心肌梗死后心脏胶原重塑的意义及干预研究

心肌梗死后心脏发生修复性纤维化和反应性纤维化等胶原重塑改变 ,参与心力衰竭的发生、发展。针对病理性胶原重塑的深入研究为防治心肌梗死后心力衰竭的发生、发展开辟了新的思路。

心力衰竭与心脏胶原纤维

心脏的三维细胞外胶原纤维网架,正常情况下有许多重要的功能,如维持心脏组织完整统一性,心肌收缩和舒张功能的有效性。循环激素和细胞因子的长期慢性激活,心脏纤维化的刺激因子(如AngⅡ、醛固酮、内皮素)和抑制因子(如缓激肽、NO、前列腺素)失去相互调控的动态平衡,可使心脏胶原纤维增生。有害的细胞外基质过多聚集导致组织僵硬,心脏失去弹性,从而导致心室收缩和舒张功能障碍。

透射电镜观察缺血再灌注对大鼠心脏胶原的影响

目的 :探讨正常大鼠心肌间质胶原纤维的形态及缺血、缺血—再灌注对其的影响。方法 :成年大鼠随机分成对照组、缺血组、缺血—再灌注组。夹闭左冠状动脉旋支制备缺血模型。在左冠状动脉旋支分布的左室前壁取心肌 ,透射电镜观察心肌间质胶原纤维。结果 :对照组胶原纤维含量丰富 ;缺血组胶原纤维发生了形态改变 ;缺血—再灌注组胶原纤维数量明显减少。结论 :缺血使心肌间质胶原纤维破坏 ,再灌注使其破坏加重。心肌间质胶原的破坏是影响心功能恢复的原因之一。

CVB3m重复感染致小鼠血清TGF-β1与心肌TIMP-1变化及心脏胶原蛋白表达

目的研究重复感染致病毒性心肌炎小鼠血清转化生长因子-β1(TGF-β1)与心肌基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)及胶原表达相关性。方法连续4次经腹腔注射接种柯萨奇病毒B3m(CVB3m)感染小鼠,分别于末次感染后10、20、30、40、50、60d处死实验动物,ELISA法检查血清中TGF-β1水平;Western Blot法测定心肌中TIMP-1;氯胺T氧化法检测心脏胶原蛋白。结果血清中TGF-β1在末次感染后10d即见增加(37.4±12.6) ng/L;30d时实验组[(54.5±15.4)ng/L]明显高于对照组[(37.4±16.8)ng/L],P<0.05;60d时实验组[(123.6±28.5)ng/L]仍明显高于对照组[(38.8±13.5)ng/L],P<0.05。心肌中TIMP-1则在末次感染后40d升高(484±52);60d时实验组(483±47)仍显著高于对照组(417±48),P<0.05。心肌中胶原蛋白水平在末次感染后30d升高(11.84±1.94)g/kg;60d时实验组[(18.56±3.51)g/kg]仍明显高于对照组[(9.88±0.84)g/kg],P<0.05。结论CVB3m重复感染可导致血清中TGF-β1持续升高,增加的TGF-β1与TIMP-1的高表达有关,TGF-β1和TIMP-1都与病毒重复感染导致的心脏胶原异常增殖有密切关系。

氯沙坦干预病毒性心肌炎恢复期、慢性期心脏胶原表达及心功能的实验研究

目的观察病毒性心肌炎恢复期、慢性期心脏间质胶原表达及其对心功能的影响，并初步探讨药物干预的效果，为临床干预心肌纤维化提供实验依据。方法建立恢复期、慢性期病毒性心肌炎小鼠模型，通过阻抗微分法观察心排血量，Ｈ．Ｅ染色及苦味酸天狼猩红胶原特异染色偏振光显像进行心脏间质胶原的组织化学观察，ＲＴＰＣＲ观察心脏Ｉ型胶原ｍＲＮＡ表达的变化，并与氯沙坦（ｌｏｓａｒｔａｎ）干预后比较。结果病毒性心肌炎恢复期心脏胶原增生，心排血量降低，氯沙坦干预后胶原表达无论从蛋白水平还是从ｍＲＮＡ水平均明显降低，但心排血量未见明显改善；病毒性心肌炎慢性期心脏胶原大量增生，心排血量降低，氯沙坦干预后胶原表达无论从蛋白水平还是从ｍＲＮＡ水平均明显降低，心排血量改善，与正常对照组比较差异无显著性。结论病毒性心肌炎恢复期可能存在修复性纤维化和反应性纤维化两种胶原增生状态，二者对心功能的影响不同，这可能是氯沙坦消除增生的胶原后心脏功能不见明显改善的原因。病毒性心肌炎慢性期胶原蛋白增生为单纯性反应性纤维化，使心排血量下降，氯沙坦部分阻逆反应性增生胶原，可提高心排血量，改善心脏功能。

糜酶转基因小鼠心脏组织中基质金属蛋白酶9的活化

为研究糜酶在心脏中的功能 ,用明胶酶谱法和放免法检测了糜酶转基因小鼠心脏组织中基质金属蛋白酶及糜酶的活力 .糜酶转基因小鼠心脏组织中糜酶样活力较转基因阴性小鼠升高了约80 % ;而其心脏匀浆液凝胶酶谱分析结果显示在 92 k D处明胶酶活力也升高约 30 % ;经 Western印迹鉴定为基质金属蛋白酶 9,而在蛋白水平上与转基因阴性小鼠无显著差异 .结果提示 ,糜酶转基因小鼠心脏组织中糜酶活力的升高可活化基质金属蛋白酶 9,从而影响心脏胶原代谢 .

耐力训练对大白鼠心脏HYP含量的影响

耐力训练对大白鼠心脏ＨＹＰ含量的影响周东波１）连建华２）１前言早在本世纪四、五十年代临床医学观察到多种疾病与尿羟脯氨酸（简称ＨＹＰ）排泄量有关，此后对尿ＨＹＰ形成、ＨＹＰ肽的量、氨基酸组成来源等问题进行了大量研究，到六十年代后期一些问题已基本搞清，...