心肌纤维化血清学指标对优化心功能分级及预测心力衰竭预后的临床意义

目的通过对比分析心肌纤维化血清学指标对优化心功能分级及预测心力衰竭预后临床意义的研究,为心力衰竭的治疗提供理论依据。方法选取自2014年4月至2016年4月入住首都医科大学宣武医院的223例心力衰竭患者为研究对象,按照纽约心脏协会(New York Hear Assocation,NYHA)心功能分级标准分为心功能Ⅰ~Ⅳ级4组,比较各组血清指标对优化心功能分级及预测心力衰竭预后的效果。结果 4组患者之间随着心功能分级增加,左心室射血分数逐渐减小,左心室舒张末期内径逐渐增大,差异有统计学意义(P<0.05);4组患者随着心功能分级增加,可溶性ST2(soluble ST2,sST2)浓度由(14.33±7.63)ng/m L增加到(58.69±35.64)ng/mL,半乳糖凝集素-3浓度由(12.96±5.02)ng/mL增加到(18.23±7.69)ng/mL,各组之间相比差异有统计学意义(P<0.05)。sST2和半乳糖凝集素-3有较强的相关性(r=0.356,P<0.001);sST2与左心室射血分数有较强的负相关性(r=-0.341,P<0.001)。sST2对心力衰竭预后敏感度和特异性分别为82.6%、98.4%,半乳糖凝集素-3对心力衰竭预后敏感度和特异性分别为67.8%、65.9%,均有统计学意义(P<0.05)。结论血清sST2、半乳糖凝集素-3浓度与心功能分级呈正相关,能准确反映患者心功能状态及预测心力衰竭预后。

心肌梗死后心肌纤维化小鼠心肌线粒体功能和能量代谢重塑相关性的转录组学分析

目的探究心肌梗死小鼠心肌纤维化过程中线粒体呼吸功能的变化,阐述其与糖酵解通量增加的相关性。方法选取40只C57BL/6N小鼠,随机分为实验组(心肌梗死组)和对照组(假手术组),20只/组。实验组采用结扎冠状动脉左前降支的方法构建小鼠心肌梗死模型,对照组除不对左前降支进行结扎外,其他操作均与实验组相同。选取心肌梗死后28d和假手术组小鼠各5只进行安乐死取材,取左心室组织样本进行转录组学测序,采用FPKM法计算基因表达量,寻找差异表达基因。并通过GO和KEGG数据库对差异基因进行富集分析,寻找影响疾病进程的相关通路。通过绘制热图,展示富集分析中显示的通路和相关基因的表达差异,并对体外培养的小鼠原代CFs通过促纤维化激动剂TGF-β1或溶剂对照干预,通过Seahorse实验检测其线粒体呼吸和糖酵解水平。结果通过心脏大体图和心脏超声验证心梗模型构建成功,心肌梗死组舒张期左心室内径增加(P<0.05),收缩期左心室内径增加更为显著(P<0.001),左心室射血分数明显下降,差异有统计学意义(P<0.0001)。与假手术组相比,心肌梗死组上调基因124个,下调基因106个。GO和KEGG富集分析显示差异表达基因显著富集在脂肪酸代谢、细胞器等代谢通路和线粒体中。基因表达热图显示脂肪酸β氧化和线粒体功能障碍,相反糖酵解水平增加。Seahorse实验中,与溶剂对照组(Vehicle组)相比,TGF-β1干预组心肌成纤维细胞基础和最大呼吸水平明显降低,基础和最大糖酵解水平升高,差异均有统计学意义(P<0.0001)。结论在心肌纤维化过程中,心肌成纤维细胞能量代谢重塑,线粒体功能下降,相反更倾向于通过糖酵解产生能量。

基于肝活检比较肝硬度值和血清学模型对慢性乙型肝炎获得持续病毒学应答人群肝纤维化的诊断效能

目的 基于肝病理Scheuer评分比较肝硬度值(LSM)和血清学模型对获得持续病毒学应答(MVR)的慢性乙型肝炎(CHB)人群肝纤维化分期的诊断效能。方法 纳入86例符合MVR且丙氨酸转氨酶正常、Scheuer评分G<2的CHB患者,收集并计算患者LSM及天冬氨酸转氨酶/血小板计数、基于4因子的肝纤维化指数、天冬氨酸/丙氨酸转氨酶、γ-谷氨酰转移酶/血小板、S指数、AGAP评分、King's指数、Forns指数等。根据肝活检Scheuer评分分组:轻微纤维化组35例(1≤S<2)、显著纤维化组41例(2≤S≤3)、进展期纤维化组10例(3<S≤4),对3组患者进行Scheuer分期与LSM和血清学模型之间Spearman相关性研究;用受试者操作特征曲线下面积(AUC)比较LSM与各血清学模型对S≥2及S≥3的诊断效能,并进行亚组分析,探讨LSM和血清学模型对不同乙型肝炎e抗原状态的诊断效能。结果 3组患者无创纤维化指标基线数据差异有统计学意义(P<0.05)。除天冬氨酸/丙氨酸转氨酶外,LSM和血清学模型与Scheuer分期均呈正相关关系,LSM相关性最大(rs=0.615,P<0.001)。在Scheuer分期S≥2、S≥3时,LSM-AUC分别为0.818、0.887,均高于血清学模型,尤其S≥3时,差异有统计学意义(P<0.05);AGAP评分+Forns指数+LSM-AUC(0.905)较LSM-AUC(0.887)有所提高,但差异无统计学意义(P=0.313)。在Scheuer分期S≥2、S≥3时,LSM在乙型肝炎e抗原阴性组AUC均高于乙型肝炎e抗原阳性组。结论 LSM诊断CHB-MVR患者纤维化效能高于各血清模型,尤其对乙型肝炎e抗原阴性CHB-MVR患者评估作用更强。但LSM用于肝纤维化动态进展评估效能的稳定性需做更长期的队列研究验证。

富马酸丙酚替诺福韦对高病毒载量乙肝肝硬化代偿期患者抗病毒疗效、肝功能及肝纤维化血清学指标的影响分析

目的探讨给予高病毒载量乙肝肝硬化代偿期患者富马酸丙酚替诺福韦治疗后对该类患者抗病毒疗效、肝功能及肝纤维化血清学指标的影响。方法选取2021年07月-2022年07月期间97例高病毒载量乙肝肝硬化代偿期患者作为研究对象,根据随机数字表法将其分为对照组和观察组。其中对照组患者48例给予五灵胶囊治疗,观察组患者49例在原有治疗方案的基础上增加富马酸丙酚替诺福韦治疗,6个月后,对比两组患者抗病毒疗效、肝功能、肝纤维化血清学指标及不良反应水平。结果观察组患者HBV-DNA阴转率、HBeAg阴转率均高于对照组(P<0.05);治疗6个月后,观察组患者总胆红素(TBil)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)水平及肝脏硬度值(LSM)水平均低于对照组(P<0.05);治疗6个月后,观察组患者透明质酸(HA)水平、层黏连蛋白(LN)水平、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)水平及Ⅳ型胶原水平(CⅣ)水平均低于对照组(P<0.05);两组患者不良反应总发生率对比无明显差异(P>0.05)。结论对高病毒载量乙肝肝硬化代偿期患者给予富马酸丙酚替诺福韦片治疗后,可增强对患者的抗病毒疗效,改善患者肝功能水平及肝纤维化血清学指标,而且该药物安全性高。

肥厚型心肌病病人血清HSP47、NT-proBNP水平与心肌纤维化影像学指标的相关性

目的分析肥厚型心肌病病人血清热休克蛋白47(HSP47)、N末端B型利钠肽原(NT-proBNP)水平与心肌纤维化影像学指标的相关性。方法选取2015年1月—2018年1月我院收治的肥厚型心肌病病人60例作为观察组,另选取同期40名健康体检者作为对照组。所有研究对象均行心肌延迟强化(LGE)磁共振检查并测定血清HSP47、NT-proBNP水平,进一步将观察组分为Ⅰ组(LGE阴性)、Ⅱ组(LGE阳性节段<6个)和Ⅲ组(LGE阳性节段≥6个),比较观察组各亚组血清HSP47、NT-proBNP水平,并对LGE检测的心肌节段行LGE积分半定量分析,分析LGE积分与HSP47、NT-proBNP水平的相关性。结果观察组左室舒张末期容积(LVEDV)、心肌质量(LV)、LGE积分、HSP47、NT-proBNP水平均高于对照组;观察组各亚组LVEDV、LV、LGE积分、HSP47、NT-proBNP水平比较,差异均有统计学意义(P<0.01),且Ⅲ组>Ⅱ组>Ⅰ组(P<0.01)。相关性分析结果显示:LGE积分与HSP47、NT-proBNP水平呈正相关(P<0.01)。结论肥厚型心肌病病人血清HSP47、NT-proBNP水平与心肌纤维化程度有关,心肌纤维化程度越高,血清HSP47、NT-proBNP水平越高,两者均可作为判断肥厚型心肌病病人心肌纤维化严重程度指标。

肝心康对肝纤维化大鼠血清学指标及TGF-β1的影响

目的 :观察肝心康对实验性肝纤维化的作用。方法 :用 40 %四氯化碳复合因素皮下注射致大鼠肝纤维化模型 ,肝心康治疗结束 ,断头取血分离血清 ,检测肝功能、血清透明质酸 (HA)、层粘连蛋白 ;分离肝组织 ,用免疫组化方法检测肝组织内转换生长因子 β1(TGF β1)的表达。 结果 :肝心康能明显降低肝纤维化大鼠的转氨酶 ,增加肝脏对白蛋白的合成 ,降低肝纤维化血清学指标 ,抑制TGF β1的表达。 结论 :肝心康具有保肝及抗肝纤维化作用 ,其作用机理可能和抑制TGF

银杏酮酯滴丸联合美托洛尔治疗慢性心力衰竭的效果及对患者血清炎症因子、心肌纤维化的影响

目的:研究银杏酮酯滴丸联合美托洛尔治疗慢性心力衰竭的效果及对患者血清炎症因子、心肌纤维化的影响。方法:选取2020年4月至2022年4月期间仙桃市中医医院收治的97例慢性心力衰竭患者进行研究。将其分为美托洛尔组(48例)和美托+银杏组(49例)。两组均给予常规治疗。在此基础上,美托洛尔组给予美托洛尔治疗,美托+银杏组给予美托洛尔+银杏酮酯滴丸治疗。对比两组的临床疗效、治疗前后的血清心肌纤维化指标〔N端-脑利钠肽前体(NT-proBNP)、结缔组织生长因子(CTCF)、转化生长因子-β_(1)(TGF-β_(1))〕、炎症因子〔可溶性CD40配体(SCD40L)、白介素18(IL-18)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)〕水平。结果:(1)相较于美托洛尔组,美托+银杏组的治疗总有效率较高,P<0.05。(2)治疗前两组的NT-proBNP、CTCF、TGF-β_(1)水平相比,P>0.05。相较于治疗前,两组治疗后的NT-proBNP、CTCF、TGF-β_(1)水平均有所降低,P<0.05。相较于美托洛尔组,美托+银杏组治疗后的NT-proBNP、CTCF、TGF-β_(1)水平均较低,P<0.05。(3)治疗前两组的SCD40L、IL-18、hs-CRP水平相比,P>0.05。相较于治疗前,两组治疗后的SCD40L、IL-18、hs-CRP水平均较低,P<0.05。相较于美托洛尔组,美托+银杏组治疗后的SCD40L、IL-18、hs-CRP水平均较低,P<0.05。结论:银杏酮酯滴丸联合美托洛尔治疗慢性心力衰竭可调节患者血清炎症因子的水平,抑制其心肌纤维化的进程。

心肌纤维化指标在病态窦房结综合征患者中的作用

目的:筛选反映病态窦房结综合征患者心房纤维化程度的血液学指标。方法:连续入选南京江宁医院心内科2017年1月—2018年1月的95例患者。按照动态心电图结果分为正常对照组50例(对照组),病态窦房结综合征患者45例(病窦组);男44例,女51例,年龄40~80岁。完善心脏彩超、动态心电图检查,测定血清中转化生长因子-β1(transforming growth factor-beta 1,TGF-β1)、前胶原蛋白C肽末端-Ⅰ(propeptide of typeⅠprocollagen,PINP)和前胶原蛋白C肽末端-Ⅲ(procollagenⅢN-terminal propeptide,PⅢNP)、血浆利钠尿肽前体(N-terminal pro-brain natriuretic peptide,NT-proBNP)水平,并测量心电图下壁Ⅱ导联P波的振幅,比较对照组和病窦组患者各指标间的差异。结果:两组年龄、性别、尿酸、血糖、血脂、左右房内径差异无明显统计学意义,但是病窦组心电图Ⅱ导联P波的振幅明显低于正常组[(0.09±0.01)cm vs.(0.15±0.02)cm,P=0.001]。研究发现病窦组血TGF-β1(P=0.002)、PⅢNP(P=0.017)、NT-proBNP(P=0.001)水平明显高于对照组,且差异有统计学意义。1年后的随访发现,与对照组相比,病窦组TGF-β1、PⅢNP、NT-proBNP以及心电图下壁Ⅱ导联P波振幅的变化更加明显。结论:心肌纤维化指标TGF-β1、NT-proBNP、PⅢNP水平及心电图Ⅱ导联P波振幅与病态窦房结综合征的发生有相关性,可用于病态窦房结综合征的早期发现及预后判断。

肾间质纤维化的关键信号通路和血清学指标研究进展

肾间质纤维化(Renal interstitial fibrosis, RIF)是慢性肾脏病(Chronic kidney disease, CKD)发展到终末期肾病的共同途径和主要病理基础,RIF的发生机制复杂,其发生发展进程受到多种信号通路的调节,目前发现TGF-β、Wnt、Notch和Hedgehog信号通路在RIF的进程中起着关键作用,这些信号通路有着各自的作用机制,而各种信号通路间又存在着交互作用。RIF的发生发展过程还有多种刺激因子和介质的参与,这些因子和介质是潜在的评价纤维化的相关血清学指标,对他们的检测是RIF的临床诊疗及预后评估的可行手段。

培哚普利对急性心肌梗死后心肌纤维化的血清指标影响

目的 :观察冠心病急性心肌梗死患者心肌纤维化的血清指标变化和血管紧张素转换酶抑制剂对心肌纤维化及心室重构的逆转作用 ,探讨血清指标作为临床判断心肌纤维化与心室重构及其逆转的临床价值。方法 :正常对照组20例 ,心肌梗死组44例 ,心肌梗死后应用培哚普利治疗12周 ,用放射免疫分析法测定血清指标PCⅢ (Ⅲ型前胶原 )、LN(层粘连蛋白 )、HA(透明质酸 )。结果 :心肌梗死2周后较正常对照组血清PCⅢ、LN、HA明显增高 (P<0 01) ,培哚普利治疗12周后血清PCⅢ、LN、HA明显下降 (P<0 01)。结论 :血清PCⅢ、LN、HA可以作为心肌梗死后心肌纤维化与心室重构的间接观察指标。

病态窦房结综合征的心房纤维化血清学指标研究进展

病态窦房结综合征是临床上比较常见的一种心律失常,主要导致患者产生乏力和晕厥等不适,严重时可引起心脏性猝死。血清学检验指标具有取样方便和价格相对低廉等优势,易于在临床中广泛开展,近几年发现心房纤维化在病态窦房结综合征的发生和发展中起重要作用,但心房纤维化的血清学指标未引起临床的足够重视。现主要论述心房纤维化与病态窦房结综合征的关系以及利用血清学检验指标筛查病态窦房结综合征患者心房纤维化的研究进展,指导临床对心房纤维化进行积极干预,改善患者预后。

加味真武汤辅助治疗心肾阳虚型慢性心力衰竭及对患者心衰因子、血清学指标的影响

目的:分析加味真武汤辅助治疗心肾阳虚型慢性心力衰竭(CHF)及对患者心力衰竭因子、血清学指标的影响。方法:选取天津市河西区中医医院2017年8月~2021年4月收治的66例心肾阳虚型CHF患者随机分为治疗组和对照组各33例,对照组接受常规治疗,治疗组另加用加味真武汤,比较两组治疗效果。结果:治疗组治疗有效率96.97%高于对照组的75.76%,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗组中医症候积分、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、超敏C-反应蛋白(hs-CRP)及白细胞介素-6(IL-6)、心钠肽(ANP)和脑钠肽(BNP)均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。两组不良反应发生率差异无统计学意义(P>0.05)。结论:对心肾阳虚型CHF患者采取加味真武汤治疗能有效降低心力衰竭因子水平,临床应用可行性较高。

慢性乙型肝炎患者血清生化指标与肝组织病理学炎症及纤维化程度的关系

目的研究慢性乙肝患者血清生化指标与肝组织病理学炎症及纤维化程度的关系。方法测定42例慢性乙肝患者血清透明质酸、层黏连蛋白、Ⅳ型胶原、Ⅲ型前胶原、甲胎蛋白、总胆红素、结合胆红素、血清白蛋白、球蛋白、丙氨酸氨基转移酶、天门冬酸氨基转移酶、凝血酶原时间、前白蛋白、HBVDNA,同时行肝穿刺活组织检查,进行组织病理学炎症分级和纤维化分期。分析血清生化指标与肝组织病理改变的相关性。结果甲胎蛋白、白蛋白、前白蛋白、凝血酶原时间与病理学炎症分级有关;透明质酸、Ⅳ型胶原、甲胎蛋白、凝血酶原时间与病理学纤维化分期有关。结论甲胎蛋白、白蛋白、凝血酶原时间、前白蛋白、透明质酸和Ⅳ型胶原综合测定在一定程度上能反映肝脏的炎症和纤维化程度。

肝纤维化血清学指标与病毒性肝炎肝功能损害程度的关系

目的 了解肝纤维化血清学指标与病毒性肝炎肝功能损害程度的关系。方法 依据西安中华医学会传染病与寄生虫病学会、肝病学分会联合修订方案 ,将 175例各型病毒性肝炎患者分为 5组 ,并选择 30例体检健康者作对照 ,分别检测各组被检者的血清透明质酸、板层素、Ⅲ型前胶原、Ⅳ型胶原 ,以探讨肝纤维化血清学指标与肝脏炎症损伤的关系。结果 对照组被检者与各组患者的 4项指标的均值间差别均有显著性意义 (P <0 0 1) ;4项指标的均值与肝功能受损程度间有一定的依从关系。结论 四项肝纤维化血清学指标与病毒性肝炎肝功能的损害有关 ,故诊断肝纤维化时 ,应考虑肝组织炎症对 4项指标的影响。

136例乙型肝炎肝纤维化患者血清学指标的意义

目的探讨136例乙型肝炎肝纤维化患者血清中透明质酸(HA)、血清铁蛋白(FE)、血清铁(SI)、层粘连蛋白(LN)、Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)、血清Ⅲ型前胶原(PⅢNP)、总胆红素(TB)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)的变化。方法测定136例不同病因导致肝纤维化患者的血清学指标,同时进行肝穿刺活组织检查及计算机断层扫描检查,进行纤维化分期,分析纤维化各期中血清学指标的变化。结果 HA、FE、SI与肝纤维化分期有相关性。LN、Ⅳ-C、PⅢNP、TB、AST在肝纤维化各期中差异无统计学意义,只有参考价值。结论根据HA、TB、SI的变化可反映纤维化的进程。

慢性肝炎肝纤维化血清学指标与肝穿刺病理的关系

目的 探讨慢性肝炎肝纤维化血清学指标与病理之间的关系。方法 收集 2 43例慢性肝病患者肝穿刺标本 ,同时检测血清学纤维化指标 (PⅢP、CⅣ和HA)水平。结果 2 31例慢性肝炎的病理标本的炎症活动度分级 (Grade)与纤维化程度分期 (Stage)基本相对应 ;血清PⅢP、CⅣ和HA水平随着肝内纤维化程度的加重而递增 ,且与纤维化程度呈正相关 ,将三者综合考虑 ,则敏感性和特异性分别为 88.7%和 71.4%。血清PⅢP、CⅣ和HA水平与病理分级也表现为正相关。 3项指标在 12例肝硬化患者中均高于S4 组 ,但仅HA一项有显著性差异(P <0 .0 5 )。结论 血清PⅢP、CⅣ和HA水平均是反映肝脏纤维化程度的良好指标 ,有较好的诊断价值 ,三者联合检测更能准确地判断肝纤维化。炎症与纤维化及血清学指标密切相关 。

CT灌注成像及血清学指标在肝纤维化诊断中的研究

目的探讨CT灌注成像与血清学指标对兔肝纤维化进行早期诊断的价值。方法采用四氯化碳法建立肝纤维化模型,对40只肝纤维化成模兔及10只对照兔行灌注成像,取得不同肝纤维化级别肝灌注参数,包括肝动脉灌注量(ALP)、门脉灌注量(PVP)、肝动脉灌注指数(HPI)、血流量(BF)、血容量(BV)。检测肝纤维化兔血清透明质酸(HA)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、IV型胶原(IV-C)和层黏连蛋白(LN)值,随后行病检根据肝纤维化诊断评估标准进行分期分组,分析组间灌注参数值,同时分析灌注参数及血清学指标与肝纤维化程度的相关性。结果随着肝纤维化分期增加,PVP值呈下降趋势(P<0.05);S0、S1期分别与S2、S3、S4期差异有统计学意义(P<0.05);PVP、HPI与肝纤维化分期存在一定相关性(r=-0.84,P<0.05;r=0.62,P<0.05)。血清学指标HA、PCⅢ、IV-C和LN随着肝纤维化程度加重而逐渐升高,HA、IV-C与肝纤维化分期关系较为密切(P<0.05)。结论双源CT灌注成像与血清学检查对于判断肝纤维化程度各有优缺点,联合应用二者有助于临床对肝纤维化进行合理评价。

慢性肝炎肝纤维化血清学指标与肝组织病理的相关性分析

【目的】探讨肝纤维化血清学指标与病理的相关性。【方法】对 191例各种类型慢性肝病患者联合检测透明质酸(HA)、血清Ⅲ型前胶原 (PCⅢ )、Ⅳ型胶原 (Ⅳ C) ,同时行肝组织学检查 ,进行对照研究。【结果】血清HA水平随肝组织病理纤维化分期而升高 ,在S4 期最高 ,与各期比较差异有显著性 (P <0 0 1) ,与肝组织病理纤维化分期有相关性 (r =0 377,P=0 0 0 1) ;血清PCⅢ、Ⅳ C水平在肝组织病理纤维化分期各期中无差异 (P >0 0 5 ) ;血清HA、Ⅳ C水平随组织病理炎症活动度分级而升高 ,在G4 时最高 ,与各级比较差异有显著性 (P <0 0 5 ) ;而各级血清PCⅢ水平无差异 (P >0 0 5 )。【结论】血清HA水平与肝组织病理学的分级和分期的相关性较好 ,可作为一种无创伤的肝纤维化诊断指标 ,而血清PCⅢ、Ⅳ C水平与肝组织病理学的分级和分期的相关性不明显 ,对肝纤维化诊断的意义还需进一步研究。