累积运动对胰岛素抵抗小鼠心肌胶原纤维的影响

累积运动是打破久坐行为和改善代谢健康的有效手段。为了探究累积运动的健康干预价值,文章通过对胰岛素抵抗(IR)小鼠进行长期的运动干预,比较了不同强度的累积运动和持续运动对小鼠IR状态、心肌胶原纤维和心肌纤维化蛋白表达的影响。首先,高脂饲料喂养112只C57BL/6J雄性小鼠(4周龄)诱导IR小鼠模型;然后,用中等强度持续运动、中等强度累积运动和大强度累积运动干预IR小鼠8周,进行口服葡萄糖耐量实验(OGTT),眼眶取血后处死小鼠,摘取其心脏组织;其次,使用ELISA方法检测小鼠血清空腹胰岛素(FINS)水平和心肌组织Ⅰ型胶原(COLⅠ)、Ⅲ型胶原(COLⅢ)、平滑肌肌动蛋白(α-SMA)含量;使用Western blot方法检测小鼠心肌组织转化生长因子β1(TGF-β1)、Smad3、结缔组织生长因子(CTGF)蛋白表达水平。结果显示:3种运动均可以改善IR小鼠的IR状态和心肌纤维化程度,大强度累积运动与中等强度持续运动的作用效果相当,中等强度累积运动的作用效果较弱。

SO2污染激活AT1R改变运动大鼠心肌胶原纤维形态学并导致心功能降低

为了观察SO_2污染环境下运动对大鼠心功能的影响,从心脏局部肾素-血管紧张素系统(renin-angiotensin system,RAS)核心成员——血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ,AngⅡ)Ⅰ型受体(AT1R)介导的心肌胶原纤维形态结构重塑的角度出发,应用心脏插管技术观察大鼠的心脏功能;采用放射免疫技术(ELISA)、免疫组织化学和胃酶酸解法等方法对心肌局部ρ(AngⅡ)、AT1R蛋白表达水平、w(HYP)(HYP为羟脯氨酸)及胶原容积分数进行检测.结果表明:(1)单纯运动组(EG)大鼠主动脉收缩压、左室内压峰值、±dp/dtmax(左室内压最大上升速率/下降速率)显著升高(P<0.01),舒张压、AT1R蛋白表达显著降低(P<0.01),w(HYP)、w(CC)(心肌胶原浓度)、PVCA(血管周围胶原面积)、CVF(心肌胶原容积分数)及ρ(AngⅡ)有升高趋势(P>0.01);(2)单纯SO_2污染组(SRG)大鼠左室末期舒张压显著升高(P<0.01),左室内压±dp/dtmax显著降低(P<0.01);w(HYP)、w(CC)、PVCA、CVF、ρ(AngⅡ)及AT1R蛋白表达水平均显著升高(P<0.01);(3)SO_2污染+运动组(SEG)大鼠左室末期舒张压显著升高(P<0.01),主动脉收缩压、左室内压峰值、左室内压±dp/dtmax显著降低(P<0.01),w(HYP)、w(CC)、PVCA、CVF、ρ(AngⅡ)及AT1R蛋白表达水平均显著升高(P<0.01),并且较SRG大鼠升高更显著(P<0.01).研究显示,SO_2污染导致运动大鼠心肌胶原纤维形态结构发生异常重塑,最终使大鼠的心功能产生显著的负性变力性效应,其机制可能与心脏局部RAS系统的激活有关.

运动性疲劳大鼠心肌胶原纤维形态结构重塑及大蒜素的干预作用研究

目的:研究长期运动性疲劳大鼠心肌胶原纤维形态结构重塑及大蒜素的干预作用。方法:分别采用胃酶酸解法、苦味酸—天狼星红染色法、逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)法、放射免疫技术、双抗体夹心法、免疫组织化学法测定大鼠心肌羟脯氨酸(HYP)的含量(并计算胶原浓度(CC))、心肌胶原容积分数(CVF)、小动脉周围胶原容积分数(PVCA)、心肌血管紧张素转换酶(ACE)mRNA表达、心肌局部血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)含量、血清Ⅰ型前胶原羧基端肽(PICP)、Ⅲ型前胶原氨基端肽(PIHNP)、心肌AT1受体(AT1R)及Ⅰ型和Ⅲ型胶原蛋白的表达水平。结果:疲劳组大鼠心肌羟脯氨酸(HYP)、胶原浓度(CC)、心肌胶原容积分数(CVF)、小动脉周围胶原容积分数(PVCA)、心肌局部血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)含量、血清Ⅰ型前胶原羧基端肽(PICP)、心肌血管紧张素转换酶(ACE)mRNA表达、心肌AT1受体(AT1R)及Ⅰ型胶原蛋白表达量显著升高,PIHNP及Ⅲ型胶原蛋白表达量显著降低;干预组大鼠较疲劳组大鼠心肌羟脯氨酸(HYP)含量、胶原浓度(CC)、心肌胶原容积分数(CVF)、小动脉周围胶原容积分数(PVCA)、心肌局部血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)含量、血清Ⅰ型前胶原羧基端肽(PICP)、肌血管紧张素转换酶(ACE)mRNA表达、心肌AT1受体(AT1R)及Ⅰ型胶原蛋白表达显著降低,PIHNP及Ⅲ型胶原蛋白表达量显著升高。结论:大蒜素干预能使长期运动性疲劳大鼠心肌纤维化早期良性逆转,可能与ACE mRNA、AT1R表达水平的改变有关。

参附芎泽注射液对压力超负荷大鼠心肌胶原纤维重塑的影响

目的:探讨参附芎泽注射液对压力超负荷大鼠心肌胶原纤维重塑的影响。方法:参照Ohkusa等介绍的方法复制腹主动脉缩窄大鼠模型。术后8周取左心室组织一部分进行石蜡包埋切片行Von Gieson(简称VG染色)光镜观察心肌结构,计算心肌胶原组织容积分数(CVF);另一部分左心室组织石蜡包埋切片后,采用SABC免疫组化方法测定心肌型胶原(Collagen)和型胶原(Collagen)的容积分数,并摄片对比。结果:与假手术组相比,模型组CVF及Collagen和Collagen的容积分数明显增加(P<0.01)。参附芎泽注射液组与模型组相比,CVF及Collagen和Collagen的容积分数明显降低,均有显著性差异(P<0.05或P<0.01),与依那普利组相比无显著性差异。结论:参附芎泽注射液对压力超负荷大鼠心肌胶原纤维重塑有一定的改善作用,能预防、延缓心肌重塑的发生,提高心功能。

大鼠心肌胶原纤维的组织学构筑及缺血再灌注后的变化

目的 探讨正常心肌胶原纤维的分布、及缺血和缺血再灌注对心胶原的影响。方法 成年大鼠 15只 ,分正常组、缺血组和再灌注组。 (1)钳夹冠状动脉左旋支 ,制备缺血组和再灌注组实验动物模型 ;(2 ) 3组切片分别做VanGieson染色和Masson染色。 (3)计算机图像分析系统进行图像分析 ,观察测量各组胶原纤维的含量。结果 (1)每个心肌细胞均有一层胶原鞘 ,心肌细胞群之间有粗大的胶原纤维膜相间隔 ,所有的胶原纤维彼此连续成网。正常心房的胶原纤维含量低于心室各部 (P <0 0 5 ) ;左、右心房之间比较 ;以及左、右心室、室间隔、乳头肌之间比较差异无显著性 (P >0 0 5 )。 (2 )缺血组细胶原纤维有断裂现象 ;粗大的胶原纤维结构松散、凌乱、迂曲 ,内有空泡 ;血管管壁的胶原纤维有破坏。 (3)缺血再灌注组粗、细胶原纤维更加明显断裂、消失 ,胶原网络解体 ,心肌细胞之间的空隙进一步加大。各种微小血管管壁破坏加重。结论 (1)每个心肌细胞和心肌细胞群之间均有胶原纤维膜相包绕 ;(2 )正常心脏各部位胶原的组织学构筑相似 ,但心室含量多于心房 ;(3)心肌缺血可使胶原纤维破坏。

前列地尔对慢性心力衰竭大鼠的血流动力学及心肌胶原纤维的影响研究

目的分析前列地尔对慢性心力衰竭大鼠的血流动力学及心肌胶原纤维的影响研究。方法选取清洁级的雄性健康大鼠40只,体质量为(210.1±7.8)g,按随机数表法随机分为假手术组、模型未治疗组、前列地尔组,每组12只。通过腹主动脉缩窄法复制大鼠心脉压力负荷超载的模型,前列地尔组腹腔注射2.50μg/(kg·d)前列地尔注射液,模型未治疗组与假手术组给予腹腔注射生理盐水0.5mL/(kg·d),每天定时给药1次,总共治疗2周。比较各组大鼠的血流动力学、心肌羟脯氨酸(HYP)、心肌组织胶原容积分数(CVF)及胶原总含量、心肌基质金属蛋白酶(MMP)-9、MMP-2mRNA的表达及活性等指标。结果模型未治疗组大鼠的左室的内压上升、下降最大速率(±dP/dmax)明显低于假手术组大鼠,模型未治疗组大鼠的左室舒张末压(LVEDP)明显高于假手术组大鼠,模型未治疗组大鼠的±dP/dmax明显低于前列地尔组大鼠,模型未治疗组大鼠的LVEDP明显高于前列地尔组大鼠,差异有统计学意义(P<0.05)。与假手术组相比,模型未治疗组和前列地尔组大鼠的心肌HYP和胶原总含量明显升高,与模型未治疗组相比,前列地尔组大鼠的心肌HYP和胶原总含量明显降低,差异有统计学意义(P<0.05),模型未治疗组大鼠心肌MMP-9、MMP-2mRNA的表达均明显高于假手术组,差异有统计学意义(P<0.05)。前列地尔组大鼠心肌MMP-9、MMP-2mRNA的表达均明显低于模型未治疗组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论前列地尔能明显改善心力衰竭大鼠的血流动力学,降低大鼠肌MMP-9、MMP-2mRNA的表达,进而阻止心肌的纤维化。

参附芎泽注射液对压力超负荷大鼠血流动力学和心肌胶原纤维重塑的影响研究

目的:研究参附芎泽注射液对压力超负荷大鼠血流动力学和心肌重塑的影响。方法:复制腹主动脉缩窄大鼠模型;左心室插管术测定血流动力学指标;检测左心室质量指数(LVMI);形态学观察,HE染色光镜观察心肌结构,SABC免疫组化方法测定心肌Ⅰ型胶原(Collagen Ⅰ)和Ⅲ型胶原(Collagen Ⅲ),均摄片对比。结果:与假手术组比较,模型组左室内压力峰值(LVSP)、左心室内压最大下降速率(-LVdp/dtmax)及左心室内压最大上升速率(+LVdp/dtmax)下降;收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、左室舒张末期压(LVEDP)均升高;LVMI增大;肌纤维增粗,CollagenⅠ和CollagenⅢ显著增加。参附芎泽注射液组与模型组比较,LVSP、±LVdp/dtmax均升高,LVEDP、SBP、DBP降低;LVMI减小;CollagenⅠ和CollagenⅢ显著减少,均有显著性差异(P<0.05或P<0.01)。结论:参附芎泽注射液对压力超负荷大鼠血流动力学和心肌胶原纤维重塑均有一定的改善作用,能预防、延缓心肌重塑的发生,提高心功能。

SO_2吸入对运动大鼠心肌胶原纤维形态特征及胶原蛋白含量的影响

目的探讨SO2吸入对运动大鼠心肌胶原纤维形态及胶原蛋白含量的影响。方法 24只雄性SD大鼠随机分为空白对照组、单纯运动组、单纯SO2污染组、SO2污染运动组,每组6只。单纯运动组、空白对照组大鼠置于自然环境中,单纯SO2污染组、SO2污染+运动组置于人工模拟的SO2污染环境中(10 mg/m3,1 h/d,连续4周),单纯运动组、SO2污染+运动组大鼠进行跑轮运动(8 m/min,1 h/d,连续4周)。采用胃酶酸解法测定大鼠心肌羟脯氨酸的含量,并计算胶原浓度。采用苦味酸-天狼猩红染色法检测大鼠心肌、小动脉周围胶原容积分数。结果单纯运动组、单纯SO2污染组和SO2污染+运动组大鼠心肌胶原纤维较空白对照组增生,且SO2污染+运动组大鼠心肌胶原纤维过度堆积。SO2污染+运动组、单纯SO2污染组、单纯运动组大鼠心肌羟脯氨酸含量、胶原浓度较空白对照组升高(P<0.05),SO2污染+运动组升高更明显(P<0.01);单纯SO2污染组、SO2污染+运动组心肌、小动脉血管周围胶原容积分数较空白对照组大鼠升高(P<0.05),SO2污染+运动组大鼠升高更明显(P<0.01)。结论 SO2吸入和运动双重刺激作用下,大鼠心肌胶原纤维过度增生,胶原蛋白合成与降解失衡,从而影响心肌细胞间力的传递及心脏的正常舒缩功能。

老年高血压左心室肥厚患者心肌胶原纤维的病理改变特点

该文观察老年高血压左心室肥厚（1eftventricularhypertrophy，LVH）患者心肌胶原纤维的病理改变特点。方法：从解放军总医院1954—03—2001—02的连续尸体解剖标本3520例中，选取≥65岁的心脏标本126例，依据诊断分为高血压组101例，其中LVH0级15例，LVH工级36例，LVHⅡ级28例，LVHⅢ级22例；对照组25例，对2组标本进行HE、苦味酸天狼猩红和I、Ⅲ型胶原纤维免疫组织化学染色，

饮食和运动干预对高脂饮食性肥胖大鼠心室肌胶原纤维的影响及可能机制探析

目的:研究饮食和运动干预对高脂饮食性肥胖大鼠左心室心肌胶原纤维的影响,并对其可能的机制进行探讨。方法:将3周龄SD健康雄性大鼠随机分为正常组和高脂饮食组,后者在第8周时选取体重超出正常对照组平均体重20%的大鼠为肥胖大鼠,再分为肥胖对照组、饮食干预组与运动和饮食联合干预组,第16周时处死。用逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)法测定心肌AT1RmRNA表达;免疫组化法测定心肌ACE蛋白的表达;采用放射免疫法测定心肌组织中AngⅡ的含量;采用羟脯氨酸法测定心肌胶原含量;苦味酸—天狼星红染色大鼠心脏切片,并用医学图像分析系统检测大鼠左心室心肌胶原容积分数。结果:肥胖大鼠存在严重的血脂紊乱,心肌胶原含量、心肌组织AngⅡ含量、AT1RmRNA、ACE蛋白表达显著增加;饮食干预组大鼠血脂紊乱程度减轻,心肌胶原含量、心肌组织AngⅡ的含量、AT1RmRNA和ACE蛋白表达均有降低;运动和饮食联合干预组大鼠体重下降显著,心肌胶原含量、心肌组织AngⅡ的含量、AT1RmRNA、ACE蛋白表达下降更显著。结论:高脂饮食性肥胖大鼠存在心肌胶原纤维过度堆积的现象,并与心肌组织AngⅡ的含量、ACE、AT1RmRNA的表达改变有关。单纯性饮食疗法可以减缓心肌纤维化程度和进展,饮食和运动联合干预可以使心肌纤维化早期良性逆转。

脂质运载蛋白2促进胶原沉积和炎症反应参与川崎病导致心肌损伤的实验研究

目的探讨脂质运载蛋白(Lcn)2在川崎病(KD)时心肌损伤的作用和相关机制。方法将40只(1月龄)SD大鼠随机分为对照组和干酪乳杆菌细胞壁成分(LCWE)模型组。建立KD大鼠模型4周后酶联免疫吸附剂测定(ELISA)法检测KD大鼠血浆和心肌组织匀浆中Lcn 2的含量;心脏超声检测大鼠心脏收缩舒张功能; Masson染色评估心肌胶原产生的程度;荧光实时定量PCR法检测心肌组织中白介素(IL)-6、CD3、CD45和胶原蛋白(Collagen)I的mRNA表达;Western blot方法检测心肌组织中核因子(NF)-кB和其抑制蛋白IкB的磷酸化水平和Collagen I的蛋白表达变化。采用IкB的抑制剂BAY 11-7082(2.5μmol/L)处理可有效抑制Collagen I的表达。结果 LCWE注射28 d后,成功诱导KD大鼠冠状动脉损伤(P<0.05)。在此基础上发现,KD大鼠心脏左室舒张末期内径(LVIDd)增加,左室射血分数(LVEF)降低(P<0.05)。Masson染色显示KD大鼠心肌出现一定程度心肌纤维化和胶原沉积。心肌中的IL-6、CD3和CD45等炎症相关分子的mRNA表达水平显著升高(P<0.05)。KD大鼠心脏组织和循环中Lcn 2水平升高(P<0.05)。给予心肌成纤维细胞Lcn 2(10 ng/ml)处理48 h,心肌成纤维细胞Collagen I的mRNA和蛋白表达水平均升高(P<0.05)。并且Lcn 2处理可显著上调心肌成纤维细胞NF-кB和IкB的磷酸化水平。采用IкB的抑制剂BAY 11-7082(2.5μmol/L)处理可有效抑制Lcn 2对Collagen I蛋白的上调作用。结论 KD状态下Lcn 2显著升高,Lcn 2通过激活NF-кB信号途径诱发心肌成纤维细胞胶原合成增加和产生炎症反应,进而造成心肌损伤。

基因bcl-2及bax在风湿性心脏病心肌组织中的表达及意义

目的 :研究凋亡基因bcl 2及bax在风湿性心脏患者心肌组织中的表达、定位及意义 .方法 :采用鼠抗人bcl 2mAb ,兔抗人bax多克隆抗体进行免疫组织化学SABC法 ,心肌胶原纤维染色及超声波检查评价患者心功能 .结果 :5 1例风湿性心脏病心肌组织中bcl 2 ,bax基因表达阳性率分别为 (6 8.6± 5 .3) %、(74 .5± 6 .5 ) % ,用于对照 10例正常心肌组织阳性率分别为 (10 .0± 1.2 ) %、(2 0 .0± 3.1) % ,两者差异显著 (P <0 .0 1) .风湿性心脏病心肌纤维化百分比平均为(2 4 .1± 2 .8) % ,与正常对照组心肌间质 (3.6± 0 .3) %比较差异显著 (P <0 .0 1) ,Bcl 2 ,Bax蛋白阳性程度和心肌纤维化程度 ,术后心功能改善程度比较有显著差异 (P <0 .0 1) .结论 :凋亡基因bcl 2 ,bax在风湿性心脏病心肌组织中过表达与心肌病变程度有关 ,随心肌病变程度加重 ,凋亡基因bcl 2表达减弱 ,而凋亡基因bax表达增强 .

离体心肌粘弹性的印压蠕变试验检测及其病理机制研究

目的通过生物力学实验和印压方法检测正常和心肌梗死心肌粘弹性的改变及其病理机制分析。方法应用自行研制的印压实验装置通过印压蠕变试验分别检测保持活性的离体犬陈旧性梗死心肌(OMI组)和正常心肌(正常组)试件粘弹性特征参数(E、E1、E2、η、τ);并检测试件胶原含量、胶原容积分数(CVF)及I/III型胶原纤维比例。对心肌粘弹性参数与胶原含量、CVF、I/III型胶原比例分别进行相关分析。结果 OMI组粘弹性特征参数(E、E1、E2、η)、胶原含量、胶原容积分数、I/III型胶原比例均高于正常组,差异有统计学意义(P<0.05);两组胶原含量、CVF与E、E1、η呈高度正相关(P<0.05),正常组I/III胶原比例与E1、E呈高度正相关,OMI组则与E1呈正相关(P<0.05)。结论印压法可检测心室肌粘弹性特性;心肌梗死后弹性模量和粘性阻力均增高;心肌胶原增生及重构对心肌粘弹性有显著影响。

格列本脲对GK大鼠心肌的保护作用实验研究

糖尿病心肌病（diabetic cardiomyopathy,DCM）指由糖尿病引起心脏微血管病变、心肌代谢紊乱和心肌纤维化等所致的心肌广泛结构异常的一种疾病状态。近年来的研究发现,血管紧张素（Ang-Ⅱ）增多、游离脂肪酸（IFFA）在DCM的发病中起着重要的作用。

潜阳合剂对腹主动脉缩窄致高血压左室肥厚的影响

目的研究中药复方潜阳合剂对腹主动脉缩窄致高血压左室肥厚的影响,并探讨其作用机制。方法使用腹主动脉缩窄致高血压左室肥厚模型,Wistar大鼠随机分成假手术组和模型组,将高血压造模成功的大鼠随机分成模型组、培哚普利组和潜阳合剂组,每组10只,并开始灌胃,各组药物干预8周。使用心脏超声评价左室肥厚水平,尾动脉仪测量大鼠左前肢血压,天狼猩红染色观察心肌胶原含量,免疫组化法测定心肌组织Ⅰ型、Ⅲ型胶原纤维的含量。结果腹主动脉缩窄后12周,与假手术组相比,模型组血压升高,左室后壁及室间隔厚度增厚(P<0.001),左室舒张末内径和收缩末内径缩小(P<0.001);与模型组相比,培哚普利组和潜阳合剂组血压降低,左室后壁和室间隔厚度降低(P<0.001),舒张末内径(P<0.001)和收缩末内径(P<0.05)改善;与模型组相比,培哚普利组、潜阳合剂组大鼠心肌组织胶原较少,Ⅰ型和Ⅲ型胶原纤维表达减少。结论潜阳合剂可以改善腹主动脉缩窄致高血压大鼠的左室肥厚,其机制与降压、抑制心肌胶原纤维增生相关。

真武汤冲剂对压力负荷性心肌肥厚的影响

目的观察真武汤冲剂对大鼠慢性压力负荷性心肌肥厚的影响。方法租用广州呼吸疾病研究所实验室，将SD大鼠随机（随机数字法）分为3组，假手术组8只，手术组和中药组各15只。手术组和中药组行腹主动脉缩窄术，制作心肌肥厚模型。16周行心脏超声，确定术后心肌肥厚，中药组加用真武汤混合饲料喂养，24周时用高频超声测定各组心脏质量、结构和功能，以及心肌组织Masson染色，测定总胶原容积百分比（CVF-T）和无冠状动脉小血管视野胶原容积百分比（CVF—NV）。各组数据采用SNK法进行两两比较。结果手术组心脏质量增加，以左室增加为明显（P〈0．05），心脏增大，以舒张期室间隔（IVSd）和左室后壁（LVPWd）为明显（P〈0．01），心功能明显降低（P〈0．05）；中药组相对于手术组，心脏质量减轻（．P〈0．01），体积缩小，以1VSd和收缩期左室后壁（LVPWs）为明显（P〈0．01），心功能改善（P〈0．05）。病理分析手术组间质和胶原增牛明显，中药组有不同程度改善，CVF-T和CVF-NV较手术组组明显减少（P〈0．01），与假手术组相比，差异无统计学意义（P〉0．05）。结论真武汤冲剂能够减少压力负荷性大鼠的心脏质量、体积，改善心功能，抑制胶原纤维增生，逆转心肌肥厚。