CD1小鼠胃肠道快速延迟性整流性钾通道基因的分布

目的:研究快速延迟性整流性钾通道基因(ether-a-go-go-relatedgene,ERG)mRNA及相关蛋白在正常小鼠胃肠道的表达及不同部位分布的差异性.方法:用原位杂交、RT-PCR和免疫组化技术检测CD1小鼠胃、空肠、回肠和结肠组织ERGmRNA及相关蛋白的分布.结果:三种方法显示胃、空肠、回肠和结肠组织均有ERG阳性表达,阳性细胞主要分布在肌层,少量分布在黏膜、浆膜.胃和结肠ERG阳性表达明显高于回肠和空肠,具有显著性差异(4.30±0.95,3.60±0.70vs2.70±0.82,2.30±1.06;P<0.05).结论:ERG在CD1小鼠胃肠道有阳性表达,并在胃肠道不同部位的表达存在差异性.

兔心房组织内向整流钾2.1通道基因表达的增龄性变化

目的观察家兔心房内向整流钾2.1(Kir2.1)通道mRNA表达的增龄性变化。方法选择家兔24只,分为幼年组(14~21 d)、成年组(8~10个月)、老年组(30~35个月),每组8只。采用实时荧光定量PCR检测各组家兔心房组织的钾内向整流通道超家族J成员2(KCNJ2)mRNA表达情况。结果幼年组、成年组及老年组的KCNJ2 mRNA相对表达量依次升高(均P<0.05)。结论 Kir2.1通道在转录水平随着年龄增加而发生变化,这可能是老年人房颤高发生率的因素之一。

延迟整流性K^+通道在人肝癌细胞增殖中的作用

目的：研究延迟整流性Ｋ＋通道在人肝癌细胞增殖中的作用。方法：采用膜片钳技术的全细胞记录方式记录人肝癌细胞在不同浓度ＥＧＦ中延迟整流性Ｋ＋通道的跨膜电流。利用氚标记的胸腺嘧啶核苷（３ＨＴｄＲ）掺入技术观察ＥＧＦ和Ｋ＋通道阻断剂（ＴＥＡ）对人肝癌细胞ＤＮＡ合成的影响。结果：发现表皮生长因子（ＥＧＦ）促进肝癌细胞增殖的同时使肝癌细胞膜离子通道的跨膜Ｋ＋电流增加。Ｋ＋通道阻断剂四乙胺（ＴＥＡ）能显著抑制ＥＧＦ促进ＤＮＡ合成的作用，具有明显的量效关系和时间依赖性，但对细胞的活力无明显影响。结论：人肝癌细胞的增殖活动需要延迟整流性Ｋ＋通道参与。

快速激活延迟整流钾离子通道a亚基F129I突变致长QT综合征机制研究

目的:通过对1例长QT综合征2型患者疑似致病突变KCNH2(F129I)细胞电生理学研究,探究其细胞电生理学发病机制。方法:采用目标区域捕获高深度测序技术进行候选基因突变筛查;以脂质体转染技术通过HEK293细胞表达可疑致病突变。应用全细胞膜片钳技术记录HERG通道电流。结果:候选基因测序发现KCNH2基因第385核苷酸位点T>A杂合子错义突变,导致第129位密码子由苯丙氨酸变为异亮氨酸(F129I),进一步细胞膜片钳研究发现F129I突变型IKr电流密度显著减小,峰值电流抑制率约为野生型的86%。共转染野生型与F129I结果显示IKr电流显著恢复,与野生型差异无统计学意义。结论:本研究通过细胞电生理学研究证实患者携带KCNH2(F129I)致LQT2发生机制为HERG转运障碍,导致IKr功能减弱。

心肌肥厚时延迟性整流钾电流研究进展

心肌肥厚是心肌长期负荷过度引起的一种适应性病理改变，其心肌细胞的变化，不仅是细胞体积增大的过程，也伴有心肌细胞离子通道、离子流及膜电位的变化，肥厚心肌细胞这种电生理特性的改变称为电重构。心肌肥厚最突出的电重构表现是动作电位复极延长，它是产生各种心律失常的电生理学基础。

hERG编码的钾离子通道与药物致QT间期延长的安全性评价

最近研究表明hERG(human ether-a—go-go related gene)基因编码的钾离子通道(hERG通道)作为一种广谱的药物靶标,被某些药物作用时会引起长QT间期综合征(LQTS),甚至导致具有生命危险的室性心律失常——尖端扭转性室性心动过速(TdP),引起制药公司和安全部门的广泛关注,现就hERG通道的结构和功能特征、不同亚基及细胞环境对其调节、目前临床前体内体外的研究方法及关于hERG通道的药物安全性评价进行简要介绍。

电压门控性钾通道与认知功能障碍的研究进展

认知功能障碍患者的增多给社会、家庭带来了沉重的精神和经济负担。电压门控性钾通道(voltage-gated potassium channels,Kv)主要分为延迟整流钾通道和瞬时外向钾通道,参与认知功能障碍的发生。文中对Kv通道与认知功能障碍,以及Kv通道与在学习和记忆过程中起重要作用的N-甲基-D-天冬氨酸(N-methyl-D-aspartic acid,NMDA)受体之间的关系作一综述。

风湿性心脏病合并慢性心房颤动右心耳1.5通道mRNA和蛋白表达的研究

目的观察超速延迟整流性钾通道(kv1.5通道)在风湿性心脏病合并慢性心房颤动(AF)患者右心耳组织中的基因表达变化,探讨其变化在AF的发病与维持机制中的作用。方法采用RT-PCR和Westernblot技术检测风湿性心脏病合并心房颤动患者的右心耳组织中1.5通道mRNA和蛋白的表达情况。结果右心耳心房肌细胞kv1.5通道mRNA表达水平心房颤动组比窦性心律组明显减低(P<0.05);kv1.5通道蛋白表达水平亦比窦性心律组明显减低(P<0.05),两者具有一致性。结论慢性心房颤动时1.5通道mRNA和蛋白的表达比窦性心律时表达明显减低,可能为心房细胞阻止电重构而进行自身适应的结果。

汉族人群中GIRK4的基因多态性与原发性醛固酮增多症遗传易感性的关系探讨

目的:探讨汉族人群中G-蛋白偶联内向整流钾离子通道4(GIRK4)的基因多态性与原发性醛固酮增多症(PA)遗传易感性的关系。方法:选取2016年1月至2017年12月新疆维吾尔自治区人民医院收治的汉族PA患者80例为研究组,同期选取本院体检中心接收的汉族健康人员80例为对照组,分析并鉴定外周血细胞中GIRK4基因rs11221497、rs4937391多态性位点分布和等位基因频率,采用Logistic回归分析法分析GIRK4基因rs11221497、rs4937391位点多态性与PA遗传易感性关系。结果:两组rs11221497、rs4937391位点基因型频率均符合Hardy-Weinberg遗传平衡规律,两组受试者GIRK4基因rs11221497位点基因型等级分布比较,差异具有统计学意义(P<0.05),且研究组rs11221497位点C等位基因频率显著低于对照组(P<0.05);两组受试者GIRK4基因rs4937391位点基因型等级分布及等位基因频率比较差异无统计学意义(P>0.05);经Logistic回归分析,GIRK4基因rs11221497位点CC、CG、GG基因型及C、G等位基因可能是PA遗传易感性的影响因素(P<0.05),而GIRK4基因rs4937391位点AA、AG、GG基因型、A、G等位基因可能与PA遗传易感性无关(P>0.05)。结论:PA遗传易感性可能与GIRK4基因rs11221497位点多态性有关,与rs4937391位点多态性无关。

人类快速延迟整流性钾通道基因与基质金属蛋白酶-9在胃癌组织中的表达及其临床意义

目的观察人类快速延迟整流性钾通道基因（HERG1）表达的HERG1蛋白和基质金属蛋白酶（MMP）-9在胃癌组织中的表达和相关性，探讨两者与胃癌预后的关系。方法应用免疫组织化学法[链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶（SP）法]、反转录-聚合酶链反应（RT-qPCR）技术及Western blot方法检测80例胃癌组织标本及对应正常胃黏膜组织中的HERG1蛋白和MMP-9的表达，并进行回顾性随访。结果免疫组织化学、RT-qPCR、Western blot分析HERG1、MMP-9在胃癌组织中的阳性表达率分别为55%，60%；HERG1蛋白表达与淋巴结转移，远处转移关系密切；MMP-9的表达与胃癌的浸润程度、TNM分期、分化程度、淋巴结转移明显相关（P=0.000），而与性别、肿瘤大小、部位无明显相关。结论HERG1蛋白和MMP-9的过度表达与胃癌的发生发展有关，在肿瘤侵袭、转移过程中起重要作用。

E-4031对遗传性长QT综合征hERG通道功能影响的研究

目的探讨E-4031对遗传性长QT综合征人类ether-a-go-go相关基因(h ERG)通道功能的影响。方法构建杂合型WT/G572R-h ERG细胞株,根据E-4031是否干预分为观察组和对照组。Western blot检测两组h ERG通道蛋白表达,全细胞膜片钳技术检测两组h ERG通道激活电流、尾电流、稳态失活电流和失活恢复电流的变化。结果观察组155-k Da蛋白质条带明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组h ERG通道激活电流和尾电流的最大电流幅度[(416.32±90.37)、(897.25±92.05)p A]均高于对照组[(219.34±28.98)、(566.61±121.60)p A],差异均有统计学意义(均P<0.05);观察组和对照组h ERG通道稳态失活电流半失活最大电压[(-83.39±1.45)m V比(-69.05±2.58)m V]差异有统计学意义(P<0.05)。结论E-4031能改善WT/G572R-h ERG通道功能。

人类eag相关基因编码的钾通道Ikr与长QT综合征

人类eag相关基因(HERG)编码快速激活的延迟整流钾通道(Ikr)的α亚基、Ikr电流主要参与心肌动作电位的复极过程。HERG发生突变或药物作用于Ikr都可诱发长QT综合征。后者的发病机制及治疗方法和措施是目前临床研究的热点。

与心肌细胞容积调节有关的钾离子通道的研究进展

容积调节是心肌细胞的一个重要生理功能,ATP敏感性钾通道(KATP)、延迟整流钾通道(IK)、快速激活的电压依赖性瞬时外向钾通道电流(Ito,fast)等多种类型钾通道在心肌细胞容积调节中发挥着重要作用,并受细胞内的Ca2+、Cl-、细胞骨架及蛋白激酶等的调节。心肌缺血早期,细胞处于相对低渗状态,容积敏感性的KATP、IK、Ito,fast等被低渗刺激激活,起到心肌保护作用。

心脏瓣膜病合并心房颤动右心耳超速延迟整流性钾通道mRNA和蛋白表达的变化

近年研究发现，心房电重构是心房颤动（房颤）的发病与维持的基础，多种离子通道基因表达调控变化及相应离子电流变化参与其中。超速延迟整流性钾通道（kv1．5）在心房中表达为IKur，在心室中不表达，在形成心房动作电位中起重要作用。

内向整流钾通道J亚家族成员5基因C171T变异与原发性醛固酮增多症患者低血钾的相关性

目的探讨内向整流钾通道J亚家族成员5（KCNJ5）基因C171T变异与低血钾原发性醛固酮增多症（原醛）的相关性。方法将原醛患者364例分为低血钾组（n=115）和正常血钾组（n=249），应用TaqManPCR技术对C171T变异在所有原醛患者中进行分型，分析C171T变异与低血钾的相关性。结果KCNJ5基因C171T变异在所有原醛患者中成功分型，其基因型、等位基因的分布符合Hardy—Weinberg平衡；在总体及女性患者中，两组患者C171T变异的基因型、等位基因及显性模型的频率分布差异有统计学意义（P〈0．05）；校正年龄、吸烟、饮酒和体质量指数后，Logistic回归分析显示KCNJ5基因C171T变异的CT＋TT型是女性原醛患者发生低血钾的危险因素（OR=2．499，95％CI 1．168～5．349，p=0．018）；在女性患者中，与CC型相比，CT＋TT型的血钾水平减低，而血清醛固酮水平增高（均P〈0．05）。结论KCNJ5基因的C171T变异与女性低血钾原醛相关。

风湿性心脏瓣膜病合并心房颤动患者中DNMT3A与Kv1.5蛋白的表达变化及相关性研究

目的探讨风湿性心脏瓣膜病合并心房颤动(AF)患者DNA甲基转移酶3A(DNMT3A)与超速延迟整流性钾通道蛋白(Kv1.5)表达水平变化及其相关性研究。方法将20例风湿性心脏瓣膜病接受瓣膜置换手术患者于体外循环前切取的右心耳组织作为研究对象,根据AF的定义将标本分为AF组(n=10)和窦性心律(SR)组(n=10),分别应用免疫组化、Western blot法检测心房肌组织中DNMT3A和Kv1.5蛋白表达水平变化。结果免疫组化检测显示AF组与SR组相比,DNMT3A蛋白表达增加(P<0.05);而Kv1.5蛋白表达减少(P<0.05)。同时,Western blot检测显示AF组与SR组相比,DNMT3A蛋白表达增加(P<0.05),而Kv1.5蛋白表达减少(P<0.05)。相关性分析显示DNMT3A与Kv1.5之间存在一定负相关性(r=-0.64,P<0.01)。结论 DNMT3A与Kv1.5之间存在负相关性,提示DNMT3A可能参与调控Kv1.5通道蛋白的表达。

Eag1钾通道在胃癌中的异常表达及意义

近年来,钾通道与癌的相关性研究受到广泛重视。Eag1钾通道(etheràgo-go,Kv10.1)为延迟整流电压门控钾通道,已被证实具致癌性,可作为潜在的癌症诊断和治疗工具。

MODY 13的研究、认识现状及处理

基因与糖代谢间的关系,近些年来所研究提供的信息也越来越多,估计原始的一些看法可能也会有新的变化。比如MODY是针对2型糖尿病的遗传方式而定为单基因性糖尿病的;比如对2型糖尿病遗传方式的研究表明,可能有多个基因参与2型糖尿病的发生,

基于分子对接和靶标特异性打分函数的化合物hERG心脏毒性预测

目的开发基于机器学习的人类快速延迟整流性钾通道基因(the human Etherh-à-go-go-Reloted Gene,hERG)特异性打分函数(RF-hERG-Score),用于预测化合物对hERG的抑制活性(pIC_(50))。方法采用随机森林算法,以AutoDock Vina(传统打分函数)分子对接生成的1847个化合物-hERG复合体结构和实验测定的半抑制浓度(pIC_(50))数据作为训练集进行训练。结果在十倍交叉验证中,RF-hERG-Score比RF-Score(通用打分函数)和AutoDock Vina更准确,其预测的pIC_(50)与实验值的皮尔逊相关系数(Rp)为0.603、斯皮尔曼等级相关系数(Rs)为0.623、均方根误差(RMSE)为0.849。在两组外部测试集中,RF-hERG-Score的Rp、Rs和RMSE也高于其他2种方法,并且优于相应文献报道模型的预测性能。结论RF-hERG-Score提高了hERG抑制剂结合亲和力的预测准确度,为利用计算模拟方法实现药物心脏毒性的较准确预测提供一种新的方案。

心房颤动患者Kv1.5 mRNA表达的研究

目的 :通过对慢性心房颤动患者超速延迟振流性钾通道 (Kv 1.5 )mRNA表达的研究探讨其表达与AERP的关系。方法 :心脏标本取自慢性心房颤动患者和窦性心律患者的右心耳组织 ,用RT PCR法分析Kv 1.5的mRNA的表达变化。结果 :慢性心房颤动患者的Kv 1.5mRNA表达相对于窦性心律患者显著减少 (P <0 .0 1)。结论 :钾离子通道Kv 1.5mRNA的减少可能是对抗AERP的缩短而产生的结果。