抗心肌球蛋白抗体研究进展

抗心肌球蛋白抗体 (ACMA)与许多疾病密切相关[1] 。近年来 ,国内外关于其产生、作用及影响因素等方面的研究较多。本文就其产生机制、致病性、分型、疾病特异性、遗传相关性及其对相关疾病的诊疗价值等方面的研究成果进行回顾和总结 。

抗心肌球蛋白抗体在风心病患儿血清中的变化

目的 :为探讨儿童风湿性心脏病 (RHD)患者血清抗心肌球蛋白抗体 (ACMA)的变化及意义。方法 :采用酶联免疫吸附法 (ELISA)检测 2 7例RHD活动期、30例静止期患儿及 32例健康儿童的血清ACMA。结果 :活动期组阳性率 81.5 % (2 2 /2 7) ;静止期组及正常对照组阳性率分别为 16 .7% (5 /30 )和 3.1% (1/32 )。活动期组阳性率显著高于静止期组及正常对照组 (P <0 .0 1)。静止期组与正常对照组无显著差异 (0 .0 5 <P <0 .1)。活动期组ACMA(OD值 )和ESR具有较好的相关性 (r=0 .5 85 1,0 .0 0 1<P <0 .0 0 2 )。结论 :ACMA可能参与儿童RHD的发病过程 ,并可协助RHD风湿活跃的诊断。

心肌肌球蛋白结合蛋白-C在心血管疾病中的作用研究进展

心肌肌球蛋白结合蛋白-C(cMyBP-C)作为心肌粗肌丝的重要组成部分,可以通过磷酸化或去磷酸化调节横桥循环速率,参与心肌收缩舒张功能。cMyBP-C在急性心肌梗死、心肌病、心力衰竭、主动脉瓣狭窄、高血压心肌肥厚、心肌炎等心血管疾病的发生发展过程中发挥重要作用,但具体作用机制尚未完全阐明。本文就cMyBP-C在心血管疾病中的作用研究进展进行综述,以期为心血管疾病的诊断、治疗及预后评估提供参考。

心肌肌球蛋白结合蛋白C磷酸化与慢性心力衰竭关系的研究进展

心肌肌球蛋白结合蛋白C是心肌粗肌丝中的重要组成部分,它的磷酸化水平可影响心肌的收缩和舒张功能。由于其磷酸化水平的改变与慢性心力衰竭的发生发展密切相关,近年来逐渐成为慢性心力衰竭研究中的一个关键位点。现就心肌肌球蛋白结合蛋白C磷酸化与慢性心力衰竭的关系及其作为治疗靶点的可能性进行综述。

心肌肌球蛋白抑制剂在梗阻性肥厚型心肌病治疗中的研究现状

梗阻性肥厚型心肌病(OHCM)是一种常染色体显性遗传病,以室间隔不对称性肥厚为主要表现,传统的治疗方法主要以改善症状为主,缺乏针对梗阻引起的血流动力学异常的特异性药物。随着对疾病研究的不断深入及药物研发的进展,针对梗阻性肥厚的病理生理学基础的药物——心肌肌球蛋白抑制剂应运而生。目前的试验结果表明,心肌肌球蛋白抑制剂可有效减轻左心室流出道梗阻,改善患者的纽约心功能分级和生活质量。该药的短期有效性和安全性已被证实,但长期的疗效目前尚在进行临床试验评估。现就心肌肌球蛋白抑制剂在OHCM中的作用机制并结合近期的临床试验结果及在未来OHCM中的治疗地位进行综述。

心肌球蛋白重链基因Arg719Gln突变与家族性肥厚型心肌病

目的 调查中国人家族性肥厚型心肌病 β 肌球蛋白重链 (β MHC)基因突变情况 ,评估中国人肥厚型心肌病临床特点与基因突变的关系。方法 对 5个独立的肥厚型心肌病家系进行 β MHC基因突变扫描 ,通过聚合酶链反应扩增 β MHC基因 3～ 2 7及 40号外显子 ,通过单链构像多态性及测序检测突变 ,采用限制性片断长度多态性分析检测其他家系成员。结果 发现一家系先证者第19号外显子聚合酶链反应产物单链构象多态性异常 ,测序分析表明该患者 β MHC基因第 719密码子位置发生G→A转换 ,使精氨酸 (Arg)变为谷氨酰胺 (Gln)。该患者临床表现胸痛、心悸及反复发作晕厥 ,超声示室间隔轻度不对称肥厚和左房扩大 ,母亲及姐姐皆有相似临床症状且都已于 38岁猝死。此外 ,在其他 4个家系中还发现了位于 β MHC基因上的ACT6 3ACC、TTT2 44TTC多态位点 ,但与疾病无明显相关。结论 β MHC基因Arg719Gln错义突变位于肌球蛋白重链的头杆结合部 ,该部位系肌球蛋白的重要功能区。该突变表型症状重 ,发病早 ,预后差 ,并与心房扩大和心房纤颤相关 ,提示该突变是致肥厚型心肌病的恶性突变。另一方面 ,研究表明同一突变可有不同的临床表现和预后 ,结合其他 4个家系均未发现错义突变的结果 。

心肌肌球蛋白抑制剂治疗肥厚型心肌病的研究进展

临床中,肥厚型心肌病为遗传性心肌病的一种,且较为普遍,其发生与编码肌蛋白质的基因突变存在密切联系,胸痛、晕厥、以及劳力性呼吸困难等均为该疾病的主要表现。上述疾病发生后,若不能采取及时、有效的救治,伴随疾病进一步发展,则会导致恶性心律失常及心源性猝死等,严重威胁患者的身体健康和生命安全。现如今,伴随医学界对肥厚型心肌病在研究方面的不断深入,心肌肌球蛋白抑制剂在临床中得到了应用,通过对肌球蛋白和肌动蛋白间的结合予以抑制,实现肥厚心肌在高收缩性方面的递减,以此达到治疗效果。但上述药物属于一种新型药物,临床中应用的时间较短,关于具体治疗机制方面的研究也较少。鉴于此,本文在肥厚型心肌病的治疗中,通过对心肌肌球蛋白抑制剂的应用开展深入分析与探究,以便能够为临床实践提供更为可靠的参考依据。

急性心肌梗死患者抗心肌肌球蛋白重链抗体诱导心肌细胞凋亡

目的:探讨抗心肌肌球蛋白重链抗体(AMHCA)诱导心肌细胞凋亡的作用及其机制。方法:从急性心肌梗死患者血清中提取AMHCA,研究其对成年大鼠心肌细胞凋亡的影响。DNA末端标记膜联蛋白-V/PI复染色法观察和测量心肌细胞凋亡。分别用免疫印迹、膜片钳和激光共聚焦法检测凋亡相关蛋白P53和Bcl-2以及第二信使钙离子的表达和浓度。结果:AMHCA诱导的心肌细胞凋亡具有剂量依赖性。在此过程中,促凋亡的核蛋白P53促进心肌细胞凋亡,而抑凋亡的胞质蛋白Bcl-2抑制心肌细胞凋亡。同时,胞内钙离子浓度升高,而L型钙通道则没有影响。结论:急性心肌梗死患者体内的AMHCA可能是一种新的起动因子,可诱导心肌细胞凋亡。

心肌肌球蛋白结合蛋白-C对发病早期急性心肌梗死的临床诊断价值与意义

目的 分析血清心肌肌球蛋白结合蛋白C(cardiac myosin binding protein C,cMyBP-C)在急性心肌梗死(acute myocardial infraction,AMI)患者发病早期的表达水平,探讨其对发病早期AMI诊断与鉴别诊断的临床价值和意义。方法 选择2021-10/2022-10月在作者医院心血管病内科收治的发病早期AMI患者99例,其中急性非ST段抬高型心肌梗死(non ST-segment elevation myocardial infraction,NSTEMI)患者51例(NSTEMI组),急性ST段抬高型心肌梗死(ST-segment elevation myocardial infraction,STEMI)患者48例(STEMI组);选取经冠状动脉造影排除冠状动脉粥样硬化性心脏病的同期住院患者48例作为对照组。比较3组患者入院时、入院3 h、入院12 h的cMyBP-C水平,并与同期所测的血清肌钙蛋白T(cardiac troponin T,cTnT)进行比较。用受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线分析不同时间点cMyBP-C诊断AMI及鉴别诊断STEMI与NSTEMI的效能。结果 cMyBP-C在发病早期AMI患者入院时即可升高,入院3 h显著升高,入院12 h则明显下降;与cTnT比较,cMyBP-C升高更早,峰值更早,同时消退也更迅速。ROC曲线分析显示,在诊断NSTEMI时,各时间点cMyBP-C ROC曲线的曲线下面积(area under the curve,AUC)均优于同期cTnT;在诊断STEMI时,入院时和入院3 h所测cMyBP-C的诊断效能优于同期cTnT,入院12 h所测cMyBP-C的诊断效能不如同期cTnT;在STEMI和NSTEMI的鉴别诊断中,入院时及入院3 h所测cMyBP-C优于同期cTnT;但入院12 h的cMyBP-C诊断效能不如cTnT。结论 发病早期AMI患者的cMyBP-C水平入院时即升高,入院3 h明显升高,入院12 h显著下降,与cTnT相比,cMyBP-C不仅可以作为早期诊断AMI灵敏度更高的生物标志物,还有利于早期STEMI和NSTEMI的鉴别诊断。

急性心肌损害对心肌肌球蛋白磷酸化系统的影响

为探讨急性心肌损害对心肌肌球蛋白磷酸化系统的影响，选择对于心肌有特异性损害作用的异丙基肾上腺素（ＩＳＰ），造成大鼠实验性心肌损害的动物模型，动态观察心肌损害时肌球蛋白磷酸化系统的变化规律。研究结果表明，低剂量ＩＳＰ导致心肌匀浆中肌球蛋白轻链激酶（ＭＬＣＫ）和肌动球蛋白ＡＴＰ酶的活性下降，但心肌组织病理切片基本正常；高剂量注射ＩＳＰ，ＭＬＣＫ和ＡＴＰ酶活性显著下降，与正常对照组和低剂量组相比，差异十分显著（Ｐ＜０．０１）。在病理形态学上大鼠心肌组织有多处较大的坏死灶。提示，在未发生明显的病理性变化前，心肌细胞内就已发生了一系列的代谢紊乱，如酶活性下降，心肌细胞的收缩功能发生改变；当心肌组织出现病理形态学改变时，细胞内酶活性显著下降，表明已由可逆性损害发展到不可逆的心肌坏死。

早期诊断心肌损伤肌球蛋白胶体金免疫层析法研究

目的建立一种简便、快速、准确检测人心肌损伤的胶体金免疫层析法(GICA)。方法制备胶体金标记抗Myosin多肽抗体,抗Myosin单克隆抗体,结合垫和样品垫的处理,组装免疫层析试纸条。检测患者血清中Myosin,进行敏感性和特异性评定。结果测试条灵敏度可达5ng/mL。检测30例急性心肌梗塞(AMI)患者血清Myosin水平,并与Roche肌钙蛋白胶体金免疫层析试剂条比较,符合率达84.2%。结论本方法特异性强、灵敏度高、简便快速、可用于急性心肌损伤的早期诊断。

β肌球蛋白重链及心脏型肌球蛋白结合蛋白C基因突变的肥厚型心肌病患者生存分析

目的探讨携带β肌球蛋白重链(MYH7)及心脏型肌球蛋白结合蛋白C(MYBPC3)基因突变的肥厚型心肌病患者的6年生存情况。方法对采用测序方法确定的携带MYH7及MYBPC3基因突变的70例肥厚型心肌病患者进行前瞻性的随访。结果平均随访时间为(5.8±1.8)年,期间共有14例患者死亡,其中MYH7突变患者10例(32.1%/1000人年,95%CI为12.5～51.5),MYBPC3突变患者4例(35.2%/1000人年,95%CI为13.9～68.9),两者比较差异无统计学意义(P>0.05)。7例携带MYH7突变的患者发生猝死,基因突变的部位均位于MYH7基因的头部;而携带MYBPC3突变的患者均未发生猝死,两者比较差异有统计学意义(P<0.01)。结论携带MYH7基因突变的肥厚型心肌病患者发病年龄和死亡年龄均较早,猝死发生率高。携带位于MYH7基因头部突变的肥厚型心肌病患者较杆部突变患者的左心室最大室壁厚度更厚,猝死发生率高,更容易发生心力衰竭。对肥厚型心肌病患者进行基因检查十分必要。

心肌肌球蛋白结合蛋白C基因双突变致家族性肥厚型心肌病的相关表型分析

目的:研究中国人心肌肌球蛋白结合蛋白C基因(MYBPC3)突变,分析其基因型与表型的关系。方法:对一个肥厚型心肌病家系成员进行MYBPC3突变筛查,利用聚合酶链反应(PCR)扩增其功能区外显子片段,双脱氧末段终止法测序。表型分析包括临床特点、二维心脏超声及组织多普勒(TDI)。结果:在此家系中,同时发现MYBPC3基因C.2526C>G和C.2971G>A两个位点的突变,而正常对照组同一位点未见异常。此家系共27人,其中4人患病,7人携带,C.2526C>G位于第25号外显子,编码蛋白由谷氨酸变为终止子,C.2971G>A位于第28号外显子,编码蛋白由缬氨酸变为蛋氨酸。4名患者均表现为室间隔中部肥厚,2名双突变患者同时合并心尖部肥厚,舒张功能均明显受损,而7名携带者中有3名出现局部心肌舒张功能的异常。结论:MYBPC3基因双位点突变可能会导致其肥厚范围扩大,心肌受损程度加重。MYBPC3基因突变可能直接影响左室舒张功能。

阿霉素致大鼠心衰心肌肌球蛋白重链变化

为观察阿霉素所致大鼠心衰时心肌肌球蛋白重链的变化及心肌结构的改变 ,采用雄性 SD大鼠 2 2只 ,随机分为 2组 :1正常对照组 :ip等体积生理盐水 ;2阿霉素组 (ADR) :于实验开始后第 2、4天 ip ADR1mg/ kg;第 6、8天 ip ADR2 mg/ kg;第 10、12天 ip ADR3mg/ kg;第 14、16天 ip ADR4 mg/ kg,16 d累计用药剂量达 2 0 mg/ kg。停药 2 4 h后 ,称体重、心肌重量、左心室重量及心肌蛋白的提取、肌球蛋白重链 (MHC)分析 ,电镜观察心肌细胞超微结构的变化。结果表明 ADR组大鼠的体重、心体比及左室心体比 (LVM/ BW)均较正常对照组有显著改变 (P<0 .0 1)。电镜下可见心肌纤维溶解 ,肌质网扩张空泡化 ,线粒体水肿 ,嵴断裂。心肌α- MHC向β- MHC转化 ,即α- MHC含量下降 ,β- MHC含量上升。结果提示阿霉素导致的心肌损害伴有心肌细胞结构和功能蛋白质合成的改变。

人参总皂苷合黄连小檗碱对慢性心衰大鼠心肌肌球蛋白重链的影响

目的:探讨人参总皂苷(GS)合黄连小檗碱(Ber)对慢性心衰大鼠心肌肌球蛋白重链(α-MHC,β-MHC)表达的影响.方法:连续12 d皮下注射较大量异丙肾上腺素(ISO)建立慢性心衰大鼠模型,ISO总量80 mg/kg,随机分为模型组、GS+Ber组、卡托普利组、参麦注射液组,另设对照组.GS+Ber组各以20 mg/(kg.d)灌胃,卡托普利组以45 mg/(kg.d)灌胃,参麦注射液组以5 mL/(kg.d)腹腔注射,模型组和对照组以蒸馏水灌胃.4 wk后检测各组血流动力学指标、心脏质量指数,实时荧光定量PCR检测α-MHC,β-MHC mRNA表达.结果:对照组与各组相比,左室内压峰值(LVSP)、左室等容收缩期压力上升最大速率(+dp/dtmax)、左室舒张期压力下降最大速率(-dp/dtmax)以及α-MHC mRNA表达明显下降,左室舒张末压(LVEDP)、心脏质量指数以及β-MHC mRNA表达显著升高(均P<0.01);GS+Ber组、卡托普利组与模型组相比,LVSP,±dp/dtmax,α-MHC mRNA表达明显升高,LVEDP、心脏质量指数以及β-MHC mRNA表达显著降低(P<0.01或P<0.05).结论:GS+Ber能增加慢性心衰大鼠心肌细胞内α-MHC mRNA表达,降低β-MHC mRNA表达,为GS+Ber改善心功能和心室重构的主要机制之一.

心肌肌球蛋白及其重链的研制、特性鉴定和应用

目的分离、提纯人心肌肌球蛋白(HCM)及其重链(HCMHC),为心肌显像及其显像剂抗HCMHC抗体的研究打基础。方法参考猪心肌肌球蛋白制备方法,做了较大改进后,提取了HCM,用盐酸胍裂解HCM制备了HCMHC。用SDS-PAGE(梯度)电泳测定分子质量,用检测无机磷的方法测定HCM的ATP酶活力,用Ellman氏试剂测定游离巯基。将HCMHC免疫动物,用ELISA法测定了血清抗体效价。结果HCMHC的相对分子量为200×103,纯度大于80%;被免疫的BALB/C小鼠血清的抗体滴度最高达107,细胞融合率达80%。结论研制的HCMHC具有良好的免疫学活性,为下一步抗HCMHC单链可变区抗体(ScFv)及其放射性核素受体显像的研究打下了基础。

心肌肌球蛋白的提取及其酶活性的研究

介绍了一种简便、快速的方法从心肌组织中提取肌球蛋白 ,纯度较高 ,且保持了良好的酶活性 ,同时利用不同离子强度及 pH值观察了对该酶活性的影响 ,研究了钙、镁离子在心肌收缩机制中的作用及与临床疾病的关系。

心肌肌球蛋白抑制剂治疗肥厚型心肌病的研究进展

随着学界对肥厚型心肌病遗传机制的不断了解,最新上市的针对肥厚型心肌病基因突变的新型分子靶向药物Mavacamten和Aficamten均被美国FDA批准用于治疗肥厚型梗阻性心肌病。Mavacamten和Aficamten的作用机制相似,均可选择性地与心肌肌球蛋白的不同变构位点结合来抑制心肌肌球蛋白,从而减轻心肌的高收缩性。相关临床研究表明,2种药物均可降低患者左心室流出道压力梯度、降低心脏标志物N末端B型利钠肽原和心肌肌钙蛋白I水平,并在一定程度上改善纽约心脏协会心功能分级,且安全性良好、不良反应轻、患者均可耐受。相比于Mavacamten,Aficamten作为结构优化后的产物,具有较短的半衰期及更少的药物相互作用,更利于药物目标剂量滴定。

超声心动图评价抗心肌肌球蛋白抗体对急性心肌梗死病人左室重构及心功能的影响

目的探讨抗心肌肌球蛋白抗体(AMA)与急性心肌梗死(AMI)病人左室重构及心功能的关系。方法选择AMI病人42例,其中10例AMA阳性及32例AMA阴性的病人,分别于发病7d和6个月后进行超声心动图检查,比较两组心功能参数的变化。结果6个月后观察左室短长轴比值(D/L)、左室质量(LVM);左室舒张末期容积(LVEDV)、左室收缩末期容积(LVESV)、每搏量(SV)、心排血量(CO)、左室射血分数(LVEF)、左室内径缩短率(FS)以及舒张早期心室充盈速度最大值E峰、舒张晚期心室充盈速度最大值A峰、E/A比值、E峰流速时间积分(E-VTI)、A峰流速时间积分(A-VTI)、E-VTI/A-VTI等指标,AMA阴性组均有显著改善(P<0.05),而阳性组无明显改变。结论AMA可能参与心肌损伤和心室重构,影响AMI病人的心功能和预后。