趋化因子与心脏同种异体移植血管病变的研究进展

形成心脏同种异体移植血管病变的中心事件是免疫和非免疫因素导致内皮功能受损之后的炎症反应。近来,越来越多的研究表明趋化因子在心脏同种异体移植血管病变的发生中起重要作用。

小鼠颈部同种异体心脏移植模型学习曲线分析

目的探讨小鼠颈部同种异体心脏移植模型建立的学习曲线特点。方法回顾性分析课题组行60只小鼠颈部同种异体心脏移植模型制备的资料,分别记录手术过程中移植总时间、受体准备时间、供体准备时间、动静脉套管制成时间、供体心血管连接时间,采用累积和(CUSUM)分析法及最佳拟合曲线获取各阶段移植手术的学习曲线中渡过学习期所需最小手术样本数。以学习曲线最长手术阶段的最小手术样本数作为界限将小鼠分为学习阶段组和成熟阶段组,比较各组手术时间及手术失败率的差异。结果60只小鼠完成颈部心脏移植,移植总时间为(119.80±43.17)min,受体准备时间为(76.43±26.46)min,供体准备时间为(29.85±9.82)min,动静脉套管制成时间为(32.10±21.62)min,供体心血管连接时间为(17.47±8.43)min。对CUSUM学习曲线进行拟合,采用三次方时拟合度最高,各阶段手术时间学习曲线所对应的最小手术样本数依次是受体手术25,供体手术19,动静脉套管制成29,供体心血管连接24,手术全过程25。以学习曲线最长的手术阶段(动脉套管制成)的最小样本数29为分界点分为两组,与学习阶段组相比,成熟阶段组移植总时间[(156.80±32.80)min对(85.06±9.45)min]、受体准备时间[(95.41±18.89)min对(50.94±7.45)min]、供体准备时间[(37.03±9.51)min对(23.13±2.95)min]、动静脉套管制成时间[(50.41±16.65)min对(14.97±5.74)min]、供体心血管连接时间[(24.38±7.16)min对(11.00±1.55)min],均明显减少,差异有统计学意义(P<0.01)。成熟阶段组手术失败率较学习阶段组明显降低(48.28%对9.68%,P=0.0013)。结论建立小鼠颈部同种异体心脏移植模型的学习曲线在各手术阶段略有差异,手术样本数达29以后技术基本成熟。手术技术成熟后手术时间及成功率都会有明显改善。

不同冷冻技术对同种异体血管移植排斥反应的影响

背景:冻存能够较好地保证血管结构的完整性,如何改善移植后排斥反应的问题受到越来越多的关注。目的:综述不同冷冻技术降低同种异体血管移植排斥反应的研究进展,以期为临床研究提供参考。方法:系统检索中英文数据库CNKI、万方和PubMed以及在线网站Baidu和Google Scholar自建库以来发表的降低同种异体血管移植排斥反应的相关文献。中文检索关键词:心血管疾病、内皮细胞、低温冻存、血管移植、免疫原性、排斥反应,同种异体移植和冷冻保护剂;英文检索关键词:cardiovascular disease、endothelial cells、cryopreservation、blood vessel transplantation or vascular graft、Immunogenicity、immune rejection、allograft or allogeneic transplantation or allograft transplantation and cryoprotectant。按照纳入排除标准共选取68篇文献进行综述。结果与结论:①综述发现通过改进现有冷冻技术能够降低同种异体血管移植排斥反应,其中主要涉及冻融方式和冻存保护剂的选择。②现有研究提示冻干法优于低温冻存,但限于条件未能广泛开展,现仍以低温冻存为主,其中玻璃化冻存、缓慢复温和使用不锈钢乃至含银材料效果优于程序式冻存及快速复温。③渗透性和非渗透性冻存保护剂的联合选择,可以在降低其毒性的同时,进一步减少排斥反应的发生。

同种异体大血管移植治疗小儿复杂先天性心脏病

１９９０年８月至１９９３年４月，施行同种异体大血管移植治疗小儿复杂先天性心脏病５例，死亡１例．５例中男４例女１例，年龄４－８岁，平均体重１８Ｋｇ，均为复杂畸形，４例严重紫绀，１例轻度紫绀，病理改变主要在肺动脉系统，病种包括肺动脉闭锁、共同动脉干、右肺动脉起源异常、单心室、大动脉转位等，病种包括肺动脉闭锁、共同动脉干、右肺动脉起源异常、单心室、大动脉转位等．均在深低温低流量或深低温停循环下行根治手术，术式包括Ｒａｓｔｅｌｌｉ’ｓ、Ｆｏｎｔａｎ’ｓ和肺动脉重建．所用同种血管有带瓣主动脉、带瓣肺动脉及胸主动脉，术后４例恢复良好，无并发症，痊愈出院．１例因严重低心排、肾衰死亡．术后短期随访表明同种异体血管血液动力学良好，瓣膜功能正常，免疫指标正常，无明显排斥反应．

加速康复外科理念对同种异体原位心脏移植术患者术后并发症及生活自理能力的影响

目的探讨加速康复外科(ERAS)理念在同种异体原位心脏移植术(OHT)患者中的实施价值及意义。方法介于2019年1月至2023年5月时期,共纳入49例行OHT治疗的患者进行研究分析,采用简单随机化方法展开分组处理,对照组25例予以围手术期常规护理,观察组24例在围手术期护理中采用ERAS理念,比较两组术后并发症发生率、心功能恢复情况以及生活自理能力。结果观察组感染、胸腔积液并发症发生率较对照组居于更低水平(P<0.05)。干预后,观察组左室射血分数(LVEF)、心搏出量(CO)均较对照组更高(P<0.05)。术后5 d、术后10 d、术后15 d,观察组Barthel指数(BI)评分均较同期对照组更高(P<0.05)。结论ERAS理念对OHT患者术后并发症发生率降低、心功能恢复以及生活自理能力提升等均可产生积极影响,值得推荐和施行。

吻合血管同种异体肱骨干移植20年随访结果

目的 回顾总结吻合血管同种异体肱骨干移植的临床效果 ,并评价其临床意义。方法 1979年9月～ 11月 ,采用吻合血管的同种异体肱骨干移植修复 1例肱骨干 10 cm缺损 ,2例胫骨干 12 cm缺损 ,术后使用硫唑嘌呤、强地松等免疫抑制剂 3个月 ,进行连续 2 0年随访。结果 例 1修复肱骨干骨折术后恢复顺利 ,骨愈合 ,重塑良好 ,能胜任原工作。例 2术后 3年内发生 5次慢性排斥反应 ,经治疗好转 ;术后 2年发生移植骨骨折 ,经取自体髂骨植骨愈合 ,能胜任原工作。例 3术后 3年 10个月发生骨折 ,取自体髂骨植骨愈合 ;术后 2 0年随访 ,移植骨中段不愈合 ,仍能从事农业劳动。结论 用现代移植免疫学原理 ,进行良好的组织配型 ,在一段时间内使用有效免疫抑制剂 ,有可能提高同种异体长管状骨移植的临床效果。

同种异体骨材料复合自体浓缩红骨髓移植治疗良性骨肿瘤和瘤样病变

背景:同种异体骨是临床常用的骨移植材料,但缺乏诱导成骨能力是最大的问题。目的:评价良性骨肿瘤及瘤样病变刮除或切除后应用同种异体骨复合自体红骨髓修复骨缺损的效果。设计、时间及地点:回顾性病例对比分析,于2004-05/2006-05在华中科技大学同济医学院附属同济医院骨科进行。对象:选择良性骨肿瘤及瘤样病变108例患者,男58例,女50例;年龄10～58岁,平均32岁。其中采用异体骨复合自体浓缩红骨髓植骨52例(复合红骨髓植骨组);单纯异体骨植骨56例(单纯植骨组)。方法:复合红骨髓植骨组患者根据预计植骨量从每位患者两侧的髂前上棘或髂后上棘抽取红骨髓40～100mL,在植骨前将同种异体骨与红骨髓充分混匀。肿瘤刮除或切除后,用电刀烧灼骨缺损腔,将同种异体骨剪成细小的短棒状或修成2mm见方的块状,植入骨缺损区内。单纯植骨组将相同比例的生理盐水与同种异体骨充分混匀后植入骨缺损区内。主要观察指标:术后定期进行植骨区X射线检查及骨密度检测,比较两组间移植骨颗粒界限模糊、消失的时间及不同时间骨密度的情况。同时观察术后并发症如免疫排斥反应、感染等发生情况。结果:100例患者达骨性融合(复合红骨髓植骨组49例,单纯植骨组51例),并获得24个月随访,数据进入结果分析。复合红骨髓植骨组移植骨界限模糊时间和消失时间均短于单纯植骨组(P<0.05～0.01)。术后3,6,12个月时复合红骨髓植骨组骨密度高于单纯植骨组(P<0.05～0.01)。复合红骨髓植骨组2例,单纯植骨组3例出现排异反应,使用免疫抑制剂治疗两三周后痊愈。结论:同种异体骨复合自体红骨髓来源相对丰富,抗原性减弱,能明显促进骨融合和骨缺损的愈合。

同种异体骨复合自体骨髓干细胞移植治疗良性骨肿瘤和瘤样病变

背景:同种异体骨是临床常用的骨移植材料,但缺乏诱导成骨能力是最大的问题。目的:评价良性骨肿瘤及瘤样病变刮除或切除后应用同种异体骨复合自体骨髓干细胞修复骨缺损的效果。方法:65例良性骨肿瘤(包括瘤样病变)患者,根据植骨情况分为2组。复合骨髓干细胞植骨组35例患者根据预计植骨量从每位患者两侧的髂前上棘或髂后上棘抽取红骨髓20-40mL,经体外分离、纯化、培养扩增骨髓基质干细胞备用,在植骨前将同种异体骨颗粒与骨髓基质干细胞充分混匀。肿瘤刮除或切除后,将混匀的骨髓基质干细胞与同种异体骨颗粒,植入骨缺损区内。单纯植骨组将用生理盐水浸泡半小时的同种异体骨植入骨缺损区内。分别于治疗后1,3,6,12个月进行植骨区X射线检查,比较两组病例同种异体骨颗粒界限模糊、消失的时间,同时观察术后并发症发生情况。结果与结论:62例患者均获得12个月以上随访。复合骨髓干细胞植骨组移植骨界限模糊时间和消失时间均短于单纯植骨组(P<0.05)。复合骨髓干细胞植骨组1例出现排异反应,使用免疫抑制剂治疗2周后痊愈,两组病例均未出现感染。结果表明同种异体骨复合自体骨髓干细胞植骨能明显促进骨融合和骨缺损的愈合。

深低温冻储同种异体气管移植并骨髓间充质干细胞移植后气管上皮细胞血管内皮生长因子的表达

背景:深低温冷冻后的组织可以保持其原有的活力和组织完整性,并能消减抗原性。目的:静脉移植骨髓间充质干细胞合并深低温处理供体气管后进行同种异体气管移植,观察骨髓间充质干细胞在促进上皮再生和再血管化后的作用。方法:用深低温冻储2周和6周的气管进行Wistar大鼠同种异体气管移植后,用PKH-26标记的3～5代骨髓间充质干细胞经鼠尾静脉移植入受体内,等量的磷酸盐缓冲液注射作为实验对照。观察供体气管的组织学和血管内皮生长因子蛋白表达。结果和结论:骨髓间充质干细胞移植合并深低温冻储后的移植气管结构完整,软骨无变性坏死;深低温6周的移植气管上皮再生情况优于2周。骨髓间充质干细胞移植组的上皮细胞表达血管内皮生长因子水平高于磷酸盐缓冲液对照组。结果提示,骨髓间充质干细胞移植合并深低温冻储6周后移植气管存活期好于深低温冻储2周;骨髓间充质干细胞能够促进移植物周围新生血管的增加,从而促进气管损伤的修复。

同种异体原位心脏移植成功3例报告

目的:总结分析3例同种异体原位心脏移植术的临床经验。方法:采用Shumway&Stanford方法对3例终末期扩张型心肌病病人行同种异体原位心脏移植术。其中1例伴有严重糖尿病和中度肺动脉高压,术前心跳骤停心肺复苏成功;1例极度肥胖,体重108kg(身高172cm);1例62岁高龄伴肾功能不全和中度肺动脉高压。供体均为脑死亡者,供心保护采用4℃改良StThomas液;术后免疫抑制治疗采用环孢素A、骁悉、强的松三联治疗,根据血环孢素浓度及心内膜活检调整环孢素A用量。结果:3例均康复,未发生术后超急性或急性排斥反应。例2术后出现一过性右心功能不全,经大量利尿和无创通气治疗,48h后完全恢复;例3术后并发急性肾功能衰竭和肺部感染,经连续肾脏替代(CRRT)和调整抗生素治疗痊愈。病人心功能均恢复正常。例1需长期胰岛素治疗糖尿病。3例均完全过上了正常人的生活,2例已恢复手术前工作。结论:同种异体原位心脏移植是治疗终末期心脏病的有效方法。

液氮保存同种异体血管（动脉）移植的实验研究

目的：通过对经液氮保存的犬同种异体血管体内移植后活性、内皮细胞覆盖及通畅情况的研究，探讨该种血管作为血管材料替代物的优越性。方法：取犬新鲜动脉，经抗生素灭菌后，保存于液氮中８～２９周后，用于同种异体移植２２例，同时分别对冷冻前的血管、复苏血管、移植后的同种异体血管进行组织培养和病理分析，观察低温对血管壁结构、功能和血管活性的影响及经低温保存后供体血管在受体内１～５３周的情况。结果：低温保存的血管，其管壁基本完整。体内移植后累积通畅率为７７．３％，其中６８．２％的移植血管有内皮细胞覆盖。血管栓塞率为１３．６％。体外培养发现移植后有８６．４％的血管有活性。结论：经液氮保存的同种异体血管，保存了血管的活性，移植后内皮细胞重新覆盖，减少了血栓形成，该方法保存的血管为一种较为理想的血管材料替代物。

深低温冷存的吻合血管同种异体长骨移植的实验研究

目的 :探讨深低温冷存的吻合血管异体长骨治疗大块骨缺损的效果。方法 :32只兔随机分成 3组 :A组 12只 ,用深低温冷存的吻合血管作异体骨移植 ;B组 12只 ,深低温冷存的吻合血管异体移植术后 4周用免疫抑制剂环孢素A(CyclosporineACsA) ;C组 8只作新鲜的吻合血管异体骨移植。术后 2、4、8、12周摄X线片 ,第 3周取外周血检测自发性淋巴母细胞生成率 ,第 8周取外周血检测白细胞介素 2 (IL - 2 ) ,并于 12周通过灌注墨汁等检测吻合血管的通畅情况 ,并对移植骨进行组织学检测。结果 :A、B 2组术后 12周两端可达骨性连接 (愈合 ) ,而C组仅 1例近端达骨连接且明显延迟。术后 3周A、B 2组自发性淋巴母细胞生成率与未移植兔比值均 <2。术后 8周外周血IL - 2活性 ,C组最高 ,A组次之 ,B组最低 ,且任意 2组之间均有显著性差异 (P <0 .0 1)。术后 12周 ,A、B 2组血管通畅率无显著性差异 (P >0 .0 5 )。组织切片中可见移植骨与受区两端有骨小梁连接。结论 :深低温冷存吻合血管异体长骨可修复大块骨缺损 ;深低温冷存和CsA可协同抑制吻合血管异体长骨移植的排斥反应。

血管内皮生长因子基因转染骨髓间充质干细胞同种异体移植治疗大鼠急性心肌梗死

目的探讨同种异体血管内皮生长因子(VEGF)基因转染的骨髓间充质干细胞(MSCs)在大鼠梗死心脏局部存活、分化及对心功能的影响;明确同种异体干细胞及VEGF基因转染干细胞移植治疗急性心肌梗死(AMI)的可行性及效果。方法雄性SD大鼠30只,随机分为单纯注射培养基对照组、MSCs治疗组及VEGF基因转染MSCs治疗组。分离纯化雄性Wistar大鼠骨髓间充质干细胞(rMSCs),于左冠状动脉前降支结扎1h后植入到SD大鼠心组织,移植4周后检测心功能并取心脏行组织染色检查。结果异体大鼠MSCs可在梗死心组织定居、生存;免疫组化检测MSCs转化为心肌细胞及血管内皮细胞;与对照组比较VEGF基因转染异体细胞移植组左室射血分数升高(P<0.05),梗死边缘区心肌面毛细血管数目明显增加(P<0.05)。结论同种异体VEGF基因转染MSCs移植治疗AMI可行、有效。

同种异体原位心脏移植术初步体会

我科于2001年1月与2002年7月分别完成同种异体原位心脏移植2例,现将我们的初步体会报告如下.

同种异体骨移植治疗成人瘤样病变

[目的]评价同种异体骨移植治疗成人瘤样病变的临床效果。[方法]自1999年2月~2005年6月,采用同种异体骨移植治疗56例成人瘤样病变。[结果]术后未发生明显免疫排斥反应。54例病人均获得随访,随访8~47个月,平均20个月。术后3~5个月（平均3.5个月）全部愈合,无患肢肿胀疼痛及功能障碍,无1例复发。[结论]采用同种异体骨移植治疗成人瘤样病变,经长期随访观察,效果良好,可代替自体骨植骨。

同种异体气管移植后长段气管的再血管化

背景:移植气管再血管化是气管移植外科需要解决的首要问题。目的:观察同种异体气管移植后长段气管再血管化过程中气管软骨支架的生长情况,以实现长段气管的在血管化。设计、时间及地点:动物实验观察,于2007-06/2008-06在山东省胸科医院胸外科完成。材料:健康新西兰兔20只,由山东大学医学院实验动物中心提供,随机抽取10只家兔做供体,剩余10只家兔作为受体。方法:将同种异体供体家兔气管去除气管黏膜及膜部平滑肌,形成仅余气管软骨及部分环状韧带的气管支架,在气管软骨环之间将环状韧带剪开或密集打孔,使气管软骨支架裂隙化或网孔化,但要保留气管软骨环两端及正中部环状韧带,以保持气管软骨支架的完整连接状态。受体游离并切取带血管蒂的空肠,其长度略长于备用供体的软骨支架的长度,将大网膜环绕贴附于备用供体的气管软骨环外面充当外膜。将构建好的模拟气管置于腹腔中。主要观察指标:气管外膜的网膜及气管软骨的生长情况。结果:2周后打开腹腔,大体及病理切片观察:重建的气管替代物管腔无塌陷,按压管壁弹性良好,夹裹气管软骨的肠黏膜与大网膜血运好,异体气管软骨无坏死及吸收。结论:实验在受体腹腔内成功完成了一期气管替代物重建,实现了同种异体气管移植长段气管的再血管化。受体带蒂肠黏膜、大网膜夹裹供体网孔化或裂隙化的气管支架使移植体不再受长度的限制,是实现长段气管再血管化的关键。