大鼠可逆性心肌缺血后心功能障碍致心肌顿抑的模型

大鼠可逆性心肌缺血后心功能障碍致心肌顿抑的模型第二军医大学长征医院心内科（上海２００００３）第二军医大学病理生理教研室陈金明，龚肖崎，陈思聪，张国元，吴宗贵，钟纪根实验和临床研究均证明，短暂心肌缺血并不引起心肌细胞坏死，而只是出现较长时间的心肌功能障...

急性心肌梗死患者血清XIAP、PINK1水平及其与心肌缺血程度、心功能及预后的相关性

目的 探究急性心肌梗死患者血清X连锁凋亡抑制蛋白(XIAP)、PTEN诱导假定激酶1(PINK1)的表达水平及其与患者心肌缺血程度、心功能及预后的相关性。方法 收集2020年6月—2021年12月在宝鸡市人民医院接受治疗的86例急性心肌梗死患者作为研究组,另选取同期健康体检者80例作为对照组。依据血管狭窄程度将患者分为轻度组(27例)、中度组(34例)和重度组(25例)。对所有患者进行术后6个月随访,记录患者是否发生主要不良心血管事件(MACE)。检测各组血清XIAP和PINK1的表达水平;Pearson相关性分析XIAP、PINK与心肌缺血总负荷、心功能指标之间的关系;受试者工作特征(ROC)曲线分析血清XIAP、PINK1水平对急性心肌梗死患者预后的预测价值。结果 研究组患者XIAP、PINK1水平低于对照组,差异有统计学意义(t=17.802、24.295,P<0.05)。重度组和中度组患者XIAP、PINK1的表达水平低于轻度组,差异有统计学意义(F=164.194、303.700,P<0.05);重度组患者XIAP、PINK1的表达水平低于中度组,差异有统计学意义(P<0.05)。重度组和中度组患者心肌缺血总负荷高于轻度组,且重度组高于中度组(P<0.05)。患者血清XIAP、PINK1水平与心肌缺血总负荷、左心室舒张末期内径(LVEDD)、左心室收缩末期内径(LVESD)呈负相关(r=-0.554,-0.462,-0.488,-0.683,-0.474,-0.528,P<0.05),与左心室射血分数(LVEF)呈正相关(r=0.504,0.559,P<0.05)。MACE组患者XIAP、PINK1水平低于非MACE组,差异有统计学意义(t=15.845、22.566,P<0.05);血清XIAP、PINK1联合预测急性心肌梗死患者预后的曲线下面积(AUC)与XIAP单独预测AUC比较,差异无统计学意义(Z_(二者联合vs. XIAP)=0.839,P=0.402),但明显高于PINK1单独预测(Z_(二者联合vs. XIAP)=2.014,P=0.044)。结论 急性心肌梗死患者血清中XIAP和PINK1的水平降低,与患者心肌缺血程度、心功能及预后密切相关。

缺血后处理对心肌缺血再灌注大鼠心功能、心肌细胞凋亡和心肌组织线粒体凋亡相关分子表达的影响

目的分析缺血后处理(ischemic postconditioning,IP)对心肌缺血再灌注(ischemia-reperfusion,IR)大鼠心功能、心肌细胞凋亡和心肌组织线粒体凋亡相关分子表达的影响。方法将40只8周龄雄性SD大鼠分笼喂养,每笼5只,适应性饲养7 d,随机分为空白对照组(对照组)、假手术组(S组)、心肌IR造模组(IR组)、心肌IP造模+IP处理组(IP组),每组各10只。术后4 h使用生物机能实验系统记录大鼠心功能[左心室收缩压(left ventricular systolic pressure,LVSP)、心室舒张末压(left ventricular enddiastolic pressure,LVEDP)、左心室压变化速率最大值(±dp/dtmax)]。采用TUNEL法检测心肌细胞凋亡指数,采用RT-PCR法检测心肌细胞凋亡相关蛋白BCL-2、BAX及天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶-3(cysteinylaspartate-specific proteinase 3,Caspase-3)、法尼酯衍生物X受体(farnesyl X receptor,FXR)、小异二聚体配体(small heterodimer partner,SHP)相对表达量。蛋白质印迹法检测心肌细胞线粒体凋亡通路标志物细胞色素C(cytochrome C,Cyt-C)的释放量。结果IP组及IR组LVEDP、心肌细胞凋亡指数、心肌组织BAX、CASPASE-3、FXR、SHP相对表达量及心肌细胞胞浆Cyt-C蛋白灰度值均高于S组、对照组(P<0.05),IR组LVEDP、心肌细胞凋亡指数、BAX、CASPASE-3、FXR、SHP相对表达量及Cyt-C蛋白灰度值高于IP组(P<0.05);IP组及IR组LVSP、±dp/dtmax、心肌组织BCL-2相对表达量均低于S组、对照组(P<0.05),IR组LVSP、±dp/dtmax、心肌组织BCL-2相对表达量均低于IP组(P<0.05)。结论IP处理可减轻大鼠心肌IR损伤,改善心功能,可能与调控BCL-2/BAX、FXR/SHP等凋亡相关信号蛋白的表达有关。

右美托咪定减轻老年小鼠心肌缺血再灌注诱发认知功能障碍的作用及突触可塑性机制

目的 探究右美托咪定(dexmedetomidine,Dex)减轻老年小鼠心肌缺血再灌注(ischemia-reperfusion,I/R)诱发认知功能障碍的作用及突触可塑性机制。方法 采用随机数字表法将40只老年雄性C57BL/6小鼠分为假手术(Sham)组、Sham+Dex组、I/R组、I/R+Dex组,每组10只。再灌注第7天,采用八臂水迷宫、新物体识别评价小鼠认知功能,海马CA1区电生理记录体内长时程增强统计场兴奋性突触后电位(field excitatory postsynaptic potential,fEPSP),酶联免疫吸附法检测血清肌钙蛋白T(cardiac troponin T,cTnT)、乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)、N末端B型钠尿肽前体(N-terminal pro-B-type natriuretic peptide,NT-proBNP)水平,Western blot检测海马组织脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)、酪氨酸激酶受体B(tyrosine kinase receptor B,TrkB)-FL、TrkB-T1蛋白表达,Golgi-Cox染色观察海马CA1区树突棘密度,免疫荧光染色检测突触生长素(synaptic growth factor,SYN)、突触后致密蛋白95(postsynaptic dense protein 95,PSD95)表达。结果 再灌注第7天,与Sham组、Sham+Dex组比较,I/R组、I/R+Dex组工作记忆错误(working memory error,WME)、参考记忆错误(reference memory error,RME)、总记忆错误(total error,TE)、血清cTnT、LDH、NT-proBNP水平、TrkB-T1蛋白表达升高,识别指数、fEPSP斜率、BDNF、TrkB-FL蛋白表达、突触棘密度、SYN、PSD95表达降低(P<0.05)。与I/R组比较,I/R+Dex组TrkB-T1蛋白表达降低(0.86±0.07 vs 1.51±0.18,P<0.05),BDNF蛋白表达(0.70±0.07 vs 0.39±0.06)、TrkB-FL蛋白表达(0.67±0.10 vs 0.45±0.08)、SYN表达(20.53±0.59 vs 16.50±1.05)、PSD95表达(17.73±0.52 vs 14.71±0.91)升高(P<0.05)。结论 Dex对老年小鼠心肌I/R诱发的认知功能障碍具有保护性作用,具体机制可能与减轻心脏损伤,增加BDNF、SYN、PSD95表达,改善海马组织TrkB-FL与TrkB-T1比例失调,增强突触可塑性相关。

电针内关穴通过抑制RhoA/ROCK信号通路活化减轻脂多糖诱导脓毒症小鼠心功能障碍

【目的】观察电针内关穴减轻脂多糖(LPS)诱导的脓毒症模型小鼠心功能障碍的作用机制。【方法】将48只雄性C57BL/6小鼠随机分为4组,即正常对照组、生理盐水+电针组、脓毒症模型组、脓毒症+电针组。脓毒症模型组及脓毒症+电针组小鼠给予腹腔注射LPS(5 mg/kg)诱导脓毒症心肌损伤模型。LPS注射后立即对小鼠实施电针治疗。于LPS处理后6 h,采用彩色超声心动图监测小鼠左心室短轴收缩末期内径(LVIDs)和短轴缩短率(FS)。酶联免疫吸附分析(ELISA)检测血清炎症因子肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)水平,蛋白免疫印迹(Western Blot)法检测心脏组织中Rho激酶(ROCK)1、ROCK2蛋白表达水平及肌球蛋白磷酸酶底物1(MYPT1)、肌球蛋白轻链2(MLC2)磷酸化水平。【结果】与正常对照组比较,脓毒症模型组小鼠LVIDs增加(P<0.05),FS下降(P<0.05),血清中TNF-α、IL-6含量均升高(P<0.001),心脏组织MYPT1磷酸化水平显著升高(P<0.05);与脓毒症模型组比较,脓毒症+电针组LVIDs降低(P<0.05),FS升高(P<0.05),血清中TNF-α、IL-6含量下降(P<0.05或P<0.01),MYPT1磷酸化水平显著降低(P<0.05)。各组ROCK1、ROCK2蛋白表达水平以及MLC2的磷酸化水平无显著性差异(P>0.05)。【结论】电针内关穴可能通过抑制心脏组织RhoA/ROCK信号通路活化,减轻脓毒症模型小鼠全身和局部炎性反应水平,改善心功能,产生心肌保护效应。

黄芪中不同提取成分对在体大鼠心肌缺血-再灌注损伤的心功能影响

目的 :观察黄芪中不同提取成分对心肌缺血 再灌注损伤大鼠心功能的影响。方法 :通过结扎大鼠左室冠状动脉前降支造成心肌缺血 再灌注损伤模型 ,观察静脉内注射黄芪中不同提取成分对心肌缺血 再灌注损伤过程中血流动力学和缺血心肌Na+ K+ ATP酶活性、cAMP和丙二醛含量的影响。结果 :黄芪甲甙、总皂甙和总黄酮能够减轻心肌缺血 再灌注引起的左心室内压、左心室内压最大上升与下降速率振幅的下降 ;并能使缺血心肌组织中Na+ ,K+ ATP酶活性降低。另外 ,黄芪总皂甙能够增加缺血心肌组织中cAMP含量 ;黄芪总黄酮能够降低缺血心肌组织中丙二醛的含量。结论 :黄芪中不同提取成分对大鼠心肌缺血 再灌注引起心功能损害具有保护作用 ,其机制可能涉及到能量代谢的改善或自由基生成的抑制和氧自由基的清除。

电针不同经穴对急性心肌缺血家兔心功能的影响

目的:探讨不同经穴的相对特异性作用。方法:60只家兔分为正常对照组、模型对照组、电针内关组、电针太渊组、电针神门组、电针支正组和电针三阴交组,采用静脉注射脑垂体后叶素复制急性心肌缺血模型,记录标准导联Ⅱ导心电图,获取心率、左室内压最大上升速率和下降速率以及左心室收缩压力峰值,比较电针不同经穴对急性心肌缺血家兔心功能的影响。结果:心肌缺血后,心功能各项指标值的绝对值均显著降低。电针内关组、电针神门组和电针支正组对心功能改善作用明显优于电针太渊组和电针三阴交组(P<0.05),且与模型组比较差异有显著性意义(P<0.05)。电针内关组和电针神门组与电针支正组比较差异有显著性意义(P<0.05)。结论:电针"内关""神门"和"支正"穴可显著改善急性心肌缺血家兔的心功能,且"内关"和"神门"穴的效应更明显。而电针"太渊"穴和"三阴交"穴对心功能的改善无明显作用。

电针心经不同经脉段对急性心肌缺血家兔心功能的影响

目的 :比较电针心经腕段、心经肘段和心经肩段对急性心肌缺血家兔心功能的影响。方法 :将动物随机分为对照组、模型组和心经腕段组、心经肘段组、心经肩段组 ,以左心室内压峰值(LVP)、左心室内压变化上升最大速率 (LVPdp/dtmax)、心力环面积 (ACFL)、心肌收缩成分最大缩短速度 (Vmax)为指标 ,观察静脉注射脑垂体后叶素造成家兔急性心肌缺血心功能各指标的变化及电针对其的干预作用。结果 :电针心经腕段、心经肘段和心经肩段均能显著性地调节心功能 ,尤以心经腕段最为显著 ,而心经肩段的调节作用似较心经肘段为强 ,但两者比较差异不显著。结论 :心经腕段作为心经经脉一特定的经脉段 ,其调节心功能作用最具代表性。

电针对急性心肌缺血家兔心功能及心交感神经电活动的影响

目的:通过观察电针不同经穴对急性心肌缺血家兔心功能及心交感神经放电的影响,探讨原、络穴作用的相对特异性。方法:50只家兔随机分为正常对照组、模型对照组、电针神门组和电针支正组,采用静脉注射脑垂体后叶素复制急性心肌缺血模型。用Biopac生物信号采集系统记录神经电信号和心功能各指标;同时接入SKY-A4生物信号处理系统进行统计分析,记录电针"神门""支正"穴前后急性心肌缺血家兔心功能及心交感神经电活动的变化。结果:电针神门组、电针支正组在停针即刻心功能指标和心交感神经电活动与模型对照组比较均有统计学意义(P<0.05)。两组间比较,电针神门组各项指标改善优于电针支正组(P<0.05)。结论:电针"神门""支正"穴均可显著改善急性心肌缺血家兔的心功能并可提高心肌缺血状态下心交感神经的兴奋性,且电针"神门"穴的作用优于"支正"穴。

山楂叶总黄酮对心肌缺血再灌注损伤大鼠心功能的影响

目的观察山楂叶总黄酮(hawthornleavesflavonoids,HLF)对心肌缺血再灌注损伤大鼠的心功能保护作用。方法在结扎大鼠冠状动脉左前降支30min再灌注120min造成心肌缺血再灌注损伤模型,观察HLF对大鼠心功能、心肌酶学和脂质过氧化的影响。结果HLF能够对抗心肌缺血再灌注引起的左心室内压(LVSP)、左心室内压最大上升与下降速率(±dp/dtmax)、动脉血压的下降,并能够使心肌组织Na+-K+-ATP酶活性及丙二醛(MDA)含量降低和SOD的含量增高。结论HLF对大鼠心肌缺血再灌注引起的心功能减弱具有明显的保护作用,其机制可能与改善能量代谢障碍和抑制自由基生成或清除氧自由基作用有关。

cTnT与慢性心肌缺血血瘀证模型心功能相关性的实验研究

目的:观察肌钙蛋白T(cTnT)与小型猪血瘀证(慢性心肌缺血)模型后期心功能(心肌肥厚与重构)的相关性。方法:采用中华小型猪左冠状动脉前降支第一间隔支起始部远端放置Ameroid缩窄环的方法制备慢性心肌缺血血瘀证模型。小型猪随机分为假手术组和模型组。动态观察模型动物心肌缺血(0～8周)情况,采用超声心动测定心功能与心肌缺血的程度,冠脉造影观测冠脉狭窄程度;应用放免法测定血中cTnT的浓度。结果:心电图、B超、冠脉造影结果显示该模型术后4～8周冠心病(心肌缺血)血瘀证病证模型稳定。心功能(LVEF)下降30%,左室收缩末期容量(ESV)增加27.6%,左室舒张末内径(LVEDd)、左室舒张末容积(EDV)、左室收缩末容积(ESV)分别增大14.41%、22.54%和64.96%。而8周心腔扩大,心肌重构,心指数进一步恶化,与对照组比较差异非常显著(P<0.01)。cTnT的浓度随心功能的下降而升高,呈强烈负相关。结论:冠心病(心肌缺血)血瘀证的发生发展尤其心功能与心腔结构的变化与cTnT密切相关,其浓度水平随缺血严重程度而增高,可用于临床冠心病(慢性心肌缺血)判断预后的参考指标与中药复方药物治疗的干预环节之一。

巴戟天寡糖对心肌缺血再灌注损伤大鼠心功能的影响

目的:探讨巴戟天寡糖(MOO)对大鼠心肌缺血再灌注损伤(IRI)心功能的影响。方法:将48只Wistar大鼠随机分为假结扎组、IRI模型组、阳性对照组和MOO高、中、低剂量组,每组8只。阳性对照组给予地奥心血康0.7g/kg,MOO3个剂量组分别给予2.8、1.4及0.7g/kg的MOO灌胃,假手术组和模型组按10mL/kg给予蒸馏水灌胃,均1次/d,共7d。末次给药1h后,除假结扎组不结扎外,其他各组均结扎左冠状动脉前降支30min,再灌注90min。观察心功能、心肌Na+-K+-ATP酶、Ca2+-ATP酶、Mg2+-ATP酶及肌酸激酶(CK)等的变化。结果:6组大鼠左室收缩压、左室舒张期末压、左室内压最大变化速率及心肌酶谱比较差异均有统计学意义(P均<0.001)。与模型组相比,MOO各剂量组心功能均明显改善,心肌组织中Na+-K+-ATP酶、Ca2+-ATP酶、Mg2+-ATP酶活性升高,而CK含量则降低(P<0.001)。结论:MOO有预防心肌IRI作用,其机制主要与防止钙超载有关。

益心脉颗粒对心肌缺血再灌注损伤心功能的影响

【目的】观察益心脉颗粒(由人参、桂枝、瓜蒌、水蛭、茯苓等组成)对家兔心肌缺血再灌注损伤心功能的保护作用。【方法】45只新西兰家兔随机分成A、B、C、D、E5组,分别喂饲益心脉颗粒(大、小两种剂量)、维生素E、复方丹参片及普通饲料,连续7d。末次给药1h,以结扎家兔冠状动脉左前降支(LAD)造成心肌缺血再灌注损伤模型,观察造模后各组心功能指标的变化。【结果】结扎LAD前,各组心功能指标无显著性差异(P>0.05),结扎后,各组心功能指标呈现不同程度抑制现象。在缺血30min和再灌注30min后,A、B组左室收缩压(LVSP)、左室压力上升和下降最大速度(±dp/dtmax)值均高于 C、D、E组(P<0.05或P<0.01),而LVSP值C、D组又高于E组(P<0.01);在缺血60min和再灌注30min后,A、B组左室心肌收缩成分实测最大缩短速度(fpm)、左心室心肌收缩成分零负荷时的缩短速度(fmax)和左心室内发展压力为5.33kPa时心肌收缩成分缩短速度(f40)值均高于C、D、E组(P<0.05或P<0.01),而各组左室舒张末压(LVEDP)值均低于E组(P<0.01)。【结论】益心脉颗粒改善心脏舒缩功能作用优于维生素E和复方丹参片,对缺血再灌注造成的损伤具有显著的保护作用。

电针心经、小肠经对急性心肌缺血大鼠心功能的影响

目的 :观察电针心经、小肠经对急性心肌缺血大鼠心功能的影响。方法 :采用静脉注射脑垂体后叶素 ,复制大鼠急性心肌缺血模型。电排针刺激心经“神门 通里”段或小肠经“养老 支正”段经脉主干 ,观察心功能的变化。结果 :电针心经、小肠经能拮抗脑垂体后叶素所致的心率延缓作用 ,可显著改善心功能 ,且以电针心经为著。结论 :电针心经。

槐定碱对急性心肌缺血大鼠心功能的影响

目的研究槐定碱对急性心肌缺血大鼠心功能的影响。方法以结扎左冠状动脉前降支(LAD)方法建立大鼠急性心肌缺血模型,实验分为正常对照组、假手术组、模型组、丹参组、硝酸甘油组、槐定碱2.5,5和10mg/kg剂量组。观察并记录结扎LAD前、结扎LAD后1,5,15,30和60 min的心功能指标的变化。结果大鼠LAD结扎后,左心室收缩压(LVSP)、左心室内压最大上升(下降)速率(±dp/dtmax)明显下降,左心室舒张终未压(LVEDP)明显升高(P<0.01);静脉注射槐定碱2.5,5和10 mg/kg能够改善急性心肌缺血损伤大鼠LVSP和±dp/dtmax的变化,降低LVEDP。与假手术组比,各药物组心功能指标降低(除LVEDP升高外),但是与模型组比较均有改善。结论槐定碱能够改善急性心肌缺血损伤的心功能的变化。

电针手三阴经原穴对急性心肌缺血家兔心功能的影响

目的比较电针"大陵"、"神门"和"太渊"对急性心肌缺血家兔心功能的影响,探讨手三阴经原穴间的相对特异性作用。方法50只家兔分为正常对照组、模型对照组、电针大陵组、电针太渊组和电针神门组,采用静脉注射脑垂体后叶素复制急性心肌缺血模型,用Biopac生物信号采集系统记录电生理信号,同时接入SKY-A8生物信号处理系统进行统计分析,记录电针不同经穴对急性心肌缺血家兔心功能的影响。结果电针大陵组、电针神门组对心率、室内压上升段最大变化率和左心室收缩压力峰值的改善明显优于电针太渊组(P<0.01),且与模型组比较有统计学意义(P<0.05)。结论电针"大陵"、"神门"可显著改善急性心肌缺血家兔的心功能,而电针"太渊"穴未见明显作用。

黄芩苷对心肌缺血再灌注损伤大鼠心功能的影响

目的:研究黄芩苷(Bai)对心肌缺血再灌注损伤大鼠心功能的影响。方法:结扎大鼠左冠状动脉前降支复制心肌缺血再灌注损伤模型。Bai 50、100mg/kg于冠脉结扎前10m in静脉注射后,左心室插管测定缺血再灌注大鼠左心室功能的变化。结果:Bai对正常麻醉大鼠心肌收缩性能有短时的抑制作用,一过性升高LVEDP,减慢HR,降低心肌耗氧量(HR×LVSP);能明显改善缺血再灌注损伤大鼠左室心功能各参数,增加再灌注区心肌干湿重之比,改善心脏舒张功能。结论:黄芩苷对心肌缺血再灌注损伤大鼠左心室功能具有保护作用。

硫化氢对大鼠急性心肌缺血损伤后心功能的影响

目的探讨硫化氢(H2S)/胱硫醚-γ-裂解酶(CSE)体系在大鼠急性心肌缺血中的变化及对心功能的影响。方法♂SD大鼠48只随机分为假手术组、缺血组、缺血+硫氢化钠(NaHS)低、中、高剂量组和缺血+炔丙基甘氨酸(PPG)组,每组8只。通过结扎大鼠左冠状动脉前降支建立急性心肌缺血模型。缺血组、缺血+NaHS低、中、高剂量组和缺血+PPG组大鼠分别于缺血3h时腹腔注射生理盐水,低、中、高剂量NaHS及PPG,假手术组只在大鼠左冠状动脉前降支下穿线但不结扎,各组大鼠均于术后6h时处死并取材。取材前Powerlab/8s多导生理仪记录各组大鼠心率(HR)、左室发展压(LVDP)、左室舒张末压(LVEDP)、左室压力变化速率(±dp/dtmax)等心功能指标;检测血浆中H2S含量、心肌组织CSE活性。结果与假手术组比较,缺血组大鼠心功能指标HR、LVDP、±dp/dtmax明显降低,LVEDP明显升高,血浆中H2S含量和心肌组织CSE活性降低(P<0.01)。与缺血组比较,缺血+NaHS中、高剂量组大鼠心功能指标HR、LVDP、±dp/dtmax明显升高,LVEDP明显降低,心功能改善随NaHS剂量升高有增高趋势;缺血+NaHS低、中、高剂量组大鼠血浆中H2S含量和心肌组织CSE活性升高,且随NaHS剂量升高而增高;缺血+PPG组大鼠心功能指标HR、LVDP、±dp/dtmax明显降低,LVEDP明显升高,血浆中H2S含量和心肌组织CSE活性降低(P<0.05或P<0.01)。结论大鼠急性心肌缺血时H2S/CSE体系可能参与急性心肌缺血的病理生理过程,给予外源性H2S可明显减轻急性缺血所致的心肌损伤,改善心功能,起到心肌保护作用。

磷酸肌酸对糖尿病大鼠心肌缺血再灌注损伤心功能的影响

目的探讨磷酸肌酸(PCr)对糖尿病大鼠心肌缺血再灌注损伤(MIRI)心功能的影响。方法建立糖尿病8周大鼠模型,随机分为4组:假手术组(Ⅰ)、MIRI+生理盐水组(Ⅱ)、MIRI+PCr单次注射组(Ⅲ)、MIRI+PCr多次注射组(Ⅳ),测定各组的左室收缩压(LVSP)、左室压上升最大速率(+dp/dtmax)、左室压下降最大速率(-dp/dtmax)和左室舒张末压(LVEDP)来评价心功能的变化。结果与Ⅰ组相比,Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ组的LVSP和+dp/dtmax均呈下降趋势,Ⅱ组数值下降明显(P<0.01),Ⅲ、Ⅳ组数值下降较缓(P<0.05);与Ⅱ组相比,Ⅲ、Ⅳ组数值较大(P<0.05);Ⅲ组和Ⅳ组比较无统计学差异(P>0.05)。与Ⅰ组相比,Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ组dp/dtmax和LVEDP均呈上升趋势,Ⅱ组上升明显(P<0.01),Ⅲ、Ⅳ组上升较缓(P<0.05);与Ⅱ组相比,Ⅲ、Ⅳ组数值均较小(P<0.05);且Ⅲ、Ⅳ组之间也有差异(P<0.05)。结论 PCr能够改善糖尿病大鼠MIRI的心功能,多次给药作用更优。

替普瑞酮通过E3泛素连接酶CHIP减轻LPS引起的心肌炎症反应和心功能障碍

目的:探究替普瑞酮又称香叶基香叶基丙酮,GGA)对脂多糖(LPS)诱导的心功能障碍的治疗作用及机制。方法:(1)取8周龄C57BL/6雄性野生型小鼠和热休克蛋白70(HSP70)羧基末端相互作用蛋白(CHIP)基因敲除小鼠,随机分为对照组、LPS组、LPS+GGA组和GGA组,每组8只。用腹腔注射LPS(25 mg/kg)的方法建立模型,于LPS刺激后1 h给予小鼠腹腔注射GGA(100 mg/kg)。利用小动物超声系统评估小鼠心脏功能;采集各组小鼠血清,检测血清肌酸激酶同工酶(CK-MB)和乳酸脱氢酶(LDH)水平;HE染色观察病理学改变;ELISA检测心脏组织中炎症因子肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白细胞介素6(IL-6)的水平;Western blot检测各组心脏组织HSP70、CHIP、核转运蛋白α2(KPNA2)、髓过氧化物酶(MPO)、血管细胞黏附分子(VCAM)和细胞间黏附分子(ICAM)的蛋白表达以及细胞核NF-κB的水平。(2)利用小鼠心肌细胞HL-1,建立LPS刺激的离体细胞炎症模型。ELISA检测细胞上清中TNF-α和IL-6的水平;Western blot检测心肌细胞中HSP70、CHIP和KPNA2蛋白表达;免疫荧光染色观察细胞核NF-κB的表达。结果:(1)GGA有效改善LPS刺激小鼠的心脏功能,显著提高射血分数和左室短轴缩短率(P<0.01),减少血清CK-MB和LDH含量(P<0.01),减轻心肌损伤。(2)GGA显著减少LPS引起的TNF-α和IL-6炎症因子的释放(P<0.01),以及NF-κB的入核,降低心肌组织中KPNA2、MPO、VCAM和ICAM蛋白表达,增加心肌组织和细胞HSP70的水平(P<0.01)。(3)在CHIP基因敲除的心肌细胞和小鼠中,GGA不能抑制LPS引起的炎症反应,失去了改善LPS刺激小鼠心脏功能的作用。结论:GGA能够减轻LPS引起的心功能障碍,其作用机制与升高HSP70的表达,促进CHIP的活化,减少NF-κB的入核,抑制炎症因子的释放有关。CHIP的敲除使GGA丧失了减轻LPS诱导的炎症反应和心肌损伤的作用。