基于慢性心肌缺血小鼠模型探究心电图T波低平的电生理机制

目的 建立通过稳定的冠心病慢性心肌缺血小鼠模型,初步阐述缺血状态下T波低平的电生理原理。方法 将APOE-/-小鼠随机分为模型组和降脂药(lipid-lowering drug, LLD)组,高脂饮食喂养3个月,同时设立C57BL/6J小鼠作为空白组。检测造模前后小鼠心电图变化,通过核素PET/CT扫描评估心脏血流灌注情况,使用主动脉苏木伊红(hematoxylin-eosin, HE)染色和油红染色评估斑块动脉粥样硬化(atherosclerosis, AS)病理。同时,分离小鼠心肌细胞并记录心肌细胞动作电位。结果 高脂喂养3个月后模型组小鼠的胆固醇(cholesterol, CHO)和低密度脂蛋白(low-density lipoprotein, LDL-C)显著升高,同时主动脉出现脂质斑块。LLD组病变减少,空白组无斑块。心肌核素扫描显示模型组小鼠的心肌血流灌注显著低于LLD组和空白组。小鼠心电图显示模型组和LLD组的T/QRS显著降低,空白组无明显改变。记录心肌细胞动作电位发现,缺血的内层心肌细胞复极速率增加,内外电位差减小是T波低平的主要电生理机制。结论 APOE-/-小鼠可用于慢性心肌缺血小鼠模型,缺血状态下内层心肌复极速率的增加可能是心电图中T波降低的主要原因。

超声背向散射积分和多普勒组织成像检测慢性心肌缺血的实验研究

目的 :建立心肌慢性缺血动物模型 ,探讨超声背向散射积分 (IBS)和多普勒组织成像 (DTI)技术检测慢性心肌缺血的价值。 方法 :健康家猪 5头。在猪冠状动脉左旋支放置Ameroid环 ,应用IBS检测置环后 2、4、6、8周左心室侧后壁标化平均IBS(%AⅡ )、IBS周期变化幅度 (CVIB)及CVIB跨壁梯度指数 (TGI)的变化 ;应用DTI检测各阶段左心室乳头肌短轴观和心尖四腔观左心室侧后壁DTI频谱 [收缩期峰值速度 (VS)、舒张早期峰值速度(VE)、舒张晚期峰值速度 (VA) ]的变化。 结果 :正常心肌 %AⅡ为 2 .2 9± 0 .32 ,CVIB为 (9.6 9± 2 .2 2 )dB ,TGI为0 .2 2± 0 .0 8。置环后 %AⅡ逐渐增加 ,CVIB逐渐减小 ,心内膜下CVIB减小幅度大于心外膜下 ,使TGI亦逐渐减小 ,置环后 2～ 4周减小幅度最大 ,至 8周跨壁梯度消失 (P <0 .0 1) ;正常心尖四腔观VS 大于左心室短轴观VS(P <0 .0 1) ,VE 小于左心室短轴观VE(P <0 .0 5 )。置环后 2周 ,两者VS、VE 均显著减小 (P <0 .0 5 ) ,心尖四腔观VS 减小幅度大于左心室短轴观VS。以后各阶段两者VS、VE 继续减小 ,仍以心尖四腔观VS 减小幅度最大。 结论 :用Ameriod环建立猪心肌慢性缺血模型 ,能很好模拟人类冠心病的病变过程 ;超声IBS和DTI技术从回声和心室壁运动等不同方面检测慢性心肌?

小型猪慢性心肌缺血模型四诊信息采集的方法探索

目的：探讨中华实验小型猪慢性心肌缺血模型构建方法以及探讨其四诊信息采集方法。方法：采用中国农业大学育种健康中华小型猪，体重（25±4）kg，月龄6～10个月，雌雄不限，动物在麻醉、无茵条件下开胸，分离前降支，在第一对角支远端的前降支主干放置Ameroid缩窄环，关胸。并通过心电图、超声心动图及冠脉造影评价小型猪慢性心肌缺血模型构建成功与否。在造模过程中，参照中医的四诊信息采集办法，并参考中兽医在大动物辨证方面的经验，制定出小型猪证候观察量表，在实际操作中通过望、闻、问、切四诊方法对模型动物宏观体征进行动态观察，并借助心电图、数码照相等现代手段间接地获得四诊信息。结果：模型动物在冠脉环缩术后1—8周内，精神状态、舌象、饮食、饮水等方面均有明显变化。数码相机所拍舌象经Adobe Photoshop8．0分析所得R、G、B值与假手术组相比有显著性差异。结论：对小型猪的四诊信息采集是可行的、客观的，但更需不断发掘、完善，制定出量化标准。

cTnT与慢性心肌缺血血瘀证模型心功能相关性的实验研究

目的:观察肌钙蛋白T(cTnT)与小型猪血瘀证(慢性心肌缺血)模型后期心功能(心肌肥厚与重构)的相关性。方法:采用中华小型猪左冠状动脉前降支第一间隔支起始部远端放置Ameroid缩窄环的方法制备慢性心肌缺血血瘀证模型。小型猪随机分为假手术组和模型组。动态观察模型动物心肌缺血(0～8周)情况,采用超声心动测定心功能与心肌缺血的程度,冠脉造影观测冠脉狭窄程度;应用放免法测定血中cTnT的浓度。结果:心电图、B超、冠脉造影结果显示该模型术后4～8周冠心病(心肌缺血)血瘀证病证模型稳定。心功能(LVEF)下降30%,左室收缩末期容量(ESV)增加27.6%,左室舒张末内径(LVEDd)、左室舒张末容积(EDV)、左室收缩末容积(ESV)分别增大14.41%、22.54%和64.96%。而8周心腔扩大,心肌重构,心指数进一步恶化,与对照组比较差异非常显著(P<0.01)。cTnT的浓度随心功能的下降而升高,呈强烈负相关。结论:冠心病(心肌缺血)血瘀证的发生发展尤其心功能与心腔结构的变化与cTnT密切相关,其浓度水平随缺血严重程度而增高,可用于临床冠心病(慢性心肌缺血)判断预后的参考指标与中药复方药物治疗的干预环节之一。

经胸腔镜建立巴马小型猪慢性心肌缺血模型

目的本研究目的在于探索采用胸腔镜微创技术建立小型猪慢性心肌缺血模型。方法选用实验用巴马小型猪,采用胸腔镜技术,在左冠状动脉回旋支(left circumflex coronary artery)主干放置Ameroid缩窄环,术后第6周经选择性冠状动脉造影,了解冠脉狭窄程度及侧支循环形成并行心脏核素显像了解心肌缺血情况,以对胸腔镜下建立小型猪慢性心肌缺血模型进行评估。结果造模成功率80%(8/10),手术时间45.3±7.1min,术中出血量32.5±11.3ml。术后第6周造影显示6头左回旋支完全闭塞,见侧支循环形成,2头狭窄程度大于70%。心肌灌注显像见左后下壁明显缺损。结论采用胸腔镜方式应用Ameroid缩窄环建立小型猪慢性心肌缺血模型技术微创、可行,模型均一、稳定,适用于慢性心肌缺血模型相关实验研究。

慢性心肌缺血动物模型制备方法

慢性心肌缺血动物模型更加符合缺血性心肌病的临床病理生理过程,适宜多次给药和长时间进行心功能观察。制备方法主要有慢性机械压迫冠状动脉法、冠状动脉内栓塞法、冠状动脉结扎法和高脂饮食法。应根据不同动物的生理特点选用不同的动物和方法。

养心氏片对气虚血瘀证慢性心肌缺血模型大鼠缺血损伤的保护作用

目的研究养心氏片对气虚血瘀证慢性心肌缺血模型大鼠的保护作用。方法将60只健康Wistar雄性大鼠随机分为6组,分别为假手术组、模型组、阳性对照组及养心氏片高、中、低剂量组,连续给药28d后,采用多因素复制慢性心肌缺血气虚血瘀大鼠模型,检测心肌梗死面积,测定各组血清中肌酸激酶(CK)、乳酸脱氢酶(LDH),心肌超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)的含量变化。结果养心氏片能明显改善模型大鼠心肌缺血程度,减少心肌梗死面积,降低模型大鼠的CK,LDH,MDA含量,升高SOD含量。结论养心氏片能增加抗氧化酶活性,提高缺血心肌细胞的抗氧化能力,减少氧自由基对心肌的氧化损伤,对慢性心肌缺血气虚血瘀模型动物缺血损伤有保护作用。

痰瘀互结证慢性心肌缺血小型猪模型的建立

目的采用高脂、静脉注射维生素D3(VD3)和异丙肾上腺素建立痰瘀互结证慢性心肌缺血小型猪模型。方法 15只雄性巴马小型猪随机分成正常对照(Ctr)组、高脂(HFC)组和痰瘀互结证心肌缺血模型(CMI)组,每组5只,Ctr组饲喂普通饲料,HFC组饲喂高脂饲料,CMI组采用高脂饮食、静脉注射VD3和异丙肾上腺素联合建立痰瘀证慢性心肌缺血模型,连续造模24周,分别通过测定动物体重、心电图、活动、血脂、心肌酶、血液流变学、炎症、心脏指数(CI)和心肌缺血面积(MIS)来评价模型的建立及痰瘀互结证的病理进程。结果与Ctr组,HFC组体重、心率(HR)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C)、动脉粥样硬化指数(AI)、低、中、高切全血粘度和还原粘度、红细胞电泳时间(EPT)、超敏C-反应蛋白(hs-CRP)和白介素-6(IL-6)水平均明显升高(P<0.05,P<0.01);CMI组体重、HR、24 h总的ST段升高数(∑ST)、24 h内平均ST段升高数(ST_average)、活动度、TC、甘油三酯(TG)、LDL-C、HDL-C、AI、肌酸激酶(CK)、乳酸脱氢酶(LDH)、肌钙蛋白-1(c Tn-1)、低、中、高切全血粘度和还原粘度、EPT、卡松粘度(CV)、hs-CRP、IL-6、CI和MIS均显著升高(P<0.05,P<0.01),脂联素(APN)水平则显著降低(P<0.05);与HFC组比,CMI组AI、CK、LDH、c Tn-1、低、中、高切全血粘度、EPT、CI和MIS均明显高于HFC组(P<0.05,P<0.01),且APN水平则显著低于HFC组(P<0.05)。相关分析显示,MIS与TC、LDL-C、AI、CK、LDH、c Tn-1、APN、高、中、低切全血粘度、EPT、CV、hs-CRP和IL-6有关(P<0.05,P<0.01),同时线性回归分析显示,痰瘀与TC、LDL-C、AI、CK、LDH、c Tn-1、APN、EPT、CV、hs-CRP和IL-6有关(P<0.01),进一步线性逐步回归分析显示痰瘀衍变与TC、CK和IL-6密切相关(P<0.01)。结论高脂喂养和注射VD3和异丙肾上腺素能成功建立痰瘀互结证慢性心肌缺血小型猪模型,且脂质代谢、血液流变学、心肌酶代谢和炎症可作为痰瘀互结证的客观生化物质基础,这些变化可反映了中医理论"痰瘀互结、瘀毒致变"的相关生物学基础。

Necrostatin-1对大鼠慢性心肌缺血损伤的保护作用

目的观察Necrostatin-1(Nec-1)对大鼠慢性心肌缺血后心功能和心肌反应性纤维化的影响。方法成年雄性SD大鼠被随机分为Nec-1处理组(7例)、溶剂对照组(例)和伪手术组(5例)。通过结扎冠状动脉左前降支建立心肌缺血模型,并于结扎的同时,给予大鼠尾静脉Nec-1(0.6mg/kg)或相应溶剂对照。在缺血2周后,观察左心室功能的改变,并用Masson氏染色法观察心肌反应性纤维化后心肌反应性纤维化的程度并测定相应的心肌梗死面积。结果应用Nec-1后与溶剂对照组比较,各项心功能指标如左心室收缩压(LVSP)、左心室舒张末压(LVEDP)、最大收缩速率(+dp/dtmax)以及最大舒张速率(-dp/dtmax)均有明显改善;心肌反应性纤维化及心梗面积也显著减少[(3.5±1.0)%比(13.2±0.5)%,P<0.01)]。结论Nec-1可以明显地抑制慢性心肌缺血大鼠的心肌反应性纤维化并改善心功能,具有显著的心肌保护作用。

猪慢性心肌缺血模型的建立

目的 建立一个良好的慢性心肌缺血模型。 方法 12只中华实验小型猪 ,开胸将 Ameroid慢性缩窄环置于左冠状动脉前降支的近端 ,经 4～ 6周后行冠状动脉造影判断狭窄的情况。 结果 12只猪中 8只手术顺利完成 ,饲养 4～ 6周后 ,行冠状动脉造影显示前降支均见明显的狭窄 ,狭窄程度为 90 %～ 10 0 % ;4只死亡。 结论 应用Ameroid慢性缩窄环置于前降支的近端可建立良好的慢性心肌缺血动物模型。

慢性心肌缺血小型猪的氧化应激反应指标观测

目的观测慢性心肌缺血小型猪的氧化应激反应指标。方法15只巴马小型猪随机分成3组，即正常对照（ctr）组，高脂（HF）组和慢性心肌缺血（CMI）组，每组5只。采用维生素D3和异丙肾上腺素复合高脂饮食建立慢性心肌缺血模型，连续24周。造模24周后，观察各组血清cK—MB、血小板聚集率及心肌组织中SOD、MDA、GSH—Px、N0、LD和ATP酶含量的变化。结果与Ctr组比，CMI组血清CK-MB活性、PAR、心肌组织中MDA和LD含量均显著升高（P〈0．05，P〈0．01），心肌组织中SoD、SoD／MDA比值、GSH—Px、N0、Na＋－K＋－ATP、Ca＋＋-ATP和Mg＋＋-ATP酶活性均明显降低（P〈0．05，P〈0．01），而HF组PAR和心肌组织中sOD／MDA比值、MDA含量均升高显著（P〈0．05，P〈0．01），心肌组织中soD、GsH—Px、Na＋-K＋-ATP、Mg＋＋-ATP酶活性均降低显著（P〈0．05）；与HF组比，CMI组血清CK—MB活性明显高于HF组（P〈0．01），心肌组织中Na＋-K＋-ATP酶和Ca＋＋-ATP活性显著低于HF组（P〈0．05，P〈0．01）；相关分析显示，CMI组cK-MB活性与PAR和MDA含量呈显著正相关（P〈0．05，P〈0．01），与soD、sOD／MDA、GSH．Px、NO呈显著负相关（P〈0．05，P〈0．01）；血小板聚集率与cK-MB和MDA呈显著正相关（P〈0．05），与sOD、s0D／MDA和Na＋-K＋-ATP酶活性呈显著负相关（P〈0．05，P〈0．01）；心肌组织中LD含量与MDA呈显著正相关（P〈0．05），与SOD／MDA、Na＋-K＋-ATP、Ca＋＋-ATP和Mg＋＋-ATP呈显著负相关俨〈0．05）；心肌组织中NO水平与SoD、SOD／MDA、GSH—Px呈显著正相关（P〈0．05，P〈0．01），与CK—MB和MDA呈显著负相关（P〈0．05）。

尼可地尔对慢性缺血性心肌病合并心力衰竭患者的临床疗效及安全性研究

目的:探讨尼可地尔对慢性缺血性心肌病合并心力衰竭患者的临床疗效及安全性。方法:按照随机数字表法将我院收治的慢性缺血性心肌病合并心力衰竭患者分为两组,对照组常规抗心衰治疗及对症支持治疗,观察组在对照组治疗方案上口服尼可地尔。治疗6个月,比较两组的临床疗效及安全性。结果:观察组心功能改善情况明显优于对照组,差异有统计学意义(Z=-2.302,P=0.021)。两组治疗后的左心室射血分数(LVEF)、6 min步行距离大于治疗前,左心室收缩末内径(LVESD)、左心室舒张末内径(LVEDD)小于治疗前,且观察组治疗后LVEF、6 min步行距离大于对照组,LVESD、LVEDD小于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组不良反应发生率9.59%,对照组6.94%,两组差异无统计学意义(χ2=0.334,P=0.563)。结论 :在常规抗心衰治疗基础上口服尼可地尔可显著提高慢性缺血性心肌病合并心力衰竭患者的临床疗效,改善患者心功能,且无明显不良反应,患者耐受性好。

经胸腔镜猪慢性心肌缺血模型的制作

目的:探讨一种胸腔镜下慢性心肌缺血动物模型建立的方法。方法:23只中华实验小型猪,在完全胸腔镜下将Ameroid慢性缩窄环置于左冠状动脉回旋支(LCX)的主干,术前及术后6周分别进行冠状动脉造影检查。结果:23只猪中20只手术顺利完成,饲养6周后,行冠状动脉造影显示7只LCX完全闭塞,13只狭窄大于85%。左前降支血管增粗、迂回,多支分支伸向缺血区形成血管网。结论:完全胸腔镜下应用Ameroid慢性缩窄环可成功地制作良好的慢性心肌缺血动物模型。

芪丹通脉片预防异丙肾上腺素所致的大鼠慢性心肌缺血

目的 :研究芪丹通脉片 (QDTMT)对大鼠慢性心肌缺血预防作用及其机制 .方法 :采用SD大鼠为研究对象 ,比较观察QDTMT长期小剂量给药对异丙肾上腺素所致的心肌缺血保护作用 ,通过检测心肌血管内皮生长因子 (VEGF)、碱性成纤维细胞生长因子 (bFGF)表达 ,探讨其可能作用机制 .结果 :未注射ISO组未见VEGF ,bFGF表达 ,而在注射异丙肾上腺素 (Iso)各组VEGF ,bFGF表达均增加 ,给药组VEGF ,bFGF表达量高于未给药组 .结论 :QDTMT能够预防慢性心肌缺血 ,促进VEGF 。

针刺治疗慢性心肌缺血小型猪模型系列方法的可行性探讨

目的探讨埋针治疗手术放置Ameroid缩窄环于左前降支的小型猪慢性心肌缺血模型系列方法的可行性。方法在巴马小型猪左冠状动脉左前降支放置Ameroid缩窄环制备小型猪慢性心肌缺血模型,随机分为治疗组(针刺"内关"穴)和对照组(针刺"足三里"穴),分别进行"内关"和"足三里"穴埋针并电针治疗,6周后取材。结果术后大体病理显示两组均出现缺血区域,针刺"足三里"穴缺血面积大于"内关"穴,心肌细胞超微结构显示两组均有线粒体空泡化、纤维化现象。结论针刺心包经"内关"穴可以通过减轻心肌缺血起到保护心肌的效应,但不能抑制已经存在的心肌缺血损伤。说明手术放置Ameroid缩窄环于冠脉左前降支建立大型实验动物猪慢性心肌缺血模型,并采用埋针进行治疗的方法是可行的。

复制缺陷的重组腺病毒载体直接转染猪慢性缺血心肌的研究

目的 建立猪慢性心肌缺血模型 ,评价腺病毒载体的转染效率和持续时间。 方法 应用磷酸钙沉淀法制备携带大肠杆菌 L ac Z基因复制缺陷的重组腺病毒 ( Ad.L ac Z) ,将健康家猪 8条随机分为实验组和对照组 ,每组 4条。两组猪均经左前外侧开胸 ,于冠状动脉左回旋支 ( L CX)放置 Ameroid环 ,2 8天后二次开胸 ,实验组 :在缺血心肌部位每点直接注射 Ad.L ac Z 10 0μl,10 1 0 噬斑形成单位 ,共 10点 ;对照组 :在缺血心肌部位每点注射磷酸盐缓冲液 ( PBS) 10 0μl,共10点。于注射后 3天、7天和 2 8天对缺血心肌进行染色和病理观察。 结果 冠状动脉造影证实 L CX完全闭塞 ,心肌有缺血和小面积心肌梗死 ;实验组注射 Ad.L ac Z后第 3天、7天和 2 8天 X- gal染色有阳性细胞 ,以 7天时明显 ,对照组无阳性细胞。 结论 应用 Ameroid环可成功建立猪慢性心肌缺血模型 ,腺病毒载体转染缺血心肌基因表达可持续 4周。

芪丹通脉片对犬慢性心肌缺血预防作用及其机制

目的观察芪丹通脉片对犬慢性心肌缺血的预防作用,探讨其作用机制。方法将20只犬随机分为正常对照组,模型组,芪丹通脉片低、高剂量组,以注射异丙肾上腺素诱导心肌缺血模型;观察并比较各组犬心电图ST段变化(ΔST),及心肌血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)、碱性成纤维生长因子(basic fibroblast growth factor,bFGF)的表达水平。结果正常对照组未见ST段抬高及VEGF和bFGF表达;模型组可见ST段抬高及VEGF和bFGF表达;与模型组比较,芪丹通脉片低、高剂量组ΔST值显著降低(P<0.05),VEGF、bFGF表达水平显著升高(P<0.05);与芪丹通脉片低剂量组比较,芪丹通脉片高剂量组ΔST值有下降趋势,及VEGF、bFGF表达水平有升高趋势,但差异无显著性(P>0.05)。结论芪丹通脉片能够预防慢性心肌缺血,促进心肌VEGF、bFGF表达可能是其作用机制。

小型猪慢性心肌缺血模型的建立与无创遥测技术的应用

为建立小型猪慢性心肌缺血模型和应用无创遥测技术的评价方法,本研究采用维生素D3和异丙肾上腺素复合高脂饮食的方法建立了小型猪慢性心肌缺血模型;并利用无创遥测技术对小型猪慢性心肌缺血模型的症状进行检测与评价,同时对五指山小型猪、巴马小型猪和西藏小型猪的运输应激和高脂诱导发生动脉粥样硬化(AS)的危险因素进行评估。建立了巴马小型猪慢性心肌缺血模型与评价技术规范,明确了无创遥测技术可用于心肌缺血模型的症状检测和评价,界定了小型猪运输应激后需4周以上的适应恢复期。并发现了高脂环境下五指山小型猪、巴马小型猪和西藏小型猪发生高血脂、高血压、高胰岛素血症等AS危险因素的不同特征,这为小型猪在心血管疾病研究中的选择和应用提供参考。

归脾汤加减治疗慢性心肌缺血综合征大鼠模型的实验设计

目的:探讨研究归脾汤口服治疗慢性心肌缺血综合征的临床疗效及安全性。方法:将30只Wistar大鼠,雌雄各半,采用复合模型造模法造出慢性心肌缺血模型,连续给药15 d后,检测给药前和给药后心电图变化,比较心电图心肌缺血性改变。结果:归脾汤给药后,大鼠的心肌缺血状况明显改善。30只实验大鼠造模成功后,经给药后显效6只,有效20只,无效4只,加重0只,总有效率86.67%;经配对样本的t检验,治疗前与治疗后比较ST段及T波的变化,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:归脾汤对治疗老年慢性心肌缺血综合征有良好的临床疗效,值得在临床进一步推广。