急性心肌梗死大鼠心脏一氧化氮合酶表达的改变

目的通过建立大鼠心肌梗死模型,观察急性心肌梗死对大鼠心脏内皮型一氧化氮合酶mRNA和诱导型一氧化氮合酶蛋白表达的影响。方法48只健康成年SD大鼠(体重200～250g)随机分为假手术组和缺血组,取1、2、8和24h四个不同时间点观察。采用开胸结扎冠状动脉左前降支建立心肌缺血模型,逆转录聚合酶链反应检测大鼠心肌梗死后1、2及24h三个时段缺血心肌内皮型一氧化氮合酶mRNA的表达;免疫组织化学染色检测冠状动脉结扎后8h缺血心肌诱导型一氧化氮合酶蛋白的表达。结果冠状动脉结扎后2h,缺血组大鼠缺血心肌组织内皮型一氧化氮合酶mRNA表达下降(P<0.05),并持续至结扎后24h;结扎后24h组内皮型一氧化氮mRNA的表达与结扎后2h组相比无显著性差异(P>0.05)。冠状动脉结扎后8h,梗死区存活心肌组织细胞诱导型一氧化氮合酶蛋白大量表达,而假手术组未见诱导型一氧化氮合酶蛋白表达。结论正常大鼠心肌组织有内皮型一氧化氮合酶基因表达,无诱导型一氧化氮合酶蛋白表达。在心肌梗死早期缺血心肌内皮型一氧化氮合酶mRNA表达减少。心肌急性缺血刺激早期诱导大鼠缺血心肌组织诱导型一氧化氮合酶蛋白大量表达。

体外心脏震波治疗猪急性心肌梗死对血清内皮型一氧化氮合酶表达的影响

目的探讨体外心脏震波治疗(CSWT)猪急性心肌梗死(AMI)的安全性和可行性。方法健康小型猪12只,成功建立AMI动物模型后,随机分为2组,每组6只。治疗组患猪在AMI后1、3、5d共进行3次CSWT治疗。并于患猪模型建立前,以及建立后8个不同时间点抽取外周血,检测血清内皮型一氧化氮合酶(eNOS)水平;AMI患猪模型建立前及建立后3d、4周分别行99Tcm-甲氧基异丁基异腈(99Tcm-MIBI)心肌核素显像,观察心肌灌注面积;患猪4周取材行心肌病理学检查,观察新生血管及心肌凋亡情况。对照组除不行CSWT治疗外,其余饲养、采血、检测、取材均同治疗组。结果两组AMI患猪治疗前后不同时间血清eNOS水平比较,差异有统计学意义(u=3.36,P<0.01)。AMI患猪模型建立即刻,两组血清eNOS水平均较术前明显减少,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗组患猪CSWT治疗1d,eNOS表达开始升高,治疗5d达高峰,持续2～3周,第4周下降。对照组患猪血清eNOS表达呈持续减少,4周最低。单光子发射计算机断层扫描(SPECT)检测治疗组与对照组AMI早、晚期心肌缺血总分差值(SDS)分别为(8.55±1.48)分与(14.12±2.73)分,差异有统计学意义(P<0.05)。心肌组织学检测对照组梗死边缘区炎性细胞聚集、间质纤维化均较治疗组明显。对照组毛细血管数目(1.65±0.78)支亦明显少于治疗组(4.98±1.32)支,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 CSWT对AMI患猪安全有效,可以改善AMI患猪心脏功能。

急性心肌梗死后猪血清内皮型一氧化氮合酶的表达:体外低能震波物理能量的影响途径

背景:体外心脏震波治疗通过体外导入心肌的低能震波物理能量,使活体内血管再生因子及其受体表达上调,促进缺血组织的血管新生和加速侧支循环建立,但其具体作用机制尚不完全明确。目的:观察体外心脏震波治疗对急性心肌梗死后猪血清内皮型一氧化氮合酶水平的影响。方法:以冠脉左前降至远端栓塞法制作猪急性心肌梗死模型。造模后以抽签法随机分为2组:实验组于术后1,3,5d接受3次体外心脏震波治疗,200击/点,共12点,能量为0.09mJ/mm2。以单纯心肌梗死为对照组。于术前,术后即刻、1d、3d、5d、1周、2周、3周、4周采用酶联免疫反应方法检测血清内皮型一氧化氮合酶水平。结果与结论:实验组及对照组术后即刻血清内皮型一氧化氮合酶水平均较术前明显减少。实验组术后1d接受体外心脏震波治疗后内皮型一氧化氮合酶表达开始升高,而对照组内皮型一氧化氮合酶呈下降趋势,说明实验组导入体内的超声波能量在心肌缺血局部产生了正性作用。第3次接受体外心脏震波治疗治疗后内皮型一氧化氮合酶表达达高峰,可持续两三周,第4周下降。对照组内皮型一氧化氮合酶随时间推移逐渐减少,两组间比较差异有非常显著性意义(P<0.01)。结果说明体外心脏震波可通过效地促进内皮型一氧化氮合酶表达治疗急性心肌梗死。

诱导型一氧化氮合酶在GK糖尿病大鼠心肌梗死后的表达

目的本研究通过制作GK糖尿病大鼠及非糖尿病大鼠心肌梗死模型,观察诱导型一氧化氮合酶(iNOS)的表达在糖尿病大鼠合并心肌梗死时与非糖尿病大鼠心肌梗死时的变化,为冠心病合并糖尿病的心脏病理改变提供理论基础与科学依据。方法应用体质量在200～250g的雄性GK糖尿病大鼠及其对照雄性Wistar大鼠通过开胸手术结扎麻醉大鼠冠状动脉左前降支制作大鼠在体心肌梗死模型。心肌梗死模型制作前测量血糖。手术成功后分组饲养大鼠3周。3周后,测量血糖,活体剪取心脏,进行iNOS的免疫组织化学染色及实时聚合酶链反应(RT-PCR)检测。结果①GK糖尿病大鼠血糖明显高于Wistar大鼠血糖(P<0.05);②Wistar心肌梗死组与GK心肌梗死组在缺血区可见到心肌细胞iNOS大量阳性染色,但GK心肌梗死组与Wistar心肌梗死组相比,iNOS阳性染色减少,二者吸光度测定值差异有统计学意义(P<0.05);③Wistar心肌梗死组与GK心肌梗死组iNOSmRNA表达在缺血区明显增加,但GK心肌梗死组iNOSmRNA表达减少,二者之间差异有统计学意义(P<0.05)。结论iNOS在糖尿病大鼠合并心肌梗死时其在缺血区的表达是降低的,表明高血糖可能抑制iNOS的表达,使体内一氧化氮(NO)生成减少,不利于梗死后血供的恢复。

诱生型一氧化氮合酶基因在心肌梗死大鼠中的表达

目的 :观察诱生型一氧化氮合酶基因在心肌梗死后大鼠早期的表达变化。方法 :将大鼠 36只随机分为心肌梗死组和假手术组 ,心肌梗死组又分为 1、4、8、1 2、2 4h组 ,用RT PCR检测各组心肌iNOSmRNA的表达。结果 :假手术组心肌无iNOSmRNA的表达 ,心肌梗死后 1h心肌组织即有iNOSmRNA的表达 ,8h、1 2h达到高峰 ,随后下降 ,8、1 2h和 1h相比差异显著 (P <0 .0 5 )。结论 :正常心肌组织无iNOSmRNA的表达 。

急性心肌梗死大鼠心脏内生型一氧化氮合酶基因表达减少

目的:探讨急性心肌缺血对大鼠心脏组织内生型一氧化氮合酶(eNOS)基因表达的影响。方法:26只健康成年SD大鼠随机分为对照组(假手术组)、缺血组两组。缺血组取1 h,2 h,24 h三个不同时间点。采用开胸结扎冠状动脉左前降支的方法建立心肌缺血模型,用逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)检测大鼠心梗后不同时间eNOS mRNA表达。结果:冠脉结扎后1 h,两组大鼠缺血心肌组织中eNOS mRNA表达无明显变化(P>0.05);结扎2h时则检测到缺血组大鼠梗死及梗死周围区域心肌组织eNOS mRNA表达下降(P<0.05),eNOS mRNA表达降低持续至结扎后24 h;结扎后24 h组eNOS mRNA表达与结扎后2 h组相比差异无显著性(P>0.05)。结论:在心梗早期(缺血后2 h开始)缺血心脏即有eNOs基因表达减少。

正心泰对急性心肌梗死家兔心肌及血管内皮细胞一氧化氮合酶、内皮素基因表达的影响

目的 :观察正心泰对急性心肌梗死 ( AMI)家兔心肌及血管内皮细胞一氧化氮合酶 ( NOS)和内皮素 ( ET)的影响。方法 :将 4 0只家兔随机分为假手术组、模型组、卡托普利组、正心泰高剂量和低剂量组 5组 ,给药后 1周 ,通过结扎冠状动脉前降支方法 ,造成 AMI模型。制模后 3h处死动物 ,取心肌组织制成切片 ,应用原位杂交及图像分析仪方法进行内皮型一氧化氮合酶 ( e NOS) m RNA和 ET 1m RNA表达的分析。结果 :正心泰高、低剂量组及卡托普利组的 e NOS m RNA表达均较模型组提高 ,ET 1m RNA表达则均有所下降 ,相比较均有显著性差异 ( P<0 .0 5或 P<0 .0 1)。结论 :正心泰与卡托普利一样通过调控 NOS和 ET基因表达来达到对

血府逐瘀胶囊对急性心肌梗死再灌注后心肌及内皮素-1、一氧化氮/一氧化氮合酶体系影响的实验研究

目的:观察血府逐瘀胶囊对急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI)再灌注后心肌组织及一氧化氮(nitric oxide,NO)/一氧化氮合酶(nitric oxide synthase,NOS)体系和内皮素-1(endothelin-1,ET-1)的影响,探讨其改善血管内皮功能的机制。方法:Yorkshire猪45只,随机分成假手术组、模型对照组和血府逐瘀胶囊治疗组。开胸结扎左冠状动脉前降支90min后,松解2h制备AMI再灌注模型。测定造模前后和再灌注后血清ET-1和NO的含量;冠状动脉造影观察心肌血流恢复情况;Western blot分析心肌组织内皮型一氧化氮合酶(endothelial nitric oxide synthase,eNOS)和ET-1蛋白表达;病理学分析心肌组织形态变化。结果:血府逐瘀胶囊组造模后和再灌注后血ET-1水平低于模型组(P<0.01),而NO表达水平明显高于模型组(P<0.01)。冠状动脉造影提示治疗组冠状动脉血流通畅情况优于对照组,但结果没有统计学意义(P=0.253)。Western blot显示血府逐瘀胶囊组eNOS蛋白表达较模型组有所提高,ET-1蛋白表达则有所下降(P<0.01)。HE染色及微血管密度分析显示与模型对照组相比,血府逐瘀胶囊组毛细血管扩张程度明显减轻,心肌组织损伤明显改善,微血管密度明显增加。结论:内皮细胞受损可能是无再流现象发生的重要机制之一,血府逐瘀胶囊可能通过调控NO和ET-1基因表达来达到对AMI的治疗作用。

人参二醇组皂苷对心肌梗死犬血清一氧化氮、一氧化氮合酶水平的影响

目的:观察人参二醇组皂苷(PDS)对急性心肌梗死(AMI)犬血清一氧化氮(NO)、一氧化氮合酶(NOS)水平及心肌超微结构的影响。方法:结扎犬左冠状动脉前降支(LAD)建立AMI模型。采用分光光度法检测血清NO、NOS水平;定量组织学硝基四氮唑兰(N-BT)染色法,测定心肌梗死面积(MIS)以及应用透射电子显微镜观察心肌细胞超微结构的改变。结果:与模型组比较,PDS能明显提高AMI犬血清NO含量和NOS活性;减少MIS、减轻心肌缺血引起的心肌细胞超微结构的损伤。结论:PDS对AMI犬心肌细胞有保护作用,可能与其提高血清NO和NOS水平有关。

丹皮酚对急性心肌梗死大鼠氧化应激和内皮型一氧化氮合酶信号通路的影响

目的观察丹皮酚对急性心肌梗死模型大鼠心脏的保护作用,并探讨可能的分子机制。方法将50只大鼠随机分为对照组、模型组及丹皮酚低、中、高剂量组,每组10只。丹皮酚低、中、高剂量组大鼠分别腹腔注射丹皮酚注射液4、8、16 mg·kg^(-1)·d^(-1)。对照组、模型组大鼠腹腔注射生理盐水1.6 mL·kg^(-1)·d^(-1),连续给药14 d。末次给药后30 min,除对照组大鼠外,其余各组大鼠均通过永久性结扎大鼠左冠状动脉前降支制作急性心肌梗死模型。并于冠状动脉结扎后6 h,检测血浆肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CKMB)、乳酸脱氢酶(LDH)、心肌肌钙蛋白T(cTnT)、一氧化氮(NO)、8-异前列腺素水平,及心肌组织中丙二醛(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD)水平,同时实时定量反转录-聚合酶链式反应检测心肌组织中内皮型一氧化氮合酶(eNOS)mRNA表达。结果与对照组比较,模型组及丹皮酚低、中、高剂量组大鼠心电图中ST段显著升高(P<0.01),血浆中CK、CKMB、LDH、cTnT及心肌组织中MDA水平均显著增高(P<0.05),而血浆中NO含量、SOD活力和心肌组织中eNOS mRNA表达水平显著降低(P<0.05)。与模型组比较,丹皮酚中、高剂量组大鼠心电图中ST段显著降低(P<0.05),血浆中CK、CKMB、LDH、cTnT、8-异前列腺素和心肌组织中MDA水平显著下降(P<0.05),同时血浆中NO含量和心肌组织中SOD活性、eNOS mRNA表达显著增加(P<0.05);丹皮酚低剂量组与模型组大鼠比较,除CKMB显著下降外(P<0.05),其余均无明显变化(P>0.05)。与丹皮酚低剂量组比较,丹皮酚高剂量组大鼠心电图中ST段显著降低(P<0.05),血浆中CK、CKMB、LDH、cTnT、8-异前列腺素及心肌组织中MDA水平显著降低(P<0.05),而血浆中NO含量、SOD活力和心肌组织中eNOS mRNA表达显著增高(P<0.05);丹皮酚中剂量组与低剂量组大鼠比较,除LDH、cTnT、SOD活力、8-异前列腺素外,其余指标均有显著变化(P<0.05)。与丹皮酚中剂量组比较,丹皮酚高剂量组大鼠心电图中ST段显著降低(P<0.05),血浆中CK、CKMB、LDH、cTnT、8-异前列腺素及心肌组织中MDA水平显著降低(P<0.05),心肌组织中eNOS mRNA表达显著升高(P<0.05),而血浆中NO含量和心肌组织中SOD活力变化不明显(P>0.05)。结论丹皮酚对急性心肌梗死大鼠心肌具有保护作用,其作用可能与激活eNOS信号系统和抑制氧化应激有关。

参元丹对大鼠心肌缺血预适应心肌梗死面积及一氧化氮合酶、蛋白激酶C的影响

目的通过检测大鼠缺血心肌梗死面积的大小、血清一氧化氮合酶(NOS)变化、蛋白激酶C(PKC)的表达,探讨参元丹的药理性预适应作用及其机制。方法选取清洁级健康成年Wistar大鼠60只,雌雄各半,体重(274±42)g,鼠龄4月左右,随机分为6组,分别为对照组、再灌注组、假性缺血预处理组、缺血预处理组、药物预处理+缺血预适应组、药物预处理组,每组10只。分别造模、取血、取心肌组织。将心肌组织浸入10%甲醛溶液中固定,脱水,封蜡,切片,染色。应用HE染色方法对组织切片进行染色,4倍镜下采用彩色病理图像分析系统分析心肌梗死面积。将所取血液离心后取血清,用紫外分光光度法检测血清总NOS的活力和分NOS的活力。应用蛋白激酶C(PKC)免疫组化试剂盒对组织切片进行处理,20倍镜下观察PKC表达情况。结果参元丹能减少大鼠的心肌梗死面积,并与缺血预适应有协同作用,能够加强彼此的抗心肌缺血的能力。各组间血清NOS的变化差异无统计学意义(P>0.05)。缺血预处理组、药物预处理+缺血预适应组和药物预处理组的PKC有明显表达,其余各组没有表达。结论参元丹能够减少心肌梗死的面积,具有药理性预适应样心肌保护作用,其作用机制可能与PKC介导有关。

抑制诱生型一氧化氮合酶对大鼠心肌梗死后左心室形态及心功能的影响

目的 :探讨抑制诱生型一氧化氮合酶 (iNOS)对大鼠心肌梗死后左心室形态及心功能的影响。方法 :结扎大鼠左冠状动脉建立心肌梗死模型。免疫组化检测心肌iNOS表达水平。分别于心肌梗死发生前、心肌梗死 7d后开始iNOS抑制剂S methylisothiourea (SMT)干预 ,于心肌梗死 6周后测定血浆一氧化氮 (NO)、心肌iNOS表达、左心室形态变化和心功能。结果 :心肌梗死 6周后心肌iNOS表达增加 ,血浆NO水平上升。于心肌梗死发生前、心肌梗死 7d后开始SMT干预均可降低血浆NO水平 ,减轻心室扩张 ,减轻心室重量 ,改善心功能。心肌梗死发生前开始SMT干预尚可提高存活率。结论 :iNOS在心肌梗死后心功能障碍的发生发展过程中起促进作用 ,抑制iNOS可以改善左心室功能 ,其机制与减轻心肌梗死后左心室重构有关。

诱导型一氧化氮合酶在心肌梗死进程中的研究进展

一氧化氮(NO)是在一氧化氮合酶(NOS)催化下生成,其在心血管疾病中发挥了重要作用。诱导型一氧化氮合酶(iNOS)在心脏缺血应激情况下表达,并产生大量一氧化氮而作用于免疫系统和心血管系统。心肌梗死(MI)后,免疫系统的巨噬细胞及心血管系统的成纤维细胞、血管内皮细胞参与心肌瘢痕的形成。本文就国内外关于诱导型一氧化氮合酶与上述三类细胞的研究进展做一述评,以明确诱导型一氧化氮合酶在心肌梗死进程中的作用。

心肌梗死后心肌组织一氧化氮、一氧化氮合酶和总抗氧化能力的变化及不同剂量消心痛的影响

目的研究心肌梗死后心肌组织一氧化氮浓度、各型一氧化氮合酶活性、总抗氧化能力变化的意义及不同剂量消心痛的影响,探讨相互影响因素。方法新西兰兔32只,随机分为四组:假手术组、心肌梗死组、低剂量消心痛组(1.5mgkg·d)、高剂量消心痛组(4.0mgkg·d),皆每日灌胃3次。6周后取梗死灶边缘缺血心肌制作组织匀浆进行一氧化氮浓度、各型一氧化氮合酶活性、总抗氧化能力测定,并作病理观察。结果心肌梗死组、高剂量消心痛组心肌组织匀浆中一氧化氮浓度高于假手术组及低剂量消心痛组(分别为0.980±0.180μmolg,1.112±0.210μmolg,0.497±0.129μmolg,0.637±0.126μmolg,P<0.05或0.01);诱导型一氧化氮合酶活性较假手术组、低剂量消心痛组显著升高(分别为1519±175ug,1659±175ug,565±112ug,852±106ug,P<0.01);而总抗氧化能力水平低于假手术组、低剂量消心痛组(分别为856±183ug,901±174ug,1654±207ug,1467±302ug,P<0.05);结构型一氧化氮合酶活性亦低于上述两组(分别为1034±301ug,903±274ug,1615±227ug,1436±210ug,P<0.05)。低剂量消心痛组心肌病理改变较高剂量消心痛组及心肌梗死组轻。结论高浓度一氧化氮降低心肌梗死后心肌细胞抗氧化损伤能力并损害心肌细胞,而低浓度一氧化氮显示出更好的保护作用。

阿托伐他汀早期干预对急性心肌梗死患者血清一氧化氮及一氧化氮合酶含量的影响

目的观察阿托伐他汀对急性心肌梗死患者血清一氧化氮(NO)及一氧化氮合酶(NOS)水平的影响。方法急性心肌梗死患者分为两组,治疗组入院后予阿托伐他汀10mg QN,对照组予常规治疗。治疗前及治疗后2周测定血清NO及NOS含量水平。结果阿托伐他汀可以提高急性心肌梗死患者血清NO及NOS水平。结论阿托伐他汀通过诱导血管内皮细胞分泌NO,保护血管内皮功能,对急性心肌梗死的治疗具有重要意义。

冠脉内支架植入术对急性心肌梗死后血清内皮型一氧化氮合酶含量的影响

目的观察冠状动脉内支架植入术(PCI)对急性心肌梗死(AMI)后患者血清内皮型一氧化氮合酶(eNOS)含量的影响。方法将AMI患者分为PCI治疗组和非PCI治疗组,采用酶联免疫法测定AMI后治疗前、PCI术后3d、1、2、4、6、8周时血清eNOS的含量。非PCI治疗组在对应时间点抽血。比较两组患者不同病期血清一氧化氮合酶含量的变化。结果PCI治疗组3d即可见eNOS表达升高,4周时达高峰,非PCI治疗组仅于4周有少量表达(3d时OD值为,6.587±0.216对应3.458±0.212;4周时OD值为,7.198±0.211对应3.680±0.211)两组差异有统计学意义(P<0.01)。二者均于6周开始下降。结论AMI后早期PCI治疗可促进患者血清eNOS表达升高,通过提高缺血心肌内一氧化氮的含量,起到减轻缺血区心肌组织的损伤,改善心肌供血。

一氧化氮合酶2抑制剂对大鼠心肌梗死后左心室形态及心功能的影响

目的 :观察选择性一氧化氮合酶 2 (NOS2 )抑制剂S -甲基硫脲 (SMT)对心肌梗死 (MI)后左心室形态学和血流动力学指标的影响 ,探讨NOS2在MI后心功能障碍形成过程中的作用。方法 :于大鼠冠状动脉结扎前 30min给予SMT灌胃 ,6周后测定左心室形态学和血流动力学指标、心肌NOS2表达量、血浆NO2 -/NO3 -水平、心肌纤维化程度。结果 :MI后 6周 ,心脏非梗死区NOS2表达量、血浆NO2 -/NO3 -水平、中心静脉压和左室舒张末压高于对照组。使用SMT可降低血浆NO2 -/NO3 -水平 [(2 6 . 6± 6. 1) μmol/Lvs (5 0 . 1± 10 .4 ) μmol/L ,P <0. 0 1],减少心肌梗死范围 (36 . 0 %± 7 .2 .vs 4 2 .6 %± 8 .6 % ,P <0 0 5 ) ,减轻心室扩张 [LVD ,(6 .6± 0 . 3)mmvs (7 .2± 0 . 3)mm ,P <0. 0 1],减小心肌细胞直径 [(15 .1± 1. 6 ) μmvs (16 . 9± 2 . 3) μm ,P <0 . 0 5 ],减轻心肌纤维化 [CVF ,4 . 1%± 1. 1%vs5 . 7%± 1 .2 % ,P <0 . 0 1],降低中心静脉压 [(0 . 9± 0 .3)mmHgvs (1. 5± 0 . 5 )mmHg ,P <0 . 0 1]和左室舒张末压 [(8 .1± 2 . 4 )mmHgvs(13. 4± 3 .1)mmHg ,P <0 . 0 1],提高存活率 (72 . 4 %vs39 .3% ,P <0 . 0 5 )。结论 :大鼠MI后 ,NOS2可能起促进心功能障碍形成的作用。

内皮型一氧化氮合酶基因G894T多态性与心肌梗死相关性的Meta分析

目的采用Meta分析的方法评估内皮型一氧化氮合酶(eNOS)基因G894T多态性与心肌梗死(MI)相关性。方法按照文献纳入标准制定检索策略后,采用计算机检索PubMed、中国期刊全文数据库和万方数据库中1995年至2012年12月30日间发表的探讨eNOS基因G894T多态性与MI相关性的病例-对照研究,由两名作者独立提取数据及评价方法学质量后,采用RevMan5.1软件进行Meta分析。结果最终纳入13个病例-对照研究,共计2264例MI患者,2774例健康对照人群。基于随机效应模型的Meta分析结果显示,eNOSG894T多态性能够显著增加MI的患病风险[Tvs.G:OR=1.51,95%CI:1.21～1.89;TTvs.GG:OR=1.99,95%CI:1.21～3.26;GTvs.GG:OR=1.34,95%CI:1.07～1.68;(GT+TT)vs.GG:OR=1.47,95%CI:1.14～1.88;TTvs.(GG+GT):OR=1.80,95%CI:1.13～2.86]。亚组分析结果表明这一相关性存在于亚洲人群与急性心肌梗死(AMI)之间,而与非亚洲人群无相关性,与混合MI(AMI和陈旧性MI)间可能存在相关性,漏斗图提示有发表偏倚存在。结论基于当前的证据,eNOSG894T多态性与MI存在相关性,特别是亚洲人群与AMI。但当前证据尚不能确定eNOSG894T多态性是否是MI的独立危险因素,以及eNOSG894T多态性与陈旧性MI、与非亚洲人群AMI的相关性。

黄芪甲甙对急性心肌梗死大鼠早期心功能、炎性相关因子及内皮型一氧化氮合酶信号通路的影响

目的观察黄芪甲甙对急性心肌梗死模型大鼠心脏的保护作用,并探讨其可能的分子机制。方法将45只Wistar大鼠随机分为假手术组、模型组和黄芪甲甙组,每组15只。模型组和黄芪甲甙组大鼠通过永久性结扎大鼠左冠状动脉前降支制作急性心肌梗死模型,假手术组大鼠只穿线不接扎;造模24 h后,黄芪甲甙组大鼠腹腔注射黄芪甲甙20 mg·kg^(-1)·d^(-1),假手术组、模型组大鼠腹腔注射相同体积的羧甲基纤维素钠,每日1次,连续2周。分别于造模前、造模后即刻及给药1、3、7、14 d描记肢体Ⅱ导联心电图,观察ST段变化。给药2周后,检测各组大鼠左心室舒张末期内径(LVDD)、左心室收缩末期内径(LVDS)、左心室舒张末期容积(LVEDV)、左心室收缩末期容积(LVESV)、左心室短轴的缩短率(LVFS)及左心室射血分数(LVEF);应用酶联免疫吸附试验法检测各组大鼠血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)及核转录因子-κB(NF-κB)水平,并检测血浆一氧化氮(NO)水平;实时荧光定量聚合酶链反应检测各组大鼠心肌组织中Toll样受体(TLR)2、TLR4、核苷酸结合寡聚化结构域(NOD)1、NOD2及内皮型一氧化氮合酶(e NOS)mRNA的表达。结果造模过程中,假手术组、模型组、黄芪甲甙组大鼠分别死亡0、4、2只。模型组和黄芪甲甙组大鼠造模后即刻及给药后1、3、7、14 d ST段值均显著高于假手术组(P<0.01)。黄芪甲甙组大鼠给药后3、7、14 d ST段值均显著低于模型组(P<0.05)。与假手术组比较,模型组和黄芪甲甙组大鼠LVDD、LVDS显著扩大(P<0.01),LVEDV、LVESV显著增加(P<0.01),LVFS、LVEF显著下降(P<0.01);血清IL-1β、IL-6、TNF-α水平和心肌组织中TLR2、TLR4、NOD1、NOD2 mRNA水平显著增加(P<0.01);血浆NO水平显著降低(P<0.05)。模型组大鼠血清NF-κB水平高于假手术组(P<0.01),心肌组织中e NOS mRNA表达低于假手术组(P<0.05)。黄芪甲甙组与假手术组大鼠血清NF-κB水平和心肌组织中e NOS mRNA表达比较差异无统计学意义(P>0.05)。与模型组比较,黄芪甲甙组大鼠LVDD、LVDS显著缩小(P<0.05),LVEDV、LVESV显著下降(P<0.05),LVFS、LVEF显著增加(P<0.05);血清IL-1β、IL-6、TNF-α、NF-κB水平和心肌组织中TLR2、TLR4、NOD1、NOD2 mRNA表达显著降低(P<0.05);血浆NO水平和心肌组织中e NOS mRNA表达显著升高(P<0.05)。结论黄芪甲甙对急性心肌梗死大鼠心脏具有保护作用,其机制可能与激活e NOS信号系统和抑制TLR信号途径有关。

秋水仙碱通过激动PI3K/AKT/eNOS信号通路对急性心肌梗死大鼠心功能的影响

目的:探究秋水仙碱通过调节磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)/内皮型一氧化氮合酶(eNOS)信号通路对急性心肌梗死(AMI)大鼠心功能的影响。方法:78只大鼠中随机选取12只作为假手术组,剩余大鼠构建AMI模型,造模成功大鼠分为模型组、秋水仙碱组[4 mg/(kg·d)]、秋水仙碱[4 mg/(kg·d)]+LY294002(20 mg/mL)组、秋水仙碱[4 mg/(kg·d)]+MK-2206(60μg/mL)组、秋水仙碱[4 mg/(kg·d)]+L-NAME(1.6 mg/mL)组,每组12只。超声心动图检测大鼠左心室舒张末期内径(LVEDD)、左心室收缩末期内径(LVESD)、射血分数(EF)及短轴缩短率(FS)。处死大鼠,苏木素-伊红(HE)染色检测大鼠心肌组织石蜡切片病理学变化;末端脱氧核苷酸转移酶介导的dUTP缺口末端标记(TUNEL)法检测心肌细胞凋亡率;酶联免疫吸附实验(ELISA)测定大鼠血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)以及心肌组织匀浆中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、过氧化氢酶(CAT)水平;免疫印迹法(Western Blot)测定大鼠心肌组织PI3K/AKT/eNOS通路蛋白表达。结果:与假手术组相比,模型组大鼠LVESD、LVEDD,血清CK-MB、TNF-α、IL-6水平,心肌匀浆MDA、心肌细胞凋亡率升高,EF、FS水平,心肌匀浆SOD、CAT,心肌组织磷酸化PI3K(p-PI3K)/PI3K、磷酸化AKT(p-AKT)/AKT、磷酸化eNOS(p-eNOS)/eNOS降低(P<0.05);与模型组相比,秋水仙碱组大鼠LVESD、LVEDD,血清CK-MB、TNF-α、IL-6水平,心肌匀浆MDA、心肌细胞凋亡率降低,EF、FS水平,心肌匀浆SOD、CAT,心肌组织p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT、p-eNOS/eNOS升高(P<0.05);与秋水仙碱组相比,秋水仙碱+LY294002组、秋水仙碱+MK-2206组、秋水仙碱+L-NAME组大鼠LVESD、LVEDD,血清CK-MB、TNF-α、IL-6水平,心肌匀浆MDA、心肌细胞凋亡率升高,EF、FS水平,心肌匀浆SOD、CAT,心肌组织p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT、p-eNOS/eNOS降低(P<0.05)。结论:秋水仙碱可能通过激活PI3K/AKT/eNOS信号通路对AMI大鼠发挥心功能保护作用。