心脏干/祖细胞与心肌损伤修复

细胞移植是一种有希望的组织再生的治疗手段.多种类型的细胞已经用于动物心肌损伤的修复中,包括胚胎干细胞、胚胎和新生动物的心肌细胞、骨骼肌成肌细胞、骨髓干细胞、脂肪来源的干细胞、可诱导的多能干细胞等.但是,这些用于移植的细胞存在成活率低、在心脏局部存留少、与宿主心肌细胞不能整合和免疫排斥等问题,这些问题限制了它们的应用.心脏自身存在的干细胞因为没有其他来源细胞存在的种种问题,因而成为备受关注的治疗心肌梗死的种子细胞.但是,心脏干/祖细胞也有自身弊端,包括干细胞群的细胞生物学或遗传学标志没有统一,在心肌中数量极少,体外扩增能力有限等,因而限制了心脏干/祖细胞的有效应用.如何能有效动员和促进心脏干/祖细胞增殖,依赖于人们对心脏干/祖细胞增殖、分化、归巢的调控机制,包括心脏干/祖细胞修复损伤心肌的分子机制的深入了解.本文将就近年来在心脏再生领域中,心脏干/祖细胞的研究新进展进行综述.

Wnt通路调节心脏干/祖细胞增殖和存活及干性维持

Wnt在胚胎发育过程中通过调节心脏干/祖细胞增殖、迁移及定向分化促进心脏形成。成体心脏最先被认为是一个终末分化器官,不具有再生能力,但近年来发现成体心脏中仍存在着原始的心脏干/祖细胞,当受到外源性刺激时,这些细胞就会被激活,参与到心脏再生中。然而关于心脏干/祖细胞的启动、活化机制仍没有研究清楚。因为Wnt参与胚胎期心脏的发育形成,研究者对成体心脏与Wnt的关系进行研究,发现Wnt也参与成体心脏再生。现就Wnt如何调节成体心脏中心脏干/祖细胞的命运促进心脏再生进行综述。

心脏干/祖细胞研究进展

心脏干/祖细胞(cardiac stem or progenitor cells,CSC/CPCs)的发现使人们认识到成体哺乳动物心脏是一个自我更新的器官,同时也为心脏病的治疗提供一种优越的细胞类型。目前,已分离鉴定出多种亚群的CSC/CPCs,并对它们在心脏中赖以生存的生理微环境也有一定的认识。对不同亚群CSC/CPCs的表型、分化潜能及调节它们在体内静息、自我更新、迁移或分化等活动的分子机制进行综述,讨论CSC/CPCs的来源并简要介绍胚胎干细胞(embryonic stem cells,ESCs)向心肌细胞的分化,并对干细胞在心脏病治疗中的应用进行展望。