通过加权基因共表达网络分析鉴定与慢性肾脏病相关急性心肌梗死的潜在关键基因

目的本研究旨在识别慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)相关急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI)的关键基因和信号通路。方法从基因表达综合数据库(Gene Expression Omnibus,GEO)下载基因芯片数据。采用加权基因共表达网络分析(weighted gene co-expression network analysis,WGCNA)确定CKD和AMI的枢纽模块,并将两个模块交叉确定与CKD相关AMI的共同基因。采用R软件筛选出CKD和AMI的差异表达基因(differentially expressed gene,DEG),将二者取交集得到交叉基因。结合WGCNA和差异分析的结果,得到与CKD和AMI相关的候选基因。将两者的候选基因取交集得到CKD相关AMI的关键基因。对与CKD相关AMI的交叉基因进行基因本体论(gene ontology,GO)和京都基因和基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)富集分析。结果通过WGCNA获得了CKD相关枢纽模块和AMI相关枢纽模块。将两个模块交叉,共获得12个共同基因。通过将CKD和AMI差异表达基因DEG取交集得到41个交叉基因。结合WGCNA和差异分析的结果,得出与CKD和AMI相关的候选基因,通过将候选基因交叉,共筛选出4个关键基因(DUSP1、FOS、RGS2、S100P)。根据功能富集分析,交叉基因主要在免疫和炎症相关通路中增强。结论本研究基于WGCNA方法筛选出CKD相关AMI的4个关键基因,可能成为潜在的CKD相关AMI诊疗相关候选靶点。

心肌梗死后心肌纤维化小鼠心肌线粒体功能和能量代谢重塑相关性的转录组学分析

目的探究心肌梗死小鼠心肌纤维化过程中线粒体呼吸功能的变化,阐述其与糖酵解通量增加的相关性。方法选取40只C57BL/6N小鼠,随机分为实验组(心肌梗死组)和对照组(假手术组),20只/组。实验组采用结扎冠状动脉左前降支的方法构建小鼠心肌梗死模型,对照组除不对左前降支进行结扎外,其他操作均与实验组相同。选取心肌梗死后28d和假手术组小鼠各5只进行安乐死取材,取左心室组织样本进行转录组学测序,采用FPKM法计算基因表达量,寻找差异表达基因。并通过GO和KEGG数据库对差异基因进行富集分析,寻找影响疾病进程的相关通路。通过绘制热图,展示富集分析中显示的通路和相关基因的表达差异,并对体外培养的小鼠原代CFs通过促纤维化激动剂TGF-β1或溶剂对照干预,通过Seahorse实验检测其线粒体呼吸和糖酵解水平。结果通过心脏大体图和心脏超声验证心梗模型构建成功,心肌梗死组舒张期左心室内径增加(P<0.05),收缩期左心室内径增加更为显著(P<0.001),左心室射血分数明显下降,差异有统计学意义(P<0.0001)。与假手术组相比,心肌梗死组上调基因124个,下调基因106个。GO和KEGG富集分析显示差异表达基因显著富集在脂肪酸代谢、细胞器等代谢通路和线粒体中。基因表达热图显示脂肪酸β氧化和线粒体功能障碍,相反糖酵解水平增加。Seahorse实验中,与溶剂对照组(Vehicle组)相比,TGF-β1干预组心肌成纤维细胞基础和最大呼吸水平明显降低,基础和最大糖酵解水平升高,差异均有统计学意义(P<0.0001)。结论在心肌纤维化过程中,心肌成纤维细胞能量代谢重塑,线粒体功能下降,相反更倾向于通过糖酵解产生能量。

海南汉族和黎族人群PCSK9基因E670G多态性与急性心肌梗死的相关性

目的研究海南地区黎、汉族人群PCSK9基因E670G多态性与急性心肌梗死的相关性,为不同种族人群心肌梗死的预防、治疗提供科学基础依据。方法选取海南地区急性心肌梗死患者210例(黎族104例,汉族106例)为实验组、健康人群223名(黎族110名,汉族113名)为对照组,测定两组研究对象血清三酰甘油(triacylglycerol,TG)、总胆固醇(total cholesterol,TC)、低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein-cholesterol,LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(high-density lipoprotein cholesterol,HDL-C)浓度,采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(polymerase chain reaction linked restriction fragment length polymorphism,PCR-RFLP)检测PCSK9基因E670G酶切位点多态性。结果心肌梗死组患者血压、空腹血糖(fasting blood glucose,FBG)、TG、TC、LDL-C浓度高于健康对照组,HDL-C浓度低于健康对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。心肌梗死组患者PCSK9基因AG、GG基因型频率及G等位基因频率高于健康组,差异有统计学意义(P<0.05)。黎族、汉族心肌梗死组患者AG、GG基因型频率、G等位基因频率均高于健康组,差异有统计学意义(P<0.05)。黎族心肌梗死组患者GG基因型频率、G等位基因频率低于汉族心肌梗死组,差异有统计学意义(P<0.05)。黎族、汉族健康对照组GG基因型频率、G等位基因频率比较,差异无明显统计学意义(P>0.05)。心肌梗死组中GG基因型患者的TG、TC、LDL-C浓度高于AA基因型;AG与AA、GG与AG基因型患者间TG、TC、HDL-C、LDL-C浓度比较,差异无统计学意义(P>0.05),但与AA基因型相比,G等位基因携带者有较高的TG、TC、LDL-C浓度趋势。结论海南地区黎、汉族人群PCSK9基因E670G多态性与急性心肌梗死及血脂浓度密切相关;海南地区黎、汉族人群急性心肌梗死患者PCSK9基因E670G多态性存在差异。

AGT-M235T及eNOS-T786C基因多态性与急性心肌梗死的相关研究

目的探讨血管紧张素原(AGT)-M235T、内皮型一氧化氮合酶(eNOS)-T786C基因多态性与急性心肌梗死(AMI)的相关性。方法选取2021年7月至2023年7月在玉林市中医医院就诊的AMI患者200例作为AMI组,同期体检健康者200名作为对照组,比较两组的基因型及等位基因频数的差异。结果AMI组男女间的eNOS-T786C基因型及等位基因频数比较,差异有统计学意义(P<0.05);对照组男女间的AGTM235T基因型、AGT-M235T等位基因及eNOS-T786C基因型频数比较,差异有统计学意义(P<0.05)。两组女性的eNOS-T786C基因型及等位基因频数比较,差异有统计学意义(P<0.05)。分别以GG和TT基因型作为参照进行二元logistic回归分析,结果表明AA及CC基因型可能是AMI患病的危险因素(AA:OR=2.281,P<0.05;CC:OR=2.934,P<0.05),而GA基因型可能是AMI患病的保护因素(OR=0.803,P<0.05)。结论AGT-M235T的AA基因型及eNOS-T786C的CC基因型与AMI易感性密切相关,临床需要重视AMI患者相关基因型的危险因素及保护因素。

心肌梗死相关转录本与心血管疾病关系的研究进展

心肌梗死相关转录本(MIAT)是一类转录本超过200 Bq的RNA,存在于多种细胞和组织中,其生物学功能多种多样,在心血管系统中发挥重要作用。近年来,多项研究表明,MIAT通过细胞凋亡、增殖、氧化、自噬等多条通路参与高血压(HT)、冠状动脉粥样硬化心脏病(CHD)、急性心肌梗死(AMI)、心肌肥厚(HCM)、心肌病等心血管疾病的发展。本研究将总结MIAT与心血管疾病关系的研究进展,探究其成为心血管疾病诊疗新型标志物的可能性,作如下综述。

CYP2C19*2基因突变与心肌梗死的相关性研究

CYP2C19*2基因突变与心肌梗死的相关性研究。方法 选取2019年1月到2024年1月的完善CYP2C19(*2、*3)基因检测患者作为研究对象,共获得553例,其中心肌梗死者(病例组)140例,非心肌梗死者(对照组)413例。对比两组患者的一般资料和相关指标,运用多因素Logistic回归分析,进而判断CYP2C19*2基因突变是否为心肌梗死的危险因素。结果 两组患者SUA水平、合并糖尿病、合并心房纤颤、HCY水平、CYP2C19*3基因突变对比无明显差异(P>0.05),两组患者年龄、性别、合并高血压、合并糖尿病合并病冠心病、ApoB、ApoA-1、ApoB/ApoA-1、CYP2C19*2基因突变对比均具有明显差异(P<0.05);多因素Logistic回归分析显示,年龄、合并高血压、合并冠心病为心肌梗死的独立危险因素,而CYP2C19*2基因突变为心肌梗死的保护因素(P<0.05);CYP2C19*2基因突变和非基因突变心肌梗死的发病率对比具有明显差异(χ2=5.639,P=0.018)。结论 CYP2C19*2基因突变与心肌梗死存在一定的相关性,CYP2C19*2基因突变为心肌梗死的保护因素。

ST段抬高型心肌梗死患者血清转化生长因子11、补体C1q/肿瘤坏死因子相关蛋白5的表达及临床意义

目的 探讨转化生长因子11(transforming growth factor 11,GDF11)、补体C1q/肿瘤坏死因子相关蛋白5(complement C1q/tumor necrosis factor-related protein 5,CTRP5)在ST段抬高型心肌梗死(ST-segment elevation myocardial infarction,STEMI)患者血清中的表达及诊断价值。方法 选取2019年3月到2021年2月石家庄市第三医院收治的60例STEMI患者为心肌梗死组,另选取同期健康体检者50名为对照组。检测两组受试者血清GDF11、CTRP5的表达水平。采用Pearson相关性分析对STEMI患者血清中GDF11和CTRP5表达水平及二者与高密度脂蛋白胆固醇(high-density lipoprotein cholesterol,HDL-C)、血糖(blood glucose,GLU)、白细胞计数(white blood cell count,WBC)、中性粒细胞计数(neutrophil count,NEUT)、单核细胞计数(monocyte count,MONO)及超敏C反应蛋白(hypersensitive C reactive protein,hs-CRP)、高敏心肌肌钙蛋白T(high-sensitivity cardiac troponin T,hs-cTnT)、肌酸激酶同工酶(creatine kinase isoenzymes,CK-MB)浓度及预后不良事件的相关性进行分析。采用受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic curve,ROC)分析血清中GDF11和CTRP5对STEMI患者的诊断价值。结果 心肌梗死组患者的血清GDF11(1.42±0.35 vs. 0.99±0.18,t=7.860,P<0.05)和CTRP5(1.49±0.43 vs. 1.01±0.22,t=7.148,P<0.05)表达水平高于对照组,差异有统计学意义。相关性分析结果显示,心肌梗死组血清GDF11和CTRP5表达水平呈正相关(r=0.550,P<0.05),GDF11和CTRP5表达水平与HDL-C呈负相关(r=-0.548,-0.592,P<0.05),与GLU(r=0.447,0.534,P<0.05)、WBC(r=0.653,0.502,P<0.05)、NEUT(r=0.562,0.578,P<0.05)、MONO(r=0.439,0.423,P<0.05)、hs-CRP(r=0.513,0.542,P<0.05)、hs-cTnT(r=0.513,0.524,P<0.05)、CK-MB(r=0.630,0.417,P<0.05)及预后不良事件(r=0.557,0.529,P<0.05)呈正相关。GDF11和CTRP5联合诊断STEMI的ROC曲线下面积大于GDF11、CTRP5单独诊断(Z=2.424、2.507,P<0.05)。结论 GDF11和CTRP5在STEMI患者血清中表达水平升高,两者联合对STEMI具有较高的诊断价值。

ST段抬高型心肌梗死后心力衰竭病人血清Gal-3和sST2水平变化及其与超声心动图参数的相关性分析

目的:探讨ST段抬高型心肌梗死后心力衰竭病人血清半乳糖凝集素3(Gal-3)和可溶性生长刺激表达基因2蛋白(sST2)水平变化及其与超声心动图参数的相关性。方法:选取2020年1月—2022年1月我院收治的ST段抬高型心肌梗死病人,将其中并发心力衰竭102例纳入A组,未并发心力衰竭101例纳入B组。另外选取同期于我院健康体检者30名纳入C组。采用超声心动图测定心功能,酶联免疫吸附法检测3组血清Gal-3、sST2水平。比较3组血清Gal-3、sST2水平差异,分析其与ST段抬高型心肌梗死后心力衰竭病人心力衰竭程度及超声心动图参数的关系。结果:3组血清Gal-3、sST2水平比较,差异有统计学意义(P<0.001);A组血清Gal-3、sST2水平高于B组、C组,B组血清Gal-3、sST2水平高于C组,差异有统计学意义(P<0.05)。血清Gal-3、sST2联合评估ST段抬高型心肌梗死后心力衰竭发生的受试者工作特征(ROC)曲线下面积为0.896,高于Gal-3、sST2单独检测曲线下面积0.801,0.797(P<0.05)。不同心功能分级病人血清Gal-3、sST2水平比较,差异有统计学意义(P<0.001);Killip分级Ⅳ级组血清Gal-3、sST2水平高于Ⅱ级组、Ⅲ级组,Ⅲ级组血清Gal-3、sST2水平高于Ⅱ级组,差异有统计学意义(P<0.05)。ST段抬高型心肌梗死后心力衰竭病人血清Gal-3、sST2与Killip分级呈正相关(P<0.05)。A组左室舒张末期内径(LVEDD)、左室舒张末期室间隔厚度(IVST)高于B组,左室射血分数(LVEF)、左室短轴缩短率(LVFS)低于B组(P<0.05)。Pearson相关性分析结果显示:ST段抬高型心肌梗死后心力衰竭病人血清Gal-3、sST2水平与超声心动图参数LVEDD、IVST呈正相关(P<0.05),与LVEF、LVFS呈负相关(P<0.05)。结论:ST段抬高型心肌梗死后心力衰竭病人血清Gal-3、sST2呈高表达,其表达水平与病人心力衰竭程度呈正相关,血清Gal-3、sST2与超声心动图参数LVEDD、IVST呈正相关,与LVEF、LVFS呈负相关。

环状RNA ACAP2调节微小RNA-421与B细胞易位基因2轴对心肌梗死大鼠心肌损伤的影响

目的探讨环状RNA ACAP2(circACAP2)调节微小RNA(miR)-421/B细胞易位基因2(BTG2)轴对心肌梗死(MI)大鼠心肌损伤的影响。方法构建MI大鼠模型和H9c2细胞模型,将80只大鼠分为假手术组、MI组、小干扰RNA-阴性对照(si-NC)组、si-circACAP2组、pcDNA3.1组、pcDNA3.1-circACAP2组、pcDNA3.1-circACAP2+模拟物(mimic)NC组、pcDNA3.1-circACAP2+miR-421 mimic组,每组各10只。将缺氧H9c2细胞置于24孔板中,瞬时转染细胞,分为缺氧组、缺氧+si-NC组、缺氧+si-circACAP2组、缺氧+pcDNA3.1组、缺氧+pcDNA3.1-circACAP2组、缺氧+pcDNA3.1-circACAP2+mimic NC组、缺氧+pcDNA3.1-circACAP2+miR-421 mimic组,另取正常培养的H9c2细胞作为对照组。检测大鼠左心室射血分数(LVEF)、左心室短轴缩短率(LVFS)、心肌梗死情况、心肌组织病理变化、circACAP2、miR-421、BTG2 mRNA表达情况、乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)活性、H9c2细胞活力和凋亡、心肌组织BTG2蛋白表达、H9c2细胞BTG2蛋白表达。结果MI组circACAP2、BTG2 mRNA表达高于假手术组(1.84±0.21 vs 1.00±0.10,1.68±0.17 vs 1.00±0.10),miR-421表达低于假手术组(0.49±0.05 vs 1.00±0.11,P<0.05);与假手术组比较,MI组梗死面积、CK-MB、LDH活性升高,LVFS、LVEF降低(P<0.05)。与si-NC组比较,si-circACAP2组心肌损伤减轻,LVFS、LVEF升高,梗死面积、CK-MB、LDH活性降低(P<0.05);与缺氧+si-NC组比较,缺氧+si-circACAP2组细胞活力升高,凋亡率、CK-MB和LDH活性降低(P<0.05)。与pcDNA3.1组比较,pcDNA3.1-circACAP2组心肌损伤加重,LVFS、LVEF降低,梗死面积、CK-MB、LDH活性升高(P<0.05);与缺氧+pcDNA3.1组比较,缺氧+pcDNA3.1-circACAP2组细胞活力降低,凋亡率、CK-MB、LDH活性升高(P<0.05)。结论circACAP2在MI大鼠和H9c2细胞中表达上调,沉默circACAP2可能通过调节miR-421/BTG2轴改善心脏功能,减少心肌损伤,提高心肌细胞活力。

急性心肌梗死患者血清C1q/肿瘤坏死因子相关蛋白-6表达水平与病情和预后的相关性研究

目的:检测急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI)患者血清C1q/肿瘤坏死因子相关蛋白-6(C1q/tumor necrosis factor related protein 6,CTRP6)表达水平与病情和预后的相关性。方法:选取河南科技大学第一附属医院2021年1月至2022年1月收治的144例AMI患者为研究对象,检测血清CTRP6的表达含量,并分析及评估CTRP6表达与AMI患者的临床特征和MACE的相关性。结果:AMI组患者外周血CTRP6含量为119.32(78.4,165.8)μg/L,显著低于对照组的372.3(303.6,454.2)μg/L(P<0.05);与高表达组比较,低表达组患者血清CK-MB、NT-proBNP、Gensini评分和SYNTAX II评分明显升高(P<0.05),而LVEF明显降低(P<0.05);此外,CTRP6低表达组患者MACE的累积发生率显著高于CTRP6高表达组(P<0.05);CTRP6预测AMI患者发生MACE事件的ROC曲线下面积为0.851。当最佳截断值为当88.423μg/L时,此时的敏感性为75.3%,特异性87.4%。结论:AMI患者血清CTRP6的表达明显降低,且CTRP6低表达可能是识别AMI高危患者和优化治疗策略的重要靶点。

LP-PLA2、HCY、D-D与低年龄段急性心肌梗死发病风险的相关性

目的 分析脂蛋白磷脂酶A2 (LP-PLA2)、同型半胱氨酸(Hcy)和D-二聚体(D-D)与低年龄段急性心肌梗死(AMI)发病风险的相关性。方法 选取2020年1月至2023年1月于郑州大学医院及郑州大学第一附属医院就诊的312例稳定型冠心病患者,根据6个月内AMI发病情况,分为AMI组(n=86)和无AMI组(n=226)。入院时和入院1个月后,采用循环酶法检测Hcy,采用干式荧光免疫法检验LP-PLA2,采用胶乳增强免疫透射比浊法检测D-D,采用Logistics回归模型分析低年龄段AMI发病的危险因素,采用Spearman相关性分析LP-PLA2、HCY、D-D水平与AMI发病的相关性。结果 AMI组和无AMI组性别、吸烟史、高血脂史间比较差异有统计学意义(P<0.05);两组年龄、高血压史、饮酒史、家族史、糖尿病史和NYHA分级等资料比较,差异无统计学意义(P>0.05)。入院时和1个月后,AMI组血清LP-PLA2、Hcy和D-D水平均明显高于无AMI组,差异有统计学意义(入院时:t=7.291、4.672、6.696,P<0.001;1个月后:t=16.783、8.974、11.360,P<0.001)。入院LP-PLA2>175μg/L、入院Hcy>15μmol/L、入院D-D>0.5 mg/L,1个月LP-PLA2>175μg/L、1个月Hcy>15μmol/L、1个月D-D>0.5 mg/L为影响低年龄段AMI发病风险的独立危险因素(P<0.05)。低年龄段AMI发病风险与入院时血清LP-PLA2、HCY、D-D水平均呈正相关(r=0.826,0.775,0.724,P<0.05)。结论 冠心病患者入院时LP-PLA2、Hcy和D-D水平与AMI发病有相关性,三指标是低年龄段AMI发病风险的独立危险因素。

非ST段抬高型心肌梗死患者梗死相关血管闭塞状态与血栓类型的关系

目的运用光学相干断层成像(OCT)探讨非ST段抬高型心肌梗死(NSTEMI)患者的梗死相关血管(IRA)闭塞状态与血栓类型的关系。方法回顾性研究2021年10月至2023年8月于河南省人民医院行急诊冠状动脉介入治疗且术中使用OCT检查的NSTEMI患者170例,其中IRA完全闭塞组83例,IRA非完全闭塞组87例,结合患者基线特征、造影结果及OCT结果进行比较分析。结果与IRA非完全闭塞组相比,IRA完全闭塞组的患者更年轻(P=0.013),男性比例更高(P=0.026),而患高血压病(P=0.010)和糖尿病(P=0.033)的比例较低。冠状动脉造影结果表明,IRA完全闭塞组IRA多见于左回旋支,而IRA非完全闭塞组多见于左前降支(P=0.012);IRA完全闭塞组侧支循环分级Ⅱ~Ⅲ级的比例高于IRA非完全闭塞组(P=0.022)。OCT结果显示,IRA完全闭塞组多数情况下由斑块破裂事件引起(P=0.014),主要以红色/混合血栓为主(P<0.001);而IRA非完全闭塞组则更常见于斑块侵蚀事件(P=0.014),以白色血栓为主(P<0.001)。结论NSTEMI患者IRA完全闭塞常发于左回旋支,且患者更年轻,血栓类型以红色/混合血栓为主,而IRA非完全闭塞病变以白色血栓为主。

神经肽Y与急性心肌梗死急诊经皮冠状动脉介入治疗中无复流的相关性研究

目的探讨神经肽Y与急性ST段抬高型心肌梗死(STEMI)患者急诊经皮冠状动脉介入治疗(PCI)中无复流的相关性。方法纳入2020年6月至2022年1月于济宁医学院附属医院经急诊绿色通道行PCI的急性前壁STEMI患者148例,根据PCI中是否发生无复流分为无复流组32例和正常血流组116例,酶联免疫吸附法检测2组PCI前神经肽Y和内皮素1水平。PCI后6个月行心脏彩超检查左心室舒张末期内径(LVEDD)和左心室射血分数(LVEF),评价神经肽Y是否与心脏功能改变具有相关性。结果无复流组置入支架直径、发病时间、肌钙蛋白I、神经肽Y、内皮素1水平显著高于正常血流组(P<0.05,P<0.01)。多因素logistic回归分析显示,神经肽Y水平、发病时间是无复流的独立预测因素(P<0.01)。ROC曲线分析显示,神经肽Y预测无复流发生的曲下面积为0.790(95%CI:0.709~0.871)。PCI后6个月无复流组LVEDD高于正常血流组[(57.07±8.23)mmvs(52.25±7.92)mm,P<0.01],LVEF低于正常血流组[(43.90±7.27)%vs(47.64±7.35)%,P<0.05]。神经肽Y水平与LVEDD呈正相关(r=0.378,P<0.01),与LVEF呈负相关(r=-0.366,P<0.01)。结论神经肽Y对急性STEMI患者PCI中发生无复流具有较高预测价值,其水平升高与PCI后6个月左心室增大、LVEF降低具有相关性。

基于转录组学测序探讨西洋参、丹参配伍对心肌梗死后大鼠心肌缺血的影响

目的:运用转录组学测序探讨西洋参、丹参治疗心肌梗死后心肌缺血的作用靶点。方法:通过结扎左冠状动脉前降支构建心肌梗死大鼠模型。将造模成功的大鼠随机分为模型组(MOD组,等量蒸馏水)、西洋参+丹参低剂量组[XD-L组,西洋参1.5 g/(kg·d)+丹参4.5 g/(kg·d)]、西洋参+丹参高剂量组[XD-H组,西洋参3 g/(kg·d)+丹参9 g/(kg·d)]、ACEI组[培哚普利0.84 mg/(kg·d)];并以假手术大鼠作为对照组(CON组,等量蒸馏水),每组6只,连续灌胃4周。采用超声心动图测定大鼠心功能;苏木精-伊红(HE)染色观察大鼠心肌组织病理改变。采用转录组学测序筛选西洋参、丹参治疗心肌梗死后缺血区的差异表达基因(DEGs),并对DEGs进行基因本体(GO)、京都基因和基因组百科全书(KEGG)富集分析。结果:西洋参、丹参可改善心肌梗死后大鼠心功能,减轻心肌组织病理损伤。转录组学测序结果表明,与CON组比较,MOD组大鼠12个基因上调,13个基因下调。西洋参、丹参回调了MOD组的6个基因。DEGs主要富集在三羧酸(TCA)循环、磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/AKT)等信号通路;与免疫炎症反应、细胞凋亡、血管新生等有关。结论:西洋参、丹参可能通过上调Wnt4表达,抑制细胞凋亡和炎症反应,从而改善心肌梗死后大鼠心功能。

TRPC1基因敲除小鼠心肌梗死组织纤维化指标表达变化

目的 观察瞬时受体电位通道C1(TRPC1)敲除的心肌梗死小鼠心肌纤维化指标变化。方法 野生型小鼠与TRPC1基因缺陷(TRPC1^(-/-))小鼠各20只,分为野生对照组、野生实验组、TRPC1^(-/-)对照组、TRPC1^(-/-)实验组,每组10只。野生实验组和TRPC1^(-/-)实验组结扎冠状动脉左前降支并缝合,制作心肌梗死模型;野生对照组和TRPC1^(-/-)对照组只穿线,不结扎。24 h后处死小鼠,获取心脏,对照组小鼠取左心室正常组织,实验组取左心室前壁梗死组织,采用RT-PCR法检测TRPC1 mRNA,采用Western blotting法检测TRPC1蛋白及纤维化指标Ⅰ型胶原蛋白(Col-Ⅰ)、α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)。结果 野生实验组TRPC1 mRNA表达高于TRPC1^(-/-)实验组,野生对照组TRPC1 mRNA表达高于TRPC1^(-/-)对照组(P均<0.05);野生实验组TRPC1蛋白表达高于野生对照组和TRPC1^(-/-)实验组,TRPC1^(-/-)实验组TRPC1蛋白表达高于TRPC1^(-/-)对照组(P均<0.05)。野生实验组Col-Ⅰ、α-SMA蛋白表达高于野生对照组和TRPC1^(-/-)实验组,野生对照组Col-Ⅰ、α-SMA蛋白表达高于TRPC1^(-/-)对照组,TRPC1^(-/-)实验组Col-Ⅰ、α-SMA表达高于TRPC1^(-/-)对照组(P均<0.05)。结论 敲低TRPC1基因表达可下调心肌梗死小鼠心肌纤维化指标的表达。

急性心肌梗死患者经皮冠状动脉介入术治疗前后血清补体C1q/肿瘤坏死因子相关蛋白-12水平变化及意义

目的探讨急性心肌梗死(AMI)患者经皮冠状动脉介入术(PCI)治疗前后血清补体C1q/肿瘤坏死因子相关蛋白-12(CTRP12)水平的变化及意义。方法纳入2021年11月至2022年10月于丹阳市人民医院行急诊PCI术的AMI患者50例和同期住院行冠脉造影结果正常的患者35例,比较两组外周静脉血清CTRP12水平。PCI术前、术中及术后第3、5、7天检测血清CTRP12水平,比较罪犯冠脉口、外周静脉血清CTRP12水平和外周静脉PCI术后不同时间点的变化。采用SYNTAX评分系统评估冠脉病变严重程度,将其分为SYNTAX评分≤22分和SYNTAX评分>22分两组,比较两组外周静脉血清CTRP12水平和PCI术治疗前后不同时间点的变化。分析CTRP12与年龄、体质指数(BMI)、空腹血糖、血脂等因素的相关性。Logistic回归分析冠脉病变严重程度的影响因素。结果AMI患者外周静脉血清CTRP12水平低于正常对照组(P<0.05)。术前外周静脉与术中罪犯冠脉口血清CTRP12水平差异无统计学意义(P>0.05)。与PCI术前相比,术后第3天血清CTRP12水平降低(P<0.05),术后第5天和第7天血清CTRP12水平升高,但差异均无统计学意义(P均>0.05)。与PCI术后第3天相比,术后第5天和第7天血清CTRP12水平升高,但差异均无统计学意义(P均>0.05)。与SYNTAX≤22分组相比,SYNTAX>22分组患者PCI术前和术后第3天血清CTRP12水平降低(P均<0.05),而术后第5天和第7天血清CTRP12水平差异无统计学意义(P均>0.05)。CTRP12与总胆固醇(TC)呈负相关,与高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)呈正相关。单因素Logistic回归分析示CTRP12是AMI患者冠脉病变严重程度的独立影响因素(β=-1.671,OR=0.188,P<0.05);在校正年龄、性别、BMI、吸烟、高血压、糖尿病、空腹血糖、TC、三酰甘油(TG)、HDL-C、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)后,CTRP12仍是AMI患者冠脉病变严重程度的独立影响因素(β=-3.441,OR=0.032,P<0.05)。结论AMI患者PCI术前外周静脉血清CTRP12水平显著降低,术后第3天继续下降,术后第5天和第7天呈上升趋势。CTRP12是AMI患者冠脉严重程度的独立相关因素。

基于GEO数据库和生物信息学方法分析水蛭治疗心肌梗死的差异靶基因和信号通路

目的:探讨水蛭治疗心肌梗死(myocardial infarction,MI)的差异靶基因和信号通路。方法:从基因表达综合数据库(gene expression omnibus,GEO)中检索与MI有关的数据芯片,利用GEO2R工具对数据芯片进行在线分析,筛选出MI差异表达的靶基因;利用中医药综合数据库(traditional Chinese medicine integrated database,TCMID)、比较毒理基因组学数据库(comparative toxicogenomics database,CTD)、BATMAN、SwissTargetPrediction数据库筛选与水蛭相关的靶点;利用STRING数据库和核心靶基因导入基因功能注释数据库(the database for annotation visualization and integrated discovery,DAVID),对水蛭治疗MI的差异靶基因进行基因本体论(gene ontology,GO)富集分析和京都基因与基因组百科全书(kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)富集分析。结果:利用GEO2R工具筛选出794个与MI有关的差异靶基因,包括386个下调基因,408个上调基因;利用TCMID数据库得到518个与水蛭相关的靶点;最终筛选出28个水蛭治疗MI的差异靶基因,10个关键基因;经GO和KEGG富集分析得到P<0.05的生物过程(biological process,BP)25个、细胞组分(cell component,CC)5个、分子功能(molecular function,MF)27个,信号通路22条。结论:水蛭治疗MI的差异靶基因包括VEGFA、AREG、EGFR等基因,其作用机制可能与水蛭调控Rap1、PI3K-Akt、Ras、MAPK、HIF-1等信号通路有关。

Gal-3、Hcy和甲状腺功能水平与急性心肌梗死患者心力衰竭程度及预后的相关性

目的 探究血清半乳凝素-3(Gal-3)、同型半胱氨酸(Hcy)和甲状腺功能水平与急性心肌梗死患者心力衰竭程度及预后的相关性。方法 回顾性选取2018年4月至2020年4月在秦皇岛市第一医院接受治疗的100例急性心肌梗死患者,根据患者是否发生心力衰竭将患者分组:56例患者未发生心力衰竭,纳入对照组,其他44例发生心力衰竭的患者纳入观察组。比较2组患者的血清Gal-3、Hcy和游离三碘甲腺原氨酸(FT_(3))、游离甲状腺素(FT_(4))、促甲状腺激素(TSH)水平;根据Killip分级将观察组患者分为轻度组(n=16)、中度组(n=19)、重度组(n=9),比较3组患者的Gal-3、Hcy、FT_(3)、FT_(4)、TSH水平;对观察组患者进行1年随访,根据患者随访期内是否发生主要心血管不良事件(MACE)将患者分为预后良好组(n=28)和预后不良组(n=16),比较2组患者的Gal-3、Hcy、FT_(3)、FT_(4)、TSH水平。采用受试者操作特征(ROC)曲线分析Gal-3、Hcy、FT_(3)、FT_(4)、TSH水平对患者预后的预测价值。结果 观察组患者的Gal-3、Hcy、TSH水平分别为(13.33±3.87)μg/L、(19.11±3.16)μmol/L、(8.49±2.46) mIU/L,均高于对照组[(9.98±3.12)μg/L、(16.56±3.05)μmol/L、(6.45±2.04) mIU/L],FT_(3)、FT_(4)水平分别为(1.25±0.56)、(6.45±1.78) pmol/L,均低于对照组[(1.55±0.31)、(7.56±1.25) pmol/L],差异均有统计学意义(P<0.05)。不同程度心力衰竭患者组间Gal-3、Hcy、FT_(3)、FT_(4)、TSH水平比较,差异均有统计学意义(P<0.05),随着病情严重程度越重,Gal-3、Hcy、TSH水平越高,FT_(3)、FT_(4)水平越低。预后不良组患者的Gal-3、Hcy、TSH水平均高于预后良好组,FT_(3)、FT_(4)水平均低于预后良好组,差异均有统计学意义(P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,患者血清Gal-3、Hcy、FT_(3)、FT_(4)、TSH水平均是患者预后的影响因素(P<0.05)。Gal-3、Hcy、FT_(3)、FT_(4)、TSH水平预测患者预后不良的曲线下面积分别为0.985、0.877、0.942、0.916、0.969。结论 Gal-3、Hcy和甲状腺功能水平与急性心肌梗死患者心力衰竭程度及预后存在相关性,可以作为评估急性心肌梗死患者心力衰竭严重程度和预测预后的重要指标。

急性心肌梗死患者血清S100A4、Apelin-13表达改变与心肌损伤的相关性研究

目的 探讨急性心肌梗死患者血清钙卫蛋白A4(S100A4)、孤独G蛋白耦联受体配体-13(Apelin-13)表达改变与心肌损伤的相关性。方法 本研究为前瞻性研究,以2021年10月—2022年12月在鄂尔多斯市中心医院就诊的急性心肌梗死患者126例作为研究对象(研究组),另以同期在本院进行健康体检的志愿者作为对照组,比较两组及心肌梗死不同严重程度患者的血清S100A4、Apelin-13表达水平之间的差异,研究血清S100A4、Apelin-13表达与心肌损伤的相关性。结果 与对照组相比,研究组患者的S100A4(t=215.480,P=0.000)、Apelin-13(t=46.391,P=0.000)显著升高;不同心功能患者的S100A4(F=16.212,P=0.000)、Apelin-13(F=14.192,P=0.000)表达水平之间的差异存在统计学意义(P<0.05);通过两两比较,S100A4、Apelin-13表达水平从高到低依次为心功能Ⅲ级、Ⅱ级、Ⅰ级;相比非心室重构组,心室重构组患者的S100A4(t=35.431,P=0.000)、Apelin-13(t=16.853,P=0.000)表达水平显著升高;相关性分析表明,患者的心功能、心室重构情况与S100A4、Apelin-13表达水平呈正相关。结论 急性心肌梗死患者血清S100A4、Apelin-13表达改变与心肌损伤呈显著相关性,可作为临床诊断以及效果预测的重要参考。

心肌梗死后细胞衰老的关键调控基因及随时间变化规律的研究

目的:探究急性心肌梗死后心脏中细胞衰老关键调控基因及其随时间变化规律。方法:结扎小鼠心脏冠状动脉建立急性心肌梗死模型。8~10周龄,雄性,C57BL/6J小鼠,30只随机分为三组:心肌梗死0d(6只)、3d(12只)和7d(12只)。在相应实验终点收取心脏组织,提取RNA进行转录组测序,分析心肌梗死3d和0d的差异表达基因;从CellAge数据库获得细胞衰老相关基因,与上述差异基因取交集获得心肌梗死后细胞衰老相关基因,并通过蛋白-蛋白互作分析筛选其中的关键(Hub)基因;进一步分析Hub基因的功能,并通过转录组测序数据以及实时荧光定量聚合酶链式反应揭示其在心肌梗死后3d和7d的表达变化情况。结果:共获得129个心肌梗死后细胞衰老相关基因,通过蛋白互作分析筛选出连接度最高的10个Hub基因白细胞介素6、趋化因子配体2、周期素依赖性激酶抑制因子1a、组蛋白去乙酰化酶1、周期素依赖性激酶抑制因子2a、前列腺素内过氧化物合酶2、Toll样受体2、E2F转录因子1、神经母细胞瘤RAS病毒癌基因同源物和细胞交流网络因子2,其功能与炎症、代谢、细胞周期等相关;其中9个Hub基因在心肌梗死后3d和7d表达均比0d升高,但大多表现出随时间延长其表达水平先升后降的情况。结论:急性心肌梗死后细胞衰老相关基因表达发生显著改变,白细胞介素6等细胞衰老hub基因可能主要参与了心肌梗死后炎症、代谢、细胞周期等生物过程,其表达随时间呈现先升后降的趋势。