氯沙坦对心力衰竭大鼠心肌细胞缝隙连接的作用机制研究

目的观察氯沙坦对心力衰竭(心衰)大鼠心功能的影响并探讨其对心肌细胞缝隙连接的作用机制。方法 SD大鼠60只随机分为假手术组、模型组、氯沙坦高、中、低剂量组,灌胃给药7 d后,采用冠脉结扎复制大鼠心衰模型。测定心功能:左心室压峰值(LVP)、左心室舒张末期压(LVEDP)、左心室内压最大上升速率(+LVdp/dtmax)、左心室内压最大下降速率(-LVdp/dtmax)。采用Western Blot方法测定心肌缝隙连接蛋白43(Cx43)和Cx45的表达。结果氯沙坦能显著改善心衰大鼠心功能,与模型组比较,氯沙坦低、中剂组LVP明显上升(P<0.01),LVEDP明显下降(P<0.05或<0.01),高剂组LVP、+LVdp/dtmax明显上升,LVEDP明显下降(P<0.01);显著提高Cx43表达,降低Cx45表达(P<0.05或<0.01)。结论氯沙坦对心室的间隙连接通道有保护作用,可以提高心室传导速度,从而降低心律失常的发生。

增龄对心房、肺静脉肌袖组织心肌细胞缝隙连接蛋白表达的影响

广泛存在于动物体内的细胞通讯有两种方式，即通过释放信使物质执行远距离联络和通过相邻细胞之间的缝隙连接交换信息的接触联络。研究发现，心律失常的发生起源于细胞膜离子通道的紊乱和／或细胞间耦联（缝隙连接-Cx）的改变，甚至在某些情况下，缝隙连接耦联的改变更为重要。越来越多的研究资料显示，

心房颤动和缝隙连接

心肌细胞缝隙连接 (GJ)与心房颤动 (简称房颤 )有密切关系。各种病因引起的GJ的异常变化可引起心房肌细胞动作电位传导速度的明显延缓及传导安全性增加 ,并可增加心房肌细胞不均一各向异性从而促进房颤的产生 。

血管紧张素Ⅱ对心肌细胞肥大和缝隙连接蛋白43表达的影响

人们已经发现心肌肥大时心肌细胞间的缝隙连接重构参与心肌电生理特性的失稳态变化，而缝隙连接蛋白43（connexin43，Cx43）是心肌细胞缝隙连接的主要蛋白成分，目前人们尚不清楚心肌肥大时Cx43变化的机制和规律，血管紧张素Ⅱ（angiotensin Ⅱ，AngⅡ）作为最强大的促心肌肥大因子对缝隙连接蛋白重构的影响至今也还鲜见报道，本组观察了AngⅡ对心肌Cx43基因和蛋白表达及细胞周期影响，探讨心肌肥大过程中Cx43的变化及AngⅡ对缝隙连接蛋白重构的机制。

银杏达莫注射液对缺氧缺糖损伤大鼠心肌细胞的保护作用

目的探讨银杏达莫注射液对大鼠心肌细胞缺氧缺糖损伤的保护作用。方法建立乳鼠心肌细胞缺氧缺糖损伤模型。将培养的细胞随机分成5组:正常组、缺氧缺糖组、银杏达莫注射液低、中、高剂量组(0.28、0.84、1.40 mg·mL^(-1))。观察银杏达莫注射液对心肌细胞一氧化氮(NO),丙二醛(MDA),乳酸脱氢酶(LDH)含量和超氧化歧化酶(SOD)活性的影响,采用流式细胞仪技术检测各组细胞的凋亡率,采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)技术监测各组对心肌细胞缝隙连接蛋白43(Cx43)基因转录水平的影响。结果相对于缺氧缺糖组,银杏达莫注射液明显抑制NO、MDA、LDH的产生,更能显著增强胞内SOD活性。银杏达莫注射液中、高剂量组可明显改善心肌细胞形态,抑制细胞凋亡,有效下调心肌细胞中Cx43基因的过表达。结论银杏达莫注射液对大鼠心肌细胞的缺氧缺糖损伤有明显的保护作用,其作用机制与抗氧化、抑制细胞凋亡及维持心肌缝隙连接通道等相关。