心衰模型大鼠脉搏波变化的分析

目的:研究心衰模型大鼠脉搏波的变化及其规律。方法:在麻醉状态下,采集主动脉缩窄术心衰模型大鼠双侧股动脉脉搏波,并与假手术组进行对照。选取连续的多个周期的脉搏波做为研究对象,对各个周期进行6次谐波的最小二乘回归并建立数学模型并获取33个特征参数,根据上述参数对心衰大鼠的脉搏波进行特征分析和分类,寻找出该模型大鼠脉搏波的特征参数。结果:手术前、后与模型后等不同状态时大鼠脉搏波都出现了规律性的变化,腹主动脉的缩窄手术在大鼠脉搏波上主要表现为右侧第5谐波的相位改变,而长期缩窄后对心血管系统的影响而出现了第2谐波能量的变化。结论:心衰模型大鼠股动脉脉搏波上出现了特征性改变,提示体表的动脉脉搏波可以反映机体内脏的变化,为中医脉诊方法提供了一定的科学依据和研究参考。

康复新液对心衰模型大鼠心肌细胞凋亡指数的影响

目的通过给予心衰模型大鼠灌服康复新液,观察康复新液对大鼠心肌细胞凋亡指数的影响。方法用多柔比星诱导复制心衰大鼠模型,选30只♂SD大鼠,随机均分为康复新液组、卡托普利组、模型组;给予康复新液组、卡托普利组造模成功的大鼠ig相应药物,模型组ig给予生理盐水,各组均给药4周,最后一次给药后24 h时收集大鼠标本,测定各组大鼠血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)的浓度,然后处死大鼠,测定左心室重量,并检测心肌细胞凋亡指数。结果康复新液组及卡托普利组与模型组对比,均可有效降低大鼠血浆中的AngⅡ、TNF-α、IL-6水平(P<0.05);康复新液组及卡托普利组与模型组对比,大鼠的左室重量指数、心肌细胞凋亡指数明显降低(P<0.05)。结论康复新液对心衰模型大鼠的心肌功能有激活作用,其可能的机制是能降低大鼠血浆中神经内分泌细胞因子AngⅡ、TNF-α、IL-6的水平,从而改善左室重量指数,抑制心肌细胞的凋亡。

利心冲剂对心衰大鼠模型的治疗作用和凋亡相关基因的影响

目的:探讨利心冲剂对心衰大鼠模型抗凋亡作用机制。方法:腹腔注射阿霉素(ADR)复制大鼠心衰模型,左心室插管术测定血流动力学指标,Real time PCR检测凋亡相关基因。结果:利心冲剂治疗组和模型组比较,左心室收缩内压显著升高;凋亡相关基因Bcl-2、Bcl-2/bax增高;均有显著性差异(P<0.05),利心冲剂治疗组心肌细胞变性坏死明显减轻。结论:利心冲剂提高凋亡相关基因Bcl-2、Bcl-2/bax表达,减轻心肌细胞凋亡,改善心脏收缩与舒张功能。

肾动脉狭窄心衰和冠脉结扎心衰大鼠模型的对比研究

目的比较肾动脉狭窄心衰和冠脉结扎心衰大鼠模型的实验效果。方法分别使用双肾动脉结扎和结扎冠脉前降支近段的方法制备心衰大鼠模型,在术后2周、1个月、3个月、6个月、8个月分别测定血压、心率、左室舒张末期内径(LVDD)、收缩末期内径(LVSD)、左室射血分数(EF)。结果双肾动脉结扎组与冠脉结扎术组对比,24 h内动物死亡率分别为22.2%、44.4%(P<0.01);心衰模型成功率分别为56%、43%(P<0.01);心衰模型成功时间分别为6个月、2周(P<0.01);高血压发生率分别为65%、1.8%(P<0.01);两种心衰大鼠模型平均心率分别为430 bpm、670 bpm(P<0.01);两种方法制备成功的大鼠心衰模型,在LVDD、LVSD、EF指标两者无统计学差异。结论两种实验方法均可制成心衰大鼠模型,肾动脉结扎模型可作为高血压导致心力衰竭的临床研究的动物模型,冠脉结扎大鼠模型可作为冠心病心衰模型来研究。

腹主动脉缩窄法建立大鼠心衰模型的研究

目的通过研究不同程度缩窄腹主动脉对Wistar大鼠心脏功能的影响,建立大鼠心衰模型。方法将Wistar大鼠随机分成3组,A组为假手术组,B组缩窄腹主动脉直径至0.45 mm,C组缩窄腹主动脉直径至0.7 mm,术后观察大鼠生存情况、精神状态等一般情况,在4周和8周分别应用超声心动图检测舒张末期室间隔厚度(IVSd)、舒张末期左室后壁厚度(LVPWd)、左室舒张末期内径(LVEDd)、左室收缩末期内径(LVEDs)和射血分数(LVEF),并取标本测量左心室质量指数LVWI、心/体比、肺/体比,评价心功能的变化。结果术后A组存活率为100%,B组存活率为55%,C组存活率为70%;4周时B组IVSD、LVPWd、LVEDd、LVEDs、LVEF与A组和C组均有显著差异(P<0.05),C组与A组相比IVSD、LVPWd、LVEDs有所增加,而LVEDd、EF差异无统计意义(P>0.05)。8周时B、C两组IVSD、LVPWd、LVEDd、LVEDs、LVEF与A组相比差异显著(P<0.05);8周时LVWI、心/体比、肺/体比B组和C组分别与A组相比均有极显著差异(P<0.01),C组与B组相比LVWI、心/体比有显著差异(P<0.05),肺/体比差异极显著(P<0.01)。结论腹主动脉缩窄至直径0.45 mm比缩窄至0.7 mm心衰成模所需时间短,成模效率高,是建立大鼠心衰模型的理想方法。

单羧酸转运蛋白2在急性心力衰竭模型大鼠大脑皮质中的表达变化

目的观察急性心力衰竭（acute heart failure,AHF）时,大脑皮质区（cerebral cortex）神经元单羧酸转运蛋白2（monocarboxylate transporters2,MCT2）的表达变化,以探讨MCT2参与大脑缺血缺氧时能量代偿的机制。方法静脉注射1.5%戊巴比妥钠制作AHF大鼠模型;通过记录左室内压峰值（LVSP）和左室内压最大上升速率（＋dp/dt max）变化曲线,以判断模型是否成功;应用免疫组化（IHC）和免疫印迹法（WB）检测AHF模型大鼠大脑皮质区MCT2的表达变化。结果与正常组相比,模型大鼠大脑皮质区MCT2阳性神经元的数量及积分光密度（integral optical density,IOD）在5 min时明显升高,到10 min时有所下降,但仍然高于正常水平,具有统计学意义（P〈0.05）;而假手术组与正常组相比无统计学意义（P〉0.05）。WB结果与IHC变化趋势一致。结论在AHF状态下,大脑皮质神经元MCT2的表达增强,提示MCT2参与了大脑缺血缺氧时进行自我代偿的过程。

利心冲剂对心衰大鼠模型的炎症相关因子的影响

目的：探讨利心冲剂对心衰大鼠模型抗炎症作用机制。方法：腹腔注射阿霉素（ADR）复制大鼠心衰模型，左心室插管术测定血流动力学指标，RealtimePCR检测炎症相关基因，免疫组化检测炎症有关信号分子NF-κB。结果：利心冲剂治疗组和模型组比较，左心宣收缩内压显著升高；炎症相关因子TNF-α，IL-6增高；均有显著性差异（P〈0．05），利心冲剂治疗组心肌细胞变性坏死明显减轻，炎症相关因子表达下降，并且调控炎症相关信号分子NF-κB。结论：利心冲剂降低炎症相关因子TNF-α，IL-6表达，减轻心肌细胞凋亡，改善心脏收缩与舒张功能。

强心颗粒对心气虚兼血瘀水肿证心衰大鼠心肌细胞线粒体凋亡的影响

目的探索强心颗粒对慢性心力衰竭心气虚兼血瘀水肿证大鼠心肌细胞线粒体凋亡的影响。方法 50只大鼠随机分为正常组、模型组、缬沙坦组(13.35 mg/kg)、强心颗粒组(9.26 g/kg),采用阿霉素联合丙基硫氧嘧啶双重因子攻击技术建立大鼠模型。灌胃给药4周后,检测大鼠的心肌细胞线粒体超微结构、线粒体跨膜电位、心肌组织ATP水平,Western blot法检测Cyto-C、Cleaved-caspase-3、Cleaved-caspase-9、 Bcl-2、Bax蛋白表达。结果与模型组比较,强心颗粒组大鼠心肌细胞线粒体超微结构改善,线粒体跨膜电位下降心肌细胞比例显著减少(P<0.01),心肌组织ATP水平显著增加(P<0.01),Cyto-C、Cleaved-caspase-3、Cleaved-caspase-9蛋白表达显著减低(P<0.01),Bcl-2/Bax比率显著升高(P<0.01),且显著优于缬沙坦组(P<0.01)。结论强心颗粒可通过调控线粒体凋亡通路来改善慢性心力衰竭心气虚兼血瘀水肿证大鼠的心功能及预后。

利心冲剂对阿霉素所致慢性心力衰竭大鼠TIMP-1、TGF-β的影响

目的研究利心冲剂对心衰大鼠基质金属蛋白酶组织抑制因子(TIMP-1)和转化生长因子β(TGF-β)的影响。方法50只Wistar大鼠,随机取10只为正常组,余40只腹腔注射阿霉素(ADR)4mg/kg,每5天1次,共3次,复制大鼠慢性心力衰竭模型。造模成功后分为模型组、阳性药物组、利心冲剂低剂量组、利心冲剂高剂量组。阳性药物组、利心冲剂低剂量组、利心冲剂高剂量组大鼠于造模成功后次日灌胃给药,连续给药21d后,采用Real time PCR检测B型利钠肽(BNP),亲和组织化学技术三步法(SABC法)免疫组织化学检测TIMP-1、TGF-β的表达。结果与模型组比较,利心冲剂低剂量组、高剂量组治疗后胶原沉积明显减少,以高剂量组最为明显;BNP、TGF-β表达明显下降(P<0.01),以高剂量组为显著;TIMP-1的表达明显增加。结论利心冲剂调控TIMP-1、TGF-β信号通路,抑制胶原沉积,改善心功能。

制川乌不同煎煮时间对心衰大鼠血流动力学的影响

目的:考察制川乌不同煎煮时间的水煎液对大鼠血流动力学的影响。方法:取制川乌适量分别煎煮30 min、60 min和90 min成不同煎煮时间的川乌水煎液,取大鼠72只,随机分为6组,分别为空白组、模型组、30 min水煎液、60 min水煎液、90 min水煎液和对照组,各水煎液组均经十二指肠给予相应的制川乌水煎液,给药7d后,以微量注射泵经大鼠右颈静脉恒速注射1%戊巴比妥钠注射液7.2 ml·h-1建立大鼠心衰模型,连续记录各组动物造模前,造模后和给药后5,15,30,45,60 min左心室最大上升速率(+LVdp/dtmax)、最大下降速率(-LVdp/dtmax)、收缩压(LVSP)、发展压(LVDP)、心率(HR)变化、等容收缩时间(IT)等功能各项指标。结果:造模后,与正常组相比,模型组与各给药组LVSP、+LVdp/dtmax、-LVdp/dtmax、LVDP、HR明显下降(P<0.01),IT明显延长(P<0.01)。经十二指肠给药后,与模型组相比,不同煎煮时间的制川乌水煎液给药组和对照组+LVdp/dtmax、-LVdp/dtmax、LVSP、LVDP、HR显著上升且IT显著缩短(P<0.05或P<0.01),同时随着煎煮时间延长,+LVdp/dtmax、-LVdp/dtmax、LVSP、LVDP、HR上升幅度增大,IT缩短幅度增大;与对照组相比,随着煎煮时间的延长,各给药组指标增减幅度越相近,其中90 min水煎液与对照组相比差异无统计学意义(P>0.05)。结论:不同煎煮时间的制川乌水煎液具有改善心衰大鼠血流动力学的强心作用,强心作用随着煎煮时间延长而增强。煎煮90 min时与对照组无明显差异,初步确定煎煮控制在90 min为宜。

附子-甘草沉积物对大鼠的抗心衰作用和毒性考察

目的:考察附子-甘草沉积物对急性心衰大鼠的治疗作用以及其对大鼠的毒性作用。方法:采用急性心衰大鼠模型,空白对照组和模型对照组十二指肠注射给予10%PEG-400水溶液,附子-甘草沉积物组十二指肠注射给予沉积物的10%PEG-400混悬液,分别记录和测定给药30min后各组实验动物血流动力学、心电图和心率指标。另设空白对照组和附子-甘草沉积物组,将附子-甘草沉积物研细后加入适量10%PEG-400水溶液配制成混悬液,供附子-甘草沉积物组灌服,空白对照组灌服10%PEG-400水溶液。两组实验动物连续灌服一周,称重并观察、记录各组大鼠体重和机体状态。结果:附子甘草沉积物可显著提高急性心衰大鼠的左心室内压、左心室最大上升和下降速率(P<0.05),并且显著降低其左心室舒张末期压(P<0.05)。而灌服附子-甘草沉积物后未见显著影响大鼠体重正常增长率(P>0.05),也未见大鼠有明显中毒反应症状。结论:说明附子配伍甘草后不但保持了附子原有的抗心衰作用,而且有明显降低附子毒性的作用。

利心冲剂对心衰大鼠模型神经内分泌及炎性因子的影响

目的:研究利心冲剂对心衰大鼠神经内分泌因子及炎性相关因子的影响。方法:实验分组:正常对照组、模型组、利心冲剂低剂量组(20 g·kg-1)、利心冲剂高剂量组(40 g·kg-1)、卡托普利阳性药组(16 mg·kg-1)。ip阿霉素(ADR)4 mg·kg-1,每5天1次,共3次,复制大鼠心衰模型,左心室插管术测定血流动力学指标,HE病理染色,Real time PCR检测心肌细胞神经内分泌因子及炎性相关因子,免疫组织化学检测基质金属蛋白酶组织抑制因子(TIMP-1)。结果:利心冲剂治疗组和模型组比较,形态学显示心肌细胞变性坏死明显减轻;左心室收缩内压显著升高,以高剂量最为明显(P<0.01);ADR作用后心肌细胞神经内分泌因子相关指标BNP,ANP与ETmRNA明显升高(P<0.01),利心冲剂治疗后BNP,ANP与ETmRNA明显降低,以高剂量最为明显(P<0.01);ADR作用后心肌细胞炎性相关因子TNF-α明显升高(P<0.01),利心冲剂治疗后TNF-α明显降低,以利心冲剂高剂量组最为明显(P<0.01);ADR作用后心肌细胞TIMP-1表达明显减少(P<0.01),利心冲剂治疗后TIMP-1表达明显增加,以高剂量最为显著(P<0.01)。结论:利心冲剂调控神经内分泌因子及炎性相关因子,改善心脏功能。

利心冲剂对心衰大鼠模型的治疗作用和毒理学研究

目的:研究利心冲剂对心衰大鼠治疗作用及药物毒理学。方法:实验分组:正常对照组、模型组、利心冲剂低剂量组、利心冲剂高剂量组、卡托普利阳性药组。腹腔注射阿霉素(ADR)5mg·kg-1,每5d1次,共3次,复制大鼠心衰模型,左心室插管术测定血流动力学指标,HE病理染色;毒理学研究测定大鼠LD50和最大耐受量,另予利心冲剂4,8,16g·(100g)-13个剂量组和空白对照组,连续8周口服给药,测定大鼠体重,于停药时及停药后7d进行血液常规、肝功能、肾功能检查,实验结束处死动物,计算脏器系数,进行病理学检验。结果:利心冲剂治疗组和模型组比较,左心室收缩内压显著升高,形态学显示心肌细胞变性坏死明显减轻;毒性试验表明,以成人口服剂量的60倍经口灌胃,未见大鼠明显毒性反应;长期应用对大鼠体重、血常规、肝功能、肾功能和脏器系数、病理均无影响。结论:利心冲剂能改善心脏功能,具有较高的安全性。

高血压大鼠心肌肥厚模型及心衰模型的建立

目的探索高血压心肌肥厚模型建立及高血压大鼠心衰模型的建立的方法。方法将30只SD大鼠随机分为三组:假手术组(n=10)、高血压心肌肥厚组(n=10)、高血压心衰组(n=10)。假手术组:腹腔麻醉,沿中线切开腹腔后,于右肾上方分离长约3mm腹主动脉,不结扎腹主动脉。高血压心肌肥厚组:腹腔麻醉,沿中线切开腹腔,于右肾上方分离长约3mm腹主动脉,穿线结扎,拔出针管,制备腹主动脉缩窄模型。高血压心衰组:腹主动脉缩窄术后四周大鼠进行左冠状动脉结扎术。结果高血压心衰组大鼠出现心腔扩大、心功能减退,LVEDD、LVESD均较高血压心肌肥厚组和假手术组明显增大(P<0.05);LVEF均降低(P<0.05)。高血压心肌肥厚组较假手术组无明显心腔扩大,LVEDD、LVESD、LVEF均无显著变化,但存在舒张功能的下降。病理切片显示:假手术组心肌纤维排列整齐,横纹清晰,细胞间质丰富,间隙正常。高血压心肌肥厚组:心室无明显扩大,心肌细胞增粗肥大,排列紊乱,间质水肿。高血压心衰组:心室明显扩大,心肌细胞增粗肥大,排列紊乱,间质水肿。结论腹主动脉缩窄术建立高血压大鼠肥厚模型及腹主动脉缩窄术联合左冠状动脉结扎术建立高血压心衰模型成功率高,但创伤大。

利心冲剂对心衰大鼠心肌细胞能量代谢的影响

目的:探讨利心冲剂对心衰大鼠模型心肌细胞能量代谢的影响。方法:腹腔注射阿霉素(ADR)复制大鼠心衰模型,观察心肌细胞形态学变化,Real-timePCR定量检测过氧化物酶体增生物激活受体协同刺激因子-1(PGC-1α)的表达,免疫组化检测雌激素受体α(ERα)的表达。结果:利心冲剂治疗组心肌细胞变性坏死明显减轻,PGC-1α、ERα的表达明显增加。结论:利心冲剂可改善大鼠心衰模型心肌细胞的能量代谢异常,并改善心功能。