心肌缺血再灌注损伤中医辨证论治研究进展

改善心肌缺血再灌注损伤(myocardial ischemia reperfusion injury, MIRI),是增加急性心肌梗死再灌注治疗获益的重要方向。本文从阳微阴弦、气虚血瘀、阳气亏虚、痰瘀互结、阳衰阴盛、浊毒内侵、热毒血瘀方面探讨MIRI中医病因病机;基于温阳活血、益气活血、行气通络、涤痰散结、解毒活血治法,总结中药复方通过调控自噬、细胞焦亡、线粒体融合与裂变动态平衡、线粒体膜电位水平及三磷酸腺苷(adenosine triphosphate, ATP)含量、干细胞迁移与归巢、铁稳态、缝隙连接蛋白43磷酸化、钠钙交换蛋白1/Ca2+-ATP酶表达、心电传导速度等多种机制发挥抑制细胞凋亡、氧化应激、炎症浸润、纤维化、钙超载、心律失常及降低心肌酶学水平、改善心肌组织损伤及心梗面积等防治MIRI的保护作用;根据益气温阳,活血通脉、通窍活血,散瘀止痛、清热解毒,活血化瘀的不同功效,全面回顾中药复方在总体疗效评价、临床替代指标及主要不良心血管事件发生等方面防治MIRI的临床研究,初步显示中药复方防治MIRI具有协同优势。

中医药调控间充质干细胞治疗心肌缺血再灌注损伤的研究进展

各类心血管疾病心肌缺血后再次恢复血流信号导致心肌组织的二次损伤,称为心肌缺血再灌注损伤(myocardial ischemia-reperfusion injury,MIRI)。间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSCs)是一类具有较强的增殖、免疫、分化及改善心肌功能等能力的干细胞。目前已有研究揭示MSCs对于抑制心肌炎症反应、防治心肌细胞凋亡及促进心肌血管再生等过程具有十分重要的作用。因此,促进MSCs的增殖,诱导其分化成心肌细胞,可在一定程度上减轻MIRI。而大量研究表明中医药对于MSCs具有诱导性,并有增强其功能的作用。结合三者之间的关系,可得出中医药具有调控MSCs治疗MIRI作用。文章通过对中药单体及复方调控MSCs治疗MIRI相关文献进行查阅,主要梳理了MSCs对MIRI的影响,对中医药调控MSCs治疗MIRI的实验成果及机制的相关研究进行综述,以助寻求新的MIRI临床治疗策略和可靠的依据。

中医药调控Wnt信号通路治疗心肌缺血再灌注损伤的研究进展

目前,急性心肌梗死发病率逐年上升。急性心肌梗死患者经冠状动脉(冠脉)血流再通后会出现心肌缺血再灌注损伤(MIRI),进一步加重损伤,导致患者生活质量下降。因此,减轻MIRI成为治疗心血管疾病迫切需要被解决的问题之一。中医药在治疗MIRI方面具有多通路、多靶点等优势,能为减轻MIRI提供新思路。Wnt信号通路与MIRI的发生发展密切相关,其可以通过调控炎症反应、细胞凋亡、氧化应激、自噬等改善MIRI。该文综述了中医药通过调控Wnt信号通路减轻MIRI的研究进展,以期为MIRI的治疗提供一定理论基础。

基于CiteSpace的中医药防治心肌缺血再灌注损伤知识图谱分析

目的探讨国内外中医药防治心肌缺血再灌注损伤(Myocardial ischemia reperfusion injury,MIRI)的发展前沿及研究热点,为进一步相关研究提供参考。方法检索CNKI和WOS建库至2023年10月31日期间中医药防治MIRI的文献,用CiteSpace 6.2.R4进行作者合作网络图谱、机构合作网络图谱、关键词聚类图谱、关键词突现图谱展示并进行分析。结果共纳入2865篇中文文献,160篇英文文献,国内外主要受关注的研究作者分别是李冀和Jin Chen、主要研究机构分别是黑龙江中医药大学和Chinese Academy of Medical Sciences-Peking Union Medical College,关键词共现及突现分析表明国内外MIRI中医药干预措施包括中药、中药复方、中药单体、电针,研究热点为铁死亡、细胞焦亡和内质网应激。结论在中医药防治MIRI研究中,应加强国内研究团队之间的合作,促进国内研究机构的联系,结合研究热点,全面发展该领域。

从铁死亡探讨中医药干预心肌缺血再灌注损伤的机制

心肌缺血再灌注(myocardial ischemia/reperfusion, MI/R)损伤是指冠状动脉血管再通后,但由于缺血再灌注可诱导血管内皮功能损伤出现进行性加重,临床发病机制复杂,近年来,有研究表明铁死亡(ferroptosis)与MI/R损伤的发病机制密切相关,铁死亡是一种近年来发现的新型调节性细胞死亡形式,由于氧化还原失衡引起铁依赖性脂质过氧化物大量积累。中医药被广泛应用于心血管疾病中,其活性成分通过清除脂质过氧化物等致病因素抑制铁死亡作用于MI/R损伤,具有独特的优势,以中医药调节铁死亡作为切入点可能是未来防治MI/R损伤的新方向,本文综述铁死亡参与MI/R损伤各病理环节中的作用,探讨相关中医药干预MI/R损伤中的铁死亡研究现状,旨在从铁死亡角度为中医药防治MI/R损伤提供新方向。

心肌缺血再灌注损伤中医病因病机浅识

目的该文从传统中医观点角度,探讨了心肌缺血再灌注损伤发生的病因病机。认为痰瘀痹阻心脉为心肌缺血再灌注损伤的基础;气机郁遏为心肌缺血再灌注损伤的条件;阳衰阴盛,浊毒内生,心之体络受损为心肌缺血再灌注损伤发生关键的病因病机,进而提出中医临床治疗心肌缺血再灌注损伤,应在常规祛瘀化痰通络的基础上,重点使用破阴寒,回阳气之法,可重用大辛大热的附子、干姜等药物,使格拒的心之阴阳得以沟通,方可取得较好疗效。

浅谈心肌缺血再灌注的中医病机及其防治

目的:总结心肌缺血再灌注的中医病机及其防治。方法:归纳相关文献资料,当代研究成果,结合临床从中医的角度探讨其中医病机,并提出几点中医的防治原则。结论:心肌缺血再灌注的中医病机为气虚血瘀、气滞血瘀、热毒积聚、痰瘀互结、气血亏虚、阴阳虚损。其治疗应以益气活血,行气化痰,清热解毒为其根本大法,同时适当辅以补益之法。

体外循环心内直视手术心肌缺血再灌注损伤中医病因病机治则刍议

根据体外循环心内直视手术中心肌缺血再灌注损伤(Myocazdial Ischermareperfusion injury,MIRI)时出现的证候,和中医有关理论的分析,提出了 MIRI 中医病因病机假说:心气虚衰为本,心血瘀阻、浊毒内生为标,是一本虚标实证。进而提出 MIRI 的中医药治则应是:益气养心扶正以固本,活血化瘀解毒以治标。以此标本兼治的思路,设计益气活血及益气活血解毒两个心内直视手术 MIRI 中医药保护方案。初步实验研究、临床应用结果表明有其有效性和合理性。

中药单体及复方通过调控PI3K/Akt信号通路防治心肌缺血再灌注损伤的研究进展

再灌注治疗是急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI)的常用防治手段,但在改善供血的过程中可能诱发心率失常、心肌细胞凋亡等一系列损伤,即心肌缺血再灌注损伤(myocardial ischemia-reperfusion injury,MIRI)。现代中医学家认为MIRI的基本病机是本虚标实,本虚以气虚、阳虚为主,标实多为痰浊、瘀血,通常以虚实夹杂者多见,治疗当以扶正祛邪兼顾。磷酸肌醇3-激酶/蛋白激酶B(phosphoinositide 3-kinase/protein kinase B,PI3K/Akt)信号通路在防治MIRI过程中对心肌细胞的存活和功能发挥具有重要作用。该通路参与介导细胞增殖、生长、存活等生理过程,又可调控心肌细胞凋亡、自噬、氧化应激和炎症反应等多种病理过程,此双向调节作用与中医学的“扶正祛邪”理论不谋而合。基于此,对中药防治MIRI与PI3K/Akt信号通路的关系进行综述,以期为MIRI的治疗和新药开发提供参考。

线粒体动力学相关蛋白与心肌缺血再灌注损伤及中医药干预研究进展

自从心肌缺血再灌注损伤概念被提出以来,预防和减轻心肌缺血再灌注损伤一直是研究的热点。线粒体动力学在心肌缺血再灌注损伤中的作用逐渐得到证实。线粒体动力学主要包括了线粒体的分裂和融合,两者的动态平衡对于维持线粒体正常形态与功能至关重要。研究表明,在心肌再灌注过程中,线粒体分裂增多而融合减少,线粒体分裂和融合之间的失衡与心肌缺血再灌注损伤心脏功能障碍相关。中医药在治疗心肌缺血再灌注损伤方面有着很多的优势,近年来中药治疗心肌缺血再灌注损伤线粒体动力学相关的机制研究越来越多,本文对线粒体动力学相关蛋白与心肌缺血再灌注损伤及中医药干预进行综述,以期为心肌缺血再灌注损伤的进一步研究提供参考。

基于miRNA探讨中医药疗法从心肌细胞凋亡角度治疗缺血再灌注损伤

心肌缺血再灌注损伤(MIRI)是心肌缺血/缺氧复流之后心肌细胞出现不可逆凋亡,尚无特效药物,是亟待解决的临床问题。随着研究深入,发现中医药疗法可靶向调控微小核糖核酸(miRNA)改善心肌细胞凋亡,且有多靶点、高疗效、低毒性等特点。近年来,中医药疗法调控miRNA在体外实验与体内实验中抗心肌细胞凋亡方面均取得一定成果,但尚处于实验阶段,未提出临床相关理论。本文基于miRNA形成及生物学过程、3条经典细胞凋亡途径(外源性、内源性、内质网)阐述miRNA与细胞凋亡的相关性,归纳中成药、中药单体、电针疗法、中药复方调节miRNA-21、miRNA-1、miRNA-499、miRNA-126、miRNA-133抑制心肌细胞凋亡相关研究,认为中医药疗法可通过miRNA调控心肌细胞凋亡治疗MIRI,旨在为中医药疗法治疗MIRI相关研究及临床提供理论参考。

右美托咪定对糖尿病大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护机制

目的探讨右美托咪定对糖尿病大鼠心肌缺血再灌注损伤(MIRI)的影响。方法选取66只雄性SD大鼠,随机分为假手术组、缺血再灌注组、右美托咪定组,每组10只,糖尿病假手术组、糖尿病缺血再灌注组、糖尿病右美托咪定组,每组12只。大鼠腹腔注射链脲佐菌素建立糖尿病模型,右美托咪定组在缺血前30 min给予右美托咪定,其余组在同一时间经股静脉给予等量生理盐水。比较6组大鼠一般情况、血流动力学、心肌梗死面积及心肌组织中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白介素-1β(IL-1β)水平。结果与正常组比较,糖尿病组体质量、全心质量减轻,空腹血糖(FBG)、总胆固醇(TC)及甘油三酯(TG)水平升高(P<0.05)。除假手术组与糖尿病假手术组之外,其余4组在缺血后与再灌注后的平均动脉压(MAP)、心率与心率收缩压乘积(RPP)水平低于基线水平(P<0.05);与缺血再灌注组比较,右美托咪定组在缺血后及再灌注后30 min时MAP、心率与RPP水平降低,再灌注120 min后升高(P<0.05);与糖尿病缺血再灌注组比较,糖尿病右美托咪定组在缺血后及再灌注后MAP、心率与RPP水平比较差异无统计学意义(P>0.05),再灌注后120 min升高(P<0.05)。与缺血再灌注组比较,右美托咪定组梗死区心肌/缺血未梗死心肌(AN/AAR)降低(P<0.05);与右美托咪定组比较,糖尿病右美托咪定组AN/AAR升高(P<0.05),与糖尿病缺血再灌注组比较,糖尿病右美托咪定组AN/AAR降低(P<0.05)。与缺血再灌注组比较,右美托咪定组的血清TNF-α和IL-1β水平降低(P<0.05);与糖尿病缺血再灌注组比较,糖尿病右美托咪定组血清TNF-α和IL-1β水平降低(P<0.05)。结论对于正常大鼠,右美托咪定可以有效改善大鼠血流动力学指标、心肌梗死面积及炎性因子水平,对MIRI有防护作用;当并发糖尿病时,右美托咪定对MIRI仍有一定防护作用。

基于“毒、瘀”病机对桃红四物汤防治肢体缺血-再灌注损伤理论探讨

以“毒、瘀”病机为角度,探讨“毒、瘀”病机与肢体缺血-再灌注损伤复杂的发病机制的关联性及桃红四物汤对肢体缺血-再灌注损伤的重要防护作用,认为“毒、瘀”是引起肢体缺血-再灌注损伤的重要发病因素;桃红四物汤通过化瘀生新,活血减毒在防治肢体缺血-再灌注损伤中发挥保护作用;为肢体缺血-再灌注损伤的中医辨证论治提供新思路。

中医干预心肌缺血再灌注损伤进展的CiteSpace知识图谱分析

目的:基于Cite Space软件绘制知识图谱,分析中医干预心肌缺血再灌注损伤(MIRI)的研究现状与进展,预测发展趋势。方法:检索中国知网、Web of Science核心库从建库至2022年9月2日发表的以中医为主题干预MIRI的相关文献。文献筛选后绘制中文文献、英文文献发文量折线图,分析中文文献、英文文献的研究热度及趋势。利用Cite Space 6.1.R.3软件绘制知识图谱,对作者、机构、关键词进行分析。结果:最终纳入中文文献409篇,英文文献126篇。中、英文研究热度分别从2000年和2011年开始上升;其中田岳凤、WANG Y分别是中文文献、英文文献发文量最多的作者;湖南中医药大学、中国医学科学院分别为发表中文文献、英文文献发文量最多的机构;中文文献、英文文献关键词分析表明目前中医干预MIRI的热点研究主要集中在中医药干预方式和中医药作用机制两方面,中药单体/提取物、针灸是中医药干预方式的研究热点,信号通路、蛋白表达、细胞凋亡是中医药作用机制的研究热点。结论:中医治疗MIRI的研究主要涉及干预方法与作用机制两类,且干预方法多样、作用机制复杂;目前干预措施的研究热点为中药提取物、针灸等,作用机制的研究热点为信号通路、基因调控、蛋白表达等。

中医药对心肌缺血再灌注损伤的保护作用及机制的实验研究进展及思考

缺血再灌注损伤（IRI）是指组织缺血再灌注后,由于活性氧产生、中性粒细胞活化等导致炎症、细胞凋亡和损伤的过程,且再灌注后加重组织细胞的代谢障碍和结构破坏,使组织损害进一步加重。人体多种组织都存在IRI现象,

从中医“阳气亏虚,痰瘀内阻”理论探讨中医药防治心肌缺血再灌注损伤的机制

目的从文献探讨中医“阳气亏虚,痰瘀内阻”理论防治急性心肌梗死(Acute myocardial infarction,AMI)后心肌缺血再灌注损伤(Myocardial ischemia reperfusion injury,MIRI)的机制,为其科研及防治提供依据。方法检索中国知网数据库、万方数据库、NCBI数据库从建库到2020年6月14日有关MIRI的文献,总结MIRI的发病机制及中医证治的新观点,分析可信度较高的相关实验数据,对运用中医“阳气亏虚,痰瘀内阻”理论防治MIRI进行探讨。结果文献表明温阳化气、活血化瘀、祛痰化浊的中医方药可通过抑制细胞内Ca^(2+)超载,稳定线细胞膜,减少氧自由基的生成,改善细胞能量代谢等多条途径参与缺血心肌的保护作用。结论MIRI的发病机制文献表明,涉及多种病因,中医药可通过多靶点、多路径参与对MIRI的防治,且可能对MIRI的临床辨证论治提供理论依据。

探讨“阳微阴弦”病机在心肌缺血再灌注损伤治疗中的应用

目的探讨“阳微阴弦”病机在心肌缺血再灌注损伤治疗中的应用效果,为减轻心肌再灌注损伤和提高患者生活质量提供新的思路。方法整理分析胸痹“阳微阴弦”相关条文及经典方剂,查阅中外文献,明确心肌缺血再灌注损伤的概念,结合现代医学和药理学研究,从“本虚”“标实”两个方面阐述心肌缺血再灌注损伤的病因病机。结果心肌缺血再灌注损伤属于中医学“胸痹”范畴,“阳微阴弦”正中其病机,可指导冠心病术前“未病先防”、术后“瘥后防复”,有效弥补再灌注治疗的不足。结论胸痹“阳微阴弦”的病机理论为确立“扶正祛邪”法提供了理论基础,现将其扩大到心肌缺血再灌注损伤同样适用,临床应发挥传统医学治疗优势,分阶段辨证论治,寻因求本,以期“阴平阳秘”。

心肌缺血再灌注损伤的发生机制及中医药防治进展

缺氧缺血性心脏病是老年人常见的心血管疾病之一,该病的发病率呈现逐年升高的趋势,已经对人类生命健康造成了巨大威胁。及时恢复缺血心肌的血液灌注是有效的治疗方法之一;然而,当缺血的组织和器官得到再灌注时又会带来新的损伤,被称为心肌缺血再灌注损伤。本文就目前心肌缺血再灌注损伤的发生机制以及中医药防治进展作一综述。

血府逐瘀汤对家兔心肌缺血再灌注损伤的保护机制

目的:观察血府逐瘀汤对兔心肌缺血再灌注损伤的保护作用,为其临床上治疗心肌梗死等疾病,促进心功能的恢复提供理论依据。方法:实验于2005-05在河北省职工医学院病理生理学教研室完成,清洁级大耳白兔40只,雌雄不限,体质量2.0～2.3kg。随机分组5组,每组8只,即假手术组,模型组,血府逐瘀汤0.78g/mL组、血府逐瘀汤1.46g/mL组、血府逐瘀汤2.34g/mL组。血府逐瘀汤:当归9g,生地9g,桃仁12g,红花9g,枳壳6g,赤芍6g,柴胡3g,甘草6g,桔梗4.5g,川芎4.5g,牛膝9g。煎前经清水漂洗,蒸馏水浸泡30min后,直火煮沸30min,药渣再加蒸馏水,煎沸20min,合并两次滤液、过滤,浓缩至每毫升含生药0.78g、1.46g及2.34g3种,冷藏备用,生药由保定市中药公司提供。假手术组与模型组生理盐水灌胃,血府逐瘀汤组分别以0.78g/mL,1.46g/mL,2.34g/mL血府逐瘀汤药液灌胃10mL/d,共7d,末次灌胃1h后行手术。采用结扎兔左冠状动脉前降支的方法制备缺血再灌注模型,观察血府逐瘀汤对兔血清中磷酸激酶,心肌组织的丙二醛、超氧化物歧化酶、肌酸激酶含量的影响;对心电图ST段的影响;对血液流变学的影响。采用光镜观察,标本用甲醛固定,石蜡包埋,苏木精-伊红染色,400倍光镜观察心肌形态结构。结果:实验动物全部进入结果分析。①兔心肌缺血再灌注后模型组心肌组织肌酸激酶、丙二醛含量与假手术组比较差异显著[(155.469±29.196),(250.415±37.533)U/mg;(6.474±1.741),(3.278±0.782)μmol/g;P<0.01];血府逐瘀汤0.78g/mL,1.46g/mL,2.34g/mL组肌酸激酶、丙二醛含量、超氧化物歧化酶、磷酸激酶与模型组比较差异显著(P<0.01)。②模型组ST段显著抬高,同模型组比较,血府逐瘀汤0.78g/mL,1.46g/mL,2.34g/mL组ST段抬高的程度呈下降趋势。③血府逐瘀汤1.46g/mL,2.34g/mL组全血黏度(5s-1,30s-1,200s-1)、血浆比黏度、纤维蛋白原与对照组比较差异均有显著性(P<0.01～0.05)。④假手术组心肌形态结构基本正常,有少量中性粒细胞浸润;模型组有心肌间质出血、细胞变性、组织灶性坏死和炎性细胞浸润,有较大范围细胞凝聚、崩解;血府逐瘀汤0.78g/mL组少量细胞变性、组织灶性坏死,血府逐瘀汤1.46g/mL,2.34g/mL组仅有少量炎细胞浸润和间质出血。结论:血府逐瘀汤通过抑制脂质过氧化反应,减少对超氧化物歧化酶的消耗,减少血清中磷酸激酶、心肌组织中的丙二醛,有效的保护心肌细胞,对心肌缺血再灌注损伤有较强的保护作用。