心脏神经脊衍生物表达转录因子2基因在子宫内膜癌中的研究进展

心脏神经脊衍生物表达转录因子2（Hand2）基因是碱性螺旋-环-螺旋（bHLH）蛋白家族中最重要的转录因子之一，其在多种脏器组织中表达，能够调节多种干细胞向终末细胞分化。子宫内膜癌作为严重威胁女性健康的生殖系统肿瘤，其发病机制尚未明确。最新研究表明，Hand2基因是子宫内膜癌中的一种甲基化热点，与子宫内膜癌的发生、发展有密切联系。文章阐述了Hand2基因在子宫内膜癌中的研究进展。

HAND2在子宫内膜生理和疾病中的作用研究

碱性螺旋-环-螺旋(basie helix-loop helix,bHLH)蛋白是与各类细胞核组织的发育和功能相关的转录因子。1989年第1条bHLH被解析发现[1],至今已共有1000余条bHLH在不同物种中被鉴定[2]。2002年,LEDENT等[3]对人类基因组进行分析,共发现125个bHLH家族成员。这些成员在包括真核生物的生长发育调控中起着非常重要的作用.

HAND2甲基化在子宫内膜癌中的研究现状

随着当前人口老龄化和肥胖的流行,子宫内膜癌的发病率一直在上升。现代科学研究越来越多地关注表观遗传学异常与肿瘤发生、发展及其预后的关系,其中,DNA甲基化已成为肿瘤相关研究的热点之一。最新研究发现,心脏神经脊衍生物表达蛋白基因2(HAND2)甲基化是子宫内膜癌中一种常见的、重要的分子改变,其可能作为一项检测标志物用来早期发现肿瘤,甚至可以预测子宫内膜癌的风险,并对预防和治疗做出反应。

miR-140-5p靶向调控HAND2影响TGF-β1诱导肾小管上皮细胞生长

目的探讨miR-140-5p调控心脏神经脊衍生物表达转录因子2(HAND2)对转化生长因子β1(TGF-β1)诱导肾小管上皮细胞生长的影响。方法实验设置TGF-β1组、对照(NC)组、miR-NC组、miR-140-5p组、anti-miRNC组、anti-miR-140-5p组、miR-NC+TGF-β1组、miR-140-5p+TGF-β1组、si-NC+TGF-β1组、si-HAND2+TGF-β1组、miR-140-5p+pcDNA-NC+TGF-β1组、miR-140-5p+pcDNA-HAND2+TGF-β1组。实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测miR-140-5p和HAND2 mRNA表达水平;蛋白质印迹(Western blot)法检测HAND2、细胞周期蛋白D1(CyclinD1)、裂解的半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(Cleaved-caspase-3)、磷酸化磷脂酰肌醇3激酶(p-PI3K)、磷酸化蛋白激酶B(p-AKT)蛋白表达;四甲基偶氮唑盐比色法(MTT)检测细胞增殖率;流式细胞术检测细胞凋亡;双荧光素酶报告实验验证miR-140-5p和HAND2的靶向关系。结果TGF-β1诱导的肾小管上皮细胞中miR-140-5p低表达,HAND2高表达。高表达miR-140-5p或低表达HAND2,TGF-β1诱导的肾小管上皮细胞中CyclinD1表达水平升高,Cleaved-caspase-3表达水平降低,细胞增殖率升高,细胞凋亡率降低(P<0.05)。miR-140-5p靶向调控HAND2,高表达HAND2可以逆转miR-140-5p对TGF-β1处理的肾小管上皮细胞增殖和凋亡的影响。高表达miR-140-5p,p-PI3K、p-AKT表达水平升高;而高表达HAND2逆转了miR-140-5p对PI3K/AKT信号通路的促进作用。结论过表达miR-140-5p通过靶向下调HAND2激活PI3K/AKT信号通路促进肾小管上皮细胞增殖,抑制响TGF-β1诱导的肾小管上皮细胞凋亡。

HAND2、组织蛋白酶D在先天性胆总管扩张症中的表达及其意义

目的:探讨心脏神经脊衍生物表达转录因子2(HAND2)、组织蛋白酶D(Cath-D)在先天性胆总管扩张症(CBD)中的表达及其意义。方法:选取我院2014年5月至2019年3月小儿外科收治的CBD患儿38例,另切取12例意外终止妊娠患儿胆囊壁和胆管壁为对照组。采用免疫组织化学方法检测两组患儿胆道组织HAND2、Cath-D表达情况。结果:与对照组比较,CBD患者胆囊壁、胆管壁HAND2、Cath-D表达阳性率降低,差异有统计学意义(P<0.05)。Todani分型Ⅰ、Ⅱ和Ⅳ型组间HAND2、Cath-D表达阳性率差异有统计学意义(P<0.05)。胆管壁与胆囊壁HAND2、Cath-D表达随着黏膜细胞脱落的严重程度、管壁的增生和肥厚程度,以及炎症细胞浸润程度的加重而降低(P<0.05),但不同损伤类型的胆管壁与胆囊壁黏膜上皮细胞假复层排列和脱落上皮部分肉芽组织替代比较,差异无统计学意义(P>0.05)。HAND2、Cath-D在CBD胆管壁及胆囊壁的表达与炎症细胞浸润程度呈负相关(均P<0.05)。结论:HAND2、Cath-D在CBD患者胆道组织中表达明显降低,可辅助判断患者病情。