心脏移植物血管病中NF-κB通路对血管平滑肌细胞的影响

心脏移植物血管病(cardiac allograft vasculopathy,CAV)是心脏移植后阻碍移植物长期存活的主要因素,其5年发病率为42%,10年为50%。CAV是一种进展性纤维增殖疾病,影响着移植心脏的脉管系统。CAV病理上表现为血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cell,VSMC)的增殖,炎症细胞的浸润和脂质沉积,最终表现为圆周样内膜增厚。很多研究表明细胞因子诱导的VSMC的表型转换和细胞增殖在新生内膜形成中具有关键作用。核因子-κB(nuclear factor kappa-B,NF-κB)信号通路是一种典型的促炎信号途径,其分泌的促炎分子包括细胞因子、趋化因子和黏附分子。本文将总结NF-κB信号通路对VSMC的作用影响,包括CAV的各种危险因素如高血糖、高血压、血脂异常、吸烟和氧化应激对NF-κB的激活效应,以及microRNA和NF-κB在促进VSMC的增殖、迁移和表型转换中的作用,从而得出NF-κB信号通路在促进VSMC的病理变化和CAV的早期和慢性炎症反应中具有重要作用,因此可作为移植后的作用靶点,改善CAV的病理进展,延长移植物存活时间。

花椒毒酚对大鼠心脏移植物血管病的作用及机制研究

目的:探讨花椒毒酚对大鼠心脏移植物血管病(CAV)的作用及相关机制。方法:以Wistar大鼠为供体,SD大鼠为受体,采用胸主动脉腹腔移植法将大鼠随机分为模型组和药物组(再分为空白对照、7天组、28天组和56天组)。药物组花椒毒酚10 mg/(kg·d)灌胃给药,模型组同剂量生理盐水灌胃。各时间点取出移植动脉,常规行HE染色和免疫组织化学染色,并计算各组细胞粘附分子-1(ICAM-1)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、α平滑肌肌动蛋白(α-SMA),转化生长因子-β1(TGF-β1)和核因子-κB(NF-κB)/P65表达的平均光密度值。结果:模型组在7天时动脉管壁出现大量炎症细胞浸润,56天时内膜增厚明显,而药物组比同期各模型组炎症细胞浸润明显减少、内膜增厚程度明显减小(均P<0.05);与同期各模型组相比,药物组ICAM-1、TNF-α、TGF-β1、NF-κB/P65的平均光密度值均有不同程度降低,α-SMA均有不同程度升高(均P<0.05)。结论:花椒毒酚能降低大鼠CAV中ICAM-1、TNF-α、TGF-β1的表达,保留部分平滑肌细胞的收缩表型,改善血管形态,缓解病情进展,其作用可能与部分抑制NF-κB/P65活化相关。

血红素氧合酶-1在抗心脏移植物血管病中的研究进展

心脏移植是治疗终末期心脏病的有效手段,但心脏移植物血管病(CAV)限制了心脏移植患者的远期存活率。因此,研究CAV的发病机制,提高心脏移植患者远期存活率,是心脏移植领域一直以来的研究热点。本文旨在综述血红素氧合酶-1(HO-1)在抗CAV中的研究进展。

高迁移率族蛋白B1在心脏移植物血管病中的作用研究进展

心脏移植是终末期心衰的重要治疗手段,心脏移植物血管病(CAV)是制约移植后心脏长期存活的主要因素。目前CAV的发病机制仍未阐明,免疫和非免疫因素共同参与了CAV的发生发展过程。高迁移率族蛋白B1(HMGB1)作为自我衍生的先天免疫激活物,在调节免疫和炎症反应中发挥重要作用,既往研究发现其与移植物排斥反应密切相关。本文将概述HMGB1在CAV发展中的作用,包括危险因素(高血糖、高血压、高血脂)、移植因素(缺氧、缺血再灌注损伤)、免疫因素,并总结其对血管平滑肌细胞的影响,为CAV的防治提供参考。

心脏移植物血管病的临床研究进展

心脏移植物血管病(CAV)作为限制心脏移植术后受者存活时间的主要因素之一,其确切的发病机制仍有待探索,其中涉及多种免疫应答和非免疫因素间的相互作用所导致的血管内皮损伤和修复反应。CAV诊断金标准为冠状动脉造影术,但经颈静脉心内膜心肌活检术、血管内超声等方式也具有一定优势。CAV外科治疗方式十分有限,再次心脏移植由于供器官短缺和术后并发症发生风险较高,临床上并不推荐;经皮冠状动脉介入治疗和冠状动脉旁路移植术也只能作为局限的姑息治疗手段。因此,药物干预是目前CAV治疗的关注领域。CAV的发病机制和药物治疗仍会是未来一段时间内心脏移植的重点研究方向。

大鼠胸主动脉腹腔移植套管法的改良

目的:构建大鼠同种异体心脏移植物血管病模型,有效诱导心脏移植后的慢性排斥反应。方法:以Wistar大鼠为供体,将摘取的胸主动脉穿过自制的静脉留置针管后,翻转血管对称吻合、单侧打结固定,利用半针管将动脉套管植入到受体SD大鼠腹腔动脉中。术后7 d、28 d和56 d取移植动脉,常规行HE染色,观察血管形态变化,计算内膜厚度;免疫组织化学染色,观察α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和增殖细胞核抗原(PCNA)相对表达量。结果:34只大鼠成功建模30只,成功率为88.24%;随时间增加,移植动脉不断被单核巨噬细胞侵蚀,弹性纤维断裂,内膜出现炎症细胞和平滑肌血细胞的堆积;与对照组相比,7 d、28 d和56 d各组动脉内膜厚度显著增加(均P<0.01),α-SMA表达量明显减少(均P<0.05),PCNA表达量显著增加(均P<0.05);且随着时间的增加,动脉内膜厚度不断增加,α-SMA的表达量逐渐减少,PCNA的表达量逐渐增加(均P<0.05)。结论:此种动脉套管的改良以及半针管的运用使动脉移植更加简便有效,可重复性高,内膜增厚显著,能成功诱导出移植后的慢性排斥反应。

心脏移植实验研究的现状及展望

心脏移植是终末期心脏病最有效的治疗手段, 受限于供心来源不足、移植排斥反应等问题的限制, 心脏移植的临床开展始终受到限制。临床上遇到的困境和挑战成为实验研究的动力和方向。近年, 随着学者的努力和实验新技术的应用, 心脏移植的实验研究取得了诸多突破, 研究人员对心脏移植领域有了更深入更全面的认识, 许多实验进展逐步实现临床转化, 推动心脏移植的临床应用。本文将基于供心来源、免疫排斥机制、心脏移植物血管病变、免疫抑制治疗和术后监测等心脏移植前沿领域, 总结心脏移植实验研究进展和未来方向。