前列地尔治疗慢性心力衰竭的效果及对心肌胶原容积分数、羟脯氨酸水平的影响

目的探讨前列地尔对慢性心力衰竭(CHF)的治疗效果及对心肌胶原容积分数(CVF)、羟脯氨酸(HYP)水平的影响。方法选取2016年3月至2017年4月在郑州市第七人民医院接受治疗的80例CHF病人为研究对象,并将其采用随机数字表法分为对照组和观察组,对照组给予利尿剂、血管紧张素转化酶抑制剂、β-受体阻滞剂、地高辛等常规抗心力衰竭药物治疗,观察组在此基础上给予前列地尔治疗。观察两组病人的治疗效果,采用酶联免疫吸附法检测超敏C-反应蛋白(hs-CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、HYP水平,采用改良Masson三色法染色计算CVF,采用心脏超声显像仪检测左室每搏输出量(LVEF)、左房内径(LAD)、右房内径(RAD)。比较两组病人治疗前后心功能、CVF、HYP水平的差异,并分析其安全性。结果观察组显效23例(57.5%),明显优于对照组15例(37.5%)(P<0.05);两组病人治疗前心功能指标差异无统计学意义,治疗后,观察组LVEF[(59.45±5.23)%比(55.12±5.02)%]和每搏输出量(SV)[(68.34±3.25)m L比(61.69±3.05)mL]高于对照组,LAD[(33.12±3.25)mm比(36.88±2.27)mm]、左室内径(LVD)[(38.19±3.22)mm比(42.03±3.16)mm]和RAD[(36.65±4.12)mm比(45.76±3.52)mm]低于对照组;两组病人治疗前CVF、HYP水平差异无统计学意义,治疗后,观察组CVF[(2.53±0.52)比(3.82±0.68)]和HYP[(32.34±4.22)μg/mg比(40.16±4.78)μg/mg]水平均低于对照组;两组病人在治疗期间,均未出现明显的肝、肾功能损伤等不良反应,其中对照组出现2例血压过低,1例心动过缓;观察组出现1例血压过低,1例心动过缓,两组安全性比较,差异无统计学意义。结论在常规药物的基础上应用前列地尔对慢性心力衰竭病人有较好的治疗效果,可明显改善病人的CVF、HYP水平,具有良好的应用价值。

葶苈生脉方对慢性心衰大鼠血清肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-6及心肌胶原的影响

目的探讨葶苈生脉方治疗压力超负荷致慢性心衰(Chronic heart failure,CHF)大鼠的作用机理。方法采用腹主动脉缩窄法建立慢性心衰大鼠模型,随机分为假手术组、模型组、葶苈生脉方高剂量组(简称高剂量组)、葶苈生脉方低剂量组(简称低剂量组)、心宝丸对照组(简称心宝丸组),各组给予相应处理因素4周后,采用放免法检测血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6),Motic6.0图象分析系统分析心肌胶原容积分数(CVF)。结果模型组与假手术组比较TNF-α、IL-6表达显著增强(P<0.01),CVF明显升高;各治疗组与模型组比较,TNF-α、IL-6表达显著减弱(P<0.01),CVF明显降低,其中高剂量组明显低于低剂量组和心宝组(P>0.01)。结论葶苈生脉方可能通过抑制炎性细胞因子的表达,调节心肌胶原代谢,从而阻止或逆转心室重构,改善心功能,达到治疗CHF的目的。

葶苈子水提液对压力负荷大鼠左室心肌及心肌血管周围胶原的影响

目的:研究葶苈子水提液对压力负荷大鼠血压及左心室心肌及心肌血管周围胶原增殖的影响。方法:腹主动脉不完全结扎法(abdominal aortic banding,AAB)制作大鼠心肌肥大、心肌纤维化模型。30 d药物干预后,测量大鼠收缩压(systolic blood pressure,SBP)、舒张压(diastolic blood pressure,DBP);心率(heart rate,HR);左心室心肌作病理切片,HE染色,测量左心室心肌细胞横断面面积(myocardium cell cross section,MCCS);Van Gieson胶原染色,测量心肌组织胶原容积分数(collagen volume fraction,CVF)和心肌血管周围胶原面积(perivascular collagenvolume area,PVCA),观察左室心肌形态学变化。结果:与假手术组比较,模型组动物SBP,DBP,HR,MCCS均增加,CVF,PVCA生成增多(P<0.05)。与模型组比较,阳性药卡托普利,葶苈子8 g.kg-1能明显降低模型动物SBP,DBP,减慢HR;降低MCCS,PVCA,CVF,差异有显著意义(P<0.05);葶苈子4 g.kg-1能明显降低MCCA及PVCA,CVF,差异有显著意义(P<0.05)。结论:葶苈子水提液具有一定降低压力负荷大鼠血压的作用,能抑制心肌细胞的肥大,减小左心室心肌细胞的横断面面积;降低间质和血管周围胶原沉积,改善心室重构大鼠心肌结构。

复方黄芪养心合剂对SD大鼠冠状动脉结扎术后心室及血管周围胶原重构的影响

目的观察复方黄芪养心合剂(CAMNH)对SD大鼠冠状动脉结扎术后心室及血管周围胶原重构(VR)的影响。方法 SD大鼠47只随机取假手术组(SO组)8只。其余39只行冠状动脉左前降支结扎术,观察10天,存活29只大鼠按随机数字表法分为三组,复方黄芪养心合剂组(CAMNH组)、美托洛尔缓释片组(MSSRT组)每组10只,心脏重构组(VR组)9只,CAMNH组MSSRT组予相应药物灌胃,VR组和SO组予蒸馏水灌胃,共计8周。计算全心室质量与体质量比(Vt/Wt);使用改良Masson染色法观察大鼠心室重构,用Image Pro Plus 6.0图像分析系统,计算心肌组织胶原容积分数(CVF)和血管周围胶原面积(PVCA)。结果 Vt/Wt:MSSRT组小于VR组[(2.77±0.26)%比(3.06±0.21)%,P<0.05];CAMNH组明显小于VR组[(2.67±0.17)%比(3.06±0.21)%,P<0.01]。CVF与PVCA:MSSRT组及CAMNH组与VR组比较明显降低[(43.89±6.83)%、(42.60±17.55)%比(59.01±6.93)%;(101.8±49.7)%、(104.1±41.2)%比(148.1±69.3)%;P<0.01]。结论复方黄芪养心合剂能够减轻冠状动脉结扎术后SD大鼠Vt/Wt,降低VR大鼠CVF、PVCA,作用与美托洛尔缓释片相当。

“双固一通”针法对甲亢性心肌病大鼠心肌肥厚的保护作用

目的:观察"双固一通"针法对甲亢性心肌病大鼠心肌肥厚的保护作用。方法:SD大鼠30只,随机分为空白对照组、模型组、"双固一通"组。采用腹腔注射L-甲状腺素(L-Thy)制备甲亢性心肌病模型,"双固一通"组电针关元、足三里(双)、内关穴(双)。观察大鼠心室肥厚指数、心肌细胞直径、心肌胶原容积分数的变化。结果:与空白对照组相比,模型组左、右心室心肌肥厚指数明显升高(P<0.01),"双固一通"组左、右心室心肌肥厚指数较模型组明显降低(P<0.01)。模型组心肌细胞直径及胶原容积分数显著高于空白对照组(P<0.01),与模型组相比,"双固一通"组心肌细胞直径及胶原客积分数显著降低(P<0.01)。结论:"双固一通"针法对甲亢性心肌病大鼠心肌肥厚具有良好的保护作用。

补肾和脉方对自发性高血压大鼠心肌重塑的影响

目的:观察补肾和脉方对自发性高血压大鼠(SHR)降压效应及心肌重塑的影响。方法:选用32只雄性SHR,随机等分4组:模型组、培哚普利对照组、补肾和脉方低剂量组和高剂量组,周龄和体质量匹配的Wistar-Ky-oto大鼠8只为空白对照组。实验期8周。每周测血压1次,采用尾动脉容积测压法观测。实验结束后将大鼠心肌标本染色,测量心肌组织胶原容积分数(CVF)和心肌血管周围胶原面积与管腔面积的比例(PVCA)。结果:补肾和脉方对清醒SHR具有明显的降压作用,推迟其血压达到平台期的时间,并能明显降低CVF、PVCA,与培哚普利对照组无显著性差异。结论:补肾和脉方具有确切的剂量依赖性降压作用,并能改善心肌结构,逆转SHR大鼠心室重塑。

大鼠心肌缺氧缺血再灌注损伤及心肌重塑的相关研究

目的观察窒息大鼠心肌缺氧缺血再灌注损伤后,心肌组织基质金属蛋白酶(matrix metal-loproteinases,MMPs)、转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)的表达与损伤修复及窒息后心肌重塑的相关性。方法模拟大鼠常压窒息模型,制作缺氧缺血再灌注损伤大鼠动物模型。将60只7 d^10 d Wistar鼠,随机分成窒息组(n=45)和对照组(D组,n=15,不窒息处理)。窒息组根据窒息后复氧时间不同分为A,B,C组(分别为复氧后1 d,7 d,14 d),每组各15只。快速定量检测血清心肌肌钙蛋白Ⅰ(cardiac troponinⅠ,cTnⅠ),Masson染色测定胶原组织容积测算(collagen volume fraction,CVF),同时利用HE染色观察心肌组织病理学改变,免疫组化法测定心肌组织基质金属蛋白酶-3,-9的活性;免疫组化法进行定性及半定量分析心肌转化生长因子-β1的表达。结果血清心肌肌钙蛋白Ⅰ呈一过性增高,A组明显高于D组(P<0.01);B,C组下降,与D组比较,差异无显著意义(P>0.05)。心肌组织基质金属蛋白酶-3活性呈驼峰样增高,与D组比较,A,B,C组均升高,以B组升高最显著(P<0.05)。基质金属蛋白酶-9活性A,B,C组呈逐渐升高趋势,与D组比较,差异有显著意义(P<0.05)。窒息后,A,B,C组胶原组织容积测算值逐渐升高,A组与D组比较,差异无显著意义(P>0.05);B,C组与D组比较,差异有显著意义(P<0.01),且C组最高。A,B,C组转化生长因子-β1表达,随窒息时间延长而升高明显,A组与D组比较,差异无显著意义(P>0.05);B,C组与D组比较,差异有显著意义(P<0.01)。胶原组织容积与转化生长因子-β1表达呈正相关(r=0.574,P<0.01);基质金属蛋白酶-3,-9与胶原组织容积呈正相关(r=0.482,0.679;P<0.05)。结论新生鼠窒息后造成缺氧缺血再灌注损伤,心肌组织基质金属蛋白酶-3,-9激活,转化生长因子-β1表达增强,继发胶原组织容积增高。基质金属蛋白酶-3,-9与转化生长因子-β1,可能参与心肌与缺氧缺血再灌注损伤的自我修复损伤后心肌重塑。