心脏瓣膜发育不全1型胎儿1例的临床表型及遗传学分析

目的分析1例心脏瓣膜发育不全1型(CVDP1)引产胎儿的遗传学病因。方法选取2022年7月7日在宁波市妇女儿童医院就诊的1例CVDP1胎儿为研究对象。收集胎儿的临床资料。应用家系全外显子组测序(trio-WES)技术对胎儿及父母进行致病基因检测,针对可疑致病变异,进行Sanger测序家系验证。结果胎儿表现为全身水肿、心脏复杂畸形、腹腔积液、肠管回声增强及双肾实质回声增强。WES结果显示胎儿携带PLD1基因c.2977C>T(p.R993*)和c.1460G>A(p.W487*)复合杂合变异,分别遗传自其父母。2个变异既往均未见报道。根据美国医学遗传学与基因组学学会遗传变异标准和指南,c.2977C>T(p.R993*)变异评估为可能致病性(PVS1_Moderate+PM2_Supporting+PM3+PP4),c.1460G>A(p.W487*)变异评估为致病性(PVS1+PM2_Supporting+PP4)。结论PLD1基因c.2977C>T(p.R993*)和c.1460G>A(p.W487*)复合杂合变异可能为本研究胎儿的遗传学病因。新变异位点的发现丰富了PLD1基因变异谱,并为该家系的遗传咨询和产前诊断提供了指导。

老年退行性心脏瓣膜病患者血清相关因子表达与瓣膜钙化的相关性分析

目的:探讨60岁以上退行性心脏瓣膜病(degenerative valvular disease,DHVD)患者血清胱抑素-C(cystatin C,Cys-C)、Hcy、胰岛素样生长因子-1(insulin-like growth factor-1,IGF-1)的表达特征,并分析其与瓣膜钙化的关系。方法:选取我院接诊的306例60岁以上DHVD患者作为研究对象,根据超声心动图检查结果分为瓣膜钙化组(237例)与非瓣膜钙化组(69例)。所有患者均测定血清Cys-C、Hcy、IGF-1水平,对比两组的检查结果,并分析影响瓣膜钙化的危险因素。结果:瓣膜钙化组与非瓣膜钙化组在性别构成、饮酒率、吸烟率、合并高血压、合并糖尿病、FBG、HDL-C水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。与非瓣膜钙化组相比,瓣膜钙化组的年龄、TC、TG、LDL-C水平更高(P <0.05)。瓣膜钙化组的血清Cys-C、Hcy、IGF-1水平均显著高于非瓣膜钙化组(P<0.05)。多因素回归分析显示,年龄、LDL-C、Cys-C、Hcy和IGF-1均是瓣膜钙化的危险因素(P<0.05)。结论:60岁以上DHVD患者血清Cys-C、Hcy、IGF-1表达的升高与瓣膜钙化密切相关,监测血清Cys-C、Hcy、IGF-1浓度可为临床预测DHVD瓣膜功能和制定治疗方案提供参考依据。

血清PTX3、TNF-α、IL-1β、Hcy水平与退行性心脏瓣膜病合并心房颤动病人心功能的相关性

目的探讨退行性心脏瓣膜病(DHVD)合并心房颤动(AF)病人血清正五聚蛋白3(PTX3)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-1β(IL-1β)、同型半胱氨酸(Hcy)水平与心功能的相关性。方法选取2017年1月—2020年3月青岛市城阳区人民医院收治的51例DHVD合并AF病人(DHVD合并AF组)和62例为单纯DHVD病人(DHVD组),根据美国纽约心脏病协会(NYHA)标准进行心功能分级,采用超声心动图检测左心室舒张末期内径(LVEDD)、左心房内径(LAD)、左心室射血分数(LVEF)、左心室舒张早期充盈峰最大充盈速度/舒张晚期充盈峰最大峰值速度(E/A)比值。检测血清PTX3、TNF-α、IL-1β、Hcy水平。分析血清PTX3、TNF-α、IL-1β、Hcy与DHVD合并AF病人NYHA心功能分级、超声心动图参数的相关性。结果DHVD合并AF组血清PTX3、TNF-α、IL-1β、Hcy、LVEDD均高于单纯DHVD组(P<0.01),LVEF、E/A比值均低于单纯DHVD组(P<0.05),NYHA分级Ⅲ级+Ⅳ级病人血清PTX3、TNF-α、IL-1β、Hcy水平均高于Ⅰ级+Ⅱ级病人(P<0.05)。Spearman相关分析结果显示,PTX3、TNF-α、IL-1β、Hcy与NYHA心功能分级呈正相关(P<0.05)。Pearson相关性分析显示,PTX3、TNF-α、IL-1β、Hcy与LVEF、E/A比值呈负相关(P<0.05)。结论高水平PTX3、TNF-α、IL-1β、Hcy与DHVD合并AF病人心功能有关,可作为DHVD合并AF病人心功能评估的指标。

应用CL-Ⅰ型机械瓣行瓣膜置换21例分析

目的 探讨 CL- 型人工心脏瓣膜在瓣膜置换术中的应用。方法 以 CL- 型人工心脏瓣膜行保留后瓣的二尖瓣置换、主动脉瓣置换手术。结果 2 1例 MVR,2例 DVR无围术期及晚期死亡。术后心功能明显改善达 、 级 ,无瓣叶血栓、溶血、卡瓣、细菌性心内膜炎等相关并发症。结论 CL - 型人工瓣膜的外科应用证明其组织相容性好 ,尤其适合在经济欠发达地区推广应用 。

血浆BNP及血清OPN、Lp-PLA2、TNF-α、IL-1β与DHVD患者左心室射血分数的关系

目的探讨血浆B型利钠肽(BNP)及血清骨桥蛋白(OPN)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、脂蛋白相关磷脂酶A2(Lp-PLA2)、白细胞介素-1β(IL-1β)与退行性心脏瓣膜病(DHVD)患者左心室射血分数的关系。方法选取2015年6月至2017年9月在河南省南阳市第一人民医院确诊的120例DHVD患者作为DHVD组,另选择60例年龄及性别相匹配的其他疾病住院患者作为对照组,检测两组血浆BNP及血清OPN、Lp-PLA2、TNF-α、IL-1β水平,以及心排出量、心脏指数、左心室射血分数,并采用Pearson相关分析血浆BNP及血清OPN、Lp-PLA2、TNF-α、IL-1β与DHVD患者左心室射血分数的关系。结果DHVD组患者血浆BNP及血清OPN、Lp-PLA2、TNF-α、IL-1β水平均明显高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);DHVD组患者的心排出量、心脏指数、左心室射血分数均低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);DHVD患者的左心室射血分数与血浆BNP及血清OPN、Lp-PLA2、TNF-α、IL-1β水平均呈负相关(r=-0.648、-0.591、-0.486、-0.429、-0.577,P<0.05)。结论DHVD患者血浆BNP及血清OPN、Lp-PLA2、TNF-α、IL-1β水平显著升高,并且与患者左心室射血分数降低可能存在一定的关系。

沉默信息调节因子1基因启动子区域单核苷酸多态性与老年退行性心脏瓣膜病的相关性分析

目的探讨沉默信息调节因子1(SIRT1)基因启动子序列单核苷酸多态性(SNPs)与老年退行性心脏瓣膜病(SDHVD)的相关性。方法对236例SDHVD组成员(2012年2月至2016年10月济宁医学院附属医院确诊为SDHVD的患者)与285名健康对照组成员(同期于济宁医学院附属医院体检中心体检的健康体检者)的SIRT1基因启动子序列进行统计分析。Sanger测序法检测SIRT1基因启动子序列SNPs;χ^2、Logistic回归对SNPs进行基因型、等位基因分析和相关性分析,Haploview 4.2软件对SNPs进行连锁不平衡分析,SHEsis程序进行单倍型分析,凝胶迁移率变异实验(EMSA)分析SNPs对转录因子与SIRT1基因启动子相结合的影响,Transfac程序预测受多态性影响的与SIRT1基因启动子相结合的转录因子。结果rs3740051位点GG基因型与SDHVD的发生具有相关性,校正年龄后,其致SDHVD效应是AA基因型的3.079倍(OR=3.079,95%CI:1.156~8.201,P=0.024)。SIRT1基因启动子中,5个SNPs位点间呈强连锁不平衡(均D′>0.8),共形成11种P<0.05的单倍型,其中*A**C、AA**C、*AG*C、AAG*C、AA*AC、*AGAC和AAGAC在SDHVD组中具有更高的频率(均P<0.05,OR>1,95%CI不包含1)。EMSA示正常序列探针与核蛋白所孵育出的结合条带较突变序列探针与核蛋白所孵育出的结合条带颜色深。结论rs3740051位点GG基因型与SDHVD具有相关性且可能是SDHVD发生的危险性基因型。单倍型AC(跨rs932658和rs2394443)可能是SDHVD发生的危险性单倍型。rs3740051可能通过干扰FOXC蛋白与SIRT1基因启动子的结合影响SDHVD的发生发展。