体外心脏震波治疗缺血性心肌病的研究进展

缺血性心脏病严重危害人类的身体健康,体外心脏震波疗法通过促进体内血管再生因子及其受体表达,促进缺血组织的血管新生和侧支循环建立,抑制缺血组织氧化应激、抗细胞凋亡、抗炎,减少细胞的纤维化,抑制心室重构,改善心肌缺血。大量临床研究表明,体外心脏震波疗法不仅可改善心脏功能和缓解临床症状,而且未发现会引起心肌损伤及其他严重并发症,是一种无创、安全、有效的缺血性心肌病新疗法。

体外心脏震波治疗心肌纤维化的研究进展

心肌纤维化严重损伤着人类的健康,体外心脏震波(CSWT)可导致多种生化作用,通过促进体内血管再生因子及其受体表达,促进缺血组织的血管新生和侧支循环建立,抑制缺血组织氧化应激,缓解急性心肌梗死后心室重塑的进程,并通过减少纤维细胞数量来影响心肌梗死后心肌纤维化,从而达到缓解心脏重塑的目的,大量的前期研究已报道,CSWT在治疗CAD患者过程中,具有良好的耐受性,患者在接受震波治疗中、治疗结束后均未加重心绞痛症状,无心衰恶化、心肌损伤等并发症发生,无需开胸或介入手术,便于重复,患者易于接受,证实CSWT是一种无创、安全且操作简便、有效、重复较简便的缓解心肌纤维化新疗法。

PI3K/Akt信号通路在心脏震波治疗心力衰竭大鼠模型中的作用

目的探讨磷酸肌醇3激酶(PI3K)/丝氨酸-苏氨酸激酶(Akt)信号通路在心脏震波治疗心力衰竭中的作用。方法成年雄性Sprague Dawley(SD)大鼠,体重220~250 g,采用结扎冠状动脉左前降支的方法建立心力衰竭模型。术后4周经超声心动图评估达标后的心力衰竭大鼠采用简单随机法分为4组,分别为心力衰竭组(HF组,9只)、心力衰竭+心脏震波组(HF+CSWT组,9只)、心力衰竭+抑制剂LY294002组(HF+LY294002组,9只)、心力衰竭+心脏震波+抑制剂LY294002组(HF+CSWT+LY294002组,9只),另外选取9只正常大鼠只开胸不结扎冠状动脉左前降支作为假手术组(9只)。术后8周,超声心动图评估各组大鼠心功能;TTC染色法检测大鼠心肌梗死面积百分比;TUNEL法检测大鼠心肌细胞凋亡指数;实时荧光定量PCR法检测大鼠心肌组织凋亡相关因子mRNA的表达水平;Western blot法检测PI3K/Akt信号通路和凋亡相关蛋白的表达水平。结果(1)各组大鼠的超声心动图参数:术后8周,HF+CSWT组和假手术组大鼠左心室舒张末期内径(LVEDD)和左心室收缩末期内径(LVESD)均明显小于HF组(P均<0.05),左心室射血分数(LVEF)和左心室短轴缩短率(LVFS)均明显大于HF组(P均<0.05),HF+CSWT+LY294002组大鼠LVEF明显低于HF+CSWT组(P<0.05)。(2)各组大鼠的心肌梗死面积百分比:HF组大鼠心肌梗死面积百分比为(25.56±0.56)%明显大于假手术组的0(P<0.05)。而HF+CSWT组大鼠心肌梗死面积百分比为(5.57±0.51)%明显小于HF组(P<0.05),同时明显小于HF+CSWT+LY294002组的(12.90±2.34)%(P<0.05)。(3)各组大鼠的心肌细胞凋亡指数:HF组大鼠心肌细胞凋亡指数为(53.85±9.89)%明显高于假手术组的(8.04±1.85)%(P<0.05)。而HF+CSWT组大鼠心肌细胞凋亡指数为(30.25±6.12)%明显低于HF组(P<0.05)。HF+CSWT组大鼠心肌细胞凋亡指数为(30.25±6.12)%明显低于HF+CSWT+LY294002组的(46.12±3.42)%(P<0.05)。(4)各组大鼠心肌组织中凋亡相关因子的mRNA表达:HF+CSWT组大鼠心肌组织中B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)mRNA表达水平明显高于HF组和HF+CSWT+LY294002组(P均<0.05)。而HF+LY294002组大鼠心肌组织中Bcl-2 mRNA表达水平明显低于HF组和HF+CSWT+LY294002组(P<0.05)。HF+CSWT组大鼠心肌组织中B淋巴细胞瘤因子相关X蛋白(Bax)、天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白水解酶3(Caspase-3)mRNA表达水平均明显低于HF组和HF+CSWT+LY294002组(P均<0.05)。而HF+LY294002组大鼠心肌组织中Bax、Caspase-3 mRNA表达水平则均高于HF组和HF+CSWT+LY294002组(P均<0.05)。(5)各组大鼠心肌组织中PI3K/Akt信号通路和凋亡相关蛋白表达:HF组大鼠心肌组织中磷酸化丝氨酸-苏氨酸激酶(p-Akt)、Bcl-2和天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白水解酶3前体(pro-Caspase-3)蛋白表达水平均明显低于假手术组(P均<0.05),HF+CSWT组明显高于HF组和HF+CSWT+LY294002组(P均<0.05),HF+LY294002组明显低于HF组和HF+CSWT+LY294002组(P均<0.05)。HF+CSWT组大鼠心肌组织中Bax蛋白表达水平明显低于HF组和HF+CSWT+LY294002组(P<0.05),HF+LY294002组明显高于HF组(P<0.05)。结论CSWT通过PI3K/Akt信号通路抑制心肌细胞凋亡从而改善心力衰竭。