心衰康治疗阳虚水泛型心衰研究进展

心衰是各种原因导致心脏结构或者功能的异常改变,使心室收缩或者舒张功能发生障碍,从而引起的一组复杂临床综合征,是心脏疾病的终末阶段。其再住院率和病死率居高不下、连年攀升,西药治疗存在价格昂贵、依存性差等问题,西医西药联合中医中药治疗成为越来越多临床医师和患者的选择。中药复方制剂心衰康为内蒙古自治区中医医院院内制剂,在临床治疗慢性心衰中取得较好疗效,此文简要就阳虚水泛型心衰的中医发病机制、西医发病机制、中药复方制剂心衰康药物组成方义及心衰康相关实验研究论述如下,以探索其发挥疗效的中医、西医机制,为中医药治疗慢性心衰提供理论依据,拓宽治疗思路。

心衰康胶囊对糖尿病大鼠肾脏保护作用及其机制初步研究

目的验证心衰康胶囊对糖尿病大鼠肾脏的保护作用并初步研究其可能机制。方法将28只无特定病原体级健康雄性SD大鼠随机分为正常对照组7只和模型组21只。模型组大鼠采用高脂饲料及尾静脉注射链脲佐菌素致糖尿病大鼠模型,模型制备成功后,随机分为模型组、心衰康胶囊组、阳性药物缬沙坦组,每组7只。心衰康胶囊按照1 g·kg^(-1)·d^(-1)的剂量、阳性药物缬沙坦组按照30 mg·kg^(-1)·d^(-1)剂量均灌胃10周。对照组及模型组灌胃0.9%氯化钠注射液,定期测定各组大鼠血糖、体质量,采用苏木素-伊红染色和马松染色观察肾组织病理变化;免疫组织化学法测定肾组织中转化生长因子β1(TGF-β1)蛋白表达水平。结果与正常组比较,糖尿病组大鼠体质量增加缓慢,肾脏组织中TGF-β1表达明显上调(P<0.01),肾组织可见明显胶原组织沉积、纤维化改变,肾结构破坏明显;与模型组比较,心衰康组糖尿病大鼠体质量增长较快(P<0.05),肾组织中TGF-β1表达明显减少(P<0.01),胶原组织沉积减少、纤维化减轻,肾结构破坏不明显。结论心衰康胶囊可能通过抑制糖尿病大鼠肾脏TGF-β1表达,从而减缓糖尿病大鼠肾间质改变,保护改善肾功能。

心衰康胶囊对糖尿病大鼠心肌纤维化的改善作用研究

目的:研究心衰康胶囊对糖尿病大鼠心肌纤维化的改善作用,并初步判断其机制。方法:选用清洁级、雄性SD大鼠32只,随机取8只为对照组,余大鼠以1%链脲佐菌素(STZ)溶液经尾静脉注射制备糖尿病模型,造模成功者随机分为模型组、心衰康胶囊组、缬沙坦组,每组8只。对照组和模型组均给予生理盐水灌胃;心衰康胶囊组和缬沙坦组分别给药灌胃,定期监测血糖、体质量,10W治疗结束后检测大鼠左室射血分数(EF)、短轴缩短率(FS),计算心脏及左室指数,后处死大鼠取左心室。通过苏木素-伊红(HE)染色和Masson染色观察心肌组织病理形态表现,采用免疫组织化学法检测转化生长因子-β1(TGF-β1)蛋白表达水平。结果:与对照组比较,模型组血糖水平、TGF-β1水平均显著升高(P<0.05,P<0.01);体质量、心脏指数、左室指数、EF及FS均显著降低(P<0.05,P<0.01);HE:心肌结构破坏明显;Masson:胶原沉积明显;免疫组织化学法:心肌纤维化明显,TGF-β1蛋白表达明显增强。与模型组比较:药物组血糖无明显下降(P>0.05),差异无统计学意义;余指标均有不同程度逆转(P<0.05,P<0.01)。结论:心衰康胶囊可通过抑制TGF-β1蛋白表达,延缓糖尿病大鼠心肌纤维化进程,改善心功能。

心衰康抑制慢性心衰大鼠心肌自噬及MAPK/ERK1/2信号通路

目的:探究心衰康对慢性心衰大鼠心肌自噬的影响及其与MAPK/ERK1/2通路的关系。方法:将雄性Wistar大鼠随机分为假手术(sham)组、模型(model,结扎左冠状动脉前降支法复制大鼠慢性心衰模型)组、心衰康低、中和高剂量(TL、TM和TH)组及卡托普利(captopril)组,每组12只,采用彩色多普勒超声仪评估大鼠心脏功能;HE染色观察心肌组织形态学变化;TUNEL染色法检测心肌细胞凋亡情况;免疫荧光法检测心肌组织中微管相关蛋白1轻链3II(LC3-Ⅱ)表达情况;Western blot法检测心肌组织p-ERK、p-p38 MAPK、LC3-Ⅱ、beclin-1和p62的蛋白水平。结果:与sham组相比,model组左心室舒张末期内径(LVEDD)和左心室收缩末期内径(LVESD)升高,舒张末期左室后壁厚度(LVPWTd)、收缩末期左室后壁厚度(LVPWTs)和左心室射血分数(LVEF)降低,心输出量(CO)、左心室舒张压(LVDP)、左心室收缩压(LVSP)和左心室压力最大上升/下降速率(+dp/dtmax/-dp/dtmax)降低(P<0.05);心肌细胞变形、坏死,心肌纤维断裂,伴有炎性细胞浸润;细胞凋亡率升高,LC3-II阳性率升高,p-ERK、p-p38 MAPK、LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ和beclin-1的蛋白水平均升高,p62蛋白表达降低(P<0.05)。与model组相比,心衰康各组与卡托普利组的LVEDD和LVESD降低,LVPWTd、LVPWTs和LVEF升高,CO、LVSP、LVDP、+dp/dtmax和-dp/dtmax升高(P<0.05);心肌细胞形态逐渐恢复正常,炎性细胞浸润减轻;细胞凋亡率降低,LC3-Ⅱ阳性率降低,p-ERK、p-p38 MAPK、LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ和beclin-1的蛋白水平均降低,p62蛋白表达升高(P<0.05)。结论:心衰康能够抑制心肌自噬,发挥心肌保护作用,其机制可能与抑制MAPK/ERK1/2通路有关。

心衰康冲剂对实验性兔心力衰竭心功能及心钠素的影响

以红参、附子、川芎、葶苈子等药制成心衰康冲剂。选用３５只日本大耳白兔，随机分为５组，其中４组由耳缘静脉注射盐酸阿霉素造成充血性心力衰竭，以心衰康大剂量、小剂量作为治疗组，以心宝为治疗对照组，１５天为１个疗程。结果表明：造模后各组体重均有所增加，以造模组体重增加最为明显；心衰康及心宝均可明显降低兔的体重，改善一般状况，减慢心率，提高心脏功能，降低血浆心钠素水平，以心衰康大剂量的效果最好，心衰康小剂量与心宝作用相当。说明心衰康能改善充血性心力衰竭兔的心脏功能及心脏的内分泌功能，对充血性心力衰竭有一定的疗效。

中药心衰康对阿霉素心衰大鼠治疗机理的研究

目的 :研究中药心衰康对心衰的治疗作用。方法 :采用腹腔注射盐酸阿霉素的方法复制心衰大鼠模型 ,心衰康连续治疗 2 8d ,测定和分析各组大鼠的心功能 ,观察各组大鼠心肌的病理学变化。结果 :心衰康治疗组和模型对照组比较左心室收缩内压显著升高 ,心衰康治疗组心肌细胞的变性坏死明显减轻。结论 :中药心衰康可以减轻盐酸阿霉素对心衰大鼠心肌的毒性作用 ,明显改善心衰大鼠的心功能 ,具有良好的抗心衰作用。

“心衰康”对电镜下CHF模型心肌线粒体的影响

采用静注阿霉素造成的实验性心衰模型 ,利用电镜观察心衰康对心衰动物心肌线粒体的影响。结果 :心衰康大剂组心肌线粒体比表面、体密度显著降低 (p <0 .0 1、P <0 .0 5 ) ,低于心宝组 ,可见心衰康能明显消除心衰动物模型心肌线粒体的肿胀 ,提示心衰康治疗充血性心力衰竭的机制在于改善心肌细胞的三羧酸循环和氧化磷酸化过程 ,提高心肌中高能磷酸化合物ATP和CP的含量 。

心衰康治疗充血性心力衰竭的临床研究

通过心衰康组(40例)与心宝组(20例)治疗充血性心力衰竭(CHF)对比研究发现:心衰康能明显降低CHF患者的血浆心钠素(ANF)、血清反三碘甲状腺原氨酸(rT_3),(P<0.001),提高血清三碘甲状腺原氨酸(T_3)(P<0.O01),且上述作用均较心宝组为显著(P<0.01～0.001),对提高血清甲状腺激素(T_4)作用不明显(P>0.05)。心衰康在改善CHF患者的症状、体征、心功能及治疗CHF的有效率等方面均明显优于心室组。认为心衰康是治疗CHF较理想的中成药。

心衰康及其拆方不同干预周期对心衰大鼠肾脏皮髓质AVPR1a、AVPR2的影响

目的观察心衰康及其拆方4周、8周疗程对充血性心力衰竭(CHF)大鼠肾脏皮髓质中精氨酸加压素受体1A(AVPR1a)、精氨酸加压素受体2(AVPR2)的影响。方法对大鼠行冠状动脉结扎术造成心梗后心衰模型,随机分为6组,分别为模型组、心衰康全方组、益气组、温阳组、活血组、利水组。连续灌药4周及8周后观察动物尿量,并采用实时定量PCR法检测心衰康及其拆方对心衰大鼠肾脏皮髓质中AVPR1a、AVPR2的影响。结果心衰康全方及其拆方中的温阳、活血、利水药物均能降低下丘脑精氨酸血管加压素(AVP)mRNA表达;心衰康全方及其拆方中的活血、利水药物能明显降低心衰大鼠肾脏皮质、髓质AVPR1a mRNA、AVPR2 mRNA的表达。且随着用药时间的延长,益气、温阳药物对上述指标的抑制作用逐渐增强。结论心衰康全方及其拆方中的活血、利水药物能够通过降低心衰大鼠肾脏皮质、髓质AVPR1a mRNA、AVPR2 mRNA的表达,从而产生明显的利尿作用,达到减轻心脏前负荷,改善心功能的作用,随着用药时间的延长,益气、温阳药物对上述指标的抑制作用逐渐增强。

心衰康冲剂治疗充血性心衰的临床研究

充血性心衰是指各种心脏病发展到一定的严重程度,心功能代偿失调引起的一种综合病症。心衰一旦形成,多反复发作,使病情逐渐加重,是心血管疾病死亡的一个主要原因,治疗颇为困难。近年来笔者选用温阳益气,化瘀利水的药物制成“心衰康冲剂”,经临床观察,疗效满意,现报告如下。1 一般资料 180例患者以入院先后随机分为治疗组和对照组,治疗组120例,心宝对照组60例。治疗组男性53例,女性67例,年龄(56.8±9.78)岁。病程(5.64±3.21)年。心衰Ⅰ°29例,Ⅱ°49例,Ⅲ°40例。对照组男性25例,女性35例,年龄(57.01±9.

心衰康对实验性兔心力衰竭心肌细胞膜Na^+、K^+—ATP酶的影响

心衰康冲剂是以红参、附子、川芎、葶苈子等制成的中成药,为了研究其对心肌细胞代谢的影响,探讨其可能的作用机理,特进行如下实验。1 材料1.1 主要仪器 LXJ—Ⅱ离心机（上海医用分析仪器J）;HH·W21·Cr600型电热恒温水温箱（北京长安科学仪器厂）;721—光度分析仪（上海分析仪器三厂）。1.2 主要药品及试剂 心衰康（河南中医学院一附院制剂室提供,批号931013）;注射用盐酸阿霉素（ADR）（汕头鮀滨制药厂,批号930221）,Na2ATP（上海华美生物工程公司进口分装,编号H1201）;牛血清白蛋白(郑州博赛生物试剂所提供。

心衰康对实验性心力衰竭的影响及作用机理的研究

以一定量的戊巴比妥钠形成犬在体及大鼠离体心脏实验性心力衰竭模型,观察心衰康对实验性心力衰竭的影响;同时,采用大鼠代谢笼法观察了心衰康对水负荷正常大鼠的利尿作用。结果:(1)心衰康能增加犬衰竭心脏的心肌收缩力,升高左室内压及左室压最大上升速率;增加心输出量及血压;缩短 R-dp/dt_(max),降低左室舒张末期压(P<0.05～0.001)。(2)能明显对抗戊巴比妥钠所致离体大鼠心脏的心力衰竭,延长离体衰竭心脏出现停搏的时间,并能有效地加快停搏心脏的复跳(P<0.05)。(3)对水负荷正常大鼠有明显利尿作用(P<0.05～0.01)。提示:心衰康对实验性心力衰竭有明显的改善作用。

心衰康冲剂对心功能障碍患者超声心动图心功能参数的影响

目的:研究心功能障碍患者心衰康冲剂治疗后超声心动图心功能参数的改变。方法:将56例患者随机分为心衰康治疗组(37例)及心宝丸对照组(19例),分别予服药前、后测定心脏血流动力学参数:左室射血分数(EF)、左室等容舒张时间(IVRT)、左室射血前期/射血期(PET/LVET)、肺静脉逆向血流速度(Pva)、左室压最大上升速率(dp/dtmax)、收缩期房室平面位移(Pa-v)。结果:心衰康冲剂组EF、Pa-v、dp/dtmax较服药前显著提高(P均<0.001)、Pva、IVRT、PET/LVET较服药前明显降低(P均<0.001);心宝丸组EF、Pa-v、PVa及PEP/LVET较服药前变化显著(P均<0.05),dp/dtmax及IVRT较服药前有明显变化(P均<0.001);心衰康冲剂组EF、PEP/LVET、Pva、Pa-v较心宝丸组组间差异显著(P<0.05),dp/dtmax、IVRT较心宝丸组差异不明显(P>0.05)。两组患者服药后主要体征均较服药前有改善,但在奔马律、肝颈征、肝肿大、腹水的改善方面,心衰康优于心宝丸组。结论:心衰康冲剂能显著改善心功能障碍患者的各项心功能参数,对患者的各项体征有明显改善作用,提示心衰康冲剂治疗心功能障碍疗效显著。

心衰康颗粒对“心梗”后大鼠心肌Ⅰ、Ⅲ型胶原mRNA表达影响的研究

目的:观察心衰康颗粒对急性心梗后大鼠心肌Ⅰ、Ⅲ型胶原mRNA表达的影响,阐释心衰康颗粒干预左室重构的作用机理。方法:采用结扎Wistar大鼠左冠状动脉根部建立心梗后左室重构动物模型,随机分为正常组、假手术组、模型组、心衰康大剂量组、心衰康小剂量组和卡托普利对照组,分别药物干预2月后,观察大鼠心肌Ⅰ、Ⅲ胶原mRNA表达的变化。结果:①模型组Ⅰ、Ⅲ型胶原mRNA表达明显高于正常组及假手术组(P<0.05)。②与模型组比较,所有给药组I、Ⅲ型胶原mRNA表达明显下降(P<0.05),大剂量组与西药组相比无统计学意义(P>0.05),与小剂量组比较有显著差异(P<0.05)。③小剂量组与西药组比较无统计学意义(P>0.05)。结论:心衰康大剂量组能够抑制心肌间质Ⅰ、Ⅲ型胶原蛋白的表达,此应为干预实验性心梗后大鼠左室重构的机制之一。

心衰康颗粒对心梗后大鼠心肌肿瘤坏死因子α表达的影响

目的观察心衰康颗粒对急性心梗后大鼠心肌局部肿瘤坏死因子α(TNF-α)表达的影响,阐释心衰康颗粒干预左室重构的作用机理。方法采用结扎Wistar大鼠左冠状动脉根部建立心梗后动物模型,随机分为假手术组、模型组、心衰康大剂量组、心衰康小剂量组和卡托普利对照组,药物干预8周,采用免疫组化法观察心肌局部肿瘤坏死因子α的含量。结果所有给药组肿瘤坏死因子α的表达均有不同程度的下降,其中心衰康大剂量组和西药组的下降程度尤为明显(P<0.05),而大剂量组和西药组作用相似(P>0.05),与小剂量比较有显著差异(P<0.05)。结论心衰康能降低心肌局部肿瘤坏死因子α水平,此应为干预实验性心梗后大鼠左室重构的机制之一。

心衰康颗粒对心梗后大鼠心肌血管紧张素Ⅱ影响的研究

目的:观察心衰康颗粒对急性心梗后大鼠心肌局部血管紧张素(Ang)的影响,阐释心衰康颗粒干预左室重构的作用机理。方法:采用结扎Wistar大鼠左冠状动脉根部建立心梗后动物模型,随机分为正常组、假手术组、模型组、心衰康大剂量组、心衰康小剂量组和卡托普利对照组,药物干预2个月,采用放免法观察心肌局部血管紧张素的含量。结果:所有给药组Ang数值均有不同程度的下降,其中大剂量组和西药组的下降程度尤为明显(P<0.05),而大剂量组和西药组作用相似(P>0.05),与小剂量比较有显著差异(P<0.05);小剂量与西药组比较无显著差异(P>0.05)。结论:心衰康能降低心肌局部Ang水平,此应为干预实验性心梗后大鼠左室重构的机制之一。

心衰康颗粒对心肌梗死后心力衰竭患者血清MMP-2及TIMP-2水平的影响

目的:探讨心衰康颗粒治疗心力衰竭的作用机制。方法:选择心肌梗死后心力衰竭患者60例,随机分为心衰康颗粒治疗组30例及西医对照组30例,并设健康人30例作对照,比较各组患者血清MMP-2、TIMP-2水平变化。结果:心肌梗死后心力衰竭患者与健康人血清MMP-2和TIMP-2水平相比差别有统计学意义,治疗组与对照组治疗后血清MMP-2和TIMP-2水平相比差别也有统计学意义。结论:心衰康颗粒能够降低心肌梗死后心力衰竭患者血清MMP-2水平,升高TIMP-2水平,从而起到抑制左室重构、防治心力衰竭的作用。