自发性高血压大鼠心肌内小冠脉重构与炎症关系的观察

目的观察自发性高血压大鼠(SHR)心肌内小冠脉重构(IMSAs)与巨噬细胞、肥大细胞及细胞间粘附分子-1(ICAM-1)的关系,以及替米沙坦对血管重构及炎症影响的干预作用。方法 12周龄的自发性高血压大鼠,随机分为无干预的SHR组(SHR)、高剂量替米沙坦组(Tel_H)和低剂量替米沙坦(Tel_L)组,对照组为周龄、性别、体重配对的WKY大鼠(WKY),每组均为10只;Tel_H组和Tel_L组每日分别予替米沙坦8mg/kg、0.8mg/kg灌胃;SHR组和WKY组予2mL蒸馏水灌胃。实验进行18周。实验开始和结束时进行血压测定。取大鼠左心室切片经苦味酸-天狼猩红(Sirus-red)染色。利用计算机辅助成像系统计算IMSAs的血管壁面积(WA)、血管腔面积(LA)和血管壁面积百分比(%WA)。免疫组化染色以识别巨噬细胞及细胞间粘附分子-1等。甲苯胺蓝染色显示心肌肥大细胞。结果 30周龄时SHR组血压(200.50±14.15)mm Hg比WKY组(116.30±9.38)mm Hg明显升高,差异有统计学意义(P<0.01);Tel_H组血压(119.40±14.69)mm Hg明显低于SHR组(P<0.01),而与WKY组差异无统计学意义(P>0.05);Tel_L组血压(193.30±15.19)mm Hg与SHR组相比差异无统计学意义(P>0.05)。SHR组IMSAs与WKY组IMSAs相比,WA及%WA显著增高,LA明显减小(P均<0.01);Tel_H组IMSAs与SHR组IMSAs相比,WA与%WA显著减小(P<0.01),而LA增大(P<0.05);Tel_H组与WKY组WA无显著差异,LA减小(P<0.05),而%WA增大(P<0.01)。SHR组心肌组织中巨噬细胞和肥大细胞数量明显多于WKY组(P均<0.01);Tel_H组和Tel_L组巨噬细胞和肥大细胞数量均显著少于SHR组(P<0.01)。SHR组心肌的ICAM-1光密度(IOD)显著高于WKY组(P<0.01),Tel_H组和Tel_L组心肌ICAM-1的IOD均显著低于SHR组(P<0.01)。结论 30周龄SHR心肌内小冠脉重构与心肌组织中的巨噬细胞、肥大细胞数量及ICAM-1的表达相关,替米沙坦治疗能明显减轻SHR心肌内小冠脉重构,减少心肌组织中的巨噬细胞、肥大细胞数量及ICAM-1的表达。