论下的护理干预对行PCI急性心肌梗死患者的影响

目的:探讨保护动机理论(PMT)下的护理干预对行经皮冠状动脉介入治疗(PCI)急性心肌梗死(AMI)患者的影响。方法:选择2021年9月1日~2023年9月30日收治入院的204例AMI患者,依据奇偶分组标准分为参照组和实验组各102例,参照组给予常规护理干预,实验组在参照组基础上给予PMT下的护理干预;比较两组护理前后心功能[包括左心室射血分数(LVEF)、左心室舒张末期内径(LVEDD)、6分钟步行试验(6MWT)]、负性情绪[采用汉密顿焦虑量表(HAMA)、汉密顿抑郁量表(HAMD)]、自护能力[采用自我护理能力测定量表(ESCA)]、生活质量[采用中国心血管病人生活质量评定问卷(CQQC)],并发症发生情况。结果:干预后,实验组LVEF、LVEDD、6MWT指标均优于参照组(P<0.01),HAMA、HAMD评分均低于参照组(P<0.01),ESCA、CQQC评分均高于参照组(P<0.01);实验组并发症发生率低于参照组(P<0.05)。结论:将PMT下的护理干预应用于行PCI的AMI患者中,不仅可以使患者心功能得到恢复,缓解负性情绪,还可强化患者自护能力,促进生活质量改善,减少并发症的发生。

右美托咪定辅助全身麻醉对老年非体外循环冠状动脉搭桥术患者血流动力学、心肌保护效应及术后转归的影响

目的探讨右美托咪定辅助全身麻醉对老年非体外循环冠状动脉搭桥术(CABG)患者血流动力学、心肌保护效应及术后转归的影响。方法前瞻性选取2021年6月至2023年6月邯郸市第一医院收治的110例非体外循环CABG患者,采用随机数字表法分为观察组和对照组,各55例。观察组给予右美托咪定辅助全身麻醉(麻醉诱导前15 min静滴0.6μg/kg,以0.2~0.4μg·kg^(-1)·h^(-1)持续泵注至手术结束),对照组给予等体积0.9%氯化钠溶液,其余同观察组。比较两组患者麻醉前(T_(0))、穿刺完毕5 min(T_(1))、手术结束即刻(T_(2))与手术后12 h(T_(3))的围手术期血流动力学指标[血氧饱和度(SpO_(2))与平均动脉压(MAP)、心率],手术前、手术后24、48 h的心肌损伤标志物[肌钙蛋白T(CTnT)和肌酸激酶同工酶(CK-MB)],手术前、手术后6、12、24 h的认知功能[蒙特利尔认知评估量表(MoCA)评分],术后转归情况(气管拔管、ICU滞留、苏醒、定向力恢复与术后住院时间)及躁动发生率。结果T_(0)时,两组SpO_(2)、MAP、心率比较,差异均无统计学意义(P>0.05);T_(1)、T_(2)、T_(3)时,观察组SpO_(2)、MAP、心率均高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。手术后24、48 h,观察组的cTnT和CK-MB水平均低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。手术后6、12、24 h,观察组的MoCA评分分别为(26.65±1.41)、(27.58±1.11)、(28.69±1.15)分,均高于对照组[(25.31±1.22)、(26.47±1.23)、(27.11±1.24)分],差异均有统计学意义(P<0.05)。两组苏醒时间、定向力恢复时间比较,差异均无统计学意义(P>0.05),观察组气管拔管时间、ICU滞留时间、术后住院时间分别为(15.86±3.36)h、(51.39±5.77)h、(11.39±2.48)d,均短于对照组[(19.75±3.41)h、(60.48±5.63)h、(13.65±2.61)d],差异均有统计学意义(P<0.05)。手术后6、24、48 h,观察组患者的躁动发生率分别为5.45%、3.64%、1.82%,均低于对照组(21.82%、16.36%、14.55%),差异均有统计学意义(P<0.05)。结论右美托咪定辅助全身麻醉在老年非体外循环冠脉搭桥术患者中可稳定患者围术期血流动力学,减少心肌损害,改善患者早期认知功能,同时可促进患者术后转归,降低术后躁动发生率。

阿芬太尼调节SphK1/S1P信号通路保护心肌缺血再灌注损伤大鼠

[目的]探究阿芬太尼对心肌缺血再灌注损伤(MIRI)大鼠的作用及在该过程中对鞘氨醇激酶1(SphK1)/鞘氨醇-1-磷酸(S1P)信号通路的调节机制。[方法]将SPF级SD雄性大鼠随机分为假手术组、模型组、阳性药物组(复方丹参组)和阿芬太尼低剂量组、阿芬太尼高剂量组、阿芬太尼高剂量+SphK1激动剂组(阿芬太尼+PMA组),每组20只。除假手术组,其余组均利用结扎左前降支冠状动脉后再灌注复制MIRI模型。全自动生物化学分析仪检测血清乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶(CK)和谷草转氨酶(AST)的活性;TTC检测大鼠心肌梗死面积;HE染色观察大鼠心肌组织形态学特征;TUNEL染色检测大鼠心肌细胞凋亡;ELISA检测血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)、白细胞介素1β(IL-1β)及S1P的水平;试剂盒检测心肌组织中丙二醛(MDA)含量和超氧化物歧化酶(SOD)的活性;Western blot检测心肌组织SphK1蛋白表达。[结果]相较于假手术组,模型组大鼠心肌组织病理损伤严重,血清中心肌损伤标志物LDH、CK和AST的活性,心肌梗死面积和心肌细胞凋亡率,TNF-α、IL-6、IL-1β、MDA、S1P水平及SphK1蛋白表达均升高,SOD活性降低(P<0.05);相较于模型组,阳性药物组和阿芬太尼低、高剂量组大鼠心肌组织损伤减轻,血清中心肌损伤标志物LDH、CK和AST的活性,心肌梗死面积和心肌细胞凋亡率,TNF-α、IL-6、IL-1β、MDA、S1P水平及SphK1蛋白表达均降低,SOD活性升高(P<0.05)。SphK1激动剂可逆转高剂量阿芬太尼对上述指标的影响(P<0.05)。[结论]阿芬太尼对MIRI大鼠发挥保护作用,其机制可能与抑制SphK1/S1P信号通路有关。

基于TLR4/NF-κB/NLRP3信号通路探讨黄连解毒汤对冠状动脉性心脏病小鼠心肌保护作用

目的 研究基于Toll样受体4(TLR4)/核转录因子-κB(NF-κB)/NOD样受体蛋白3(NLRP3)信号通路探讨黄连解毒汤对冠状动脉粥样硬化性心脏病(CHD)小鼠心肌保护作用。方法 50只6周的雄性SD小鼠中取10只作正常对照组,其余小鼠给予高脂饮食建立CHD模型。采用随机数字表法将40只模型小鼠分为模型组、黄连解毒汤低、中、高剂量组,每组各10只。黄连解毒汤低、中、高剂量组每日分别以10、20、40 g/kg剂量进行灌胃,每日1次,持续6周;正常组、模型组每日给予等量蒸馏水灌胃。干预后采用生化法检测各组总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)水平,酶联免疫吸附试验检测超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛、内皮素水平;采用苏木精-伊红染色法观察小鼠心肌细胞病理形态,蛋白质印迹法检测心肌组织中TLR4、NF-κB、NLRP3的表达。比较各组小鼠血脂、心肌组织中抗氧化相关指标和TLR4、NF-κB、NLRP3的表达。结果 模型组、黄连解毒汤低、中、高剂量组血脂水平均高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);黄连解毒汤低剂量组与模型组血脂水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);黄连解毒汤中、高剂量组总胆固醇、甘油三酯、LDL水平均低于模型组,HDL水平高于模型组,差异均有统计学意义(P<0.05)。模型组、黄连解毒汤低、中、高剂量组心肌组织中SOD水平均低于对照组,丙二醛、内皮素水平均高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);黄连解毒汤低、中、高剂量组SOD水平均高于模型组,丙二醛、内皮素水平均低于模型组,差异均有统计学意义(P<0.05)。对照组心肌纤维排列整齐,横纹清晰且细胞完整,无细胞肿胀、炎症浸润等;模型组心肌纤维排列紊乱,结构发生异常,有严重细胞肿胀、炎症浸润;黄连解毒汤低、中、高剂量组未见心肌纤维断裂,黄连解毒汤中、高剂量组细胞肿胀和炎症浸润情况优于黄连解毒汤低剂量组,黄连解毒汤高剂量组优于黄连解毒汤中剂量组。模型组、黄连解毒汤中、高剂量组TLR4、NF-κB、NLRP3蛋白表达量均高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);黄连解毒汤低、中、高剂量组TLR4、NF-κB、NLRP3蛋白表达量均低于模型组,差异均有统计学意义(P<0.05)。且黄连解毒汤各剂量组中以上指标变化呈剂量依赖性。结论 黄连解毒汤能降低CHD小鼠血脂水平,保护心肌细胞,其能够通过下调组织TLR4、NF-κB、NLRP3蛋白表达以调节血脂水平并改善心肌功能,且黄连解毒汤的效果随着剂量的增加而增强。

温润通脉方调控氧化应激水平对充血性心力衰竭大鼠心肌的保护作用

目的 探究温润通脉方调控氧化应激水平对充血性心力衰竭大鼠心肌保护作用。方法 选取40只SPF级SD雄性大鼠,随机分为正常(N)组,模型(M)组,参芪益心方(S)组,温润通脉方(W)组,每组10只,M、S、W组给予腹腔注射盐酸阿霉素建立充血性心力衰竭模型,N组不建立该模型,建模成功后,对S组灌胃参芪益心汤20 g/kg,对W组灌胃温润通脉汤6 g/kg, N组、M组同期灌胃同体积生理盐水。另取20只大鼠,建模后随机分为两组,一组给予灌胃60 mg/kg氧化应激抑制剂硫辛酸,记为O组,一组给予硫辛酸联合温润通脉汤,记为T组。生物机能实验系统检测血流动力学,心脏彩超检测心肌功能,苏木素-伊红(HE)染色法检测心肌组织病理形态,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血浆中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)水平,Western印迹法检测心肌组织SOD、MDA蛋白表达。结果 与N组相比,M组心率(HR)、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、左心室收缩压(LVSP)、左心室舒张末期压(LVEDP)、左室收缩末期内径(LVSD)、左室舒张末期内径(LVDD)、室间隔(IVS)、左心室劳损(LVS)均显著升高(P<0.05)。S、W组HR、SBP、DBP、LVSP、LVEDP、LVSD、LVDD、LVS、IVS较M组均显著降低(P<0.05);与N组相比,M组左室射血分数(LVEF)显著降低(P<0.05),与M组比较,S、W组LVEF显著升高(P<0.05);且W组上述指标比S组变化显著(P<0.05);N组心肌组织结构正常且排列整齐,细胞质纹理清晰,细胞核大小、形态基本一致,且未见间质细胞增生及明显坏死、萎缩等现象,而M组心肌组织结构明显松弛,心肌出现肌浆凝聚、核固缩,且有不同程度的颗粒及空泡变性,可见间质面积明显增大及出血,与M组相比,S、W组症状明显改善,心肌组织结构趋向完整,且W组比S组改善明显;与N组相比,M组血浆及心肌组织中SOD显著降低(P<0.05),MDA显著升高(P<0.05),S、W组血浆中SOD水平较M组显著升高(P<0.05),MDA水平显著降低(P<0.05),且W组变化比S组显著(P<0.05);O组心肌组织中SOD、MDA与W组相比无明显差异(P>0.05),T组心肌组织中SOD、MDA比O组变化明显(P<0.05)。结论 温润通脉方对充血性心力衰竭大鼠具有显著疗效,可对心肌起到一定保护作用,其作用机制可能是通过抑制氧化应激来实现的。

线粒体酸5对阿霉素诱导的心肌细胞损伤的保护作用

目的探讨线粒体酸5(mitochonic acid 5,MA5)对阿霉素(doxorubicin,DOX)引起的心肌细胞损伤的保护机制。方法采用DOX处理的H9c2为细胞损伤模型,细胞分为:CON组(正常组)、DOX(1μmol/L DOX处理心肌细胞24 h)组、DOX+MA5组[1μmol/L DOX+MA5(1、5、10μmol/L)作用心肌细胞24 h]、CON+MA5(10μmol/L)组(10μmol/L MA5加入心肌细胞处理24 h)。免疫印迹法检测凋亡(Bax、Bcl-2、cleaved caspase3、cleaved caspase9)、焦亡(NLRP3、Caspase-1、IL-18)及炎症相关蛋白[核因子-κB(nuclear factor kappa B,NF-κB)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素(interleukin,IL)-1β、IL-6]表达水平变化。结果与CON组相比,DOX组心肌细胞炎症相关蛋白(NF-κB,TNF-α,IL-1β,IL-6)表达上调,给予MA5(5、10μmol/L)处理后,炎症相关蛋白的表达受到明显抑制(P<0.05)。DOX组较CON组焦亡相关蛋白(NLRP3、Caspase-1、IL-18)表达量明显升高(P<0.05),而给予MA5(5、10μmol/L)处理后,焦亡相关蛋白的表达量明显减低(P<0.05),促凋亡蛋白表达量明显下降(P<0.05),抑制凋亡蛋白表达量上升(P<0.05)。结论MA5可能通过抑制DOX诱导的细胞炎症、焦亡和凋亡作用从而对DOX心脏毒性产生保护作用。

含血必净注射液的供心保存灌注液对ECMO支持下离体空跳猪心心肌保护作用观察

目的观察含血必净注射液的供心保存灌注液对体外膜肺氧合(ECMO)支持下离体空跳猪心的心肌保护作用,并探讨其可能的机制。方法选取健康成年广西巴马小型猪12只,随机分成血必净组和对照组,每组6只。血必净组和对照组均采用ECMO支持猪离体空跳心脏,分别用含50 mL血必净注射液、生理盐水的去白细胞氧合血连续灌注,维持心脏空跳8 h。灌注0 h(T1)、2 h(T2)、4 h(T3)、6 h(T4)、8 h(T5),记录两组心率、灌注压、灌注流量,采用ELISA法检测各时间点灌注液炎症相关指标白细胞介素1β(IL-1β)、白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平。使用全自动生化分析仪检测两组全身肝素化后且灌注前(T0)及T1~T5时间点灌注液心肌损伤标志物cTnT(cTnT)、肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、乳酸脱氢酶(LDH)水平。透射电镜下观察两组T5时间点的心肌组织超微结构。结果两组T1~T5时间点心率、灌注压、灌注流量比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。与同组T1时间点比较,对照组T3~T5时间点灌注液IL-1β、IL-6、TNF-α、cTnT、CK、CK-MB、LDH水平均升高,血必净组T4~T5时间点灌注液cTnT、CK、CK-MB、LDH水平均升高(P均<0.05);血必净组T3~T5时间点灌注液IL-1β、IL-6、TNF-α、cTnT水平均低于对照组,T2~T5时间点灌注液CK、CK-MB、LDH水平均低于对照组(P均<0.05)。心肌组织超微结构:对照组心肌组织中重度退行性变、脂肪变,细胞内基质大面积溶解,肌纤维结构排列紊乱、大量断裂,线粒体大多肿胀严重、大小不均,细胞膜溶解、破损;与对照组比较,血必净组细胞结构损伤相对较轻,心肌细胞轻度肥大,线粒体轻度肿胀、大小均一,肌纤维粗细均匀、排列整齐。结论含血必净注射液的供心保存灌注液对ECMO支持下离体空跳猪心具有心肌保护作用,其机制可能与抑制炎症反应、减轻心肌细胞线粒体损伤有关。

麝香保心丸联合人脑利钠肽对急性ST段抬高型心肌梗死患者的心肌保护作用及对动脉血流参数、ST2和IL-33的影响

目的:探讨麝香保心丸联合人脑利钠肽对急性ST段抬高型心肌梗死患者的心肌保护作用,以及对动脉血流参数、可溶性生长刺激表达基因2(ST2)和白细胞介素33(IL-33)的影响。方法:该前瞻性研究的研究时间为2021年3月至2023年3月,受试对象为105例急性ST段抬高型心肌梗死患者,共脱落5例,最后完成疗程并有完整记录的为100例。将100例患者采用随机数字表法分为研究组和对照组,每组50例。两组患者入院后均采取常规吸氧、心电监护等措施,立即建立静脉通路,并行经皮冠状动脉介入治疗;对照组患者采用注射人脑利钠肽进行治疗,研究组患者在对照组的基础上口服麝香保心丸,两组患者均连续治疗14 d。比较研究组与对照组患者治疗前后胸痛胸闷、心悸、气短、疲倦乏力、面肢浮肿和气喘等中医症状积分并比较疗效,比较研究组与对照组患者冠状动脉再通率,治疗前后心肌标志物水平、动脉血流参数以及血清ST2、IL-33、一氧化氮(NO)和内皮素-1(ET-1)水平变化。结果:治疗后,研究组患者胸痛胸闷、心悸、气短、疲倦乏力、面肢浮肿和气喘等各项中医症状积分较对照组更低,差异均有统计学意义(P<0.05)。研究组患者的治疗总有效率为96.00%(48/50),显著高于对照组的84.00%(42/50),差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,研究组患者血清N末端B型利钠肽前体、乳酸脱氢酶、心肌肌钙蛋白T和肌酸磷酸激酶含量较对照组更低;研究组患者冠状动脉再通率分级情况显著优于对照组;研究组患者左心室射血分数、左心室高峰充盈率、收缩期血流速度峰值、舒张期血流速度峰值和冠状动脉血流速度储备较对照组更高,左心室舒张末期内径较对照组更低;研究组患者血清ST2、IL-33和ET-1水平较对照组更低,血清NO水平较对照组更高,上述差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:麝香保心丸联合人脑利钠肽对急性ST段抬高型心肌梗死患者的疗效较好,有助于保护心肌细胞,改善动脉血流循环,其心肌保护作用机制可能与减少ST2和IL-33的表达以及减轻血管损伤有关。

利拉鲁肽对棕榈酸诱导心肌细胞损伤的保护作用

目的:探讨利拉鲁肽(lira)对棕榈酸(PA)所致H9C2大鼠心肌细胞脂毒性损伤的干预效果及其相关机制。方法:在不同浓度的PA(0、50、100、150、200、300μmol/L)和不同时间(6、12、24 h)的条件下分别刺激H9C2大鼠心肌细胞(n=3),建立心肌细胞的脂毒性损伤模型,使用CCK8检测确定使H9C2细胞脂毒性损伤较大、细胞存活数最多的刺激条件。将成功建立模型的H9C2细胞分为对照组(CON)、CON+Lira(1000 nmol/L)组、CON+PA(150μmol/L)组和PA(150μmol/L)+Lira(1000 nmol/L)组进行油红O染色(n=3),检测细胞内脂质含量,以明确PA(150μmol/L)对心肌细胞有无脂毒性。将H9C2细胞根据不同的PA浓度(0、50、100、150、200、300μmol/L)分为6个组(CON、PA1、PA2、PA3、PA4和PA5)(n=3),按照不同的Lira浓度分为6组:CON组、PA组(150μmol/L)、CON+Lira3(1000 nmol/L)组、PA(150μmol/L)+Lira1(100 nmol/L)组、PA(150μmol/L)+Lira2(500 nmol/L)组和PA(150μmol/L)+Lira3(1000 nmol/L)组(n=3),用蛋白印迹测定凋亡相关蛋白的表达量及其与PA、Lira浓度的关系。结果:使用CCK8检测并最终确定PA为150μmol/L、刺激12 h的条件下,H9C2细胞的脂毒性损伤较大、细胞存活数最多。与CON组相比,PA组(150μmol/L)的细胞活性明显下降、脂滴明显增加(t=34.53,P<0.05),经lira预处理后脂滴明显减少(t=19.07,P<0.05);与CON组相比,随着PA浓度的增加,Bax、Caspase-3蛋白表达明显增加(F=12.32、3.307,均P<0.05),Bcl-2蛋白表达明显减少(F=7.618,P<0.05);与PA刺激组(150μmol/L)相比,lira预处理可以使Bcl-2蛋白表达明显增加(F=7.104,P<0.05,),Bax、Caspase-3蛋白表达明显减少(F=12.32、7.104,均P<0.05)。结论:浓度为150μmol/L的PA刺激H9C2心肌细胞12 h后可造成心肌细胞脂毒性损伤模型,lira可以改善甚至逆转PA诱导的H9C2心肌细胞脂毒性损伤,其机制可能与抑制炎症、抑制细胞凋亡有关。

三七总皂苷心肌靶向脂质体对内毒素血症心肌损伤小鼠的保护作用及机制研究

目的:研究三七总皂苷心肌靶向脂质体(PAC-L-PNS)对内毒素血症心肌损伤小鼠的心肌保护作用,并探讨其可能的作用机制。方法:将50只雄性C57BL/6J小鼠随机分为正常组、模型组、PAC-L-PNS组、三七总皂苷普通脂质体(L-PNS)组和三七总皂苷(PNS)组,每组10只。PAC-L-PNS组、L-PNS组和PNS组分别尾静脉注射相应药物,正常组和模型组小鼠尾静脉注射等体积空白脂质体,连续给药5 d,末次给药4 h后,正常组小鼠腹腔注射生理盐水,其余各组小鼠分别腹腔注射脂多糖(LPS,10 mg/kg)建立心肌损伤模型。造模12 h后处死小鼠,采用TUNEL染色和苏木精—伊红(HE)染色分别观察各组小鼠心肌细胞凋亡及心肌组织病理变化;检测仪检测小鼠血清中肌酸激酶(CK)和乳酸脱氢酶(LDH)的活性;采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清中IL-6、IL-1β、TNF-α和MCP-1的含量;采用RT-qPCR法检测小鼠心肌组织NF-κB P65、IκBα、TLR4和IRAK1mRNA的表达;此外,进行血管刺激性、溶血性试验初步评价PAC-L-PNS的安全性。结果:PAC-L-PNS几乎无溶血和血管刺激性现象,生物相容性良好。与正常组比较,模型组小鼠心肌细胞凋亡率显著升高(P<0.01),心肌组织损伤较严重。与模型组比较,PAC-L-PNS组和L-PNS组小鼠心肌凋亡细胞显著减少(P<0.01),组织病变有所改善,PNS组小鼠无显著变化。与正常组比较,模型组小鼠CK、LDH活性、IL-6、IL-1β、TNF-α和MCP-1含量、TLR4、IRAK1、NF-κB P65和IκBαmRNA表达均显著升高(P<0.01)。与模型组比较,PAC-L-PNS组小鼠CK、LDH活性、各炎症因子含量、TLR4、IRAK1、NF-κB P65、IκBαmRNA表达均显著降低(均P<0.05)。与L-PNS组和PNS组比较,PAC-L-PNS组CK活性、各炎症因子含量、TLR4、IRAK1 mRNA表达均显著下降(均P<0.05)。结论:PAC-L-PNS对LPS致内毒素血症心肌损伤具有明显的保护作用,可减轻心脏组织的病变,其机制可能与抑制炎症因子产生有关。

全身麻醉药在体外循环中的心肌保护作用研究进展

主动脉钳夹是保证体外循环心脏直视手术术野的重要手段,但不可避免地会造成心肌缺血以及再灌注损伤。目前临床上常采用多种措施保护心肌,其中全身麻醉药物对心肌的保护作用不容忽视。本文就目前临床常用的全身麻醉药物在体外循环心脏手术中的心肌保护作用进行综述,就全身麻醉药的心肌保护的未来发展方向提出展望。

莲子心中具有心肌细胞保护活性的化学成分研究

为了寻找莲子心(Nelumbinis Plumula)具有心肌细胞保护活性的化学成分,本研究采用多种柱色谱技术分离和纯化莲子心的80%乙醇提取物,运用^(1)H NMR、^(13)C NMR等波谱技术和文献数据比对鉴定化合物结构,并对化合物进行心肌细胞保护活性筛选。从莲子心80%乙醇提取物分离纯化得到14个化合物,分别鉴定为柚皮苷(1)、山柰酚-3-O-β-D-芸香糖苷(2)、芹菜素-6-C-β-L-阿拉伯糖-8-C-β-D-葡萄糖苷(3)、木犀草素-7-O-β-D-新橙皮苷(4)、木犀草素-3′-O-β-D-葡萄糖苷(5)、芹菜素-7-O-β-D-葡萄糖苷(6)、橙皮苷(7)、异夏佛塔苷(8)、松脂素-4-O-β-D-葡萄糖苷(9)、对香豆酸-4-O-β-D-葡萄糖苷(10)、对香豆酸(11)、苯乙基6-O-α-L-呋喃阿拉伯糖基-β-D-葡萄糖苷(12)、淫羊藿次苷D1(13)、淫羊藿次苷F2(14)。化合物1~6、9、11~14均为首次从莲子心中分离得到。黄酮类化合物1~8对缺氧/复氧损伤下的小鼠HL-1心肌细胞具有明显的保护作用,对小鼠HL-1-STAT3-Luc细胞中STAT3的表达也具有促进作用,且均具有剂量依赖性。

血府逐瘀丸联合收肌管阻滞对全膝关节置换术患者术后炎症因子的影响及在心肌保护中的应用效果

目的:探讨血府逐瘀丸联合收肌管阻滞对全膝关节置换术患者术后炎症因子的影响及其在心肌保护中的应用效果。方法:选取2021年12月—2023年6月在赣州市人民医院择期行全膝关节置换术的患者88例,随机将患者分为试验组(n=46)和对照组(n=42),两组均行气管插管全身麻醉,在此基础上试验组采用收肌管阻滞联合血府逐瘀丸治疗,对照组仅采用常规静脉镇痛泵。比较两组镇痛效果,手术前后炎症因子、心肌损伤标志物及心功能指标水平。结果:试验组镇痛满意率为78.26%,高于对照组的57.14%,差异有统计学意义(P<0.05)。麻醉诱导前(T_(0))、术后14 d(T_(4)),两组超敏C反应蛋白(hs-CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)及超敏肌钙蛋白(hs-cTn)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05);而术后1 d(T_(1))、术后4 d(T_(2))、术后7 d(T_(3)),试验组hs-CRP、TNF-α、IL-6及hs-cTn、CK-MB水平均低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。T_(0)、T_(4)时间点,两组左室舒张期容积(EDV)、每搏输出量(SV)水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05);而T_(1)、T_(3)时间点,试验组EDV、SV、射血分数(EF)水平均高于对照组,试验组T_(4)EF高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:血府逐瘀丸联合收肌管阻滞可提高全膝关节置换术患者的镇痛效果,有效抑制炎症因子水平及减轻心肌细胞损伤,改善心功能。

梗死前心绞痛对ST段抬高型心肌梗死的心脏保护作用

目的探讨梗死前心绞痛(PIA)对急性ST段抬高型心肌梗死(STEMI)患者的心脏保护作用。方法选择2020年1至12月在宁夏医科大学总医院行经皮冠状动脉介入治疗(PCI)的STEMI患者323例,将其分为梗死前心绞痛组(PIA组)163例和对照组160例,检测两组患者心肌肌钙蛋白Ⅰ、白细胞(WBC)、C反应蛋白(CRP)、N端B型利钠肽原(NT-proBNP)、心肌梗死面积、心功能、冠状动脉病变、TIMI血流等指标,记录院内主要不良心血管事件(MACE)的发生情况。结果PIA组心肌肌钙蛋白Ⅰ、WBC、CRP、NT-proBNP、心肌梗死面积、术后无复流及慢血流情况发生均低于对照组(P均<0.05);左室射血分数(LVEF值)高于对照组(P<0.05);住院期间MACE发生率低于对照组(P<0.05)。结论PIA通过减少心肌损伤及心肌梗死面积、减轻炎性反应、改善心脏功能、降低无复流及慢血流发生率等起到心脏保护作用,从而改善STEMI患者临床预后。

含胰岛素的心肌保护液在体外循环下心脏瓣膜置换术患者中的应用效果

目的 探讨含胰岛素的心肌保护液在体外循环下心脏瓣膜置换术患者中的应用效果。方法 93例接受体外循环下心脏瓣膜置换术治疗的患者根据使用心肌保护液的不同分为两组,对照组使用不含胰岛素的改良托马斯停跳液,研究组使用含胰岛素的改良托马斯停跳液,比较两组的体外循环停机后多巴胺用量、心肌指标以及并发症。结果 研究组体外循环停机后的多巴胺用量低于对照组,体外循环结束时、体外循环停机后24 h的cTnⅠ、 CK-MB水平均低于对照组,体外循环停机后48 h的CKMB水平低于对照组(P <0.05)。研究组的并发症总发生率为13.04%,低于对照组的29.79%(P <0.05)。结论 含胰岛素的心肌保护液用于体外循环下心脏瓣膜置换术患者可发挥较好的心肌保护作用,能有效减少血管活性药物用量,减少并发症的发生。

两种心脏停搏液在体外循环下单纯心脏瓣膜置换术中的心肌保护效果

目的:比较两种心脏停搏液在体外循环下单纯心脏瓣膜置换术中的心肌保护效果。方法:将2019年5月至2022年7月四川省人民医院收治的108例单纯心脏瓣膜置换术患者分为两组,A组53例,使用组氨酸-色氨酸-酮戊二酸(HTK)液;B组55例,使用含血St.Thomas液。比较两组体外循环术中情况如体外循环时间、主动脉阻断时间、灌注次数、心脏复跳时间、心脏自动复跳率,主动脉阻断前以及术后2、12、24、48、72 h时血清肌钙蛋白Ⅰ(cTnⅠ)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、脑钠肽(BNP)、心型脂肪酸结合蛋白(HFABP)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)水平,转流过程中血K^(+)、Na^(+)浓度,手术前后心排量与心指数,术后24 h多巴胺的用量及并发症等。结果:A、B组体外循环时间、主动脉阻断时间差异无统计学意义(P>0.05),A组灌注次数少于B组,心脏复跳时间短于B组,心脏自动复跳率高于B组(P<0.05);A组术后2、12、24、48 h时血清cTnⅠ、CK-MB、BNP、HFABP、MDA水平低于B组,SOD水平高于B组(P<0.05);A组转流中、转流后即刻血K^(+)、Na^(+)水平低于B组(P<0.05);A组术后12、24 h心排量与心指数高于B组(P<0.05);A组术后24 h多巴胺用量少于B组(P<0.05)。两组术后并发症发生率差异无统计学意义(13.2%vs 21.8%,P=0.240)。结论:相较于含血St.Thomas液,HTK液应用于体外循环下单纯心脏瓣膜置换术,心肌保护效果更佳。

大黄酸对高糖诱导的H9c2心肌细胞损伤的保护作用及机制

目的:研究大黄酸(RH)对高糖处理的H9c2心肌细胞的保护作用及可能机制。方法:H9c2细胞分为正常葡萄糖浓度组(NG组,葡萄糖浓度为5.5 mmol/L)、高糖组(HG组,葡萄糖浓度为35 mmol/L)、高糖+大黄酸组(HG+RH 5组、HG+RH 10组、HG+RH 30组,大黄酸浓度分别为5、10、30μmol/L)。细胞增殖/凋亡检测(CCK-8)法检测各组细胞活力,蛋白质免疫印迹法(Western Blot)检测沉默信息调节因子1(Sirt1)、过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子-1α(PGC-1α)、线粒体转录因子A(TFAM)蛋白表达。H9c2细胞分为正常葡萄糖浓度组(NG组)、高糖组(HG组)、高糖+大黄酸组(HG+RH10组,RH为10μmol/L)、高糖+大黄酸+EX527组(HG+RH+EX527组,EX527为10μmol/L)。实时荧光定量聚合酶链式反应(PCR)检测Sirt1、PGC-1α、TFAM、核呼吸因子1(NRF-1)、解偶联蛋白2(UCP2)mRNA水平;Western Blot检测Sirt1、PGC-1α、TFAM蛋白表达。结果:与NG组比较,HG组细胞活力下降(P<0.05);不同浓度的大黄酸干预组细胞活力有一定程度升高,但差异无统计学意义(P>0.05);与NG组比较,HG组Sirt1、PGC-1α、TFAM蛋白水平明显下降(P<0.05);与HG组比较,浓度为10μmol/L的大黄酸干预组Sirt1、PGC-1α、TFAM蛋白水平均升高(P<0.05);与NG组比较,HG组Sirt1、PGC-1α、TFAM、NRF-1、UCP2 mRNA表达水平降低(P<0.05),与HG组比较,HG+RH10组Sirt1、PGC-1α、TFAM、NRF-1、UCP2 mRNA表达水平升高,而EX527处理组各指标表达较HG+RH10组降低(P<0.05)。结论:大黄酸对高糖诱导的心肌细胞损伤具有保护作用,其机制可能是通过激活Sirt1/PGC-1α通路实现的.

SGLT2i对糖尿病心肌保护作用及机制研究进展

钠-葡萄糖协同转运蛋白-2抑制剂(SGLT2i)是新型的降糖药物,通过其独特的降糖机制来调整患者的血糖。目前的很多研究发现SGLT2i在降低血糖的同时也能使患者的心功能受益,但是目前其作用机制尚未完全明确,本文对其相关机制的研究进展进行综述。

地氟烷后处理对体外循环下心脏手术患者心肌保护的影响

目的 旨在观察评价地氟烷后处理对体外循环心脏手术中心肌损伤的保护作用及其对患者术后恢复的影响。方法 以进行心脏择期手术的患者为研究对象,共200例,均采用全麻气管插管体外循环方法,分为ASAⅡ-Ⅲ级与NYHAⅡ-Ⅲ级,研究对象年龄分布在20~65岁之间。患者入选编号后随机分为地氟烷后处理组(D组)以及对照组(C组)。主动脉和上腔静脉开放后,D组随机械通气吸入5%地氟烷,C组吸入纯氧。手术中保持麻醉深度控制在40~50之间。在术前24 h(T0)、插管后即刻(T1)以及主动脉开放后的1 h(T2)、6 h(T3)、12 h(T4)与24 h(T5)采集桡动脉血,测定肌钙蛋白I(cTnI)以及肌酸激酶同工酶MB(CK-MB)。在取得患者知情同意的前提下,于主动脉插管前(T1.5)以及主动脉开放后的1 h(T2)采集右心耳组织约50 mg测定细胞凋亡率。结果 C组的cTnI于T2、T3、T4、T5时刻的水平都要高于D组(P <0.05)。C组CK-MB在T3水平明显高于D组(P <0.05)。D组细胞凋亡率于T2时低于C组(P <0.05)。结论 地氟烷后处理在体外循环下心脏手术中具有心肌保护作用。