嵌合抗原受体T细胞治疗对心脏的影响

嵌合抗原受体T(CAR-T)细胞治疗是一种通过体外基因工程改造自身T细胞,使其表达靶向癌细胞受体的肿瘤免疫治疗手段,但此方法具有心脏毒性。近期研究表明使用含有编码成纤维细胞激活蛋白受体的信使RNA的脂质纳米颗粒可在体内产生CAR-T细胞,这种细胞具有瞬时抗纤维化作用,为心肌纤维化的治疗迎来了突破性进展。该文介绍CAR-T细胞治疗相关心脏毒性的机制、临床表现、治疗现状和抗心肌纤维化作用,为预防、监测和治疗提供建议。

心脏的质检员——冠状动脉CTA

人们常说“心脏是身体的发动机”,汽车的发动机都需要定期检查,那么心脏是靠什么来检查呢?质检员就是它——多层螺旋CT冠状动脉成像技术(冠状动脉CTA)。什么是冠状动脉CTA?冠状动脉CTA是一种检查方法,它通过注射造影剂后利用螺旋CT扫描,然后经过计算机处理和重建,生成心脏冠状动脉的影像。

血必净注射液减轻ECMO保存的离体空跳猪心脏的炎症反应

目的探讨血必净注射液对体外膜肺氧合保存离体空跳猪心过程中炎症反应的调节作用。方法12头健康广西巴马小型猪随机分为血必净组(n=6)和生理盐水组(n=6)。血必净组模型建立后,经膜式氧和器,微量泵泵注血必净注射液5 mL/h;生理盐水组则以等量的0.9%氯化钠注射液进行泵注,两组均持续泵入8 h。记录两组猪心脏的复跳时间以及8 h后灌注压、心率、灌注流量。观察保存8 h后停搏的心脏左心室壁心肌组织的病理学及超微结构改变。检测两组在模型建立初(T0)、2 h(T2)、4 h(T4)、6 h(T6)、8 h(T8)时血清中心肌损伤标志物及炎症因子水平。检测T0、T2、T4、T6、T8时刻心肌组织中NOD样受体蛋白3(NLRP3)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1(Caspase-1)、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)信使RNA(mRNA)的表达。结果两组心脏复跳时间及保存8 h后的灌注压、心率、灌注流量比较差异均无统计学意义(均为P>0.05)。与生理盐水组比较,血必净组T4时乳酸脱氢酶(LDH),T6、T8时肌酸激酶(CK)、LDH、α-羟丁酸脱氢酶(α-HBDH)水平均较低,T4、T6、T8时肿瘤坏死因子(TNF)-α,T0、T2、T4、T6、T8时白细胞介素(IL)-6、IL-18、IL-1β水平均较低,T2、T4、T6时NLRP3、Caspase-1,T8时Caspase-1、ASC的mRNA相对表达水量较低(均为P<0.05)。苏木素-伊红染色及透射电镜结果显示血必净组心肌组织损伤程度较生理盐水组轻。结论血必净注射液能有效减轻ECMO保存离体空跳猪心过程中的炎症反应,具有一定的心肌保护作用。

基于TMT技术对高温胁迫条件下大菱鲆幼鱼心脏的差异蛋白筛选分析

水温是影响鱼类生存生长的重要因素,而心脏对于维持脊椎动物机体稳态有关键作用。因此,为探究与大菱鲆(Scophthalmus maximus)耐高温性状相关的关键蛋白或代谢通路,本研究利用TMT联合LC-MS/MS技术开展高温胁迫下大菱鲆心脏差异表达蛋白谱分析。将大菱鲆幼鱼分为3组进行实验:control组(14.0±0.5)℃(适宜温度),HT1组(20.0±0.5)℃(高温),HT2组(28.0±0.5)℃(极高温)。定量分析鉴定到的肽段数量为35434个,其中特有肽段数量为31704个;鉴定到的蛋白质总数4765个。3个实验组间两两比较形成3个比较组,并进行差异蛋白筛选,结果显示,HT1/control共筛选到87个差异表达蛋白(DEPs),HT2/control共筛选到171个DEPs,HT2/HT1共筛选到188个DEPs。KEGG富集结果显示,HT2组与control组和HT2组与HT1组的差异蛋白均主要富集在与脂肪酸代谢、炎症以及免疫防御相关的通路;热休克蛋白家族中多个蛋白(HSP90B、HSP70等)在HT2组相较于control组均显著上调。蛋白互作网络结果显示,关联度最高的是HSP90B。首次发现,高温胁迫下心脏组织纤维蛋白原相关蛋白(FGA、FGB和FGG)表达水平呈上升趋势,其在热响应中的作用仍需进一步研究。结果表明,极高温可能引起大菱鲆的脂肪酸代谢紊乱,引发炎症反应,而热休克蛋白家族蛋白的上调可能对缓解热胁迫下的应激症状有积极作用。本研究为进一步阐明大菱鲆热应激的分子机制提供了理论依据,并为大菱鲆的耐高温选育提供候选蛋白标记。

有氧运动调控线粒体质量控制系统逆转衰老大鼠心脏的病理性重塑

背景:衰老与心血管疾病易感性增加有关,而线粒体功能障碍在各种原因所致心血管疾病的发病机制中起关键作用。规律体力活动有益心血管健康并能够防治慢性心脏疾病,然而线粒体在运动对衰老心脏发挥保护作用中的具体机制尚未明确。目的:观察有氧运动对衰老大鼠心脏病理性重塑的影响,并探讨线粒体质量控制系统在其间的可能作用机制。方法:取60只Wistar大鼠,采用随机数字表法分3组,每组20只:青年安静组(6月龄)和老年安静组(20月龄)大鼠在鼠笼内饲养12周,老年运动组(20月龄)大鼠进行12周中等强度的有氧跑台运动(60%最高跑速,坡度0°,60 min/d,5 d/周)。12周后,取大鼠心脏进行相关指标检测。结果与结论:①组织学检测:与青年安静组比较,老年安静组大鼠出现心脏向心性肥大、心肌纤维化及心肌细胞凋亡和缺失、心脏舒张功能障碍(P<0.05);与老年安静组比较,老年运动组大鼠心肌纤维化和细胞凋亡率减轻、细胞数量增加、心功能改善(P<0.05),心脏表型由病理性肥大向生理性肥大转变;②心肌线粒体功能:与青年安静组比较,老年安静组大鼠心肌线粒体过氧化氢生成速率增加(P<0.05),态3、态4呼吸速率和呼吸控制比下降(P<0.05),呼吸链复合体Ⅰ、Ⅱ和Ⅳ活性下降(P<0.05),线粒体钙保留能力下降(P<0.05)、线粒体通透性转换孔开放程度增加(P<0.05);与老年安静组比较,老年运动组大鼠上述指标均有明显改善(P<0.05);③心肌线粒体质量控制:与青年安静组比较,老年安静组大鼠心肌线粒体生物合成下降(P<0.05),线粒体自噬活性增加(P<0.05),线粒体融合减少(P<0.05)、分裂增加(P<0.05);与老年安静组比较,老年运动组线粒体生物合成和线粒体自噬活性升高(P<0.05),线粒体融合增加(P<0.05)、分裂减少(P<0.05);④结果表明:规律有氧运动通过调控线粒体质量控制系统发挥对衰老大鼠的心脏保护效应,进而逆转病理性心脏重塑并提升心功能。

脑与心脏的关联性及其共病的潜在机制

心脏与脑在遗传、结构和功能等方面具有极大的关联性,阐明二者之间关联性及其共病的潜在机制对心脑血管疾病的预防与治疗具有重要意义。本文综述心脏与脑的遗传、结构和功能关联性,并基于临床常见的心脏疾病和脑部疾病探讨二者之间关联性的潜在机制,以为脑心共病的预防与治疗提供理论依据。

绵羊心脏的X射线影像研究

为描述麻醉后健康绵羊心脏形态大小的基本数据指标,该试验通过对8只健康绵羊进行全身麻醉,分别用X线机在吸气结束时拍摄绵羊的左侧位、右侧位、背腹位、腹背位的胸部X光片。运用传统的测量评估法和椎体测量系统对心脏的形态大小的基本数据指标进行评估,建立参考范围。结果表明,麻醉后对绵羊胸腔内的心脏测量心胸比率(LH+RH)/LAT范围为0.65±0.16,椎体心脏比分(VHS)范围为(8.25±3.66)v,气管分叉处背侧胸椎椎体长度(Tn)范围为(37.81±2.02)mm,心基部到胸椎距离(Br-Sp)范围是(54.79±2.80)mm,胸深(D)范围是(214.25±6.19)mm,后腔静脉宽度(CVC)的范围(18.74±0.72)mm。上述结果对绵羊胸部疾病诊断有很大作用。

使用体积生长重构理论量化肺动脉高压下小鼠心脏的生长重构

目的肺动脉高压(PAH)为一种进展迅速且致命性高的疾病,其中右心室衰竭是导致PAH患者死亡的主要原因。本研究旨在通过开发一套基于实验数据的心脏生长与重塑(G&R)模型,为理解PAH条件下右心室(RV)衰竭提供生物力学判据。方法通过个体化多尺度生物力学数值模拟,对大鼠心脏在PAH环境下的不良生长与重塑过程进行了深入分析。首先,基于超声成像数据,重建了包含左心室(LV)和RV解剖结构的大鼠心脏模型。随后,通过改进的大变形微分同胚度量映射(LDDMM)框架对RV和LV在不同阶段的结构变化进行了定量评估。最终,通过体积生长模型对LDDMM预测的G&R张量进行了验证,并对其与生物力学因素间的相关性进行了分析。结果本研究成功量化了PAH条件下患病心脏相对于对照心脏的生长张量。结果显示G&R主要发生在心肌纤维方向、透壁方向及第三正交方向,且剪切组分相对很小。生长量与相应的心肌应变高度相关。利用运动学心脏生长模型,估计的生长张量能够解释患病心脏观测到的84.3%几何变化。结论本研究开发的方法不仅能够利用稀疏的体内图像精准量化心脏的G&R,而且从生物力学角度为揭示触发右心室衰竭的潜在机制提供了重要见解,为心脏疾病的精准诊断和治疗策略的优化贡献了新的科学依据。

抗肿瘤药物开发中体外心脏的安全性风险评估

背景:酪氨酸激酶抑制剂以及其他种类的小分子癌类药物会导致严重的心脏毒性。目的:通过观察抗肿瘤药物在兔体外心脏心电图、心肌动作电位及相关离子通道和心肌细胞毒性的作用,对心脏安全再评价。方法:将兔进行体外心脏灌流,采用舒尼替尼(Sunitinib,0.3,3,10μmol/L),克唑替尼(Crizotinib,0.3,1,3μmol/L),多柔比星(Doxorubicin,1,30μmol/L)顺序灌流120 min,并设空白对照组进行对比,记录心电图和左心室内压。采用手动膜片钳检测3种药物对人源诱导多能干细胞分化的心肌细胞(hiPSC-CMs)动作电位及相关离子通道hERG,Nav1.5和Cav1.2通道电流的影响,采用CellTiter-Glo荧光细胞活力法检测hiPSC-CMs中ATP的水平。结果与结论:①体外心脏灌流实验结果显示:与空白对照组相比,Sunitinib和Crizotinib在≥3μmol/L浓度灌流下可减慢兔心率(P<0.01),延长QT/QTc间期(P<0.01),左心室内压有不同程度的降低。②手动膜片钳实验显示,与空白对照组相比,Sunitinib和Crizotinib在3μmol/L浓度灌流时可明显延长hiPSC-CMs动作电位时程(P<0.01),抑制hERG,Nav1.5和Cav1.2离子通道电流;并结合供试品分析,标识浓度与回收液测定浓度有不同程度的差异。③细胞活力检测结果显示,与空白对照组相比,Sunitinib(IC_(50)=4.64μmol/L),Doxorubicin(IC_(50)=4.21μmol/L)和Crizotinib(IC_(50)=2.87μmol/L)处理后hiPSC-CMs细胞内ATP水平明显降低,即细胞活力显著降低(P<0.01)。④上述结果证实,实验成功建立了抗肿瘤药物的早期心脏安全性评价方法,为后续抗肿瘤药物的开发提供良好的支持和帮助。

心脏的隐形守护者与基质相结合的细胞外囊泡

据Ronan G(Biomaterials,2024 Dec:311:122671.doi:10.1016/j.biomaterials.2024.122671.)报道,美国圣母大学的研究人员通过研究,揭示了心脏组织中的驻留囊泡通过协同microRNA(miRNA)效应,依据年龄和性别差异调节抗纤维化特性。心血管疾病(CVD)在美国乃至全球范围内是主要的死亡原因之一。

PGC-1α参与心脏骤停复苏后心脏的保护及其作用机制

目的 探讨心脏骤停复苏后线粒体通过过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子-1α(PGC-1α)参与对心脏的保护作用及机制。方法 将18只雄性SD大鼠采用信封法分为对照组、PGC-1α组,记录实验前基础生命体征;通过窒息法构建大鼠心脏骤停模型,复苏成功后,给予对照组股静脉注射0.9%氯化钠注射液,PGC-1α组股静脉注射PGC-1α激活剂(22 g/L),均0.25 mL/只。24 h后处死大鼠,抽取主动脉血,解剖剥离心脏。HE染色观察心肌病理损伤情况,检测并比较复苏30 min后及24 h后动脉血肌钙蛋白T(cTnT)、复苏24 h后的血气指标[pH、PCO_(2)、PO_(2)、剩余碱(BE)]和心脏组织ATP含量;ELISA法检测血清中IL-6、TNF-α表达水平,qRT-PCR法检测心脏组织IL-6、TNF-α mRNA相对表达量。结果 大鼠心脏骤停复苏后24 h,对照组心肌结构破坏,肌纤维断裂,出现大量空泡细胞。相比对照组,复苏成功30 min后,PGC-1α组cTnT无明显变化;复苏24 h后,PGC-1α组cTnT含量显著降低,pH值显著升高,PCO_(2)显著降低,PO_(2)显著升高,BE显著升高,ATP含量显著升高,差异均有统计学意义(均P<0.05)。复苏成功24 h后,PGC-1α组血清IL-6、TNF-α表达水平及心脏组织中TNF-α、IL-6 mRNA相对表达量均显著下降,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论 心脏骤停复苏后,心脏出现再灌注损伤,线粒体通过PGC-1α参与对心脏的保护作用。

人工感染PRRSV仔猪心脏的临床表现和病理变化

【目的】了解PRRSV感染对仔猪心脏的损伤特点。【方法】以PRRSV JXA1株感染约5周龄长白仔猪,出现临床症状后,使用听诊器检查人工感染组和正常对照组仔猪的心音变化,发病第3天,剖检并取左心室壁组织,制作石蜡切片,HE染色观察病理变化,免疫组织化学染色检测PRRSV N蛋白分布。【结果】心脏听诊结果显示,感染仔猪第二心音显著性增强,部分仔猪心动过速或心律不齐,偶有轻微心包拍水音;剖检结果显示,感染仔猪心包膜略增厚,心包腔少量积液,心脏横径略大,质地较软,心肌有出血点;HE染色结果显示,感染仔猪心肌组织出现淤血、淋巴细胞浸润、颗粒变性等病理性变化;免疫组织化学染色结果显示,PRRSV N蛋白在心肌组织分布广泛,不仅分布于心肌细胞,也分布于血管内皮细胞。【结论】PRRSV JXA1株人工感染第3天,即引起仔猪心脏功能变化和心肌组织病变,这表明在该病毒病的治疗中应尽早加强对心脏功能的保护。

心脏磁共振检查:让心脏的秘密无处遁形

我们知道,心脏作为生命的引擎,其复杂而精细的运作机制一直是医学界探索的热点。随着医疗技术的飞速发展,心脏磁共振检查(CMR)如同一颗璀璨的明珠,以其独特的优势照亮了心脏疾病诊断的新篇章。本文将深入解析心脏磁共振检查,带您领略这一科技奇迹如何成为揭示心脏秘密的得力助手。

超声心动图,了解心脏的窗户

超声心动图,作为一种无创、无痛的医学检查技术,已经成为现代心血管疾病诊断的重要工具。它利用超声波的原理,通过探头发出高频声波并接收反射回来的声波,形成心脏的实时图像,为医生提供直观的诊断依据。随着年龄的增长,老年人的心脏功能会逐渐减退,各种心血管疾病的风险也会相应增加。利用超声心动图对老年人的心脏进行定期评估,对于早期发现心脏病、预防心脏事件的发生具有重要意义。

探索心脏的秘密世界

心脏这个不大的器官,却承载着诸多的职责,它就像是一部精密的时钟,任何一个小小的故障都可能导致整个系统的混乱。幸运的是,随着高分辨率CT和MRI技术的发展,我们好似拥有了一副超级眼镜,能够洞察心脏的每一个角落,捕捉到那些以往难以察觉的微小变化。

食道超声心动图:从喉咙到心脏的奇妙旅程

心血管疾病是全球范围内导致死亡和残疾的主要原因之一。随着人口老龄化和生活方式的改变,这类疾病的发病率逐年上升。因此,准确、及时地诊断心血管疾病显得尤为重要。传统的经胸超声心动图(TTE)作为常用的心脏检查手段,虽然便捷且无创,但在某些情况下,如肥胖、肺气肿、胸廓畸形等,其成像效果可能受到限制。而食道超声心动图(TEE)则以其独特的检查路径和更高的分辨率,成为TTE的有益补充,为临床提供了更加清晰、详尽的心脏图像。

在“心脏的结构”实验中加强学生观察力的培养

实验教学是医学教育的重要内容和组成部分,是提高教学质量和培养学生全面素质的关键.而部分学生对实验不感兴趣,不肯动脑,降低了实验效果.

黄芪皂甙对离体工作心脏的肌力作用及其可能机制

黄芪皂甙AMS,50～200μg/ml对离体工作鼠心有正性肌力作用,30μg/ml呈负性肌力作用,洗脱后恢复。毒毛旋花子甙K与高浓度AMS作用相似。AMS 500μg/ml使培养鼠心肌细胞静息电位减小10mV。提示AMS通过Na-K-ATP酶实现强心作用。

西洋参茎叶皂甙及单体对心脏的作用

西洋参茎叶皂甙（０．０３～３ｍｇ／ｍｌ）可抑制豚鼠乳头肌缩力，对高钾去极化标本，西洋参茎叶皂甙（０．０３～０．３ｍｇ／ｍｌ）可使缩力增加。西洋参单体皂甙－Ｒｅ１０ｍｇ／ｋｇ，－Ｒｂ＿３３０ｍｇ／ｋｇ可抑制大鼠血流动力学ＬＶＳＰ，土ｄｐ／ｄｔｍａｘ等指标，单体Ｐ－Ｆ＿（１１）１０ｍｇ／ｋｇ与上述作用相反。证明西洋参茎叶皂甙中存在作用相反的成分。

心脏磁共振成像评价健康志愿者心脏的结构和功能

目的探讨心脏磁共振(CMR)电影成像在评价左右心室结构和功能方面的作用。方法采用快速稳态平衡进动序列对36名健康志愿者进行CMR检查,用Report Card软件分析左右心室的结构和收缩功能,并分析CMR测量结果与超声心动图(UCG)测量结果的相关性。结果CMR电影成像显示左心室的室间隔厚度、后壁厚度、舒张末期内径和收缩末期内径分别为(9.2±2.1)、(8.0±2.1)、(48.6±5.5)和(30.3±5.3)mm,右心室的长径和短径、长径指数和短径指数分别为(69.2±9.7)和(30.6±6.6)mm、(39.4±5.5)和(18.1±3.4)mm/m2。上述左心室结构指标的测量结果与UCG的测量结果均呈正相关(r值分别为0.843,0.784,0.686,0.730,均P<0.01)。心功能分析显示左、右心室的舒张末期容积分别为(93.6±17.2)和(108.6±28.2)ml,收缩末期容积分别为(39.5±13.0)和(45.6±15.1)ml,射血分数分别为(58.5±8.19)%和(58.2±7.4)%。左心室射血分数CMR成像的结果与UCG(64.1±6.8)%呈正相关(r=0.75,P<0.01)。结论CMR电影成像技术结合标准平面定位能准确评价左右心室的结构和功能,尤其在评价右心室的结构和功能方面具有明显优势,可用于心脏疾病的诊断及疗效监测。