心肺复苏后大鼠延髓心血管中枢NMDA受体的表达变化

目的研究心肺复苏后大鼠延髓心血管中枢NMDA受体的表达变化。方法以水封瓶密闭法制作大鼠心搏骤停模型,迅速进行心肺复苏,复苏后20 min制备脑组织石蜡切片,行光镜观察,并应用原位杂交、免疫组化技术检测延髓心血管中枢迷走神经背核、孤束核内NMDA受体2A/2B两个亚型的表达变化。结果实验组大鼠延髓心血管中枢迷走神经背核、孤束核内NMDA受体NMDA-2A、NMDA-2B两个亚型的mRNA表达与对照组相比明显增高,差异有显著性(P<0.05)。结论心肺复苏后大鼠延髓心血管中枢NMDA-2A、NMDA-2B两型受体在mRNA及蛋白质水平上发生了显著上调,心肺复苏后大鼠脑水肿形成可能与NMDA受体上调有关。

模拟失重状态下大鼠心血管中枢组织基因组变化研究

目的拟通过动物模拟失重模型,研究模拟失重条件下心血管调节功能改变发生的分子机制。方法利用基因芯片技术,检测5例模拟失重大鼠和5例对照大鼠心血管中枢组织基因芯片的变化情况,从基因层面上揭示模拟失重心血管功能变化的实质。结果基因芯片结果显示:模拟失重状态导致心血管中枢部位ADP核糖基化因子样2(ADP-ribosylation factor-like2,Arl2)、孕酮和adipoQ受体家族成员Ⅳ(progestin and adipoQ receptor family member Ⅳ,paqr4)、丙酮酸脱氢酶激酶同工酶1(pyruvate dehydrogenasekinase,isozyme1,pdk1);促生长素抑制蛋白(somatostatin,sst)、跨膜蛋白酶(transmembraneprotease、tmprss5)、丝氨酸5(脊突蛋白)serine5(spinesin)发生了改变。结论失重状态下,心血管功能的变化可能与Arl2、Paqr4、Pdk1、Sst、Tmprss5涉及的转导通路的改变有关。

心血管反射的相互影响及心血管中枢的整合作用

机体神经系统对心血管活动的调节主要是通过各种心血管反射完成的。内外环境变化时往往同时引起多种心血管反射的变化。例如急性失血使动脉血压降低时,容量、压力和化学感受性反射活动均发生改变。随着对各种心血管反射研究的不断深入,人们对于心血管反射间的相互作用,以及心血管中枢是如何整合同时改变的各心血管反射,使之能够满足机体不同机能状态的需要,从而适应内外环境的改变等问题也日益重视。尽管这些问题尚未清楚地解决,但目前的研究已大大丰富了人们的认识。

心血管变异性的中枢调节数学模型

通过建立心血管变异性的数学模型 ,讨论心血管中枢对心血管调节的作用。由血流动力学公式、心交感和心迷走对心率的控制、压力感受器反射以及心血管中枢的活动性构成闭环的拍 -拍心血管变异性数学模型。获得如下结果 :模型仿真了 ,1)心血管变异性的三个主要的频率成分 ;2)传出神经活动也具有与心血管变异性相同的频谱特性 ;3)压力反射的S形曲线及其受心血管中枢的影响 ;4)心血管变异性的昼夜节律现象。本模型成功地仿真了心血管变异性的主要特征 ,尤其提示了心血管中枢的活动对心血管变异性和压力反射敏感性有极大的影响。

中枢心血管调节的γ氨基丁酸能机制研究近况

中枢心血管调节的γ氨基丁酸能机制研究近况宁夏医学院生理学教研室（７５０００４）赵晓燕白洁蒋正尧γ－氨基丁酸（γ－ａｍｉｎｏｂｕｔｙｒｉｃａｃｉｄ，ＧＡＢＡ）广泛分布于脊椎动物中枢神经系统中，微电泳实验发现，ＧＡＢＡ对中枢各部位的神经元都有普遍的抑制作...

大鼠心脏TRPV1受体激活对心血管活动的抑制作用

目的:探讨大鼠心脏瞬时受体电位香草酸受体1(TRPV1)激活诱发的心血管反射及该反射的心血管中枢部位c-Fos蛋白阳性神经元及其外周神经递质的表达,阐明心脏TRPV1受体介导的心血管反射活动的中枢及外周神经机制。方法:60只健康雄性SD大鼠随机分为对照组、树胶脂毒素(ido-RTX)组、阿托品组、免疫荧光组和神经束路追踪组,每组12只。各组大鼠麻醉后行心包插管术;对照组、ido-RTX组和阿托品组大鼠动脉插管观察心率和血压的变化;免疫荧光组大鼠心包内注射辣椒素1h后灌注取材,利用免疫荧光技术观察辣椒素诱发的c-Fos阳性神经元与胆碱酯酶阳性神经元在延髓的共表达;神经束路追踪组大鼠心包内注射羰花青荧光染料(Dil)作为神经束路逆行追踪剂,1周后荧光显微镜下观察Dil阳性细胞在延髓的分布。结果:对照组大鼠心包内注射辣椒素后血压和心率均明显降低(P<0.05);与对照组比较,ido-RTX组和阿托品组大鼠心包和静脉分别注射TRPV1受体拮抗剂ido-RTX和M受体拮抗剂后心包内注射辣椒素后血压和心率无明显变化(P>0.05),心包内注射辣椒素后延髓孤束核、迷走神经背核和疑核内c-Fos阳性神经元数量明显增多(P<0.05),其中大部分神经元为胆碱酯酶阳性神经元;大鼠心包内注射Dil后延髓孤束核、迷走神经背核和疑核内出现大量红色荧光标记神经元和神经末梢。结论:心包内注射辣椒素可选择性激活心脏TRPV1受体,使延髓心血管中枢的胆碱能神经元兴奋性增加,外周释放乙酰胆碱增加,通过激活M受体产生对心血管活动的抑制效应。

夹尾刺激影响大鼠心血管活动的心理生理学观察

目的:建立检测夹尾刺激影响大鼠心血管活动的心理生理学同步记录技术,为相关应激性心血管疾病的研究和防治提供基础性实验资料。方法:取成年雄性SD大鼠20只,经腹腔注射乌拉坦麻醉后,进行痛情绪相关核团基底外侧杏仁核(basolateral amygdala,BLA)和心血管中枢头端延髓腹外侧区(rostral ventrolateral medulla,RVLM)电活动的同步记录,同时监测心电、呼吸肌肌电、皮肤电导、体温等生理指标,并对夹尾刺激引起的反应进行初步分析。结果:夹尾刺激提高了BLA和RVLM的放电频率(n=20)、心率、心率变异性(heart rate variability,HRV)之LF/HF的比值,以及呼吸频率和呼吸肌肌电幅值(n=16,配对t检验,P<0.01),但皮肤电导和体温的变化没有统计学意义。结论:夹尾刺激对心血管活动的影响可能涉及脑内痛情绪相关核团BLA和心血管中枢RVLM的参与。

自发性高血压大鼠脑干心血管核团内星形胶质细胞的活化

目的明确星形胶质细胞是否参与原发性高血压进程。方法免疫组织化学染色观察6月龄自发性高血压大鼠(SHR)脑干心血管核团内胶质纤维酸性蛋白(GFAP)阳性星形胶质细胞的形态和分布。结果 SHR的孤束核、延髓腹外侧区尾侧部和嘴侧部内有部分GFAP阳性星形胶质细胞出现胞体肥大、突起增粗的活化现象。计数统计结果显示,同Wistar大鼠相比,上述核团内星形胶质细胞总数没有增加,但活化的比例显著增高。结论 SHR脑干心血管调节中枢存在星形胶质细胞活化现象,但其病理生理作用及机制有待于进一步研究。

孕期高脂饮食易化子代大鼠心血管异常研究进展

肥胖与高血压密切相关,是高血压的独立危险因素之一。肥胖发生率在各年龄、性别及种族人群中均逐渐升高,同时肥胖也困扰着将近1/3的孕期妇女。孕期胎儿营养环境直接影响子代的发育和成长,孕期肥胖和高脂饮食可提高子代心血管疾病的发病率。最新研究表明,孕期高脂饮食可诱发子代交感神经系统活性增加,促使其发展为高血压。外周脂肪组织研究发现,肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)和炎症因子表达异常参与了子代高血压的发生,然而参与子代高血压形成的中枢位点及机制还不清楚。室旁核(PVN)和穹窿下器(SFO)为脑内重要心血管核团。大量研究证实PVN参与充血性心衰与高血压的调节。穹窿下器(SFO)是一个缺乏血脑屏障的室周器官,和血脑屏障内参与心血管调节核团如室旁核和视上核(PVN/SON)有直接的纤维联系。该文综述了母亲肥胖或营养过剩诱发子代高血压的中枢机制研究进展。

中枢神经系统对血压、水电解质的调节

对血压的调节目前,认为动物血压水平的高低取决于多种心血管反射的整合结果。如防御警觉反应与化学感受性反射有互相加强并升高血压的作用。压力感受性反射与心内机械感受性反射,则与之相拮抗而有降低血压的作用。血压水平就取决于这些反射、反应的动态平衡。而延髓头端腹外侧区(rVLM)很可能是延髓心血管中枢的所在地。 (一)

8周跑台运动对高血压大鼠血压调节和脑内血管紧张素转换酶的影响

目的:观察8周跑台运动对自发性高血压大鼠血压、血压调节功能和心血管中枢血管紧张素转换酶活性和基因表达的影响,探讨运动训练改善血压调节功能的中枢机制。方法:6周龄雄性自发性高血压大鼠(SHR)随机分成安静组(S)和运动组(E),正常血压WKY大鼠作为对照组(C),每组10只。运动组大鼠进行8周中低强度跑台运动,尾套法测定收缩压和心率。药物法检测压力反射敏感性(BRS)代表血压调节功能。用荧光定量PCR和酶联免疫吸附法检测心血管中枢[延髓头端腹外侧区(RVLM)、孤束核(NTS)、室旁核(PVN)]血管紧张素转换酶(ACE)和血管紧张素转换酶2(ACE2)基因表达和酶活性。结果:①8周运动结束,14周龄SHR安静组收缩压显著高于同龄WKY-C组,运动训练明显降低SHR血压和心率,改善血压调节能力,阻止压力反射功能降低,SHR血压与BRS呈负相关。②SHR安静组RVLM和PVN的ACE基因表达和酶活性显著高于WKY-C组,但ACE2基因表达和酶活性低于WKY-C组,8周运动逆转上述变化。③SHR大鼠BRS与心血管中枢ACE酶活性负相关、与ACE2酶活性呈正相关。结论:8周跑台运动降低高血压、改善血压调节功能可能与运动恢复中枢ACE/ACE2平衡有关。

PI_3激酶参与AT_1受体介导Ang II调节SHR脑神经元电活动的信号转导

目的 探索AT1受体介导AngII调节SHR和WKY鼠脑神经元电活动的信号转导机制。 方法 原代培养SHR和WKY新生鼠脑干和下丘脑神经元 ,用全细胞膜片钳以电流箝方式记录神经元的放电活动 ,观察AngII及各种信号分子抑制剂对脑神经元放电频率的影响。结果 AngⅡ (10 0nmol·L-1)可使WKY新生鼠脑神经元的放电频率从 (0 .4 4± 0 .0 8)Hz增加到 (1.39± 0 .16 )Hz。这种效应在SHR鼠更加显著。由AngⅡ引起的这两种鼠脑神经元放电频率的增加均可被AT1受体拮抗剂Losartan完全消除。使用PKC抑制剂calphostinC和钙调蛋白激酶II抑制剂KN 93能完全阻断AngⅡ对WKY鼠脑神经元的作用 ,但对SHR鼠脑神经元的放电频率仅阻抑约 5 0 %。磷脂酰肌醇 3(PI3 )激酶抑制剂LY2 94 0 0 2 (10 μmol·L-1)对SHR鼠脑神经元的放电频率可产生部分阻断作用 ,但对WKY鼠脑神经元无明显影响。结论 AngII增加SHR和WKY鼠脑神经元放电频率的作用均由AT1受体介导。PI3

八肽胆囊收缩素(CCK-8)的抗阿片作用及其机理研究

本实验室较系统地研究了八肽胆囊收缩素（ＣＣＫ－８）的抗阿片作用。发现在不同的生理系统中ＣＣＫ－８的作用强度各不相同：在中枢痛觉调制方面，ＣＣＫ－８的抗阿片作用最强；在心血管中枢调节方面ＣＣＫ－８的抗阿片作用较弱；在大鼠腹腔巨噬细胞的免疫功能方面ＣＣＫ－８不显示抗阿片作用。关于ＣＣＫ－８抗阿片作用机理，可以发生在受体水平、Ｇ蛋白水平和第二信使水平。最终在胞内游离钙的水平上，发挥“生理性拮抗”作用。

急性心肌损伤后大鼠孤束核的FOS和神经胶质原纤维酸性蛋白表达的变化

目的观察急性心肌损伤后大鼠延髓孤束核神经元和星形胶质细胞的反应。方法大鼠心肌内注射甲醛造成急性心肌损伤,注射生理氯化钠溶液作为对照,分别在1,2,4,8,24,72 h取延髓组织,用免疫荧光染色观察脑干孤束核中原癌基因FOS阳性和神经胶质原纤维酸性蛋白阳性细胞的反应情况。结果急性心肌损伤后2 h,大鼠孤束核中FOS阳性神经元显著升高,4 h达到峰值,然后开始下降。急性心肌损伤后4 h神经胶质原纤维酸性蛋白阳性星形胶质细胞荧光强度明显增强,24 h达到高峰然后下降。结论急性心肌损伤后,大鼠孤束核神经元和星形胶质细胞被心肌伤害性刺激激活,参与心肌损伤后疼痛的中枢调控。

盐酸乌拉地尔注射液与4种常用输液配伍稳定性观察

盐酸乌拉地尔(利喜定)是一种具有外周和中枢双重机制的新型降压药,在外周的作用主要为阻断突触后α1受体,使外周血管阻力下降;在中枢的作用下则为兴奋5-HT-1A受体,降低心血管中枢的反馈调节.国外(主要为欧洲)已将盐酸乌拉地尔列为治疗高血压急症的一线药物,尤其适用于高血压危象或伴有急性左心衰竭、急性主动脉夹层分离的急诊降压治疗[1-3].为了使此药在临床应用中更安全,本文模拟临床用法对盐酸乌拉地尔(利喜定)在不同输液中的稳定性进行实验性研究,现报道如下.

急性心肌损伤后大鼠臂旁核外侧亚核c-fos和GFAP的表达变化

目的观察急性心肌损伤后大鼠臂旁核外侧亚核神经元和星形胶质细胞的反应。方法30只大鼠心肌内注射福尔马林造成急性心肌损伤,另30只大鼠注射生理盐水作为对照,分别在1h、2h、4h、8h、24h和72h不同时间各取5只大鼠延髓组织,免疫荧光染色观察臂旁核外侧亚核中c-fos阳性和神经胶原纤维酸性蛋白(GFAP)阳性细胞的反应情况。结果急性心肌损伤后1h,大鼠臂旁核外侧亚核c-fos阳性神经元表达显著升高,2h达峰值,然后开始下降,但各时点仍高于对照组(P<0.05)。急性心肌损伤后4hGFAP阳性星形胶质细胞荧光强度明显增强,24h达高峰然后下降,但仍高于对照组(P<0.05)。结论急性心肌损伤后,大鼠臂旁核外侧亚核中神经元和星形胶质细胞先后被激活,参与心肌损伤后疼痛的中枢调控。

颈内动脉注入丹参注射液对去缓冲神经大鼠血压、心率和肾交感神经传出冲动的影响

目的:揭示丹参注射液对心血管中枢的直接作用,明确其调节血压的作用机制,为临床辨证施治、合理使用该药提供理论依据。方法:在16只去缓冲神经的麻醉大鼠,通过颈内动脉注入丹参注射液,观察所诱发的平均动脉压(MAP)、脉压(PP)、心率(HR)和肾神经传出放电(RSNA)活动的变化。结果:颈内动脉注入丹参注射液后,MAP显著升高、PP增大;HR短暂性减慢;RSNA活动增加。结论:丹参注射液对心血管交感中枢有直接兴奋作用,引起交感神经传出放电增加,并因此导致强心、缩血管效应而引起血压升高、脉压增大;但丹参注射液还能够在显著增加脉压的同时减慢心率。