细胞色素P4502C19快代谢基因型缺血性卒中患者氯吡格雷抵抗的影响因素分析

目的探讨细胞色素P4502C19(CYP2C19)快代谢基因型缺血性卒中患者氯吡格雷抵抗的影响因素。方法回顾性连续纳入CYP2C19快代谢基因型(CYP2C19*1/*1)缺血性卒中住院患者204例,均于确诊后连续服用氯吡格雷75 mg/d,共7 d,第8天晨起空腹抽取静脉血,2 h内完成血栓弹力图血小板图的检测。由腺苷二磷酸(ADP)诱导的血小板抑制率<30%为氯吡格雷抵抗,血小板抑制率≥30%为氯吡格雷非抵抗,将所有患者分为氯吡格雷抵抗组和氯吡格雷非抵抗组。比较两组患者基线资料[年龄、性别、既往史(高血压病、高脂血症、糖尿病、冠心病)]和实验室检测指标(血常规、糖化血红蛋白、肝肾功能、血脂、尿酸、同型半胱氨酸等)的差异。以氯吡格雷抵抗作为因变量,将单因素分析中P<0.05的参数作为自变量进行多因素Logistic回归分析。结果(1)204例CYP2C19快代谢基因型(CYP2C19*1/*1)缺血性卒中患者中氯吡格雷抵抗组65例,氯吡格雷非抵抗组139例,氯吡格雷抵抗发生率为31.9%。氯吡格雷抵抗组女性、高血压病比例及白细胞计数水平均高于氯吡格雷非抵抗组,组间差异均有统计学意义[33.8%(22/65)比20.9%(29/139),χ^(2)=3.981;70.8%(46/65)比55.4%(77/139),χ^(2)=4.372;(7.2±1.6)×109/L比(6.7±1.4)×109/L,t=2.220;均P<0.05]。两组患者年龄、高脂血症、糖尿病、冠心病、血小板计数、糖化血红蛋白、丙氨酸转氨酶、空腹血糖、三酰甘油、总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、尿酸、同型半胱氨酸的组间差异均无统计学意义(均P>0.05)。(2)二元Logistic回归分析结果显示,女性(OR=2.115,95%CI:1.066~4.196,P=0.032)、高血压病史(OR=2.196,95%CI:1.138~4.237,P=0.019)、高白细胞计数水平(OR=1.253,95%CI:1.016~1.545,P=0.035)均为氯吡格雷抵抗的独立危险因素。结论女性、高血压病、高白细胞计数水平可增加CYP2C19快代谢基因型缺血性卒中患者发生氯吡格雷抵抗的风险。