稳定型冠心病患者精神压力诱发心肌缺血的相关临床研究

目的探究稳定型冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病)患者冠状动脉狭窄程度、钙化程度、抑郁焦虑与精神压力引发的心肌缺血(MSIMI)的关系,精神压力下血压反应与冠状动脉钙化的关系。方法入选2017年6月1日~2017年11月8日于安贞医院心内科住院的冠心病患者48例,其中男性33例,女性15例,平均年龄(58.04±10.41)岁。患者健康问卷抑郁自评量表(PHQ-9)评估抑郁状态,广泛性焦虑障碍问卷(GAD-7)评估焦虑状态。Gensini评分以及钙化分级标准分别评估冠状动脉狭窄程度和钙化分级。进行压力超声检查,测试前后采集患者静脉血,用于检测心功能指标,同时测定血压。结果冠心病患者MSIMI发生率为18.8%,其中单支病变患者MSIMI发生率为22.2%,双支病变为6.7%,三支病变为25.0%。冠心病患者0级钙化MSIMI发生率为19.2%,1级钙化为28.6%,2级钙化为14.3%,3级钙化为12.5%。MSIMI组与非MSIMI组在性别、年龄、精神压力测试前后心脏标志物(hs-c Tn I、CK-MB、Myo)、PHQ-9评分、GAD-7评分、冠状动脉狭窄评分、支架数量等方面比较,差异无统计学意义(P均>0.05)。冠心病患者冠状动脉钙化、抑郁、焦虑以及测试过程中出现紧张均未增加MSIMI的发生危险。测试前、测试中以及测试后,冠状动脉钙化组收缩压均高于非冠状动脉钙化组,差异有统计学意义(P均<0.05)。校正性别、年龄、体质指数、高血压、糖尿病、高脂血症等因素后,精神压力测试前、测试中以及测试后收缩压,是冠状动脉钙化发生的危险因素。结论冠状动脉的病变程度及钙化程度可能不是冠心病患者发生MSIMI的关键因素,而心理状态可能与MSIMI有密切关系,且精神压力下收缩压是冠状动脉钙化发生的危险因素。

电针曲池、神门、足三里穴对压力负荷性心肌肥厚模型家兔左心泵血功能的影响

目的:观察神门、曲池、足三里穴位同步电针时对压力负荷性心肌肥厚模型家兔左心泵血功能的影响,从而为临床合理使用电针治疗相关疾病积累实验数据。方法:以腹主动脉缩窄法复制压力负荷性心肌肥厚家兔模型,将家兔分为正常组、假手术组、模型组、电针高频组、电针中频组、电针低频组,用BL-420S生物机能实验系统检测左心室内压获得LVSP、LVEDP、+dp/dtmax、-dp/dtmax等反应左心泵血功能的参数,然后将参数进行组间比较。结果:中频电针组LVEDP和-dp/dtmax两项指标与模型组比较经统计学处理有显著性差异,高频电针组LVSP、LVEDP和±dp/dtmax与模型组比较经统计学处理均有显著性差异。结论:提示高频电针神门、曲池、足三里穴对腹主动脉缩窄造成的负荷性家兔心肌肥厚的异常左心泵血功能有一定干预作用。

大鼠压力负荷型心肌肥厚相关基因片段分离和鉴定

本实验基于心肌肥厚过程中基因表达所发生的变化，采用ｃＤＮＡ差减杂交法分离其中存在表达差异的基因片段。在三个不同时期的六组材料中共分离出三十六个差异性基冈片段，其中以心肌组织作为材料分离出二十四个片段，以灌流分离的心肌细胞作为材料得到十二个片段。杂交结果显示它们在心肌肥厚组和对照组中确实存在表达差异。

心肌内压力的测量方法和意义

心肌力学的发展显示心肌内压力(Intramyocardial Pressure,IMP)已成为表达整体心脏力学性质的一个必须涉及的重要参量。心肌内压力最初是在实验中偶然获得的,后来于1939年由Johnson和Dipalma等提出这一概念,随后引起了对IMP的测量和研究的浓厚兴趣。现在认为,对应于心室肌的每次收缩活动,在整体室壁上存在一个具有复杂空间分布和时间瞬变的力场分布,这一分布不仅在整体形成了室腔内压力的发展,而且直接作用于室壁内的冠状血管分布。这种限于心壁内、血管外的组织压力或心肌细胞间隙腔的压力被称为心肌内压力。

压力负荷型心肌肥厚相关的细胞色素b基因的筛选及克隆

利用cDNA差减杂交法从压力负荷型心肌肥厚模型形成初期 (3d)的大鼠心肌组织中分离出13个差异性基因片段 ,菌落原位杂交和斑点杂交显示它们在心肌肥厚模型组和对照组中存在表达差异 .经同源性分析后发现其中一个 93bp的cDNA片段与细胞色素b脱辅基蛋白的基因高度同源 ,以其序列设计基因特异性引物应用SMARTRACE (cDNA末端快速扩增法 )技术 ,分离出该基因的全长cDNA ;经克隆、测序后已被GenBank收录 (AF2 95 5 4 5 ) .Northern杂交证实该基因在绑扎腹主动脉 3d的大鼠心脏中高表达 。

压力超负荷性心肌肥厚发病机制的研究

目的:探讨α1、β受体阻断剂派唑嗪(Prazosin,Pra)、心得安(Propra-nolol,Pro)及钙离子拮抗剂尼群地平(Nitrendipine,Nit)在压力超负荷性心肌肥厚发病学中的意义。方法:采用Pra、Pro和Nit治疗大鼠腹主动脉缩窄所致左室肥厚(LVH)。结果:Pra和Nit能抑制早期肥厚心肌c-fosmRNA表达,6周后Pra组和Nit组较LVH组之BP,LVW/BW均显著下降,同时心脏舒张功能改善,Na+-K+ATPase活性增强;而Pro不能有效改善LVH。结论:Pra和Nit治疗成功预防了心肌肥厚的发生,而Pro不能。提示儿茶酚胺参与压力超负荷性心肌肥厚的形成,其效应不仅涉及后负荷的高低,也可通过α1肾上腺素能受体而不是β肾上腺素能受体对心肌产生直接性致肥大作用,同时钙离子可作为第二信使参与引起心肌细胞肥大的信息传递。

COX抑制剂对压力超负荷性心肌肥厚大鼠心室重构的作用

目的 研究环氧化酶(COX)抑制剂阿司匹林、塞来昔布对压力超负荷性心肌肥厚大鼠心室重构的影响及机制。方法 选取200±20g SPF级SD大鼠,通过腹主动脉缩窄法建立心肌肥厚大鼠模型,随机分为正常对照组、模型组、模型+阿司匹林组、模型+塞来昔布组。正常对照组和模型组以0.9%氯化钠溶液2ml/100g灌胃,阿司匹林组10mg/100g灌胃,塞来昔布组1.8mg/100g灌胃,分别灌胃至第8、10、12、14周取血浆和心肌组织。计算左心室质量指数,HE染色观察左心室心肌细胞形态,Masson染色观察左心室胶原纤维的变化,ELISA法检测血浆炎性因子TNF-α、IL-10的含量,免疫组化检测相关蛋白Notch1、Hey2的表达。结果 与正常对照组比较,模型组心肌细胞排列紊乱,胶原纤维增生,左心室质量指数、细胞短轴直径、血浆炎性细胞因子TNF-α、IL-10含量及Notch1和Hey2的蛋白含量显著升高,且随着时间的变化,模型组的各项检测指标逐渐增加。与模型组比较,阿司匹林组及塞来昔布组的心肌细胞排列稍显整齐,左心室质量指数、细胞短轴直径、胶原纤维、血浆炎性细胞因子TNF-α、IL-10含量显著下降,且随时间的延长,加药的两组上述指标整体趋势逐渐降低,Notch1和Hey2的蛋白表达量随时间变化先升高后下降。结论 环氧化酶抑制剂具有减轻压力超负荷性心肌肥厚大鼠心室重构的作用,这可能与Notch1信号通路蛋白的调节及炎症因子含量降低相关。并且在短期内,阿司匹林发挥作用较早,长时间后,塞来昔布的作用逐渐显现,效果同阿司匹林相似。

cDNA芯片法筛选压力负荷型心肌肥厚相关基因

应用cDNA芯片技术筛选腹主动脉绑扎后 4周大鼠的压力负荷型心肌肥厚相关基因。在反转录来自假手术及腹主动脉绑扎 (4周 )的大鼠心肌组织RNA的过程中 ,用α 3 3 P dATP进行探针的标记。然后将探针与微阵列尼龙膜杂交 ,高严谨度洗涤后分析杂交图谱。通过所获某种特定基因信号的相对强度值来比较其在对照及腹主动脉绑扎的大鼠心肌组织中表达水平的差异。结果显示有 2 35个基因片段在两组之间信号差别在 3倍以上 ,其中 5倍以上差异的基因有 5 5个 ,而在这 5 5个基因中有 2 6个基因功能未知。所得差异片段包括TGFβ受体III ,raf,ARF ,clk2等重要的信号传导分子与心肌肥厚的发生密切相关。

心理应激与传统压力应激诱发稳定型冠状动脉粥样硬化性心脏病心肌缺血的发生率及性别差异的Meta分析

目的探讨心理应激与传统压力应激诱发稳定型冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病)患者心肌缺血的发生率及性别差异。方法在万方医学网、中国知网、维普、Ovid、Pubmed数据库中检索与心理应激性心肌缺血(MSIMI)和传统压力相关性心肌缺血(CSIMI)有关的自身前后对照研究文献。按照纳入与排除标准提取资料并评价纳入研究的偏倚风险后,采用RevMan5.3软件进行Meta分析。结果最终纳入8篇文献,包括4371例患者,其中给予心理应激4371例,给予传统压力应激4364例。Meta分析结果显示,心理应激诱发稳定型冠心病患者急性心肌缺血的发生率低于传统压力应激[15.2%(664/4371)比32.4%(1414/4364)],差异有统计学意义(比值比=0.37,95%置信区间:0.34~0.41,P<0.05)。不同性别稳定型冠心病患者MSIMI和CSIMI发生率比较差异均无统计学意义(风险差=1.10,95%置信区间:0.79~1.53,P=0.57;风险差=0.00,95%置信区间:-0.10~0.11,P=0.98)。结论在稳定型冠心病患者中MSIMI的发生率较CSIMI低,但不同性别患者的MSIMI和CSIMI的发生率未见明显差异。

压力超负荷性心肌肥厚的血液动力学研究

研究由血液动力病理组织和分子生物学引起的压力超负荷性心肌肥厚的机制，并评价洛沙坦、福辛普利对它的作用。方法：对３０只雄性Ｗｉｓｔａｒ大鼠，经肾动脉分叉上方２～４ｍｍ处分离腹主动脉，平行放置６号钝针头，结扎后拔出针头造成压力超负荷性心肌肥厚模型。术后４周各组经颈总动脉２Ｆ导管直接法测量动脉平均压（ＭＡＰ）和左室舒张末期压（ＬＶＥＤＰ）。结果：（１）血液动力学；与假手术组 ＭＡＰ、ＬＶＥＤＰ比较，术后第４周模型组 ＭＡＰ、ＬＶＥＤＰ显著升高（ｐ＜０．０５）；并与心肌肥厚程度相关（Ｐ＜０．０５）。洛沙坦、福辛普利可降低压力超负荷引起的大鼠ＭＡＰ、ＬＶＥＤＰ增高和ＨＷ／ＢＷ和ＬＶ／ ＢＷ增高（Ｐ＜０．００５）；（３）两者联合未发现进一步的协同效应。结论：洛沙坦、福辛普利能明显改善由腹主动脉狭窄引起的血液动力学改变，并与其减轻压力超负荷性心肌肥厚程度密切相关，两者联合治疗未见有明显协同作用。

远隔缺血预处理促进压力负荷性心肌肥厚术后逆重构的作用及机制研究

目的:研究远隔缺血预处理(remote ischemic preconditioning,RIPC)促进压力负荷性心肌肥厚(pressure-overload myocardial hypertrophy,POMH)术后逆重构的作用及机制。方法:建立H9C2心肌细胞模型,分为正常对照组(Sham)、POMH组、RIPC组,通过定量PCR与Western blot检测各组内细胞凋亡以及线粒体自噬相关蛋白的表达水平。结果:PCR结果显示,给予RIPC处理后能够明显抑制POMH中细胞凋亡率的升高;Western blot结果显示RIPC能够通过上调线粒体自噬相关蛋白表达达到促进POMH术后逆重构的作用。结论:RIPC能够促进POMH术后逆重构,其机制与线粒体自噬相关。

两型TNF-α及其受体在胸主动脉缩窄诱导压力负荷心肌肥厚小鼠中的表达

目的检测压力负荷所致心肌肥厚小鼠模型心肌组织中两型TNF及其受体的表达。方法使用野生型BALB/c小鼠,将其分为假手术组(n=10只)和手术组(n=8只),通过胸主动脉缩窄术诱导压力负荷性心肌肥厚模型。术后2周处死小鼠,并对小鼠进行心脏形态学、血流动力学检测;使用Western Blot方法对心肌组织中两型TNF-α及其受体表达进行检测。结果(1)在BALB/c小鼠中成功建立胸主动脉缩窄诱导心肌肥厚模型;(2)术后2周手术组小鼠心脏组织中可见分泌型TNF-α和跨膜型TNF-α表达量均有增加,且分泌型TNF-α表达量明显高于跨膜型TNF-α,差异有统计学意义(P<0.05);(3)术后2周小鼠心脏组织中TNFR1和TNFR2表达量均有增加,但TNFR1表达量高于TNFR2(P<0.05)。结论在小鼠压力负荷诱导心肌肥厚模型中,两型TNF-α及其两种受体表达量均有增加。虽然起负性肌力作用的分泌型TNF-α及TNFR1表达起主导作用,其研究相对集中且广泛,但跨膜型TNF-α和TNFR2表达量增加提示其在这一病理过程中具有生物学作用。其作用和机制仍需进一步研究。

环氧化酶抑制剂对压力超负荷性心肌肥厚大鼠的作用及机制研究

目的探讨阿司匹林和塞来昔布对压力超负荷性心肌肥厚大鼠的保护作用及机制。方法体内实验:AAC建立压力超负荷性心肌肥厚大鼠模型,阿司匹林和塞来昔布分别灌胃8、10和12周。测量动脉血压和左心室质量指数,超声心动图检测心脏结构和功能变化,免疫组化和qRT-PCR法检测Notch1和Hes1的表达水平。体外实验:机械牵张诱导H9c2心肌细胞肥大,Western blot法检测药物干预后Notch1和Hes1蛋白的表达以及siRNA-Notch1转染后ANP、Notch1和Hes1蛋白的表达水平。结果体内实验:给药后动脉血压和左心室质量指数较模型组降低;与模型组比较,给药10、12周后左心室射血分数、短轴缩短率升高,舒张和收缩末期的左心室内径、容积降低;给药后Notch1和Hes1蛋白和mRNA表达较模型组升高。体外实验:药物干预后Notch1和Hes1蛋白表达较MS组升高;siRNA-Notch1转染后ANP蛋白表达升高,Notch1和Hes1蛋白表达降低。结论阿司匹林和塞来昔布通过上调Notch1信号通路对大鼠压力超负荷性心肌肥厚发挥保护作用。

磁共振技术判定心肌活力

本文综述了应用不同的磁共振成像技术探测冠状动脉灌注、室壁运动和心肌代谢,从而判定心肌活力。

应激性心肌病患者临床特点及预后分析

目的 总结应激性心肌病患者的临床特点及预后情况。方法 收集本院2010年1月-2019年3月应激性心肌病患者的住院资料,按照应激因素分为心理应激组(8例)和非心理应激组(6例),总结临床特点,定期随访记录预后情况,并进行统计分析。结果 共计14例患者入组,年龄(71. 00±7. 92)岁,女性12例(85. 71%),与心理应激组相比,非心理应激组患者的年龄及游离三碘甲状腺原氨酸水平更高,甘油三酯更低(P<0. 05)。所有患者经治疗后白细胞计数、中性粒细胞比率、肺动脉收缩压、QT间期、肌酸激酶MB同工酶、心肌肌钙蛋白T和脑钠肽降低,淋巴细胞比率和左室射血分数升高。随访时间为(35. 36±23. 98)个月,随访至今无主要不良心脑血管事件。结论 应激性心肌病好发于绝经后女性患者,常伴有肌酸激酶MB同工酶及心肌肌钙蛋白T轻中度升高、脑钠肽明显增高、QT间期延长,经积极对症治疗后可改善病情,整体短期预后良好。

ECE-1基因启动子甲基化调控AKT/eNOS通路对心肌肥厚的影响

目的探讨压力超负荷心肌肥厚大鼠内皮素转换酶-1(ECE-1)基因启动子的甲基化状态及其调控蛋白激酶B/内皮型一氧化氮合酶(AKT/eNOS)信号通路促进心肌肥厚发病的机制。方法雄性SD大鼠30只随机分成空白组、假手术组、实验组,每组10只。实验组通过腹主动脉缩窄术构建压力超负荷心肌肥厚模型,假手术组分离动脉但不结扎,空白组不手术;第43天检测心重比、心脏超声、心肌形态学改变;RT-qPCR检测心房利钠肽(ANP)和脑利钠肽(BNP)含量;免疫组化法检测ECE-1在心肌组织中的表达;MSP法检测ECE-1基因甲基化状态;Western blot法检测ECE-1、p-AKT、p-eNOS等表达。结果与假手术组比,实验组心重比、左室舒末后壁厚度增加,左室射血分数、左室短轴收缩率减小,形态学观察到实验组心肌明显肥厚(P<0.01),ANP和BNP mRNA表达升高(P<0.01)。与假手术组比,实验组大鼠心肌组织中ECE-1在细胞质表达上调(P<0.01);存在ECE-1非甲基化大鼠的ECE-1蛋白表达上调,p-AKT和p-eNOS蛋白表达下调(P<0.01)。结论压力超负荷心肌肥厚大鼠ECE-1基因启动子的非甲基化可能导致ECE-1表达增加,p-AKT、p-eNOS水平下降,其可能通过抑制AKT/eNO途径促进心肌肥厚的发生。

肿瘤抑制因子PTEN与心肌肥大关系的研究

[摘要]目的：观察肿瘤抑制因子PTEN在心肌肥厚大鼠心肌组织以及在血管紧张素诱导的肥大心肌细胞中的表达，探讨PTEN在心肌肥大发生发展中的作用以及相关机制。方法：采用腹主动脉狭窄术制备压力超负荷心肌肥厚动物模型，及血管紧张素诱导新生大鼠心肌细胞肥大模型，应用逆转录-聚合酶链式反应（RT—PCR）方法、Westernblot及免疫组化等方法，分别检测各组PTEN mRNA和蛋白表达的变化，

心肌细胞核兰尼碱受体在大鼠压力超负荷心肌肥厚发生中的作用

目的 探讨大鼠心肌细胞核上兰尼碱受体 (ryanodinereceptor,RyR)在心肌肥厚发生中的作用和意义 ,以及蛋白激酶A(PKA)、钙调素 (CaM)、佛波酯 (PMA)和核外 [Ca2 + ]对其影响。方法 制备腹主动脉缩窄大鼠心肌肥厚模型 ,差速离心和密度梯度离心提纯心肌细胞核 ,3 H放射配基受体分析心肌细胞核膜RyR的动力学特性。结果 腹主动脉缩窄术后 4周大鼠心肌显著肥厚 ,伴有明显的血流动力学异常 ,其细胞核RyR的最大结合 (Bmax)较对照组减少 5 7 8% (P <0 0 0 1) ,离解常数(Kd)较对照组降低 5 4 4 % (P <0 0 5 )。PKA使对照组细胞核RyR与3 H兰尼碱的结合增加 2 0 6 % (P<0 0 5 ) ,而对心肌肥厚组无显著作用 ;Ca2 + /CaM不影响其结合 ,而CaM抑制剂和内源性激活蛋白激酶C (PKC)则抑制其结合 (P <0 0 5 )。在核外 [Ca2 + ]为 10 -8～ 10 -4mol/L范围时 ,细胞核RyR与3 H兰尼碱的结合呈先升高后降低趋势 ,在核外 [Ca2 + ]为 10 -6mol/L时达最大结合。结论 心肌细胞核上存在受磷酸化调节的RyR ,压力超负荷心肌肥厚发生时 ,该受体密度下调而亲和力增加。

N-乙酰半胱氨酸对大鼠压力负荷型心肌肥厚的作用

目的探讨抗氧化剂N-乙酰半胱氨酸(NAC)对大鼠慢性压力负荷型心肌肥厚的影响及其相关机制。方法 7～8周龄雄性SD大鼠30只随机分成5组:假手术组、模型组、NAC100mg/(kg·d)组、NAC300mg/(kg·d)组、假手术+NAC300mg/(kg·d)组,每组6只,采用腹主动脉缩窄术制作压力负荷型心肌肥厚模型。于手术3d后NAC灌胃:100mg/(kg·d)组、NAC300mg/(kg·d)组及假手术+NAC300mg/(kg·d)组;假手术组和模型组给予相应体积蒸馏水。用药8周后,无创动脉血压仪检测鼠尾动脉血压,并行心脏超声检测,HE染色检测心肌肥厚情况并比较各组动物心肌细胞横截面积,荧光测定法检测线粒体反应性氧族(ROS)水平,Western blot检测心肌NADPH氧化酶4(NOX4)以及有活性的钙/钙调蛋白依赖性蛋白激酶CaMKⅡ(p-CaMKⅡ/CaMKⅡ)表达的变化。结果心脏超声检测发现模型组大鼠出现明显心肌肥厚,模型组大鼠与假手术组相比,心肌细胞横截面积增加[(10741.24±486.23)比(5490.55±244.96)μm2,P<0.05],线粒体ROS水平升高[(0.77±0.10)比(0.34±0.08)U/(s·m),P<0.05],心肌组织NOX4和p-CaMKⅡ的表达增加(均P<0.05);NAC明显逆转了腹主动脉缩窄引起的心肌肥厚,减小心肌细胞横截面积[NAC100mg/(kg·d)组(8088.16±103.68)μm2、NAC300mg/(kg·d)组(7297.96±213.92)μm2比模型组(10741.24±486.23)μm2,均P<0.05],降低了线粒体ROS生成速率[NAC100mg/(kg·d)组(0.46±0.06)U/(s·m)、NAC300mg/(kg·d)组(0.47±0.04)U/(s·m)比模型组(0.77±0.10)U/(s·m),均P<0.05],有效抑制了压力负荷诱导的NOX4及p-CaMKⅡ表达上调(P<0.05)。结论氧化应激与CaMKⅡ信号系统共同参与了压力负荷型心肌肥厚过程,NAC通过抗氧化作用,抑制CaMKⅡ表达上调而达到改善心肌肥厚的效应。

电针曲池、神门、足三里穴对压力负荷性心肌肥厚模型家兔干预作用

目的:观察同步电针曲池、神门、足三里穴对压力负荷性心肌肥厚模型家兔心电图、心肌肥厚参数及心肌组织形态学的影响,为临床合理使用电针治疗积累实验数据。方法:实验分为六组,即正常组、假手术组、模型组、电针高频组、电针中频组、电针低频组,以腹主动脉缩窄法造模,BL-420F生物机能实验系统记录心电图并检测心重指数、左心室重量指数,HE染色观察心肌形态学变化,然后将数据进行组间比较。结果:中频电针组HR、P-R间期以及高频电针组HR、P-R间期和ST段与模型组比较有显著性差异;高频电针组、中频电针组HW/BW、LVMI与模型组比较有显著性差异;中频电针组心肌病理变化有不同程度改善,高频电针组心肌病理改变有明显改善。结论:高频、中频电针神门、曲池、足三里穴对腹主动脉缩窄造成的家兔负荷性心肌肥厚有一定干预作用。