Ⅰ型心肾综合征生物标志物的研究

流行病学调查发现有29%-70%的心力衰竭患者合并肾功能不全[1]。心脏或肾脏中某一个器官急性或慢性功能障碍导致另一个器官急性或慢性功能障碍称为心肾综合征（cardiorenal syndrome,CRS）[2]。CRS 可分为5型,其中急性心功能恶化导致急性肾损伤（acute kidney inj ury,AKI）称为Ⅰ型 CRS,根据肾损伤的发生机制不同可分为新发的AKI和在慢性肾脏病基础上发生的急性肾损伤（acute on chronic kidney inj ury,ACKI）两个亚型[3]。

急性心肾综合征生物标志物的研究进展

Ⅰ型心肾综合征(CRSⅠ)即心功能急剧恶化导致的急性肾损伤,是心肾综合征最常见的类型,发病率、死亡率均较高,早期识别对其及时治疗及预后至关重要。传统的诊断标准如血清肌酐不能早期诊断急性肾损伤(AKI),且提供的关于CRSⅠ潜在的病理生理学信息有限,这些局限性促使一些新兴的生物标志物的开发。就当前已鉴定出的用于CRSⅠ早期检测且敏感性与特异性均较高的生物标志物的研究现状、应用前景及其面临的挑战进行综述,以期更好地对急性心肾综合征进行早期诊断、检测、鉴别及风险分层,为未来的有效治疗提供靶点。

1型心肾综合征的发病机制与生物标志物研究进展

1型心肾综合征(CRS-1)是指急性心力衰竭(AHF)引起肾功能恶化,是AHF预后较差的常见并发症。目前对于CRS-1发病机制及早期诊断的了解还不足,CRS-1的发病机制主要与血流动力学改变、神经激素激活、炎症反应和氧化应激相关,而早期诊断CRS-1的生物标志物已经拓展到除肌酐外的来源于肾脏、心脏以及炎症相关标志物等。现综述CRS-1发病机制与生物标志物的研究进展,有助于指导下一步的研究来早期诊断CRS-1,改善AHF预后。

基于LASSO回归探讨多种生物标志物预测急性冠脉综合征病人PCI术后造影剂肾病的价值

目的:基于最小绝对收缩与选择算法(LASSO)回归探讨多种生物标志物预测急性冠脉综合征病人经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术后造影剂肾病的价值。方法:选取2020年1月-2022年6月在海南医学院第一附属医院就诊的119例急性冠脉综合征病人作为研究对象,记录病人一般情况、血液生化指标、炎性因子、生物标志物及PCI术后3 d造影剂肾病发生情况,以病人PCI术后3 d是否发生造影剂肾病为因变量,运用10折交叉验证LASSO回归进行特征性变量筛选,以特征性变量作为自变量代入多因素Logistic回归模型获得急性冠脉综合征病人PCI术后发生造影剂肾病的独立预测因素,重点分析生物标志物与病人PCI术后发生造影剂肾病的关系,并基于独立预测因素构建联合预测模型和列线图模型,绘制校准曲线以验证列线图模型的预测效能。结果:10折交叉验证LASSO回归筛选出最具泛化能力的4个特征性变量糖尿病、尿肾损伤分子-1(KIM-1)、尿中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白(NGAL)以及尿胱抑素C(CysC),其对应的LASSO回归系数分别为0.436,0.624,0.916及2.745,多因素Logistic回归分析调整和校正混杂因素后,糖尿病、尿KIM-1、尿NGAL以及尿CysC为急性冠脉综合征病人PCI术后发生造影剂肾病的独立预测因素(P<0.05),基于急性冠脉综合征病人PCI术后发生造影剂肾病的独立预测因素糖尿病、尿KIM-1、尿NGAL以及尿CysC构建列线图模型,P=1/(1+e^(-x)),X=-2.345+0.824×尿CysC+0.565×糖尿病+0.685×尿NGAL+0.634×尿KIM-1,列线图模型的校准曲线显示,急性冠脉综合征病人PCI术后发生造影剂肾病风险的预测值与实际观测值符合度良好。结论:糖尿病、尿KIM-1、尿NGAL以及尿CysC为急性冠脉综合征病人PCI术后发生造影剂肾病的独立预测因素,基于独立预测因素建立的列线图模型具有较高的预测价值。

生物标志物在全身炎症反应综合征预测和诊断中的研究进展

全身炎症反应综合征(systemic inflammatory response syndrome,SIRS)是机体遭受打击所产生的失控性全身性炎症反应。未治疗或治疗失败的SIRS最终发展为多器官功能障碍综合征,甚至导致患者死亡。在SIRS的发生发展过程中,体内不同生物标志物可发生急剧变化,且在不同时期指标水平存在明显差异。对相关生物标志物的合理选择及准确检测有利于早期干预SIRS,避免疾病进展和严重的器官功能损害,对改善患者预后十分关键。本文旨在探讨生物标志物预测和诊断SIRS的价值,以期为SIRS的临床诊疗提供依据。

原发性干燥综合征相关间质性肺病的生物学标志物研究进展

原发性干燥综合征(pSS)是一种慢性自身免疫性疾病,可累及外分泌腺及其他腺外器官,其中肺是最常被累及的腺外器官,而间质性肺病(ILD)是最常见的肺部受累类型。pSS-ILD早期临床表现不明显,预后差,缺乏有效的诊断方法,易漏诊、误诊。生物学标志物具有操作简单、成本低、早期发现和动态监测病情等优势,与肺泡上皮功能障碍、免疫功能障碍相关的生物学标志物被认为与pSS-ILD的发生、发展密切相关。本文就涎液化糖链抗原、杀菌通透性增加蛋白抗体、趋化因子受体2、黏蛋白5AC、Ro52抗体及嗜酸性粒细胞趋化因子等这些可能的p SS-ILD生物学标志物的研究进展作一综述,旨在寻找有效的生物学标志物,帮助早期发现和诊断p SS-ILD,进而降低临床漏诊、误诊率,改善预后,提高患者生活质量。

基于Lasso回归构建生物标志物影响代谢综合征的风险预测模型

目的探讨代谢综合征的生物标志物及影响因素,构建代谢综合征的风险预测模型。方法选取2020年1月至2021年12月到某中心疗养体检并诊断为代谢综合征的161例患者作为实验组,另选择同一时期根据性别和年龄匹配的192例非代谢综合征患者作为对照组。收集患者的临床基线资料和生物标志物,利用Lasso回归筛选出代谢综合征相关的生物标志物,用于构建预测代谢综合征高危人群的预警模型。结果使用Lasso回归共筛选出7个影响代谢综合征相关的生物标志物和影响因素,分别为体质量指数(body mass index,BMI)、2型糖尿病(type 2 diabetes,T2DM)、空腹血糖(fasting blood glucose,FBG)、三酰甘油(triglyceride,TG)、高密度脂蛋白胆固醇(highdensity lipoprotein cholesterol,HDL-C)、单核细胞计数/高密度脂蛋白胆固醇比值(monocyte count/HDL-C ratio,MHR)和超敏C反应蛋白(high-sensitivity C-reactive protein,hs-CRP)。预测模型的曲线下面积(area under curve,AUC)为0.9857。结论本研究利用Lasso回归构建生物标志物的风险预测模型用于预测代谢综合征的能力较强,可用于指导临床医生早期识别代谢综合征的高危人群。

阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征与阿尔茨海默病生物标志物研究进展

阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)是成人和老年人群中最常见的睡眠障碍。近年来大量研究表明OSAHS会增加认知功能障碍的风险。本文总结OSAHS患者阿尔茨海默病(AD)相关的脑脊液及血浆生物标志物以及多种方法治疗OSAHS患者症状的同时也能改变AD生物标志物水平的研究结果,从而强调治疗OSAHS患者症状预防和延缓AD的发生发展的重要性。

肝窦阻塞综合征发病机制及其生物标志物研究进展

肝窦阻塞综合征(HSOS)是一种复杂而严重的肝血管疾病,常见于应用含有吡咯里西啶生物碱(PA)的植物、化疗药物和细胞毒药物,以及骨髓造血干细胞移植后。本文探讨了PA导致的HSOS的多因素发病机制,包括药物直接毒性、血栓形成、炎症激活等,并结合组学技术分析HSOS的分子病理学特征和研究进展,阐述潜在生物标志物。部分生物标志物有望用于早期诊断和治疗监测。未来,更加契合临床实际需求的HSOS个体化治疗策略将充分整合这些研究进展,特别是多组学信息,以实现更精准的干预和更好的患者预后。

心脏术后相关急性肾损伤早期生物标志物研究进展

心脏手术相关急性肾损伤(CSA-AKI)是心脏外科手术后常见且严重的并发症。传统依赖于血清肌酐及尿量变化的诊断存在滞后性,因此迫切需要灵敏度高、特异度强的生物标志物来早期发现并识别CSA-AKI的高危患者,从而能够进行早期干预,获得更好的临床结局。本文就CSA-AKI的相关生物标志物进行综述,以期能为后续CSA-AKI的相关研究提供有价值的信息。

急、慢性肾损伤患者血清中生物标志物的研究与验证

目的:探讨血清中中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(neutrophil gelatinase-associated lipocalin,NGAL)及其他生物标志物在急、慢性肾损伤患者中的临床应用价值。方法:选取2022年1月~2023年7月在广州市中山大学附属第三医院就诊的急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)患者171例及慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)患者209例。收集各组成员的钾(K)、钠(Na)、氯(Cl)、二氧化碳(CO_(2))、尿素(Urea)和葡萄糖(GLU)数据。选取同时期健康体检者94例作为健康对照组,并用胶乳免疫比浊法检测3组成员血清中的NGAL水平。分析血清NGAL和其他生物标志物在鉴定急性和慢性肾损伤中的诊断有效性。采用多因素logistic回归方程分析影响AKI和CKD患者发生的因素。此外,还构建了受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线,以评估这些生物标志物在肾损伤患者中的临床意义。结果:通过生物信息学分析,提示NGAL可能是肾损伤的检测标志物。一般资料显示,在AKI组及CKD组中,K、Na、CO_(2)、Urea、GLU和NGAL水平均高于健康对照组(P<0.05)。多因素logistic回归方程分析显示,Na、Urea、GLU和NGAL水平均为AKI或者CKD疾病发生的独立危险因素(P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,在AKI组中,Na、Urea、GLU和NGAL的曲线下面积(area under curve,AUC)分别为0.711、0.960、0.793和0.841(P<0.01);在CKD组中,Na、Urea、GLU和NGAL的AUC分别为0.681、0.990、0.703和0.930(P<0.01)。NGAL和Urea联合诊断AKI的灵敏度和特异性分别是81.9%和61.1%,诊断CKD的灵敏度和特异性分别是62.7%和80.0%。结论:血清NGAL可作为急、慢性肾损伤的指标,联合其他生物标志物在急、慢性肾损伤中也有一定的临床应用价值。

狼疮性肾炎中相关尿液生物标志物的研究进展

狼疮性肾炎(LN)是系统性红斑狼疮(SLE)累及肾脏所引起的一种免疫复合物型肾炎,是SLE诱发死亡及终末期肾脏病(ESKD)的主要原因之一。早期诊断、有效治疗、减少复发是延缓LN进入ESKD的重要手段。肾活检是确诊和判断LN分型及活动性的“金标准”,但属于有创性操作,不易重复。因此,尚需一些能早期正确监测肾脏受损程度、有效反映组织学分型、疾病活动性、判断疗效和预后的临床指标。本文就LN相关尿液生物标志物的研究进展进行综述,以期为LN的基础研究及临床治疗提供思路。

肾透明细胞癌中双硫死亡核心基因SLC7A11的孟德尔随机化及生物信息学分析

目的分析溶质载体家族7成员11(SLC7A11)在肾透明细胞癌(ccRCC)发生、发展中的作用及其预后价值。方法采用两样本孟德尔随机化分析以识别与ccRCC风险存在因果关系的基因。使用来自UCSC Xena泛癌队列的RNA测序数据及临床数据分析SLC7A11的表达及预后意义。使用TCGA-KIRC数据(训练集)进行基因集富集分析(GSEA)。随后通过逐步Cox回归分析建立了基于SLC7A11的预后模型,并在E-MATB-1980队列(验证集)中进行了外部验证。结果孟德尔随机化分析显示,SLC7A11水平升高会加重ccRCC的患病风险(HR=1.27,95%CI:1.15~1.40,P<0.001)。SLC7A11在各种肿瘤中过表达,并与高T分期和较差的生存预后相关(P<0.05)。GSEA显示SLC7A11富集在增殖和转移相关通路,包括E2F和上皮-间质转化信号通路。SLC7A11预后模型在训练集(1、3、5年AUC=0.78、0.73、0.71)和验证集(1、3、5年AUC=0.70、0.71、0.72)中均显示出强大的预测性能。结论SLC7A11作为ccRCC的潜在生物标志物和治疗靶点,为精准医学提供了新视角。

慢性心衰-心肾综合征及生物标志物

慢性心衰不仅是一种疾病诊断,更是一种复杂的临床综合征,在合并慢性肾病尤其是终末期肾病患者中,心衰发病率增加是死亡的主要原因。心脏和肾脏之间存在密切而复杂的关系(即所谓"心肾综合征"),心衰患者一旦合并慢性肾病或肾损伤均显示预后不良。因而,对于这类高风险患者应予以早期诊断并积极干预治疗。一些标志物已被证明在心血管疾病的诊断和预后评价中具有新的、重要的作用,由于其与慢性心衰-心肾综合征具有密切关系而备受关注,具有高度敏感性和特异性的生物标志物成为近年来研究的热点。

急性肾损伤生物标志物在急性肾损伤中的应用及中医药治疗进展

通过分析相关文献,探讨肾小球滤过功能标志物、近端小管损伤标志物、集合管损伤标志物、细胞周期阻滞蛋白等急性肾损伤生物标志物在急性肾损伤诊断中的应用情况,认为与传统实验室指标相比,急性肾损伤生物标志物各有其特点,可以代表肾脏不同部位的损伤,有助于急性肾损伤的早期预防、诊断和治疗。而中医药辨证论治该病具有一定经验,临床可根据需要进行辨证论治。

脓毒症相关急性肾损伤新型生物标志物的研究进展

脓毒症是一种因机体对感染反应后导致多器官功能障碍的全身炎症性反应综合征,其中肾脏是最受影响的器官之一,在全球范围内脓毒症合并急性肾损伤的发病率一直居高不下,且因其预后不佳,是急诊医学及重症医学的重难点。因此,在临床上早期诊断及早期干预治疗脓毒症相关急性肾损伤(SA-AKI)至关重要,目前依赖尿量及血清肌酐学的急性肾损伤诊断标准存在一定的限制,进而延迟早期的诊断及有效的治疗。本文通过总结SA-AKI生物标志物研究的最新进展,旨在弥补对其早期诊断方面的空白。

急性肾损伤相关生物学标志物在重症监护病房患者中的应用价值探讨

探讨在重症监护病房入住的急性肾损伤患者,予以相关生物学标志物检测,观察分析其应用价值。方法 研究时段为2020年4月-2022年4月,选取在本医院重症监护病房入住的急性肾损伤患者50例作为观察组,另外选取入住重症监护病房的非急性肾损伤患者50例作为对照组,两组均对相关生物学标志物实施检测。结果 观察组检测的血肌酐、血清胱抑素C、血尿素、人基质金属蛋白酶抑制因子-2、尿白细胞介素-18数据均高于对照组,数据比较具有统计学意义(P<0.05)。对观察组患者予以分期,显示I期、II期、III期的血肌酐、血清胱抑素C、血尿素、人基质金属蛋白酶抑制因子-2、尿白细胞介素-18两两数据比较,具有统计学意义(P<0.05)。结论 针对在重症监护病房入住的急性肾损伤患者,通过对血肌酐、血清胱抑素C、血尿素、 人基质金属蛋白酶抑制因子-2、尿白细胞介素-18等生物学标志物予以检测,可助于早期预测和辅助诊断疾病,且可判断患者急性肾损伤的病情程度,在临床应用价值突出。

心功能衰竭生物标志物诊疗作用的研究进展

心功能衰竭,简称心衰。心衰是一组复杂的临床综合征,主要临床表现包括左心功能衰竭导致的呼吸困难和乏力,以及右心功能不全导致的液体储留。其病因主要是由于心脏结构/功能异常,导致心室充盈和/或射血能力受损,现有研究认为炎症反应、氧化应激、神经内分泌系统激活、心肌负荷增大、心肌细胞损伤及心肌重构与纤维化均参与心衰发生发展[1]。心功能衰竭一般发生在各种疾病的终末阶段,病死率高,预后差,患者及其家庭社会经济负担较重。因此,心功能衰竭的早期识别,阻断或延缓疾病进展具有重要意义。

心肾功能生物标志物联合检测对心肾综合征的诊断价值研究

目的探讨心功能生物标志物——氨基末端脑利钠肽前体(NT-proBNP)和肾功能生物标志物——血清中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)联合检测诊断心肾综合征(CRS)的价值。方法选取2018年6月至2018年9月该院收治的心力衰竭住院患者246例作为病例组,将病例组患者分为CRS组[肾小球滤过率(GFR)<60mL/min,121例]和单纯心力衰竭组(GFR≥60mL/min,125例)。依据GFR水平将CRS组患者分为肾功能代偿期(Ⅰ期)组(28例)、肾功能失代偿期(Ⅱ期)组(36例)、肾功能衰竭期(Ⅲ期)组(31例)和尿毒症期(Ⅳ期)组(26例),根据心功能分级将单纯心力衰竭组患者分为心功能Ⅱ级组(42例)、心功能Ⅲ级组(44例)和心功能Ⅳ级组(39例)。选取同期该院体检中心健康体检者242例作为对照组。测定各组研究对象血清NT-proBNP、NGAL水平。结果CRS组患者血清NT-proBNP、NGAL水平较单纯心力衰竭组均明显升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。CRS患者血清NT-proBNP、NGAL水平与心功能分级显著相关(r=1.0000、0.995 0,P<0.05),也与肾功能分期显著相关(r=0.9912、0.9881,P<0.05)。结论联合检测患者血清NT-proBNP、NGAL有助于CRS的早期诊断,或可成为评价患者心肾功能严重程度及预后的重要参考指标。

基于HK-2细胞评价药物肾毒性生物标志物的研究

目的筛选对药物引起的肾毒性较为灵敏的标志物进行预测与分析,加速药物早期研发。方法以人肾皮质近曲小管上皮细胞(HK-2)为研究对象,利用3种肾毒性药物(顺铂、庆大霉素和马兜铃酸I),筛选高灵敏度的生物标志物。结果生物标志物在细胞内液的灵敏度高于细胞外液;与检测单一的生物标志物相比,细胞内液中β2-微球蛋白(β2-MG)和中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白(NGAL)的联合检测提高肾毒性评价的准确性。结论基于HK-2细胞模型,联合检测细胞内液中β2-MG和NGAL的含量可用于药物早期开发阶段预测肾毒性。