自发性高血压大鼠肌肉注射心钠素基因的降压作用

目的：研究骨骼肌注射重组的人心钠素（ＡＮＦ）基因对高血压动物的降压效应及机制。方法：用反转录酶链式反应（ＲＴ－ＰＣＲ）从人胚胎脑组织克隆出全长人ＡＮＦ互补脱氧核糖核酸（ｃＤＮＡ），并将其重组进质粒ｐｃＤＮＡ３，形成重组质粒ｐｃＤＮＡ３／ＡＮＦ。给５周龄（幼年）和１１周龄（成年）卒中易感型自发性高血压大鼠（ＳＨＲｓｐ）的股四头肌分别注入２００μｇ和６５０μｇｐｃＤＮＡ３／ＡＮＦ，并用放射免疫分析、ＲＴ－ＰＣＲ、Ｗｅｓｔｅｒｎ杂交和免疫组化技术检测人ＡＮＦｃＤＮＡ在体内的表达。每周测血压１次。最后在麻醉下收集尿和血，测定某些生化参数。结果：一次肌肉注射人ＡＮＦｃＤＮＡ可明显延缓幼年ＳＨＲｓｐ的血压升高；能降低成年ＳＨＲｓｐ的血压达２．７～４．０ｋＰａ（２０～３０ｍｍＨｇ），并伴有血浆ＡＮＦ浓度的明显升高及尿量、尿钠排泄的增加，局部肌肉组织的信使核糖核酸（ｍＲＮＡ）和ＡＮＦ表达阳性。结论：肌肉注射人ＡＮＦ基因可引起ＳＨＲｓｐ的持续性血压下降，显示了人ＡＮＦ基因对高血压患者降压治疗的可能性。

阿霉素肾病大鼠肌肉和静脉注射心钠素基因利尿作用的比较研究

为探讨心钠素基因经体细胞转移对阿霉素诱导的肾病动物泌尿功能的影响及其治疗肾病的潜力 ,采用肌肉或静脉内直接注射裸DNA的方法 ,将人心钠素基因的逆转录病毒载体分别导入阿霉素肾病动物体内 ,以期为其提供持续性的心钠素来源。结果发现 ,人心钠素基因经肌肉和静脉内直接注射这 2种途径导入后 ,均可使阿霉素肾病动物的尿量 体重比明显增加 ,有效利尿作用时间大于 15d。试验期间 ,实验组肾病动物的体重明显增长 ,血浆中的心钠素浓度在基因转移 5d后明显升高 ,但动物尿中的K+和Na+浓度无明显变化。以上结果说明 ,心钠素基因经肌肉和静脉 2种途径导入均可明显改善肾病动物的泌尿功能 。

解析心钠素基因多态性与运动能力的研究进程

从心钠素分子结构及生物学特性入手,归纳了人类从发现心钠素到心钠素基因的过程,并应用网络检索了国内外核心期刊有关心钠素基因多态性在医学和运动医学领域研究的相关文献。本文从心钠素与运动关系方面进行了综述,希望可以进一步推动心钠素基因多态位点与运动能力,尤其是耐力训练关联性的研究。

皮下移植心钠素基因表达细胞胶囊对高血压大鼠的降血压效应

目的 研究微孔胶囊介导的心钠素基因表达细胞的皮下移植对幼龄自发性高血压大鼠(SHR)血压的影响。方法 借助于逆转录病毒载体及其包装细胞系的作用 ,将人心钠素基因的逆转录病毒表达重组体和未携带目的基因的逆转录病毒空载体pLNCX分别导入SHR新生鼠的皮肤成纤维细胞中 ,制备可从孔中排出心钠素多肽的微孔胶囊 ,并将表达和不表达人心钠素的新生鼠皮肤成纤维细胞分别装入不同的胶囊中 ,封闭后分别植于实验组和对照组幼龄SHR(各 1 0只 )的皮下。移植后每周测定大鼠血浆心钠素水平、血压、尿量、尿液钾、钠浓度和体重 ,连续 7周。结果 在逆转录病毒载体的介导下 ,人心钠素基因既可在逆转录病毒载体的包装细胞系中表达 [(5 84± 0 0 7)ng·1 0 - 6 细胞·2 4h 1 ] ,也可在SHR新生鼠的皮肤成纤维细胞中表达 [(1 3 37± 2 36)ng·1 0 - 6 细胞·2 4h 1 ]。皮下移植胶囊后第 1周 ,实验组大鼠血浆中的心钠素浓度 (1 31pg/ml± 8pg/ml)明显高于对照组 (1 0 4pg/ml± 7pg/ml,t=8 62 ,P <0 0 1 )。 7周观察期间 ,两组大鼠的血压均随个体发育而逐渐升高 ,但实验组血压[(1 2 9± 9)～ (1 69± 9)mmHg]却始终明显低于对照组 [(1 4 5± 1 0 )～ (1 81± 9)mmHg ,P <0 0 5～0 0 1 ) ] ,其中第

诱导方式对P_L启动子控制下人工合成心钠素28肽基因转录动态变化的影响

本文用含有人工合成28肽心钠素基因质粒的大肠杆菌(TAP106-pYX40),分别进行温度诱导和丝裂霉素C诱导,提取菌体中的总RNA,与γ-^(32)P标记的心钠素基因片段进行RNA打点杂交,并通过测定杂交阳性信号的总灰度值(Totalgray value),建立了人心钠素基因特异mRNA相对定量方法,从而观察到温度诱导对P_L启动子控制下的心钠素基团转录发生得慢,特异的mRAN产量较低,但转录所持续的时间长,而丝裂霉素C诱导对P_L启动子控制下的心钠素基因转录发生得快,特异mRNA产量高,但持续的时间短。

运动心脏与心钠素研究现状和展望

采用文献资料研究法 ,回顾和总结了运动心脏与心纳素研究概况 ,对国内外有关运动心脏和心钠素的研究成果进行了探析。研究结果表明 :运动可引起心钠素的合成和分泌发生改变 ,心钠素在运动心脏与功能的适应性重塑中起重要的调节作用。揭示了运动心脏和心钠素研究前景 。