人造外泌体治疗心肌梗死:应用现状及前景

背景:心肌梗死是目前最严重的心血管疾病之一,现有的临床治疗方案如溶栓治疗、经皮冠状动脉介入治疗和冠状动脉旁路移植术均无法完全恢复缺血造成的心肌损伤。干细胞来源的外泌体治疗心肌梗死是近年来的研究热点,但天然来源的外泌体产量少,获取难度大、耗时长、归巢效果不佳等限制了其临床应用。在这种情况下,构建人造外泌体作为天然外泌体的替代品已成为解决上述问题的有效策略。目的:阐述人造外泌体在治疗心肌梗死中的研究现状,将其分为半人造和全人造两种设计模式,就两种模式的研究进展及存在的问题展开讨论,最后对其在未来的临床应用做出评价和展望。方法:以“人造外泌体,心肌梗死,工程化”为中文检索词,以“artificial exosome,hybrid exosome,myocardial infarction,nanoparticle,drug delivery system”为英文检索词,检索PubMed和中国知网数据库的相关文献。检索时限重点为2017年1月至2022年12月,同时纳入部分经典远期文献。通过阅读文题和摘要进行初步筛选;排除重复性研究、低质量期刊及内容不相关的文献,最后纳入73篇文献进行综述。结果与结论:(1)通过半人造改造外泌体的方式,不论是靶向肽段的修饰、生物膜的杂交或是磁力物质的辅助,均改善了传统的外泌体疗法靶向性不足、驻留率低、易被网状内皮系统所清除等缺陷,提高了传统外泌体治疗心肌梗死的效率,但是这些改造策略存在修饰效率不明确、医学伦理以及生物毒性等方面的问题。(2)全人造仿生外泌体相对于外泌体的改造,其设计自由度较高,可以解决天然来源外泌体提取存储难度高、规模化生产局限等问题,然而全人造外泌体的改造策略目前仍缺少可靠的临床前数据支持与生物安全性的检测,尚未形成规模化生产所需的标准化流程,因此在应用到临床以前,作为替代天然外泌体的人造外泌体方案仍需要科研人员进行持续深入研究。

他汀类药物对急性心肌梗死患者经皮冠状动脉介入治疗术后再灌注心律失常的影响

目的探讨经皮冠状动脉介入（percutanous coronary intervention,PCI）治疗术前应用他汀类药物对急性心肌梗死（acute myocardial infarction,AMI）患者再灌注心律失常的影响。方法选择2006年2月~2008年12月首次ST段抬高型AMI发病12 h内行直接PCI治疗的患者136例,按照术前是否长期服用他汀类药物分为他汀组（40例）和非他汀组（96例）。观察PCI术后2 h内两组再灌注心律失常的发生情况。结果他汀组9例发生再灌注心律失常,发生率22.5%;非他汀组70例发生再灌注心律失常,发生率72.9%。两组再灌注心律失常发生率比较差异有统计学意义（P〈0.01）。非他汀组2例因心室颤动发生心源性猝死,他汀组无一例死亡。结论 PCI术前应用他汀类药物可明显降低AMI患者再灌注心律失常的发生率,改善预后。

丹皮酚、三七总皂苷组方对急性心肌梗死大鼠心脏内Ⅰ、Ⅲ型胶原表达的影响

目的研究丹皮酚、三七总皂苷组方用药对急性心肌梗死(AMI)大鼠心脏内Ⅰ、Ⅲ型胶原表达的影响,并探讨其改善心肌纤维化的分子机制。方法通过结扎大鼠左冠状动脉前降支的方法复制急性心肌梗死模型,根据干预方式不同分为模型组、丹皮酚(8mg/kg)组(n=8)、三七总皂苷(40mg/kg)组(n=7)、组方低剂量(丹皮酚4mg/kg+三七总皂苷20mg/kg)组(n=8)、组方高剂量(丹皮酚8mg/kg+三七总皂苷40mg/kg)组(n=9),卡托普利(10mg/kg)组(n=8)。假手术组(n=10),只穿线不结扎。连续给药28 d后取材测定左心指数,Masson染色观察各组大鼠心肌间质纤维化情况;Western blot和RT-PCR检测Ⅰ、Ⅲ型胶原蛋白和mRNA的表达。结果模型组左心指数较假手术组及各用药组均有不同程度升高;与丹皮酚组和三七总皂苷组相比,组方低、高剂量组左心指数明显下降,且组方高剂量组下降更明显(均P<0.01)。模型组呈病理改变,各用药组均有不同程度的病理结构改善,组方低、高剂量组和卡托普利组改善最明显。模型组较假手术组和各用药组Ⅰ、Ⅲ型胶原蛋白和m RNA表达水平均不同程度增强;与丹皮酚和三七总皂苷组相比,组方低、高剂量组Ⅰ、Ⅲ型胶原蛋白和mRNA表达明显降低,且组方高剂量组降低更明显(均P<0.05)。结论丹皮酚、三七总皂苷组方能改善心肌梗死大鼠心肌纤维化,且具有协同作用,其机制可能与组方用药可降低Ⅰ、Ⅲ型胶原表达有关。

丹皮酚、三七总皂苷组方对心肌梗死后心室重构大鼠TGF-β/Smads信号通路的影响

目的探讨丹皮酚、三七总皂苷组方对心梗后心室重构大鼠转化生长因子(TGF)-β/Smads信号通路的影响及可能机制。方法通过结扎左冠状动脉前降支制造大鼠急性心肌梗死模型,依干预方式不同分为模型组、丹皮酚(8 mg·kg-1)组、三七总皂苷(40 mg·kg-1)组、组方低剂量组(丹皮酚4 mg·kg-1+三七总皂苷20 mg·kg-1)、组方高剂量组(丹皮酚8 mg·kg-1+三七总皂苷40 mg·kg-1),卡托普利组(10 mg·kg-1)。另设假手术组,只穿线不结扎。连续给药28 d后检测左心室收缩压(LVSP)、左心室舒张压(LVEDP)、左心室内最大上升和下降速率(±dp/dtmax);HE染色观察各组大鼠心肌病理学变化;Western blot检测TGF-β1、Smad2/3蛋白的表达。结果用药组与模型组比较,组方组与中药单药组比较,组方高剂量组与组方低剂量组比较,各指标变化均较明显,差异均有统计学意义(P<0.01)。模型组呈病理改变,各用药组均有不同程度的病理结构改善;组方组和卡托普利组改善最明显。与模型组比较,各用药组TGF-β1、Smad2/3蛋白表达较模型组降低,组方组较丹皮酚组和三七总皂苷组降低;组方高剂量组较组方低剂量组降低(均P<0.01)。结论丹皮酚、三七总皂苷组方可抑制心肌梗死后心室重构大鼠心肌组织TGF-β1、Smad2/3的蛋白表达,有明显协同作用,其机制可能是通过阻断TGF-β/Smads信号通路实现的。

急性心肌梗死患者早期应用福辛普利对左心功能及重塑过程的影响

目的 评价血管紧张素转换酶抑制剂 (ACEI)福辛普利 (fosinopril)对急性心肌梗死 (AMI)患者左心功能和重塑过程的影响。方法 6 0例不伴有明显血流动力学障碍的初次前壁AMI患者 ,随机分为福辛普利组 (40例 )和常规治疗组 (2 0例 ) ,前者入院后除常规治疗外 ,早期 (发病 12h内 )开始应用福辛普利治疗。两组患者分别于AMI急性期 [(12 .5 8± 2 .13)d]和恢复期 [(78.33± 6 .0 6 )d]进行Killip心功能评价和二维超声心动图 (2DE)检查 ,测量并计算左室容积 (LVEDV和LVESV)、左室射血分数 (LVEF)和左室内膜弧长 (ASL和PSL)。结果 急性期两组心功能和 2DE指标差异无显著性 ,恢复期福辛普利组心功能及LVEF较急性期明显改善 (P <0 .0 5 ) ,LVEDV、LVESV和ASL较急性期也有相应缩小 ,与常规治疗组比较差异有显著性 (P <0 .0 5 )。结论 不伴有明显血流动力学障碍的AMI患者 ,早期应用福辛普利能明显减轻左室扩张 。

福辛普利对急性心肌梗死患者左心功能及重塑过程的影响

目的 评价福辛普利对急性心肌梗死 (AMI)患者左心功能和左心室重塑的影响。方法 对 3 0例初次前壁AMI患者 ,发病 12h内开始应用福辛普利治疗 ,分别于AMI急性期和恢复期进行Killip心功能评价和二维超声心动图 (2DE )检查。 结果 恢复期福辛普利组心功能及LVEF明显改善 (P <0 .0 5 ) ,ASL也相应缩小 (P <0 .0 5 )。结论 不伴有明显血流动力学障碍的AMI患者 ,早期应用福辛普利可减轻左心室扩张 ,改善患者左心功能。

AQ和CK评价静脉溶栓再灌注对急性心肌梗死患者左室早期重塑的影响

目的 :采用声学定量 ( acoustic quantification,AQ)和彩色室壁运动 ( color kinesis,CK)技术评价静脉溶栓再灌注对急性心肌梗死 ( AMI)患者左室早期重塑的影响。方法 :选择首次发病的Q波 AMI患者 ,将溶栓再通 1 3例作为研究组 ( 组 ) ,未溶栓治疗 1 5例作为对照组 ( 组 )。应用AQ和 CK技术分别在入院后 2 4 h内、1周和 4周时 ,对两组患者 AMI后左室容积和心功能的变化进行观察及对比研究。结果 :1不同时期溶栓再通组的 EDV、ESV明显小于未溶栓组 ;2入院后2 4 h内 ,两组患者的左室射血分数 ( EF)、峰值充盈率 ( PFR)及峰值排空率 ( PER)差异无显著性 ,而在 1周及 4周时溶栓再通组 EF、PFR和 EPR则明显高于入院后 2 4 h和对照组 ;3在入院后 2 4 h内 ,两组室壁运动指标比较差异无显著性 ,在第 1周和 4周时溶栓再通组室壁运动减弱和运动消失节段明显少于对照组。结论 :应用 AQ和 CK评价 AMI后左室功能和室壁运动的变化以及观察心肌缺血 -再灌注结果客观、准确 ,简便、省时、无创 ,患者易于接受。

左西孟旦联合重组人脑利钠肽治疗急性心肌梗死合并心功能不全的疗效及对患者炎症因子水平飞影响

【目的】探讨左西孟旦联合重组人脑利钠肽(rhBNP)治疗急性心肌梗死(AMI)合并心功能不全患者临床疗效及对患者炎症因子水平的影响。【方法】回顾性分析2017年12月至2018年12月本院收治的116例AMI合并心功能不全患者的临床资料,根据治疗方法的不同将其分为观察组(左西孟旦+rhBNP)和对照组(左西孟旦),每组各58例。比较两组治疗前后左心室射血分数(LVEF)、心率(HR)、左心室收缩末期内径(LVESD)、左心室舒张末期内径(LVEDD)水平,两组血清白细胞介素(IL-10、IL-6、IL-17)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)水平及临床治疗效果。【结果】治疗前两组LVEF、HR、LVESD、LVEDD比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后观察组LVEF高于对照组,HR、LVESD、LVEDD低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗前两组血清IL-10、IL-6、IL-17、hs-CRP水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后观察组血清IL-10水平高于对照组,IL-6、IL-17、hs-CRP水平低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组治疗有效率为94.8%(55/58)显著高于对照组的79.3%(46/58),差异有统计学意义(χ2=4.335,P<0.05)。【结论】应用左西孟旦联合rhBNP治疗AMI合并心功能不全患者,临床疗效较佳,可改善损伤的心肌细胞,调节血清IL-10等炎症因子水平,改善患者心功能,值得临床推广应用。

3种溶栓药物治疗急性心肌梗死的效果比较

①目的 比较尿酸氧化酶、链激酶和基因重组组织型纤溶酶原激活剂 (r tPA) 3种药物溶栓治疗急性心肌梗死 (AMI)的效果 ,为临床合理用药提供参考。②方法 对 1 997年 1 2月～ 2 0 0 2年 1月 1 63例AMI溶栓治疗病人的临床资料进行回顾分析。将 1 63例病人分为尿酸氧化酶组、链激酶组、r tPA组 ,溶栓治疗后 ,观察血管再通率、出血率、4周病死率、梗死后心绞痛发生率。③结果 r tPA组血管再通率最高 ,达 76 .1 % ,4周病死率、梗死后心绞痛发生率最低 (χ2 =4.341～ 6 .1 89,P <0 .0 5)。④结论 r

心脉隆注射液对老年急性非ST段抬高型心肌梗死患者的影响

随着全球老龄化的到来及我国居民生活水平的提高，老年急性冠状动脉综合征（ACS）患者发病率日趋上升，严重危害健康。ACS特点为：非ST段抬高心肌梗死（NSTEMI）较ST段抬高心肌梗死（STEMI）多发；临床多以心力衰竭或心脏外症状就诊，而非典型胸痛症状；常合并脑、肾、肝等脏器病变；冠脉血管病变严重，存在多支病变。

瓜蒌薤白半夏汤对心肌梗死大鼠Wnt信号通路中β-链蛋白表达的影响

目的观察瓜蒌薤白半夏汤对心肌梗死大鼠Wnt信号通路中β-链蛋白(β-catenin)表达的影响。方法结扎大鼠左冠状动脉前降支建立大鼠心肌梗死模型,造模成功的大鼠随机分为心肌梗死模型组和瓜蒌薤白半夏汤组,每批次每组10只。心肌梗死模型组大鼠给予0.9%氯化钠注射液2 m L/次,每日1次灌胃,瓜蒌薤白半夏汤组大鼠给予浓煎中药2 m L/次,每日1次灌胃。分别干预1、5、10、15 d共4个批次。另取健康清洁级雄性SD大鼠10只,未行手术治疗,留为假手术组。免疫组化的方法检测β-catenin,IPWIN软件检测β-catenin表达率。结果心肌梗死模型组及瓜蒌薤白半夏汤组大鼠的β-catenin表达在心肌梗死后1、5、10、15 d均较假手术组升高,并且这2组大鼠在心肌梗死后分别干预5、10、15 d的β-catenin表达与假手术组比较差异均有统计学意义(P<0.01)。与心肌梗死模型组大鼠比较,心肌梗死后给予瓜蒌薤白半夏汤干预1、5、10、15 d 4批次大鼠的β-catenin表达差异无统计学意义(P>0.05)。结论大鼠的Wnt/β-catenin信号通路可被心肌梗死激活。短期使用瓜蒌薤白半夏汤未见到显著的促进心肌梗死大鼠心肌细胞β-catenin表达的作用。

美托洛尔对溶栓治疗老年急性心肌梗死预后的影响

临床观察 β 受体阻滞剂美托洛尔对溶栓治疗老年急性心肌梗死 (AMI)预后的影响。将 2 0 0例AMI老年病人随机分为美托洛尔组 (110例 )和对照组 (90例 ) ,并对 177例出院存活者进行了为期 2 4个月的随访。结果显示 ,住院期间 ,美托洛尔组的再梗死、心力衰竭 (KillipⅢ /Ⅳ级 )、心绞痛、恶性心律失常和猝死发生率分别为 3.7%、6 .6 %、12 %、7.5 %和 3 .7% ,均低于对照组的 8%、15 %、2 4%、17%和 8% (P <0 .0 5 ) ;随访期间 ,美托洛尔组的再梗死、心力衰竭 (KillipⅢ /Ⅳ级 )、心绞痛和心性猝死发生率分别为 4%、7%、15 %和 4% ,均低于对照组的 10 %、18%、2 9%和 10 % (P <0 .0 5 ) ;美托洛尔组的LVEDD、LVESD、LVEF和CI等远期心功能指标显著优于对照组。提示 ,美托洛尔可加强溶栓疗效 ,降低老年AMI病人的死亡率和心脏意外事件发生率 。

急性心肌梗死合并缺血性卒中二级预防药物治疗的方向

急性心肌梗死和缺血性卒中是严重威胁人类生命健康的血管性疾病。资料显示，急性心肌梗死已经成为美国病因排序中的首位致死和致残性疾病，而缺血性卒中位居第三位。急性心肌梗死后，发生缺血性卒中在临床上并不鲜见。患有急性心肌梗死的男性和女性患者6年内发生卒中的概率分别为8％和11％，而且一旦发生预后极差。近年来，急性心肌梗死合并缺血性卒中患者的二级预防已受到越来越多的关注，有必要明确药物治疗的方向。

停用非类固醇类抗炎药物疗法与急性心肌梗死的危险性

有研究表明系统性炎症与急性心肌梗死（AMI）的危险性增高有关，但用非类固醇类抗炎药物（NSAID）的疗效对这一危险性的影响尚未阐明。本文目的旨在研究服用NSAID期间和停用后AMI的危险性。

美托洛尔和苯那普利对急性心肌梗死患者心率变异性的影响

目的 评价美托洛尔和苯那普利对急性心肌梗死 (AMI)患者心率变异性的影响。方法 无合并症的 AMI患者共 49例 ,1 5例为美托洛尔组 ,1 5例为苯那普利组 ,1 9例为安慰剂组 ,于心肌梗死后 5～ 7d及治疗 30 d后行 2 4 h动态心电图检查 ,观察心率变异性的时域指标和频域指标的变化。结果 心肌梗死各组的心率变异性明显减低 ,美托洛尔和苯那普利治疗后 ,心率变异性的时域指标和频域指标均明显改善。结论 美托洛尔和苯那普利可以明显改善无合并症

不同剂量美托洛尔对心肌梗死患者心功能的影响研究

目的探讨不同剂量美托洛尔对心肌梗死患者心功能的影响研究。方法随机选取2008年05月份-2009年04月份于我院采用美托洛尔治疗的急性心肌梗死患者108例作为研究对象,随机分为观察组54例患者(采用小剂量美托洛尔治疗),对照组患者54例患者(采用大剂量美托洛尔治疗),回顾性分析两组患者的心功能情况。结果两组患者心功能改善情况无明显差异。观察组心力衰竭发生率为9.3%,明显低于对照组,P<0.05,有显著性差异。结论不同剂量的美托洛尔对于急性心肌梗死均有治疗作用,小剂量美托洛尔更为安全,更有利于改善心功能。