心肌梗死相关转录本与心血管疾病关系的研究进展

心肌梗死相关转录本(MIAT)是一类转录本超过200 Bq的RNA,存在于多种细胞和组织中,其生物学功能多种多样,在心血管系统中发挥重要作用。近年来,多项研究表明,MIAT通过细胞凋亡、增殖、氧化、自噬等多条通路参与高血压(HT)、冠状动脉粥样硬化心脏病(CHD)、急性心肌梗死(AMI)、心肌肥厚(HCM)、心肌病等心血管疾病的发展。本研究将总结MIAT与心血管疾病关系的研究进展,探究其成为心血管疾病诊疗新型标志物的可能性,作如下综述。

长链非编码RNA-心肌梗死相关转录本对过氧化氢诱导的人晶状体上皮细胞凋亡和氧化应激的调控作用

目的探讨长链非编码RNA(lncRNA)-心肌梗死相关转录本(myocardial infarction-associated transcript,MIAT)对过氧化氢(H_(2)O_(2))诱导的人晶状体上皮细胞凋亡和氧化应激的调控作用。方法体外培养人晶状体上皮细胞株HLE-B3,分为空白对照组、H_(2)O_(2)组、阴性对照组(转染空质粒)、si-MIAT组(慢病毒感染siMIAT质粒)、si-MIAT+miR-22 inhibitor组(慢病毒感染siMIAT质粒+脂质体转染miR-22 inhibitor),除空白对照组外,各组细胞均用100μmol·L^(-1) H_(2)O_(2)培养12 h。实时荧光定量PCR(RT-qPCR)测定各组细胞中lncRNA-MIAT的相对表达水平。采用CCK-8法检测细胞存活率和凋亡率。流式细胞仪检测细胞内活性氧簇(ROS)水平。双荧光素酶和RNA结合蛋白免疫共沉淀实验分析lncRNA-MIAT和miR-22以及p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)的靶向关系。Western blot检测各组细胞中p38 MAPK、p-p38 MAPK、c-Jun氨基末端激酶(JNK)、p-JNK蛋白表达。结果与空白对照组相比,H_(2)O_(2)组可诱导HLE-B3细胞lncRNA-MIAT表达上调,miR-22表达降低(均为P<0.05)。与空白对照组和阴性对照组相比,si-MIAT组细胞miR-22相对表达量升高,而与si-MIAT组相比,si-MIAT+miR-22 inhibitor组细胞miR-22相对表达量降低,差异均有统计学意义(均为P<0.05)。与H_(2)O_(2)组相比,si-MIAT+H_(2)O_(2)组细胞存活率升高,细胞凋亡率和MDA、ROS含量降低,BAX蛋白、p-p38 MAPK/p38 MAPK比值、p-JNK/JNK比值均降低(均为P<0.05)。经双荧光素酶报告基因分析,lncRNA-MIAT靶向结合miR-22,且p38是miR-22的下游靶基因。与si-MIAT+H_(2)O_(2)组相比,si-MIAT+miR-22 inhibitor+H_(2)O_(2)组细胞存活率降低,细胞凋亡率和MDA、ROS含量增加,BAX蛋白、p-p38 MAPK/p38 MAPK比值、p-JNK/JNK比值均增加(均为P<0.05)。结论lncRNA-MIAT具有海绵吸附miR-22的作用,敲低lncRNA-MIAT可通过上调miR-22表达进而抑制p38 MAPK/JNK通路活化,抑制H_(2)O_(2)诱导的人晶状体上皮细胞凋亡和氧化应激反应。

长链非编码RNA-心肌梗死相关转录本在急性心肌梗死中作用的研究进展

非编码RNA是转录不编码蛋白质的RNA,包括微小RNA(miRNA)、长链非编码RNA(lncRNA)和环状RNA(circRNA),是近年来各领域的研究热点,lncRNA参与心肌梗死的发生和发展。综述心肌梗死相关转录本(MIAT)在急性心肌梗死中作用的研究进展。

心肌梗死长链非编码RNA-相关转录本基因与心血管疾病研究进展

心血管疾病（cardiovascular disease, CVD）目前已成为影响人类健康的主要疾病之一,每年因CVD导致患者死亡的例数逐年增加,尤其是老年人[1]。CVD的主要危险因素包括吸烟、高血脂、高血压、糖尿病（diabetes mellitus,DM）、肥胖等非遗传因素[1]以及遗传易感性[2],GWAS分析发现, CVD与基因异常表达存在密切的关系,但分子机制仍不甚清楚。

LncRNA MIAT、LASP1蛋白在甲状腺癌组织中的表达及与预后的相关性

目的探讨长链非编码RNA心肌梗死相关转录本(LncRNA MIAT)、LIM和SH3蛋白1(LASP1)蛋白在甲状腺癌组织内的表达水平及与预后的关系。方法选取63例甲状腺癌患者,收集其癌组织、癌旁正常组织,测定LncRNA MIAT、LASP1蛋白表达水平,并进行对比分析;同时分析LncRNA MIAT、LASP1蛋白表达与甲状腺癌患者临床病理特征的关系;另随访3年,分析LncRNA MIAT、LASP1蛋白表达与甲状腺癌患者预后的关系。结果癌组织LncRNA MIAT相对表达量与LASP1蛋白阳性表达率均高于癌旁正常组织,有统计学差异(P<0.05)。LncRNA MIAT、LASP1蛋白表达与甲状腺癌患者的淋巴结转移、临床分期有关,有统计学差异(P<0.05);LncRNA MIAT高表达、LASP1蛋白阳性表达患者的3年生存率低于LncRNA MIAT低表达、LASP1蛋白阴性表达患者,有统计学差异(P<0.05)。结论LncRNA MIAT、LASP1蛋白在甲状腺癌组织中表现为高水平,其表达水平与患者临床分期、淋巴结转移有关,且表达水平越高,患者预后越差。

血清lncRNA MIAT、HMGB1水平变化与急性心源性脑梗死病情及预后的关系

目的 观察急性心源性脑梗死患者血清长链非编码RNA心肌梗死相关转录基因(lncRNA MIAT)、高迁移率族蛋白B1(HMGB1)水平变化,并探讨其与病情严重程度及预后的关系。方法 选择急性心源性脑梗死患者122例作为观察组(其中预后不良32例、预后良好90例),同期体检健康志愿者118例作为对照组。采用ELISA法检测血清HMGB1水平,实时荧光定量PCR法检测血清lncRNA MIAT水平;采用Spearman相关性分析急性心源性脑梗死患者血清lncRNA MIAT、HMGB1水平与梗死面积、美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分的关系;采用多元逐步回归分析急性心源性脑梗死患者预后不良的影响因素;采用受试者工作特征(ROC)曲线分析血清lncRNA MIAT、HMGB1水平单独及联合检测对急性心源性脑梗死患者预后不良的预测价值。结果 观察组血清lncRNA MIAT、HMGB1水平均高于对照组(P均<0.05)。大面积梗死、NIHSS评分为≥16分的患者血清lncRNA MIAT、HMGB1分别低于小/中面积梗死、NIHSS评分<16分者,预后不良患者的血清lncRNA MIAT、HMGB1水平高于预后良好者(P均<0.05)。急性心源性脑梗死患者血清lncRNA MIAT、HMGB1水平与梗死面积、NIHSS评分均呈正相关关系(P均<0.05)。多元逐步回归分析结果显示,血清lncRNA MIAT、HMGB1水平升高及大面积梗死均是急性心源性脑梗死患者预后不良的独立危险因素(P均<0.05)。血清lncRNA MIAT、HMGB1单独及联合预测急性心源性脑梗死患者预后不良的曲线下面积分别为0.847、0.779、0.937,联合预测的曲线下面积高于二者单独预测(P均<0.05)。结论 急性心源性脑梗死患者血清lncRNA MIAT、HMGB1水平均升高,且与患者的病情严重程度有关,二者联合检测有助于预测患者的预后。

长链非编码RNA MIAT在2型糖尿病合并冠心病患者血清中的水平及对高糖诱导的心肌细胞损伤的影响

[目的]探讨长链非编码RNA心肌梗死相关转录本(lncRNA MIAT)在2型糖尿病(T2DM)合并冠心病(CHD)患者中的血清水平及其对高糖(HG)诱导的心肌细胞损伤的影响。[方法]选取2021年6月—12月于唐山市人民医院就诊的100例单纯T2DM患者作为T2DM组,100例单纯冠心病(CHD)患者作为CHD组,100例T2DM合并CHD患者作为T2DM+CHD组,另外选取100例健康人群作为对照组。采用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测血液MIAT、microRNA-150-5p(miR-150-5p)的水平。体外培养人心肌细胞系AC16细胞,分为NG组(5.5 mmol/L正常葡萄糖)、HG组(30 mmol/L高葡萄糖)、HG+MIAT敲低阴性对照(HG+si-NC)组、HG+MIAT敲低(HG+si-MIAT)组、HG+si-MIAT+miR-150-5p抑制剂阴性对照(HG+si-MIAT+anti-NC)组、HG+si-MIAT+miR-150-5p抑制剂(HG+si-MIAT+anti-miR-150-5p)组,RT-qPCR检测细胞中MIAT和miR-150-5p的表达情况;MTT法检测细胞增殖活性;流式细胞术检测细胞凋亡;ELISA法检测乳酸脱氢酶(LDH)含量,Western blot检测细胞周期蛋白D2(CCND2)、B淋巴细胞瘤2基因(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)和半胱氨酸蛋白酶3(Caspase-3)、剪切的Caspase-3(cleaved Caspase-3)的蛋白表达,双荧光素酶报告基因、RNA结合蛋白免疫沉淀(RIP)和RNA pull down分析miR-150-5p与MIAT、CCND2的靶向关系。[结果]与对照组、CHD组、T2DM组相比,T2DM+CHD组MIAT表达水平显著升高,分别增加了2.69倍、1.71倍、1.42倍(均P<0.05),miR-150-5p的表达显著降低,分别降低了68.63%、60.49%、46.67%(均P<0.05);相关性分析结果显示,T2DM+CHD患者中MIAT与miR-150-5p的表达水平呈负相关(r=-0.662,P<0.001)。与NG组相比,HG组AC16细胞中MIAT的表达增加了3.54倍,细胞凋亡率、LDH含量、Bax蛋白水平和cleaved Caspase-3/Caspase-3比值分别增加了5.22倍、2.19倍、2.90倍和3.83倍,miR-150-5p表达降低了75.00%,细胞增殖活性在24、48、72 h时分别降低了49.02%、52.38%、49.48%,CCND2和Bcl-2蛋白水平分别降低了72.62%和78.26%(均P<0.05);敲低MIAT使miR-150-5p表达增加了3.46倍,减轻HG诱导的AC16细胞损伤并使细胞凋亡率降低了65.73%(均P<0.05);抑制miR-150-5p可显著减弱敲低MIAT对HG诱导的AC16细胞损伤的影响(P<0.05);MIAT靶向负调节miR-150-5p表达,CCND2是miR-150-5p的靶基因。[结论]T2DM合并CHD患者血清MIAT水平升高;MIAT敲低可能通过调节miR-150-5p来拮抗HG诱导的人心肌细胞的损伤。

溃疡性结肠炎患者血清LncRNA Mirt2和LncRNA IFNG-AS1表达水平及与预后相关性研究

目的探讨长链非编码RNA心肌梗死相关转录本2(long non-coding RNA myocardial infarction-related transcript 2,LncRNA Mirt2)、长链非编码RNA干扰素γ-反义RNA1(long non-coding RNA interferonγ-antisense RNA 1,LncRNA IFNG-AS1)在溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)患者血清中表达情况及与UC患者预后相关性。方法选择2018年12月~2021年1月南京市浦口区中医院(南京市中医院浦口分院)收治的193例UC患者作为观察对象,其中缓解期85例,活动期108例。根据患者预后情况分为复发组(n=78)和未复发组(n=115),另选取同期190例健康体检者作为对照组。采用实时荧光定量PCR(quantitative real-time PCR,qRT-PCR)检测血清LncRNA Mirt2和LncRNA IFNG-AS1表达水平,Pearson法分析UC患者血清LncRNA Mirt2和LncRNA IFNG-AS1表达水平相关性及LncRNA Mirt2和LncRNA IFNG-AS1与C-反应蛋白(C-reactive protein,CRP)、白细胞介素-6(interleukin-6)和肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)的相关性;ROC曲线分析血清LncRNA Mirt2和LncRNA IFNG-AS1对复发UC的诊断价值。结果与对照组比较,缓解期组与活动期组UC患者血清LncRNA Mirt2(0.92±0.10,0.71±0.08vs 1.07±0.12)表达水平降低,LncRNA IFNG-AS1(1.63±0.25,2.27±0.42 vs 1.01±0.14)表达水平及CRP(13.42±4.71mg/L,25.38±6.29 mg/L vs 4.32±1.27 mg/L),IL-6(8.31±2.35pg/ml,16.55±4.52 pg/mlvs 2.87±0.78 pg/ml),TNF-α(15.38±4.29 pg/ml,28.94±6.37 pg/ml vs 8.42±1.63 pg/ml)水平升高,差异具有统计学意义(t=10.064~44.632,均P<0.001);与缓解期组相比,活动期组UC患者血清LncRNA Mirt2表达水平降低,LncRNA IFNG-AS1表达水平及CRP,IL-6,TNF-α水平升高,差异具有统计学意义(t=12.420~16.844,均P<0.001);与轻度组比较,中、重度组UC患者血清LncRNA Mirt2(0.69±0.08,0.58±0.05 vs 0.81±0.06)表达水平降低,LncRNA IFNG-AS1(2.25±0.48,2.83±0.25 vs 1.90±0.31)表达水平升高,差异有统计意义(t=3.890~17.225,均P<0.001);与中度组比较,重度组UC患者血清LncRNA Mirt2表达水平降低,LncRNA IFNG-AS1表达水平升高,差异具有统计学意义(t=6.184,5.957,均P<0.001)。相关性分析显示,UC患者血清LncRNA Mirt2表达水平与CRP,IL-6和TNF-α呈负相关(r=-0.623,-0.605,-0.571,均P<0.001),LncRNA IFNG-AS1表达水平与CRP,IL-6和TNF-α呈正相关(r=0.457,0.531,0.497,均P<0.001)。与未复发组比较,复发组UC患者血清LncRNA Mirt2(0.70±0.08 vs 0.87±0.11)表达水平显著降低,LncRNA IFNG-AS1(2.38±0.41 vs 1.72±0.28)表达水平显著升高(t=11.706,13.294,均P<0.001);血清LncRNA Mirt2,LncRNA IFNG-AS1联合诊断复发UC的曲线下面积为0.931(95%CI:0.886~0.963),敏感度和特异度分别为87.18%,86.96%;阳性预测值、阴性预测值和准确度分别为81.93%,90.91%和87.05%。结论UC患者血清LncRNA Mirt2表达水平降低、LncRNA IFNG-AS1表达水平升高,与炎症水平和患者预后有关,可作为反映UC患者病情与预后的标志物。

LncRNA MIAT靶向调节miR-532-3p对心力衰竭小鼠心肌细胞凋亡的影响

目的:探讨长链非编码RNA心肌梗死相关转录本(lncRNA-MIAT)靶向调节miR-532-3p对心力衰竭(HF)小鼠心肌细胞凋亡的影响。方法:建立HF小鼠模型,将小鼠分为Control组、Sham组、HF组、sh-NC组、sh-MIAT组、sh-MIAT+anti-NC组、sh-MIAT+anti-miR-532-3p组,每组10只,除Control组、Sham组、HF组尾静脉注射生理盐水外,其余各组尾静脉注射相应的质粒。心脏彩超检查小鼠心脏功能,HE染色和Masson染色观察心肌组织病理变化,TUNEL法检测心肌细胞凋亡,实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测心肌组织LncRNA MIAT、miR-532-3p表达;Western blot检测心肌组织半胱氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)、Ⅰ型胶原蛋白(collagenⅠ)和Ⅲ型胶原蛋白(collagenⅢ)表达;双荧光素酶报告基因检测LncRNA MIAT与miR-532-3p的相互关系。结果:造模后HF组小鼠左心室射血分数(LVEF)<60%,提示造模成功;与Sham组比较,HF组小鼠心功能显著降低,心肌组织损伤加重,心肌纤维化及心肌细胞凋亡增加,LncRNA MIAT、Caspase-3、collagenⅠ和collagenⅢ蛋白表达水平显著升高(P<0.05);与sh-NC组比较,sh-MIAT组小鼠心功能改善,心肌组织损伤减轻、心肌纤维化及心肌细胞凋亡减少,LncRNA MIAT、Caspase-3、collagenⅠ和collagenⅢ蛋白表达水平显著降低(P<0.05);与sh-MIAT组比较,sh-MIAT+anti-miR-532-3p组小鼠心功能降低,心肌组织病理损伤加重,心肌纤维化及心肌细胞凋亡率增加,Caspase-3、collagenⅠ和collagenⅢ蛋白表达水平显著升高(P<0.05);双荧光素酶报告基因实验结果显示,LncRNA MIAT靶向负调控miR-532-3p表达。结论:HF小鼠心肌组织LncRNA MIAT表达水平升高,抑制LncRNA MIAT表达可通过靶向上调miR-532-3p改善HF引起的小鼠心肌损伤与心肌细胞凋亡。

子宫肌瘤患者血清lncRNA MIAT和lncRNA XIST的表达及临床意义

目的 检测子宫肌瘤患者血清长链非编码RNA(lncRNA)心肌梗死相关转录本(MIAT)、lncRNA X染色体失活特异转录本(XIST)的水平,并探究二者与子宫肌瘤的关系以及对子宫肌瘤的诊断价值。方法 选取2018年5月至2022年5月在张家口市妇幼保健院就诊的120例子宫肌瘤患者作为子宫肌瘤组,选择同时期在本院进行体检的120例健康体检者作为对照组。比较两组研究对象的基线资料;实时荧光定量聚合酶链式反应(qRT-PCR)检测两组研究对象血清中lncRNA MIAT、lncRNA XIST表达水平;Pear?son相关性分析子宫肌瘤患者血清中lncRNA MIAT与lncRNA XIST表达水平的相关性;多因素logistic回归分析子宫肌瘤患病的影响因素;采用受试者工作特征(ROC)曲线评价血清lncRNA MIAT、lncRNA XIST对子宫肌瘤的诊断价值。结果 两组研究对象肌瘤最大径、肌瘤数目、有无乳腺增生、流产次数、有无妇科疾病比较,差异有统计学意义(P<0.05);与对照组比较,子宫肌瘤组血清中ln?cRNA MIAT、lncRNA XIST水平升高,差异有统计学意义(P<0.05);肌瘤最大径≥5 cm、肌瘤数目≥2个、有乳腺增生、流产次数≥2次、有妇科疾病的子宫肌瘤患者血清中lncRNA MIAT、lncRNA XIST表达水平明显高于肌瘤最大径<5 cm、肌瘤数目<2个、无乳腺增生、流产次数<2次、无妇科疾病的子宫肌瘤患者,差异有统计学意义(P<0.05);Pearson相关性分析显示,子宫肌瘤患者血清中lncRNA MIAT、lncRNA XIST表达水平呈正相关(r=0.468,P<0.001);多因素logistic回归分析结果显示,lncRNA MIAT≥1.45(OR=1.678,95%CI:1.342~2.098)、lncRNA XIST≥1.35(OR=1.315,95%CI:1.033~1.673)是子宫肌瘤发生的危险因素(P<0.05);血清lncRNA MIAT、lncRNA XIST诊断子宫肌瘤的曲线下面积(AUC)分别为0.817、0.776,特异度分别为91.7%、86.7%,灵敏度分别为62.5%、71.7%,截断值分别为1.45、1.35,两者联合诊断子宫肌瘤的AUC为0.846,特异度为97.5%,灵敏度为61.2%。结论 子宫肌瘤患者血清中lncRNA MIAT、lncRNA XIST表达水平升高,二者与子宫肌瘤发生密切相关,二者联合对子宫肌瘤具有较高的辅助诊断价值。

LncRNA MIAT靶向miR-204对氧糖剥夺/复氧诱导PC12细胞损伤的保护作用

目的探究氧糖剥夺/复氧(OGD/R)诱导大鼠肾上腺髓质嗜铬瘤分化细胞株PC12细胞损伤的分子调控机制,以期为临床上靶向治疗缺血性卒中提供新的思路。方法该研究于2021年6—12月进行,购买PC12细胞后对其进行OGD/R诱导,在诱导后的细胞中分别转染长链非编码RNA(LncRNA)心肌梗死相关转录本(MIAT)过表达载体及微RNA-204模拟物(miR-204 mimic),以对应的载体阴性对照(pcDNA3.1-NC)或模拟物阴性对照(mimic-NC)作为阴性对照,以未转染PC12细胞作为空白对照。使用实时荧光定量聚合酶链式反应(qRT-PCR)检测LncRNA MIAT与miR-204的表达;CCK-8与流式细胞术分别检测细胞活力与凋亡;Elisa试剂盒检测炎性因子白细胞介素(IL)-6、IL-1β,抗炎性因子IL-10的表达。RNA下拉检测MIAT在miR-204上的富集;通过starbase预测LncRNA MIAT与miR-204的结合位点,随后采取双萤光素酶报告实验验证LncRNA MIAT与miR-204的靶向结合。结果与空白对照组[1.011±0.113,1.001±0.002,1.473±0.224,(8.16±0.84)%,(96.75±6.73)ng/L,(46.28±2.84)ng/L,(39.45±1.45)ng/L]相比,OGD/R组细胞中LncRNA MIAT表达显著降低(0.362±0.085),miR-204表达显著升高(2.234±0.306),细胞活力显著降低0.806±0.115,凋亡率显著增加[(28.25±4.13)%];炎性因子IL-6[(525.19±15.62)ng/L]、IL-1β[(292.54±19.54)ng/L]的表达显著增加,抗炎性因子IL-10的表达(14.33±2.36)ng/L显著降低(均P<0.01)。与阴性对照组相比[2.198±0.324,0.811±0.117,(8.16±0.84)%,(96.75±6.73)ng/L,(46.28±2.84)ng/L,(39.45±1.45)ng/L],MIAT过表达后OGD/R细胞中miR-204表达显著降低1.373±0.268,细胞活力显著升高1.137±0.116,凋亡率显著降低(28.25±4.13)%;炎性因子IL-6(525.19±15.62)ng/L、IL-1β(292.54±19.54)ng/L的表达显著降低,抗炎性因子IL-10(14.33±2.36)ng/L的表达显著升高(均P<0.01)。与MIAT过表达的OGD/R细胞相比,MIAT过表达载体和miR-204模型物共转染的OGD/R细胞中miR-204表达显著升高,细胞活力显著降低,凋亡率显著升高;炎性因子IL-6、IL-1β的表达显著升高,抗炎性因子IL-10的表达显著降低(均P<0.01)。结论在OGD/R诱导的PC12细胞中,低表达LncRNA MIAT促进miR-204表达上调,最终促进细胞损伤。

LncRNA MIAT靶向调节miR-128-3p对心房颤动大鼠心室重构和心肌纤维化的影响

目的探讨保守的长链非编码RNA心肌梗死相关转录本(LncRNA MIAT)靶向调节miR-128-3p对心房颤动(AF)大鼠心室重构和心肌纤维化的影响。方法通过舌下静脉注射氯化钙-乙酰胆碱混合液,诱导构建AF大鼠模型,以随机数字表法将其平均分为模型组、LncRNA MIATsiRNA质粒组(MIAT组)、miR-128-3p siRNA质粒组(miR-128-3p组)、LncRNA MIATsiRNA质粒+miR-128-3p siRNA质粒组(MIAT+miR-128-3p组)、空载质粒组,每组12只。另12只大鼠舌静脉注射等剂量生理盐水,作为对照组。分组干预处理后,检测大鼠心房肌电生理水平,比较各组有效不应期(ERP)和90%动作电位时程(APD90);计算各组大鼠左心室质量指数;天狼星红染色检测大鼠心肌组织纤维化程度,比较各组心肌胶原容积分数(CVF);使用试剂盒测量各组大鼠血清白细胞介素(IL)-18、IL-6、转化生长因子-β1(TGF-β1)水平;实时荧光定量PCR检测各组大鼠心肌组织miR-128-3p表达;双荧光素酶报告基因试验检测LncRNA MIAT对miR-128-3p的靶向调节作用。结果与对照组比较,模型组大鼠ERP、APD90、心肌组织miR-128-3p表达降低(P<0.05),左心室质量指数、CVF、血清IL-18、IL-6及TGF-β1水平升高(P<0.05)。分别与模型组、MIAT+miR-128-3p组比较,MIAT组大鼠ERP、APD90、心肌组织miR-128-3p表达均升高,而左心室质量指数、CVF、血清IL-18、IL-6及TGF-β1水平均降低(P<0.05);miR-128-3p组大鼠ERP、APD90、心肌组织miR-128-3p表达均降低,而左心室质量指数、CVF、血清IL-18、IL-6及TGF-β1水平均升高(P<0.05);空载质粒组大鼠各指标水平差异均无统计学意义(P>0.05)。LncRNA MIAT可靶向下调miR-128-3p的表达。结论LncRNA MIAT可通过靶向下调miR-128-3p的表达而参与AF发病,下调LncRNA-MIAT可通过促进miR-128-3p表达来抑制炎症,减少房颤大鼠的心肌纤维化,改善其心房肌电生理水平,延缓大鼠心室重构过程。

LncRNA MIAT基因单核苷酸多态性在高血压中的相关性分析

目的探讨长链非编码RNA(long no-coding RNA,LncRNA)心肌梗死相关转录本(myocardial infarction association transcript,MIAT)基因启动子单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisms,SNPs)与高血压(hypertension,HT)的相关性。方法采用PCR和Sanger基因测序法检测MIAT基因启动子SNPs;卡方检验对59例HT患者和135例健康对照人群的SNPs进行分型和关联分析。结果在MIAT基因启动子中共发现7个SNPs,其中rs150465374能增加HT的易感性(P=0.02)。结论MIAT基因启动子多态位点(rs150465374)与HT的发生密切相关。

血清lncRNA MIAT表达水平与动脉瘤性蛛网膜下腔出血严重程度及预后的关系

目的研究动脉瘤性蛛网膜下腔出血(aSAH)患者血清长链非编码RNA心肌梗死相关转录本(lncRNA MIAT)表达水平与疾病严重程度及预后的关系。方法纳入2019年1月至2021年7月该院收治的117例aSAH患者作为aSAH组,收集aSAH患者的临床资料,根据Hunt-Hess分级法对患者aSAH严重程度进行分级;依据格拉斯哥预后量表(GOS)评分评估患者预后。纳入同期该院健康体检者109例作为对照组。采用实时荧光定量PCR检测血清lncRNA MIAT表达水平。绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析血清lncRNA MIAT表达水平对aSAH患者预后不良的预测价值。采用多因素Logistic回归分析aSAH患者预后不良的影响因素。结果aSAH组血清lncRNA MIAT表达水平明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。根据Hunt-Hess分级法将患者分为Ⅰ~Ⅱ级62例,Ⅲ级34例,Ⅳ级21例。Ⅳ级aSAH患者血清lncRNA MIAT表达水平明显高于Ⅲ级和Ⅰ~Ⅱ级患者,Ⅲ级患者血清lncRNA MIAT表达水平明显高于Ⅰ~Ⅱ级患者,差异有统计学意义(P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,血清lncRNA MIAT预测aSAH患者预后不良的曲线下面积为0.848(95%CI:0.773~0.923),截断值为2.42,灵敏度为78.0%,特异度为71.1%。多因素Logistic回归分析结果显示,lncRNA MIAT表达水平、Hunt-Hess分级是aSAH患者预后不良的独立影响因素(P<0.05)。结论血清lncRNA MIAT表达水平是aSAH患者预后不良的影响因素,可用于评估患者疾病严重程度及预后。

LncRNA-MIAT靶向miR-214-3p调控RA-FLS细胞生物学功能机制研究

目的研究LncRNA-心肌梗死相关转录本(MIAT)靶向miR-214-3p调控RA-FLS细胞生物学功能机制。方法选取我院2021年1月至2022年12月收治的60例类风湿关节炎(RA)患者,所有受试者均拟行膝关节手术治疗,体外培养RA-FLS细胞,分别提取各患者的样本细胞,均分成3组,分别为MIAT过表达组、shRNA沉默组和对照组各60例。构建MIAT过表达、shRNA沉默及对照慢病毒载体,包装慢病毒,分别转染RA-FLS细胞,检测RA-FLS细胞增殖、凋亡、侵袭、迁移及细胞因子分泌的影响。结果MIAT过表达组LncRNA-MIAT高于shRNA沉默组、对照组,而shRNA沉默组LncRNA-MIAT低于对照组;MIAT过表达组miR-214-3p表达低于shRNA沉默组、对照组,而shRNA沉默组LncRNA-MIAT高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。MIAT过表达组RA-FLS细胞增殖率、迁移细胞数、侵袭细胞数低于shRNA沉默组、对照组,而shRNA沉默组细胞增殖率、迁移细胞数、侵袭细胞数高于对照组;MIAT过表达组细胞凋亡率高于shRNA沉默组、对照组,而shRNA沉默组细胞凋亡率低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。MIAT过表达组IL-1β、IL-6及TNF-α水平均低于shRNA沉默组、对照组,且shRNA沉默组IL-1β、IL-6及TNF-α水平均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论LncRNA-MIAT靶向结合miR-214-3p,进而调控RA-FLS细胞的增殖、迁移以及侵袭。

血清LncRNA MIAT、miR-518a-3p在宫颈癌中表达水平与患者临床病理特征及预后的关系

目的 量化宫颈癌患者血清中长链非编码RNA心肌梗死相关转录物(LncRNA MIAT)和微小RNA-518a-3p(miR-518a-3p)的表达水平,并分析其与患者临床病理特征及预后的关系。方法 将2017年2月至2019年3月于中部战区总医院治疗的86例宫颈癌患者和86例健康女性纳入研究。收集研究对象血清,检测血清中LncRNA MIAT、miR-518a-3p表达情况,分析二者表达与患者临床病理特征的关系,并观察患者生存状况;采用Cox回归分析宫颈癌患者预后的影响因素。结果 与健康女性比较,宫颈癌患者血清中LncRNA MIAT表达显著升高,miR-518a-3p表达显著降低(P<0.05)。国际妇产科联盟(FIGO)分期为Ⅲ~Ⅳ期、发生阴道浸润及发生淋巴结转移的宫颈癌患者血清中LncRNA MIAT高表达、miR-518a-3p低表达比例显著高于FIGO分期为Ⅰ~Ⅱ期、未发生阴道浸润及未发生淋巴结转移的宫颈癌患者(P<0.05)。Pearson分析结果显示,宫颈癌血清中LncRNA MIAT与miR-518a-3p表达水平呈负相关性(r=-0.408,P<0.05)。LncRNA MIAT低表达患者3年生存率高于LncRNA MIAT高表达患者(χ2=10.488,P=0.001);而miR-518a-3p高表达患者3年生存率高于miR-518a-3p低表达患者(χ2=4.790,P=0.029)。Cox回归分析发现,LncRNA MIAT表达水平、FIGO分期及淋巴结转移是宫颈癌患者死亡的危险因素(P<0.05),而miR-518a-3p表达水平是宫颈癌患者死亡的保护因素(P<0.05)。结论 血清中LncRNA MIAT、miR-518a-3p表达水平均与宫颈癌患者FIGO分期、阴道浸润及淋巴结转移有关,且二者可能是判断宫颈癌患者预后的潜在指标。

长链非编码RNA MIAT在非小细胞肺癌中的表达及功能研究

目的:研究长链非编码RNA心肌梗死相关转录本(MIAT)在非小细胞肺癌(NSCLC)组织及细胞系中的表达情况及其对NSCLC细胞功能的影响。方法:利用Gene Expression Omnibus(GEO)数据库提取GSE19804和GSE30219数据集的生物信息学资料和临床预后资料,分析MIAT在NSCLC组织和正常肺组织中的表达差异,以及MIAT表达水平与NSCLC患者生存期的关系;用q PCR检测25对NSCLC肿瘤组织和其癌旁组织,以及NSCLC细胞系A549、NCI-H266和NCI-H1299及人正常支气管上皮细胞系HBE中MIAT的表达情况;将MIAT si RNA(si-MIAT)和对照序列(si-NC)分别转染NSCLC细胞系A549,采用流式细胞术、CCK-8实验和细胞集落形成实验检测2组细胞的增殖情况,并且用q PCR和Western blot实验检测2组细胞中细胞周期蛋白D1(cyclin D1)和细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂1A(CDKN1A)的表达情况。结果:GSE19804数据集分析显示MIAT在NSCLC组织中的表达高于正常肺组织(P<0.05),GSE30219数据集分析显示MIAT高表达患者的生存期显著短于低表达患者(P<0.01)。此外,与癌旁正常组织和HBE细胞相比较,NSCLC组织和细胞系中MIAT的表达水平升高(P<0.05);si-MIAT组A549细胞中MIAT表达水平明显低于si-NC组(P<0.01),且细胞活力和细胞集落数均低于siNC组,差异均有统计学意义(P<0.05);同时,相较于si-NC组,si-MIAT组cyclin D1的表达受到明显抑制(P<0.05),而CDKN1A的表达明显升高(P<0.05)。结论:NSCLC组织及细胞系中MIAT呈高表达,沉默MIAT表达可明显抑制NSCLC恶性增殖的表型。MIAT可作为NSCLC靶向治疗的潜在靶标。

肝癌患者血清中lncRNA MIAT的表达及临床意义

目的:检测肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)患者血清中长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)心肌梗死相关转录本(myocardial infraction association transcript,MIAT)的表达,并探讨其临床意义。方法:qRT-PCR法检测血清MIAT表达;ROC曲线分析其诊断HCC的价值;并研究MIAT表达与疾病进展及预后的关系。结果:MIAT在HCC患者血清中高表达,ROC曲线表明其表达可作为诊断HCC的血清标志物;与临床因素对比后发现MIAT表达与肿瘤数目、TNM分期和BCLC分期密切相关;对血清MIAT水平随访后发现其表达在肝癌肝切除术后降低,并在HCC复发时升高。结论:血清MIAT水平可作为诊断HCC的生物学标志物,其在评估HCC的恶性进展、手术疗效以及预测肿瘤复发方面具有潜在临床应用价值。

长链非编码RNAMIAT在甲状腺乳头状癌中的表达及其与预后的关系

目的探讨长链非编码RNA(lnc RNA)心肌梗死相关转录本(MIAT)在甲状腺乳头状癌(PTC)中的表达情况及其与预后的关系,旨在为PTC患者早期诊治和预后评估提供参考。方法回顾性分析62例PTC患者的临床资料,采集患者癌组织及其癌旁组织标本,实时荧光定量聚合酶链式反应(qPCR)检测PTC癌组织及其癌旁组织中lnc RNA MIAT表达量,分析PTC患者病理特征、预后与lnc RNA MIAT表达量的关系。结果PTC癌组织中lnc RNA MIAT表达水平为(4.232±0.351),高于癌旁组织的(1.065±0.126),差异有统计学意义(P<0.05)。PTC患者有淋巴结转移、临床分期为Ⅲ期、有包膜侵犯、复发者lnc RNA MIAT表达水平显著高于同类其他,差异具有统计学意义(P<0.05)。高表达组术后2年随访总生存率95.65%(44/46)较低表达组100.00%(16/16)略低,但比较差异无统计学意义(P>0.05)。Pearson相关性分析提示PTC患者淋巴结转移、临床分期、包膜侵犯及复发与lnc RNA MIAT表达水平呈明显正相关(P<0.05)。结论PTC患者癌组织中lnc RNA MIAT呈明显高表达,lnc RNA MIAT表达水平在预测PTC患者恶性生物学行为及预后复发中有明确作用。

lncRNA-MIAT在高糖诱导血管平滑肌细胞活力增加中的作用

目的:探讨长链非编码RNA心肌梗死相关转录本(lncRNA-MIAT)在高糖引起血管平滑肌细胞(VSMC)活力异常中的作用和机制。方法:体外分离并培养大鼠主动脉VSMC分别进行非高糖培养和高糖培养;通过转染pcDNA3.1-MIAT真核表达质粒和MIAT-siRNA分别实现细胞内lncRNA-MIAT的过表达和沉默;通过转染微小RNA-145(microRNA-145)的模拟序列和抑制序列分别实现细胞内microRNA-145的过表达和沉默。CellTiter-Blue实验分析各种转染处理后细胞活力的变化;RT-qPCR检测各组处理后细胞中lncRNA-MIAT及microRNA-145的水平;双萤光素酶报告基因实验确认lncRNA-MIAT与microRNSA-145之间的靶向结合关系。结果:与非高糖培养相比,高糖培养可以上调VSMC中lncRNA-MIAT的表达,同时下调microRNA-145的表达(P<0.01)。lncRNA-MIAT过表达可增加非高糖培养VSMC的活力(P<0.01),lncRNA-MIAT沉默会逆转高糖培养诱导的VSMC活力异常(P<0.01),但lncRNA-MIAT对VSMC活力的调控依赖于microRNA-145的水平。过表达或沉默lncRNA-MIAT均会改变microRNA-145的水平(P<0.05)。双萤光素酶报告基因实验提示lncRNA-MIAT与microRNSA-145之间存在互补结合的区域。结论:lncRNA-MIAT可能通过抑制microRNA-145参与高糖引起的血管平滑肌细胞活力异常。