强心颗粒对心气虚兼血瘀水肿证心衰大鼠心肌细胞线粒体凋亡的影响

目的探索强心颗粒对慢性心力衰竭心气虚兼血瘀水肿证大鼠心肌细胞线粒体凋亡的影响。方法 50只大鼠随机分为正常组、模型组、缬沙坦组(13.35 mg/kg)、强心颗粒组(9.26 g/kg),采用阿霉素联合丙基硫氧嘧啶双重因子攻击技术建立大鼠模型。灌胃给药4周后,检测大鼠的心肌细胞线粒体超微结构、线粒体跨膜电位、心肌组织ATP水平,Western blot法检测Cyto-C、Cleaved-caspase-3、Cleaved-caspase-9、 Bcl-2、Bax蛋白表达。结果与模型组比较,强心颗粒组大鼠心肌细胞线粒体超微结构改善,线粒体跨膜电位下降心肌细胞比例显著减少(P<0.01),心肌组织ATP水平显著增加(P<0.01),Cyto-C、Cleaved-caspase-3、Cleaved-caspase-9蛋白表达显著减低(P<0.01),Bcl-2/Bax比率显著升高(P<0.01),且显著优于缬沙坦组(P<0.01)。结论强心颗粒可通过调控线粒体凋亡通路来改善慢性心力衰竭心气虚兼血瘀水肿证大鼠的心功能及预后。

利心冲剂对心衰大鼠模型的治疗作用和凋亡相关基因的影响

目的:探讨利心冲剂对心衰大鼠模型抗凋亡作用机制。方法:腹腔注射阿霉素(ADR)复制大鼠心衰模型,左心室插管术测定血流动力学指标,Real time PCR检测凋亡相关基因。结果:利心冲剂治疗组和模型组比较,左心室收缩内压显著升高;凋亡相关基因Bcl-2、Bcl-2/bax增高;均有显著性差异(P<0.05),利心冲剂治疗组心肌细胞变性坏死明显减轻。结论:利心冲剂提高凋亡相关基因Bcl-2、Bcl-2/bax表达,减轻心肌细胞凋亡,改善心脏收缩与舒张功能。

卡托普利对心梗后心衰大鼠尿液代谢组学的影响

目的研究卡托普利对心肌梗死后心衰大鼠尿液代谢组学的影响。方法采用结扎左冠状动脉前降支致心肌梗死后心力衰竭大鼠模型,术后随机分为模型组、卡托普利组,给药8周后,利用核磁共振氢谱(1H-NMR)技术检测大鼠尿液小分子及大分子代谢物,建立大鼠尿液的代谢图谱,并采用主成分分析(PCA)及正交偏最小二乘判别分析(OPLS-DA)对代谢图谱进行主成分分析及模式判别,以观察卡托普利对心衰大鼠尿液代谢组学的影响。结果模型组与卡托普利组尿液小分子及大分子代谢物均能明显区分。与模型组相比,卡托普利组谷氨酰胺、肌肝、牛磺酸、柠檬酸、苹果酸、苯基丙氨酸含量升高;3-羟基丁酸、乙酸、丙酮、磷脂酰胆碱、三甲胺、马尿酸含量下降。结论心梗后心衰大鼠尿液代谢组学出现变化,卡托普利能有效调控紊乱的代谢产物,促使代谢表型向正常范围回归。

肾动脉狭窄心衰和冠脉结扎心衰大鼠模型的对比研究

目的比较肾动脉狭窄心衰和冠脉结扎心衰大鼠模型的实验效果。方法分别使用双肾动脉结扎和结扎冠脉前降支近段的方法制备心衰大鼠模型,在术后2周、1个月、3个月、6个月、8个月分别测定血压、心率、左室舒张末期内径(LVDD)、收缩末期内径(LVSD)、左室射血分数(EF)。结果双肾动脉结扎组与冠脉结扎术组对比,24 h内动物死亡率分别为22.2%、44.4%(P<0.01);心衰模型成功率分别为56%、43%(P<0.01);心衰模型成功时间分别为6个月、2周(P<0.01);高血压发生率分别为65%、1.8%(P<0.01);两种心衰大鼠模型平均心率分别为430 bpm、670 bpm(P<0.01);两种方法制备成功的大鼠心衰模型,在LVDD、LVSD、EF指标两者无统计学差异。结论两种实验方法均可制成心衰大鼠模型,肾动脉结扎模型可作为高血压导致心力衰竭的临床研究的动物模型,冠脉结扎大鼠模型可作为冠心病心衰模型来研究。

氨氯地平对心衰大鼠体内地高辛药动学的影响

目的:研究氨氯地平与地高辛合用对心衰大鼠体内地高辛的药动学影响。方法:采用腹主动脉狭窄方法制作大鼠心衰模型,实验分地高辛单用组和地高辛与氨氯地平合用组,采用荧光偏振免疫法检测血浆中地高辛的浓度,药-时数据经DAS ver1.0软件处理,确定单用组与合用组的药动学参数。结果:合用氨氯地平后,地高辛的达峰时间由0.67h推迟为1.00h,AUC0-24由(15.2±6.0)μg.L-1.h减少为(13.6±4.1)μg.L-1.h,经配对t检验,2组间主要药动学参数T1/2α,T1/2β,AUC0-24,CL/F,Cmax均无显著性差异(P>0.05)。结论:氨氯地平对心衰大鼠体内地高辛的药动学过程无影响。

螺内酯对心梗后心衰大鼠血流动力学及甲状腺素水平的影响

心衰终末阶段常伴低T3综合征,血清T3低下程度与心衰的严重性相关[1],T3成为预示心衰病人死亡的风险及判断预后的又一新指标[2]。甲状腺激素受体（thyroid hormone receptors,TRs）属于类固醇类核受体超家族,主要与T3结合,称核T3受体。核T3受体分为：TRα及TRβ,心脏以表达TRα1为主[3,4],TRα2是无配体结合的负性调控受体。

益气活血方对气虚血瘀型心衰大鼠NT-proBNP、Caspase-3的影响

目的:研究自拟益气活血方对气虚血瘀型心衰大鼠NT-proBNP、Caspase-3的影响。方法:将60只大鼠分为正常对照组、模型组、依那普利组和益气活血方组,每组15只。除正常对照组外,其余各组均采用腹主动脉狭窄术式制备气虚血瘀型心衰大鼠模型,左室射血分数(LVEF)值低于50%为心衰大鼠造模成功。造模后正常对照组及模型组灌胃生理盐水,益气活血方组灌胃益气活血方溶液,依那普利组灌胃依那普利,所有大鼠用药疗程均为8周。全程密切观察大鼠活动、皮毛、进食、腹水等情况。用药疗程结束后腹主动脉取血,用酶联免疫法测定NT-ProBNP水平,再迅速取大鼠心室组织免疫组化测定Caspase-3水平。结果:与正常对照组比较,模型组NT-proBNP显著升高(P<0.01);益气活血方组和依那普利组与模型组比较,两组NT-proBNP显著降低(P<0.05)。与正常对照组相比,模型组存在心力衰竭时,可诱发心肌Caspase-3过度表达(P<0.01);与模型组相比,益气活血方组和依那普利组均能抑制心肌Caspase-3表达(P<0.05)。结论:益气活血方对降低气虚血瘀型心衰大鼠NT-proBNP水平,可能是通过降低Caspase-3水平来抑制心肌重构的发生,促进功能的恢复。

益气活血方调节心衰大鼠NCX和SERCA活性平衡的机制研究

心力衰竭（CHF）是指心输出量绝对或相对减少，不能满足机体组织代谢需要的一种病理生理状态，它是大多数心血管疾病的最后归宿和死亡原因，CHF的发生率逐年增加，这与人口老龄化有关，因此对CHF的发生发展机制研究一直是全球心血管病防治的重点。

复方黄精口服液对阿霉素致心衰大鼠左室肥厚的影响

探讨复方黄精口服液对心衰大鼠左室肥厚的抑制作用。将55只大鼠随机分为5组。正常组腹腔注射生理盐水,其余腹腔注射阿霉素造模,复方黄精口服液干预组分别予灌胃,每周1次,治疗6周后测定大鼠心功能、左室肥厚指数、局部心肌及血浆血管紧张素Ⅱ、血浆醛固酮浓度。结果显示治疗组心功能改善,左室肥厚指数,局部心肌、血浆血管紧张素Ⅱ及血浆醛固酮浓度均较心衰模型组明显降低(P<0.01或P<0.05)。说明复方黄精口服液对阿霉素致心衰大鼠左室肥厚具有拮抗作用。

骨髓干细胞动员对心肌病心衰大鼠的心功能影响

目的:探讨骨髓干细胞动员对心肌病心衰大鼠的心功能影响。方法:选取20只心肌病心衰模型,随机分成两组,骨髓干细胞动员组(G组)为皮下注入重组人粒细胞刺激因子,心衰组皮下注入生理盐水。治疗前后采静脉血测外周血白细胞计数和单个核细胞数,将治疗5d后外周血分离出单个核细胞用流式细胞仪测CD34。四周后由彩色超声心动图评价心功能参数。结果:骨髓动员组外周血白细胞计数和单个核细胞数明显增高,流试细胞仪检查CD34阳性。在治疗4周后G组在超声心动图与心衰组有差异明显。结论:骨髓干细胞动员动员出造血干细胞,G组对心肌病心衰大鼠的心功能有明显改善。

黄芪总皂苷对心衰大鼠心肌细胞凋亡和线粒体膜电位的影响

目的研究黄芪总皂苷(ASTs)对心衰大鼠心肌细胞凋亡和线粒体膜电位的影响和机制。方法将大鼠分成对照组(normal)、心衰组(model)、AST低、中、高剂量干预组(10、20、40 mg/kg灌胃),每组12只,检测大鼠心功能指标。取大鼠心肌组织,TUNEL法检测细胞凋亡;黄嘌呤氧化酶法检测SOD活性;二硫代二硝基甲基苯法检测GSH-PX活性;硫代巴比妥酸法检测MDA含量;JC-1法检测线粒体膜电位;Western blot检测c-caspase-3、c-caspase-9、p-AKT、p-p38MAPK蛋白和线粒体、胞质中cyt-c蛋白表达水平。结果与对照组比较,model组大鼠LVSP、+dp/dtmax和-dp/dtmax降低(P<0.05);细胞凋亡率和c-caspase-3、c-caspase-9蛋白水平升高(P<0.05);SOD、GSH-PX活性降低(P<0.05);MDA含量升高(P<0.05);线粒体膜电位降低(P<0.05);线粒体中cyt-c蛋白水平降低(P<0.05);胞质中cyt-c蛋白水平升高(P<0.05);p-AKT水平降低(P<0.05);p-p38MAPK水平升高(P<0.05)。与心衰组比较,AST-L、AST-M、AST-H组大鼠LVSP、+dp/dtmax和-dp/dtmax升高;细胞凋亡率和c-caspase-3、c-caspase-9蛋白水平降低;SOD、GSH-PX活性升高;MDA含量降低;线粒体膜电位升高;线粒体中cyt-c蛋白水平升高;胞质中cyt-c蛋白水平降低;p-AKT水平升高;p-p38MAPK水平降低;并且黄芪总皂苷作用浓度越大,对心衰大鼠模型影响也越大。结论黄芪总皂苷抑制心衰大鼠心肌细胞凋亡,其作用机制可能与提高线粒体膜电位和影响AKT、p38MAPK信号通路有关。

益气活血复方联合运动训练对心衰大鼠心室自主神经重构作用的影响研究

目的:观察益气活血复方联合运动训练对心衰大鼠心室自主神经重构作用影响,为临床治疗提供新的理论依据。方法:将70只健康雄性大鼠按随机数字表法分为7组各10只,采用冠脉结扎,配合力竭式游泳、减食等方法复制CHF大鼠模型,分别给予药物治疗和(或)运动训练,治疗6周后处死取材,检测NE、ACH水平,观察各组大鼠心肌组织形态学变化、TH、Ch AT表达水平。结果:与假手术组比较,模型组大鼠血浆中NE显著升高,ACH显著下降;与模型组比较,各治疗组血浆中NE均显著下降,ACH明显升高。免疫组化染色可见,与模型组比较各治疗组TH荧光阳性表达量均呈下降趋势,Ch AT呈上升趋势,以中药联合运动组改善最为明显。结论:益气活血复方联合运动训练通过调节心衰大鼠血浆中NE、ACH及心肌组织中TH、Ch AT水平,进而对心衰大鼠起到治疗作用。

制川乌不同煎煮时间对心衰大鼠血流动力学的影响

目的:考察制川乌不同煎煮时间的水煎液对大鼠血流动力学的影响。方法:取制川乌适量分别煎煮30 min、60 min和90 min成不同煎煮时间的川乌水煎液,取大鼠72只,随机分为6组,分别为空白组、模型组、30 min水煎液、60 min水煎液、90 min水煎液和对照组,各水煎液组均经十二指肠给予相应的制川乌水煎液,给药7d后,以微量注射泵经大鼠右颈静脉恒速注射1%戊巴比妥钠注射液7.2 ml·h-1建立大鼠心衰模型,连续记录各组动物造模前,造模后和给药后5,15,30,45,60 min左心室最大上升速率(+LVdp/dtmax)、最大下降速率(-LVdp/dtmax)、收缩压(LVSP)、发展压(LVDP)、心率(HR)变化、等容收缩时间(IT)等功能各项指标。结果:造模后,与正常组相比,模型组与各给药组LVSP、+LVdp/dtmax、-LVdp/dtmax、LVDP、HR明显下降(P<0.01),IT明显延长(P<0.01)。经十二指肠给药后,与模型组相比,不同煎煮时间的制川乌水煎液给药组和对照组+LVdp/dtmax、-LVdp/dtmax、LVSP、LVDP、HR显著上升且IT显著缩短(P<0.05或P<0.01),同时随着煎煮时间延长,+LVdp/dtmax、-LVdp/dtmax、LVSP、LVDP、HR上升幅度增大,IT缩短幅度增大;与对照组相比,随着煎煮时间的延长,各给药组指标增减幅度越相近,其中90 min水煎液与对照组相比差异无统计学意义(P>0.05)。结论:不同煎煮时间的制川乌水煎液具有改善心衰大鼠血流动力学的强心作用,强心作用随着煎煮时间延长而增强。煎煮90 min时与对照组无明显差异,初步确定煎煮控制在90 min为宜。

舒张性心衰大鼠研究

舒张性心衰发病率、死亡率及医疗保健费用与收缩性心衰相似,但舒张性仍没有持续的治疗方法。本研究关注舒张性心衰的发病特点,从多个层面进行分析。本研究使用高盐(8%浓度)喂养的盐敏感大鼠作为舒张性心衰动物模型,低盐喂养(0.3%浓度)的盐敏感大鼠作为正常对照组。分别从大鼠个体、心脏组织、分子蛋白等不同水平的变化分析舒张性心衰的特征。通过测量血流动力学和斑点追踪超声心动图来评估盐敏感大鼠心脏舒张功能(二尖瓣血流E/A,组织多普勒E/E’)及心脏形态(左心室收缩末期直径、舒张末期直径、左心室质量)的变化。结果表明高盐喂养的盐敏感大鼠于14周龄出现舒张功能异常。这些舒张功能异常的大鼠同时伴有运动减缓、困难等心衰症状,判断为舒张性心衰。分析血流动力学发现,左心室舒张末压显著升高,左心室松弛时间常数Tau显著增加;二尖瓣口血流速度频谱显示左心室舒张早期快速充盈峰值略低于舒张晚期充盈峰值;M型超声显示左心室质体重比显著升高,射血分数保留;斑点追踪超声心动图结果表明左心室径向和轴向应变变小,收缩功能一定程度降低。组织染色表明高盐喂养的大鼠心肌细胞肥大、凋亡率升高。蛋白组学分析发现高盐喂养的大鼠细胞骨架蛋白及线粒体功能相关蛋白显著变化,预示了舒张性心衰分子调控网络。

参附液和参麦液对实验性心衰大鼠血流动力学和心肌β受体影响的比较研究

目的:探究参附液和参麦液对实验性心衰大鼠血流动力学和心肌β受体影响的比较结果。方法:建立压力负荷型心衰大鼠模型,随机均分成空白组、对照组、参附液组和参麦液组,后两者分别以参附液和参麦液注射剂对其进行腹腔注射治疗,观察大鼠的血流动力学指标、左心室质量指数以及心肌β受体密度等综合指标。结果:参附液能改善心脏收缩功能,参麦液主要影响心脏舒张功能,但均能抑制住心肌肥厚以及心肌细胞β受体的上调作用,较之于参附液,参麦液作用效果更明显。结论:参附液和参麦液对实验性心衰大鼠的血流动力学各项指标均有明显效果,对其心肌β受体的上调作用也有抑制效果,而参麦液比参附液的作用更加优越。

利心冲剂对心衰大鼠模型的炎症相关因子的影响

目的：探讨利心冲剂对心衰大鼠模型抗炎症作用机制。方法：腹腔注射阿霉素（ADR）复制大鼠心衰模型，左心室插管术测定血流动力学指标，RealtimePCR检测炎症相关基因，免疫组化检测炎症有关信号分子NF-κB。结果：利心冲剂治疗组和模型组比较，左心宣收缩内压显著升高；炎症相关因子TNF-α，IL-6增高；均有显著性差异（P〈0．05），利心冲剂治疗组心肌细胞变性坏死明显减轻，炎症相关因子表达下降，并且调控炎症相关信号分子NF-κB。结论：利心冲剂降低炎症相关因子TNF-α，IL-6表达，减轻心肌细胞凋亡，改善心脏收缩与舒张功能。

慢性心衰大鼠心肌细胞内三体蛋白和连接蛋白的表达变化

目的观察慢性心衰大鼠心肌细胞三体蛋白和连接蛋白的表达变化,探讨三体蛋白和连接蛋白在大鼠慢性心衰中的机制。方法选取雄性SD大鼠30只,随机分为慢性心衰组和假手术组各15只。采用冠状动脉左前降支永久性结扎制作心梗模型。运用激光-扫描共聚焦显微镜以及蛋白免疫印迹等实验方法,检测28d后的心肌细胞肌浆网膜内钙离子的容量以及三体蛋白和连接蛋白的表达。结果慢性心衰组大鼠左室舒张末期压力(LVEDP)(8.61±2.14)mmHg低于假手术组(4.68±1.21)mmHg(P<0.01);慢性心衰组大鼠左室收缩期最大上升速率(dp/dtmax)(2350.18±172.44)mmHg·s^(-1)低于假手术组(4677.65±230.64)mmHg·s^(-1)(P<0.01);慢性心衰组大鼠钙瞬变峰值(ΔF/F0)(15.45±1.05)低于假手术组(54.72±2.12)(P<0.01)。慢性心衰组大鼠三体蛋白和连接蛋白的表达低于假手术组(P<0.01)。结论慢性心衰大鼠心肌细胞三体蛋白和连接蛋白表达降低、肌浆网对钙离子的固摄能力减弱。

利心冲剂对心衰大鼠心肌细胞能量代谢的影响

目的:探讨利心冲剂对心衰大鼠模型心肌细胞能量代谢的影响。方法:腹腔注射阿霉素(ADR)复制大鼠心衰模型,观察心肌细胞形态学变化,Real-timePCR定量检测过氧化物酶体增生物激活受体协同刺激因子-1(PGC-1α)的表达,免疫组化检测雌激素受体α(ERα)的表达。结果:利心冲剂治疗组心肌细胞变性坏死明显减轻,PGC-1α、ERα的表达明显增加。结论:利心冲剂可改善大鼠心衰模型心肌细胞的能量代谢异常,并改善心功能。

心衰Ⅰ号配方颗粒剂对慢性心力衰竭大鼠血流动力学的影响

目的观察心衰Ⅰ号配方颗粒剂(简称:心衰Ⅰ号)对慢性心力衰竭(简称:心衰)大鼠血流动力学的影响,并探讨其作用机制。方法结扎大鼠左冠状动脉主干制成心衰模型,造模成功4周后随机分组,并开始灌胃给药。分别予心衰Ⅰ号大剂量、小剂量、卡托普利、蒸馏水等治疗和观察,连续给药4周后测血流动力学。结果心衰Ⅰ号和卡托普利均可改善血流动力学,主要改善心脏收缩功能,心衰Ⅰ号大剂量组优于心衰Ⅰ号小剂量组和卡托普利组,心衰Ⅰ号小剂量组与卡托普利组无明显差异。结论心衰Ⅰ号能增强心肌收缩功能,同时,还可改善心肌舒张功能。