蛋白酶体抑制剂MG-132改善大鼠心肌梗死后心肌结构重塑

目的探讨MG-132对大鼠心肌梗死(心梗)后心肌结构重塑的影响及机制。方法制作大鼠心梗模型,分为MG-132干预(MG)组和心梗对照(MI)组,另设假手术(SH)组,每组大鼠16只。MG组于术后24 h腹腔注射MG-132(0.1 mg.kg-1.d-1),MI组及SH组注射生理盐水对照。连续给药28 d,然后超声检测心脏左室前壁厚度、左室后壁厚度、左室舒张末期直径;处死动物计算左室重量指数及梗死面积,RT-PCR和Western blot分别检测核转录因子-κB p65(NF-κB p65)及白介素-1β(IL-1β)的mRNA和蛋白质表达量。结果梗死面积在MI组和MG组间差异无统计学意义(P>0.05)。与SH组比较,MI组和MG组的左室后壁厚度、左室舒张末直径、左室质量指数明显增大,左室前壁厚度明显减少,NF-κBp65和IL-1β的mRNA及蛋白质表达量明显增加,差异均具有统计学意义(P<0.01)。与MI组比较,MG组左室后壁厚度、左室舒张末直径、左室质量指数,左室前壁厚度改变明显减轻,NF-κB p65和IL-1β的mRNA及蛋白质表达量明显降低,差异具有统计学意义(P<0.01)。结论MG-132能一定程度地改善大鼠心梗后心肌结构重塑,其机制可能与抑制NF-κB激活,下调炎性细胞因子如IL-1β表达有关。

粉防己碱对高血压大鼠左室心肌营养素-1及其受体gp130/LIFR表达的影响

目的:探讨粉防己碱对肾性高血压大鼠肥厚左心室肌中心肌营养素-1(CT-1)及其受体复合物gp130/白血病抑制因子受体(LIFR)表达的影响。方法:采用左侧肾动脉部分缩窄法建立大鼠两肾一夹型肾性高血压模型。大鼠随机分为4组(n=15):①假手术组,②高血压模型组,③低剂量粉防己碱组和④高剂量粉防己碱组。③,④组于肾动脉缩窄术后第5周开始分别ig粉防己碱25,50 mg·kg-1·d-1。检测大鼠术后12周末血压(标准尾套法)、左心室重/体重(LVW/BW)、心肌胶原含量、心肌CT-1,gp130和LIFR mRNA以及蛋白表达量。结果:高血压模型组大鼠肥厚心肌中CT-1 mRNA以及蛋白表达增多(P<0.01),而LIFR mRNA以及蛋白表达减少(P<0.01)。应用粉防己碱治疗在抑制高血压大鼠心肌肥厚的同时,也剂量依赖性减少CT-1 mRNA以及蛋白表达量(P<0.01),并提高LIFR mRNA以及蛋白表达量(P<0.01)。结论:粉防己碱可抑制肾性高血压大鼠左室心肌结构性重塑的发生,其作用机制可能与调节心肌组织中心肌营养素-1及其受体gp130/LIFR表达相关。