缺血预处理通过β_2-肾上腺素受体保护心肌细胞收缩功能

本文旨在探讨缺血预处理(ischemic preconditioning,IP)对缺血/再灌注(ischemia/reperfusion,I/R)损伤心脏的保护机制,从细胞和受体水平研究β2-肾上腺素受体(β2-adrenoreceptor,β2-AR)是否参与了IP对I/R损伤心脏的保护作用。Sprague-Dawley大鼠随机分为单纯I/R组(对照组)、IP组、短暂异丙肾上腺素(isoproterenol,ISO)处理组、IP+ICI118551组、ISO+ICI118551组和ICI118551组。除对照组外,其它各组大鼠处理后均行缺血30min/复灌30min。记录心脏收缩期左心室内压上升的最大变化速率(+dp/dtmax)、舒张期左心室内压下降的最大变化速率(-dp/dtmax)及左心室内压差(difference of left ven-tricular pressure,ΔLVP,左心室收缩压-左心室舒张压)。测定冠状动脉流出液乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)含量。进一步酶解分离心脏,获得单个心室肌细胞,测定其存活率和收缩功能。结果显示,IP和ISO组±dp/dtmax、ΔLVP较对照组增高;心肌细胞存活率和收缩幅度也显著升高;收缩时间(time-to-peak contraction,TTP)缩短;冠状动脉流出液LDH含量减少。选择性β2-AR拮抗剂ICI118551阻断IP和ISO的作用。各组间心肌细胞舒张50%时间(time-to-50%relaxation,R50)和舒张100%时间(time-to-100%relaxation,R100)均无明显差异。结果提示,β2-AR可能在IP对I/R损伤心脏的保护作用中发挥重要作用。

腺苷对家兔心肌细胞收缩功能的影响及其机制

目的:观察腺苷(Ado)对家兔心肌细胞收缩功能的影响及探讨影响其收缩功能的可能机制。方法:采用常规静脉注射及水银检压系统测量血压的方法,观察Ado对家兔心肌细胞收缩功能的影响及可能机制;使用Ado A1受体非选择性受体拮抗剂8-苯茶碱(8-PT)、选择性受体拮抗剂8-环戊-1,3-二丙基黄嘌呤(DPCPX)和ATP敏感性K+通道抑制剂四乙基胺观察其作用机制。结果:1静脉注射不同剂量的Ado均能使家兔的血压有不同程度的下降,且呈明显的剂量效应;2应用8-PT,DPCX和四乙基胺均可不同程度的阻断Ado对家兔血压的抑制性影响。结论:Ado能使家兔血压有不同程度的下降,且呈明显的剂量效应。其作用机制可能与Ado和心肌细胞膜表面存在的AdoA1受体结合后,间接激活ATP敏感性K+通道,引起心肌细胞兴奋性下降,心肌细胞收缩力减弱有关。

神经型一氧化氮合酶在高血压大鼠中棕榈酸依赖的心肌细胞收缩性中的调节机制

目的 探讨神经型一氧化氮合酶（nNOS）在高血压大鼠中棕榈酸依赖的心肌细胞收缩性中的调节机制.方法 随机分为对照组和高血压组,各组27只,制备血管紧张素Ⅱ诱导的高血压模型大鼠模型,用美国肯特coda多动物多通道尾袖套法无创血压系统监测大鼠血压,采用IonOptix单细胞收缩检测系统检测心肌细胞收缩.结果 ①4周末对照组收缩压和舒张压为（115.4±4.7）mmHg和（94.8±2.8）mm Hg,高血压组为（158.6±4.8）mm Hg和（128.8±2.9）mmHg,4周末与对照组相比高血压组收缩压和舒张压均增高;②棕榈酸增强对照组心肌细胞收缩性,但高血压组无此作用;③依托莫司（ETO）为肉碱脂酰转移酶1抑制刘,ETO能抑制对照组中棕榈酸增强心肌细胞收缩性的作用;④S-甲基-硫代L-瓜氨酸（SMTC）为nNOS抑制剂,在高血压组中,预处理SMT℃可恢复棕榈酸促进心肌细胞收缩的作用.但同时给予ETO和SMTC时棕榈酸增强心肌细胞收缩性的作用又被抑制.结论 在健康大鼠心脏中,棕榈酸通过肉碱脂酰转移酶1增加心肌收缩力.在高血压大鼠心脏中,棕榈酸依赖性心肌细胞收缩被增多的nNOS限制,主要是通过增多的nNOS对肉碱脂酰转移酶1的调控作用.

抗心衰液对心肌细胞收缩力的影响

通过在体外培养的心肌细胞中加入不同剂量的抗心衰液来检测给药前和给药后心肌细胞收缩力的大小,以探讨抗心衰液所具有的抗心衰药效作用的机制。结果表明:抗心衰液有增强心肌细胞收缩力的作用,并且药效作用有明显的量效关系,说明抗心衰液的抗心衰作用与增强心肌收缩力、改善心动能有关。

人参缩心饮通过β2肾上腺素受体对心衰大鼠心肌细胞收缩功能的影响

目的:探讨人参缩心饮是否具有影响心衰大鼠心肌细胞收缩功能。方法:异丙肾上腺素制作大鼠心衰模型并分离培养心肌细胞。将心肌细胞分为:正常心肌细胞组和心衰心肌细胞组。正常心肌细胞组的培养分别为正常高糖培养基(DMEM)和含50nmol/Lβ2肾上腺素受体(β2 adrenaline receptor)拮抗剂(ICI118551)的DMEM培养基,心衰心肌细胞组的培养条件分别为:DMEM培养基,含有100nmol/L人参缩心饮的DMEM培养基,含有50nmol/L ICI118551和100nmol/L人参缩心饮的无血清的DMEM。分别测定心肌细胞收缩幅度和存活率,Western blotting测定心肌细胞β2AR蛋白表达。结果:与正常心肌细胞组相比,心衰心肌细胞组收缩幅度和存活率均显著降低(P<0.05),心衰心肌细胞组心肌细胞在使用β2AR拮抗剂后,收缩幅度和存活率进一步降低(P<0.05);线性回归分析显示β2AR蛋白表达与心肌收缩幅度呈正相关(R2=0.9656)。但使用人参缩心饮后,心衰心肌细胞收缩幅度和存活率均出现显著升高(P<0.05),β2AR蛋白表达增加;人参缩心饮干预后,心衰心肌收缩幅度与β2AR蛋白表达呈正相关(R2=0.9911)。结论:人参缩心饮通过作用于β2AR增强心肌细胞收缩率和存活率,更好地维持了心脏的正常功能。

褪黑素及安定对体外培养的乳鼠心肌细胞搏动近日节律相位的影响

目的 研究离体培养的乳鼠单个收缩心肌细胞搏动近日节律是否受褪黑素及安定的影响 ,探讨细胞水平自激振荡节律调节机制。方法 运用电子成像技术 2 4 h在六个时间点 (0 0∶ 0 0 ;0 4∶ 0 0 ;0 8∶ 0 0 ;12∶ 0 0 ;16∶0 0 ;2 0∶ 0 0 )动态监测单个离体的收缩心肌细胞搏动频率 ,分别用浓度为 10 - 8mol/L、10 - 6 mol/L,10 - 4m ol/L 的褪黑素及安定对其进行干预 ,所得数据均采用时间生物学余弦分析法计算。结果 发现褪黑素及安定对单个收缩心肌细胞搏动近日节律的振幅及相位均有影响 ,使其振幅、中值减小 ,相位后移。结论 单个收缩心肌细胞内固有的自激振荡节律 (细胞搏动近日节律 )可被褪黑素及安定导引 ,其细胞水平的自激振荡节律不仅受内源性因素调控 。

雌激素对去卵巢大鼠离体心脏缺血/再灌注损伤的保护作用

目的:探讨雌激素对去卵巢大鼠离体心脏缺血/再灌注损伤的保护作用。方法:成年SD雌鼠,随机分为假手术组(Sham),双侧卵巢切除组(Ovx)和双侧卵巢切除后补充17β-雌二醇组(Ovx+E2)。各组离体心脏再随机分为不同时间的缺血再灌注亚组。测量的指标包括冠脉流出液中LDH及CK含量、心室肌细胞存活率及产率、基础状态和异丙肾上腺素(ISO)刺激状态下收缩幅度。结果:30min缺血及其各复灌组均显著增加冠脉流出液中LDH、CK的释放量。Ovx组LDH、CK漏出在30min缺血及再灌注条件下,显著高于正常灌注组,而Ovx+E2组可减轻心肌损伤,减少LDH、CK的释放。10min和20min缺血对心肌细胞存活率、产率及冠脉流出液中LDH、CK含量影响均不明显。Sham、Ovx、Ovx+E2各组心肌细胞基础收缩幅度在正常和10minI+30min R灌注条件下无显著差异。Ovx显著增加其他各组心肌细胞基础收缩和ISO刺激收缩幅度,Ovx+E2可使其降至Sham水平。结论:雌激素对去卵巢大鼠心肌缺血/再灌注损伤具有保护作用。

运动训练对高血压模型大鼠心脏功能的影响

[目的]探讨运动训练对高血压模型大鼠心脏功能的影响.[方法]取健康雄性SD大鼠,随机分为非运动对照组(Sham)、运动组(Sham-ET)、高血压组(Ang-HT)和高血压运动组(Ang-ET).利用血管紧张素Ⅱ诱导建立大鼠高血压模型.采用多动物多通道尾袖套法无创血压系统监测大鼠血压值,心脏超声仪测定左心室射血分数(LVEF).分离心肌细胞,采用IonOptix单细胞收缩检测系统检测心肌细胞收缩性及肌丝钙敏感性.[结果]运动2周末(制作模型4周末)时,Ang-HT与Ang-ET组收缩压和舒张压间差异均有统计学意义(P<0.05),Sham与Sham-ET组收缩压与舒张压间差异均无统计学意义(P>0.05),Ang-HT与Ang-ET组LVEF及心肌细胞收缩性间差异均有统计学意义(P<0.05),Ang-ET组EC50值较Ang-HT组明显缩短(P<0.05).[结论]运动训练通过恢复心肌细胞肌丝钙离子敏感性而改善心肌细胞收缩性及心功能.

心衰对左心室内外膜梯度差异的影响

目的:探讨正常、心衰时左心室内、外膜心肌细胞收缩舒张功能的差异。方法:采用主动脉缩窄术构建压力负荷型心衰小鼠。Langendorff灌流术分离小鼠左心室内、外膜心肌细胞。高速CCD摄像机系统和双激发荧光倍增系统同步测量内外膜心肌细胞肌小节收缩和胞内钙瞬变。张力传感器和微操作系统测量细胞的被动舒张张力(僵硬度)。结果:(1)正常小鼠内外膜收缩舒张功能存在差异,钙瞬变、钙Tau值、肌小节收缩幅度、僵硬度均为内膜大于外膜;(2)心衰时,小鼠左心室内外膜收缩舒张功能都受损,钙瞬变内外膜均降低,肌小节收缩幅度均减小,僵硬度均增大;(3)心衰时内外膜的钙瞬变差异消失,而肌小节收缩和僵硬度的差异依然存在。结论:正常心脏内膜是产生心肌收缩力的主要力量,心衰时内外膜细胞收缩舒张功能均受损,且内外膜本来存在的部分梯度差异在心衰时消失。