小鼠压力过负荷心衰心肌组织中转化生子因子-β1、Ⅰ型胶原蛋白、α-平滑肌肌动蛋白及瞬时受体电位香草酸亚型4通道蛋白表达

目的同步检测转化生子因子-β1、I型胶原蛋白、α-平滑肌肌动蛋白及瞬时受体电位香草酸亚型4通道蛋白在正常和心衰小鼠心肌中的表达,观察上述因子是否参与小鼠心衰的形成。方法选用昆明系雄性小鼠,制备压力过负荷心衰模型,分为正常对照组、假手术组及过负荷心衰组,利用蛋白印迹法检测三组心肌中的转化生子因子-β1、Ⅰ型胶原蛋白、α-平滑肌肌动蛋白及瞬时受体电位香草酸亚型4通道蛋白表达。结果与正常对照及假手术组比较,压力过负荷心衰组心肌组织中转化生子因子-β1、I型胶原蛋白、α-平滑肌肌动蛋白及瞬时受体电位香草酸亚型4通道蛋白表达均明显增强(均P<0.05)。结论转化生子因子-β1、I型胶原蛋白、α-平滑肌肌动蛋白及瞬时受体电位香草酸亚型4通道参与小鼠压力过负荷心衰的形成过程。

前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/Kexin9型在心肌梗死及缺血再灌注中的研究进展

目前,前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/Kexin9型(PCSK9)抑制剂已经作为一种快速、有效降低低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的药物广泛地应用在临床领域,除了可以通过调节LDL-C来影响动脉粥样硬化的进程外。临床数据表明,PCSK9在缺血心脏中上调,并且降低PCSK9的表达对梗死范围、梗死后炎症和重构以及缺血再灌注后的心功能不全存在益处。在心血管风险增加的受试者中,PCSK9抑制与心肌梗死、中风和冠状动脉血运重建的发生率降低以及内皮功能改善相关。本文综述了在心肌梗死以及心梗后的缺血再灌注中PCSK9起到的作用。

心肌胶原蛋白和肌动蛋白对糖尿病心肌病变的研究(英文)

目的研究糖尿病大鼠不同病程心肌胶原蛋白和骨架蛋白含量的变化,阐明两者对糖尿病心肌病变发生的作用。方法制造糖尿病大鼠心肌模型随机分组。氯胺T法测定羟脯氨酸含量,代表心肌胶原总含量。心肌免疫组织化学染色测定心肌胶原蛋白(CollagenI、CollagenIII)和心肌型α肌动蛋白(α-actin)及转化生长因子β1(TGF-β1)平均积分光密度(IOD)。心肌病理改变的光镜和透射电镜观察。结果糖尿病病程6个月组心肌胶原总含量明显高于病程3个月以内组(P <0.01)。病程3个月之后I型胶原蛋白表达伴随TGF-β1的表达开始较健康鼠明显增加(P <0.01)。α-actin蛋白表达较健康鼠明显减少(P <0.01)。糖尿病鼠心肌横切面可见粗大胶原纤维相互连接成网状,排列紊乱,分布不匀。心肌细胞心肌型α-actin蛋白分布不均匀,着色呈浅黄色,心肌纵切面可见α-actin蛋白表达主要分布于心肌肌膜处。病程3个月后大鼠心肌细胞核皱缩,线粒体肿胀、模糊,闰盘不连续,α-actin蛋白表达明显减少,有糖原沉积现象。结论Ⅰ型心肌胶原蛋白呈现持续性增加是糖尿病鼠心肌纤维化的主要原因。心肌细胞核皱缩,线粒体肿胀、模糊,闰盘不连续,糖原沉积和心肌型actin表达减少是糖尿病心肌病病理基础。

全反式维甲酸对HFL-Ⅰ细胞α-平滑肌肌动蛋白、Ⅰ型胶原、热休克蛋白47表达的影响

目的研究全反式维甲酸(ATRA)对转化生长因子-β1(TGF-β1)诱导的人胚肺成纤维细胞(HFL-Ⅰ)中α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA),Ⅰ型胶原(Collagen-Ⅰ),热休克蛋白47(HSP47)mRNA和蛋白表达的影响。方法体外培养HFL-Ⅰ细胞,MTT法检测不同浓度TGF-β1和ATRA分别作用3 d对HFL-Ⅰ细胞增殖能力的影响。随后分为6组:对照组、5μg·L-1 TGF-β1组、10μmol·L-1 ATRA组、5μg·L-1TGF-β1+0.1μmol·L-1 ATRA组、5μg·L-1 TGF-β1+1μmol·L-1 ATRA组、5μg·L-1 TGF-β1+10μmol·L-1 AT-RA组,RT-PCR和Western blot方法分别检测各实验组细胞中α-SMA,Collagen-Ⅰ,HSP47 mRNA和蛋白的表达。结果①MTT法检测结果显示不同浓度的TGF-β1可刺激HFL-Ⅰ细胞增殖,呈浓度依赖性(P<0.05);不同浓度的ATRA对HFL-Ⅰ细胞增殖能力均有明显抑制作用,并随药物浓度的增加而增强(P<0.05)。②5μg.L-1 TGF-β1诱导后,HFL-Ⅰ细胞中α-SMA,Collagen-I,HSP47 mRNA和蛋白表达均明显上调(P<0.05)。③ATRA以浓度依赖性方式下调经TGF-β1诱导的HFL-Ⅰ细胞中α-SMA,Collagen-I,HSP47 mR-NA和蛋白的表达(P<0.05)。结论 ATRA能够抑制TGF-β1诱导的HFL-Ⅰ细胞的分化,其作用机制可能与降低Col-lagen-I、HSP47表达有关。

异甘草酸镁对肝组织中波形蛋白、Ⅰ型胶原蛋白、α-平滑肌肌动蛋白表达的影响

目的研究异甘草酸镁抑制肝纤维化进程中肝细胞上皮间质转化作用的机制。方法将60只小鼠随机分为6组,每组10只,分别为空白对照组,模型组,异甘草酸镁低剂量组(4 mg/kg)、中剂量组(16 mg/kg)和高剂量组(32mg/kg),水飞蓟宾组(16mg/kg),其中模型组为运用CCl4。HE染色观察各组肝组织的病理学改变,免疫组化法检测肝组织中波形蛋白(Vimentin)、Ⅰ型胶原蛋白(CollagenⅠ)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的表达,Western Blot检测肝组织中Vimentin、CollagenⅠ和α-SMA的蛋白表达情况。结果病理学结果显示,与空白对照组相比,模型组小鼠肝组织的纤维化程度明显加重,肝脏炎症坏死区及纤维间隔明显增多;异甘草酸镁各剂量组小鼠肝组织纤维化水平均明显低于模型组。免疫组化检测和Western Blot结果均显示,模型组肝细胞Vimentin、CollagenⅠ和α-SMA的表达量明显增强;异甘草酸镁能抑制小鼠肝组织中Vimentin、CollagenⅠ和α-SMA的蛋白表达,且具有一定剂量依赖关系。结论异甘草酸镁对CCl4所致小鼠肝纤维化形成有明显的抑制作用。

系膜细胞缺氧损伤后抗增殖蛋白、转化生长因子-β_1、α-平滑肌肌动蛋白表达变化

目的观察系膜细胞(MCs)缺氧损伤后抗增殖蛋白(PHB)、转化生长因子-β_1(TGF-β_1)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达变化。方法将体外培养的大鼠MCs随机分为模型组和正常组。正常组在常规条件下培养,不做任何处理;模型组置于缺氧小室中(充缺氧气体950 m L/L N2和50 m L/L CO2)密封48 h建立MCs缺氧损伤模型。RT-PCR法检测两组PHB1、PHB2、TGF-β_1、α-SMA mRNA,Western blotting法检测PHB1、PHB2、TGF-β_1、α-SMA、Ⅳ型胶原(COL-Ⅳ)蛋白。结果模型组PHB1、PHB2、TGF-β_1、α-SMA mRNA相对表达量分别为0.56±0.04、0.51±0.06、1.45±0.11、7.39±1.72,正常组分别为1.0±0.00、1.0±0.00、1.0±0.00、1.0±0.00,两组比较,P均<0.05。模型组PHB1、PHB2、TGF-β_1、α-SMA、COL-Ⅳ蛋白相对表达量分别为0.47±0.04、0.25±0.02、1.12±0.06、1.35±0.12、0.89±0.07,正常组分别为0.91±0.04、0.56±0.07、0.75±0.05、0.79±0.09、0.52±0.03,两组比较,P均<0.05。模型组PHB1蛋白与TGF-β_1、α-SMA、COL-Ⅳ蛋白表达均呈负相关(r=-0.924、-0.871、-0.840,P均<0.05),PHB2蛋白与TGF-β_1、α-SMA、COL-Ⅳ蛋白表达均呈负相关(r=-0.928、-0.901、-0.821,P均<0.05)。结论系膜细胞缺氧损伤后PHB表达降低,TGF-β_1、α-SMA表达升高,PHB1表达与TGF-β_1、α-SMA表达均呈负相关。

抗纤益心方对扩张型心肌病大鼠心肌纤维化相关蛋白表达的影响

目的:观察抗纤益心方对扩张型心肌病(dilated cardiomyopathy, DCM)大鼠心肌纤维化的作用及可能的作用机制。方法:参照相关文献将雄性Wistar大鼠随机分为造模组和正常组,造模组大鼠用呋喃唑酮复制DCM大鼠模型,10周后根据心脏超声情况将造模成功大鼠随机分为模型组、抗纤益心方低、中、高剂量组与卡托普利组5组各10只。药物干预4周后检查大鼠心功能相关指标,Masson染色观察心肌组织病理变化,Real-time PCR法检测心肌组织心房利钠肽(atrialnatriureticpeptide, ANP)、B型利钠肽(brain natriuretic peptide, BNP)、结缔组织生长因子(connective tissue growth factor, CTGF)、α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)mRNA的表达水平,Weston blot法检测Ⅰ型胶原蛋白(collagen Ⅰ,CoⅠ-1)、CTGF、α-SMA蛋白表达水平。结果:与模型组比较,抗纤益心方各组及卡托普利组射血分数(ejection fraction, EF)、左室短轴缩短率(fractional shortening, FS)明显升高(P<0.05,P<0.01),ANP、BNP、α-SMA、CTGF mRNA及相关蛋白表达水平都有不同程度降低(P<0.05,P<0.01),差异有统计学意义。结论:抗纤益心方能够抑制DCM模型大鼠心肌纤维化,可能与其抑制心肌成纤维细胞的增殖、转分化有关。

缺失型血管紧张素转化酶基因与陈旧性心肌梗死患者胰岛素抵抗的关系

为探讨缺失型血管紧张素转化酶基因与陈旧性肌梗死患者胰岛素抵抗水平间的关系，本文选择５５例陈旧性心肌梗死患者和４７例普外科住院病人为对照组。用血浆空腹血糖浓度×血浆空腹胰岛素浓度÷２２．５计算胰岛素抵抗。用聚合酶链反应技术检测血管紧张素转化酶基因缺失／插入多态性。结果发现，陈旧性心肌梗死患者胰岛素抵抗水平和缺失型血管紧张素转化酶基因频率较对照组无统计学差异（Ｐ＞０．０５）。陈旧性心肌梗死患者血管紧张素转化酶缺失纯合型、杂合型及插入纯合型基因型之间的胰岛素抵抗水平无统计学差异（Ｐ＞０．０５）。结果提示，缺失型血管紧张素转化酶基因和胰岛素抵抗与冠心病无联系，且它们之间不存在协同作用。

吡非尼酮对转化生长因子-β_1诱导的大鼠心肌成纤维细胞增殖和胶原蛋白合成的影响

目的探讨吡非尼酮(PFD)对转化生长因子-β1(TGF-β1)诱导的乳鼠心肌成纤维细胞(CFB)增殖和Ⅰ型胶原蛋白(ColⅠ)合成的影响,探讨其抗纤维化作用机制。方法 1体外培养CFB,不同浓度(0、100、200、400、800和1 600μg/ml)PFD加入CFB培养液中24、48和72 h,四甲基偶氮唑盐(MTT)比色法检测CFB增殖,筛选PFD最佳作用浓度范围和作用时间;2根据以上实验结果,选用400和1 600μg/ml PFD加入CFB培养液中48 h作为观察浓度和干预时间,实时定量逆转录-聚合酶链反应(RT-q PCR)和Western blot检测PFD对TGF-β1诱导CFB增殖、ColⅠm RNA和ColⅠ表达的影响。结果与对照组比较,400和1 600μg/ml PFD能显著抑制TGF-β1诱导CFB增殖、ColⅠm RNA和ColⅠ表达,400μg/ml即能起显著抑制作用。结论 PFD对CFB增殖和胶原蛋白合成有抑制作用,PFD的抗纤维化作用与其有关。

血管紧张素1转化酶基因多态性与Ⅱ型糖尿病合并心肌梗死的关系

为探讨血管紧张素 1转化酶 (ACE)基因插入 /缺失多态性与Ⅱ型糖尿病合并心肌梗死 (MI)及无并发症的Ⅱ型糖尿病 (DM2 )的相关情况 ,同时观察血清ACE水平与ACE基因多态性及疾病的关系。对 82例MI、86例DM2和 84例健康人 (对照组 )用PCR方法进行了ACE基因内含子 1 6插入 /缺失多态性的检测 ,用紫外分光光度法测定了血清ACE水平。结果MI组D等位基因频率 0 .52 ,DD基因型频率 0 .32 ,与对照组 ( 0 .36,0 .1 5)比较有显著差异 (P <0 .0 5) ,DD基因型对MI的比数比为 3.0 1 ( 95%可信区间为 1 .2 8～ 7.0 4 ,P <0 .0 1 ) ;DM2组基因型频率分布与对照组比较无显著差异 (P >0 .0 5) ;各组中DD基因型个体血清ACE水平最高 ,II基因型最低 ,基因多态性与血清ACE水平呈相关性 (r=0 .65,P <0 .0 1 )。说明ACE基因缺失多态性参与中国人DM2合并MI的发病 。

积雪草苷对心肌梗死大鼠转化生长因子-β1、Ⅰ和Ⅲ型胶原表达的影响

目的研究积雪草苷对心肌梗死大鼠左室心肌纤维化和心肌组织转化生长因子(TGF)-β1、Ⅰ型胶原(Col)Ⅰ和Ⅲ型胶原(col)Ⅲ表达的影响。方法结扎雄性SD大鼠大鼠左冠状动脉前降支建立心肌梗死模型,随机分为假手术组、假手术+积雪草苷组、心肌梗死模型组和心肌梗死模型+积雪草苷组。造模当天给药,早晚各1次,2 w后分别测定各组大鼠心脏左心室重量与体重之比、左室梗死面积;免疫组织化学检测心肌组织非梗死区TGF-β1、ColⅠ、ColⅢ的表达。结果心肌梗死模型组和心肌梗死模型+积雪草苷组左室梗死面积无显著差异(P>0.05)。心肌梗死模型+积雪草苷组的左心室重量/体重低于心肌梗死模型组(P<0.05);免疫组织化学染色结果显示:与心肌梗死模型组比,心肌梗死模型+积雪草苷组非梗死区心肌TGF-β1、ColⅠ、ColⅢ的表达明显降低(P<0.05)。心肌梗死大鼠非梗死区心肌梗死组织ColⅠ、ColⅢ表达与心肌组织TGF-β1的表达正相关。结论积雪草苷可减少心肌梗死大鼠非梗死区TGF-β1的表达,从而减弱非梗死区心肌组织ColⅠ、ColⅢ异常合成与沉积,减轻心肌梗死后左室心肌纤维化程度,延缓左室重构的发展。

慢病毒转导敲低Smad7表达对大鼠原代心肌成纤维细胞增殖、迁移、细胞表型分化和Ⅰ型胶原蛋白表达的影响

目的探讨Smad7敲低后对原代心肌成纤维细胞增殖、迁移、胶原分泌和细胞表型转化的影响。方法原代培养10只SD大鼠乳鼠的心肌成纤维细胞,免疫组织化学染色鉴定细胞。采用慢病毒转染方法敲低心肌成纤维细胞Smad7的表达,Western blotting验证Smad7蛋白敲低效率,实时无标记细胞仪检测心肌成纤维细胞的增殖情况,细胞划痕实验检测细胞的迁移情况,Western blotting检测Ⅰ型胶原蛋白(ColⅠ)和细胞表型转化标志物α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的表达情况。结果成功培养心肌成纤维细胞,并进行细胞鉴定。慢病毒转染的心肌成纤维细胞感染复数(MOI)值为100,转染后88.33%的细胞表达绿色荧光蛋白,慢病毒敲低组Smad7的蛋白表达明显下调(P<0.05)。慢病毒敲低Smad7后细胞增殖明显下降(P<0.01),细胞迁移率明显减少(P<0.01)。与对照组相比,慢病毒敲低组细胞ColⅠ表达明显下降(P<0.01),α-SMA表达明显升高(P<0.01)。结论Smad7表达敲低后,心肌成纤维细胞的细胞功能发生明显改变,这些改变可能与Smad7下调导致心肌纤维化程度加重有关。

缬沙坦对心肌缺血坏死后心肌转化生长因子-β_1及Ⅰ Ⅲ型胶原表达的影响

目的 本研究通过观察缬沙坦对大鼠急性缺血坏死后的心肌转化生长因子- β1(TGF - β1)及Ⅰ、Ⅲ型胶原表达的影响,探讨缬沙坦对心肌缺血坏死后心室重构的作用。方法 实验动物随机分为Val组(缺血加缬沙坦组)、MI组(心肌缺血组)和C组(对照组)。14d后将三组动物处死,心肌组织经HE染色作形态学观察,用免疫组化SP法检测心肌组织切片内的TGF - β1及Ⅰ、Ⅲ型胶原表达。结果 心肌组织HE染色:Val组和MI组可见心肌纤维溶解断裂、炎症细胞浸润等改变;免疫组化染色结果:Val组与MI组比较,TGF - β1及Ⅰ、Ⅲ型胶原表达量明显降低(P <0. 0 1)。结论 缬沙坦可明显降低心肌缺血坏死后心肌Ⅰ、Ⅲ型胶原和TGF - β1的表达,从而减轻了心室的重构。

槲皮素降低TGF-β1诱导的风湿性心脏病心肌细胞I型胶原蛋白生成

风湿性心脏病心肌细胞生成的胶原蛋白与心肌纤维化关系紧密,而转化生长因子β1（transforming growth factor-β1,TGF-β1）又在风湿性心脏病纤维化过程中发挥着重要作用[1].槲皮素是一种具有多种生物学功能的多羟基黄酮类化合物,但是槲皮素对风湿性心脏病的作用不明.体外培养的风湿性心肌细胞,观察槲皮素对风心病是否具有保护作用.

老年急性心肌梗死合并2型糖尿病患者PCSK9水平与冠脉病变的相关性分析

目的探讨老年急性心肌梗死合并2型糖尿病患者血清枯草溶菌素转化酶9(PCSK9)水平及其与冠脉病变的相关性。方法选取老年急性心肌梗死合并2型糖尿病患者46例为观察组,同期住院的老年非糖尿病急性心肌梗死患者34例为阳性对照组,慢性稳定性冠心病患者33例为阴性对照组。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清PCSK9水平,分析其与低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、糖化血红蛋白(HbA1c)、超敏C反应蛋白(Hs-CRP)和Gensini积分的相关性。结果 PCSK9、HbA1c、Hs-CRP和Gensini积分在阴性对照组、阳性对照组、观察组均依次升高,组间多重比较差异有统计学意义(P<0.05)。观察组血清PCSK9水平与Hs-CRP、Gensini积分呈正相关(P<0.05),与HbA1c、TG、TC、LDL-C、HDL-C无相关性(P>0.05)。结论 PCSK9与冠脉病变程度呈正相关,可用于临床辅助判断老年急性心肌梗死合并2型糖尿病患者冠脉病变严重程度。

抗纤灵对5/6肾切除大鼠骨髓来源的成纤维细胞表型转化的影响

目的观察抗纤灵对5/6肾切除大鼠骨髓来源的成纤维细胞表型转化的影响,探讨其抗肾纤维化的作用机制。方法将SD大鼠随机分为假手术组和造模组,造模组以5/6肾切除方法建立慢性肾衰竭动物模型,1周后按血肌酐水平将造模大鼠分为模型组、福辛普利组和抗纤灵组。各给药组给予相应药物灌胃,模型组和假手术组给予等量生理盐水灌胃,8周后采用实时荧光定量PCR和蛋白免疫印迹法测定各组大鼠肾组织α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、Ⅰ型胶原和CD45基因及蛋白的表达。结果模型组大鼠表达α-SMA mRNA、Ⅰ型胶原mRNA和CD45mRNA水平较假手术组明显升高(P<0.001或P<0.05),抗纤灵组与模型组比较均明显下降(P<0.01或P<0.05);模型组大鼠表达α-SMA、Ⅰ型胶原和CD45蛋白水平较假手术组明显升高(P<0.001),抗纤灵组与模型组比较均显著下降(P<0.001)。结论抗纤灵可降低Ⅰ型胶原和CD45的表达,抑制骨髓来源的成纤维细胞表型转化,从而延缓肾纤维化进程,保护残肾功能。

糖尿病心肌病动物模型的建立（英文）

背景:糖尿病性心肌病是导致糖尿病患者死亡率增加的重要因素,是一种严重的糖尿病并发症。因此为研究糖尿病心肌病的发病机制及诊疗提供有效的实验动物模型显得尤为重要。目的:探索关于构建Wistar大鼠糖尿病心肌病动物模型的方法。方法:将40只大鼠随机分为对照组(n=10)和糖尿病心肌病组(n=30)。糖尿病心肌病组应用链脲菌素60 mg/kg一次性腹腔注射法构建糖尿病心肌病大鼠模型;对照组大鼠给予等体积的枸橼酸缓冲液。两组大鼠均以非高脂高糖的普通饲料喂养。结果与结论:与对照组相比,糖尿病心肌病组大鼠在腹腔注射链脲菌素3周后血糖显著升高,心肌细胞排列紊乱,细胞核大小不规则,心肌组织内胶原含量明显增多且胶原纤维粗大排列紊乱,同时反映糖尿病心肌病心肌纤维化的转化生长因子β1和Ⅰ型胶原的mR NA和蛋白表达水平亦明显增高。说明一次性腹腔注射大剂量的链脲菌素(60 mg/kg)并给予非高脂高糖的普通饲料喂养,可以构建稳定的1型糖尿病心肌病模型,方法安全有效,可行性高。

他汀类药物对急性ST段抬高型心肌梗死患者PCSK9含量的影响

目的:观察他汀类药物对急性ST段抬高型心肌梗死(acute ST elevation myocardial infarction,STEMI)患者血清枯草溶菌素转化酶9(proprotein convertase subtilisin/kexin 9,PCSK9)含量的影响。方法:序贯选取新发STEMI患者167例,并纳入健康成年人50例作为对照组。测定STEMI组入院时、他汀治疗1周及4周时及对照组血清PCSK9、血脂、肌钙蛋白、hs-CRP等。结果:STEMI组PCSK9水平在入院时显著高于对照组(P<0.01),在他汀治疗1周时较入院时明显降低(P<0.01),且与对照组差异无统计学意义(P=0.135),治疗4周时较其入院时明显降低(P<0.01),但明显高于治疗1周时(P<0.01)及对照组水平(P<0.01)。STEMI组LDL-C水平在入院时显著高于对照组(P<0.01),他汀治疗1周时较入院时明显降低(P<0.01),且与对照组差异无统计学意义(P=0.549),4周时较入院1周时进一步降低(P<0.01)。结论:STEMI患者血清PCSK9水平在他汀治疗4周内有动态变化,下降的血LDL-C浓度可能反馈性促进体内PCSK9水平增加,增加的PCSK9反馈性再调节血浆LDL-C水平,从而参与了他汀治疗后的胆固醇逃逸过程。

通络玉液汤对2型糖尿病心肌病大鼠心功能及心肌纤维化的影响

目的探讨通络玉液汤对2型糖尿病(T2DM)心肌病大鼠心肌损伤的治疗作用及其机制。方法采用高糖高脂饮食+小剂量链脲佐菌素腹腔注射的方法复制T2DM心肌病大鼠模型。将48只大鼠随机分为4组:正常对照组、糖尿病心肌病组、苯那普利阳性药物对照组、通络玉液汤组。分别处理8 w后,测定大鼠空腹血糖(FBG)水平,超声多普勒检测心功能,Masson染色测定心肌胶原含量,免疫组化、实时定量RT-PCR法分别观测心肌转化生长因子(TGF)-β1蛋白、基因的表达。结果与糖尿病心肌病组比较,各治疗组左心室收缩末期内径显著减小(P<0.05)、射血分数及短轴缩短率显著升高(P<0.01),FBG水平显著下降(P<0.01),TGF-β1基因、蛋白的表达显著减弱(P<0.01,P<0.05),心肌间质纤维化程度显著减轻,以通络玉液汤组治疗效果最为显著。结论通络玉液汤可降低血糖,并通过降低TGF-β1表达来减轻糖尿病心肌病心肌损伤,改善心功能。

ACE_2基因A9570G多态性与2型糖尿病及糖尿病心肌病的相关性研究

目的探讨血管紧张素转化酶2(angiotensin l converting enzyme2,ACE2)基因A9570G多态性与2型糖尿病(Type 2 diabetes,T2DM)及糖尿病心肌病(diabetic cardiomyopathy,DCM)的相关性。方法选择广东地区无血缘关系的T2DM患者共358例,其中84例并发DMC,所有病人按是否并发DMC分为DMC组和DM组,应用聚合酶链反应和限制性内切酶片段长度多态性的方法检测ACE2基因A9570G多态性,并结合临床、生化指标及超声心动图参数进行分析。结果在男性,对照组和T2DM组等位基因频率及基因型构成差异无统计学意义(χ2=0.002,P=0.964),但DCM组G等位基因频率/G基因型分布高于对照组及T2DM组,差异有统计学意义(χ2=4.409,P=0.036,χ2=6.105,P=0.013)。在女性,三组间等位基因频率及基因型构成差异无统计学意义(χ2=0.037,P=0.981及χ2=0.890,P=0.926)。根据不同基因型对DMC组患者进行亚组分析发现,男性G基因型患者反映心脏早期舒张功能的室间隔舒张末期厚度(IVSTd)值明显高于A等位基因,差异有统计学意义(t=2.243,P=0.029);女性则未观察到这种差异(F=1.156,P=0.324)。结论ACE2基因A9750G多态性可能与男性T2DM并发DCM的遗传易感性相关,并且与其早期舒张功能不全严重程度有一定关系。