怡肾汤治疗慢性肾衰竭的疗效观察及对免疫功能的影响

目的观察怡肾汤对慢性肾衰竭患者的临床疗效及对免疫功能的影响。方法将74例病人按随机的方法分为治疗组和对照组,对照组予以低盐低磷优质蛋白饮食、护肾、排毒、降压、纠酸、纠正贫血等治疗;治疗组在对照组基础上加用怡肾汤。结果两组临床疗效比较差异有统计学意义(P<0.05),两组组内治疗前后尿素氮(BUN)、血肌酐(SCr)、肌酐清除率(Ccr)、尿蛋白定量相比差异有统计学意义(P<0.05);两组间治疗后BUN、SCr、Ccr值、尿蛋白定量相比差异有统计学意义(P<0.05);两组组间治疗后血清免疫球蛋白IgGI、gMI、gA、CD3、CD4、CD4/CD8比较差异有统计学意义(P<0.05),而CD8比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论怡肾汤能有效减少蛋白尿、改善肾功能、提高机体免疫功能,从而延缓肾衰竭进程。

怡肾汤对3～4期CKD患者血清LN、CV-Ⅳ和SOD、MDA的影响

目的:探讨怡肾汤抗肾纤维化的作用机制。方法:选择74例3～4期慢性肾脏病(CKD)患者,随机分为治疗组和对照组,对照组给予一般的低盐低磷优质蛋白饮食、护肾、排毒、降压、纠酸、纠正贫血等治疗;治疗组在对照组治疗基础上加用怡肾汤。检测两组患者层黏连蛋白(LN)、胶原纤维Ⅳ(CV-Ⅳ)、超氧化物酶(SOD)、丙二醛(MDA)的变化。结果:两组组内治疗前后LN、CV-Ⅳ、SOD、MDA相比较,差异有统计学意义(P<0.01);两组间治疗后LN、CV-Ⅳ、SOD、MDA相比较,差异有统计学意义(P<0.01)。结论:怡肾汤能有效地减轻血清肾纤维化指标,其机制可能与升高SOD、降低MDA,抗脂质过氧化损伤有关。

怡肾汤对腺嘌呤致肾衰竭大鼠肾间质BMP-7及α-SMA表达的影响

目的:研究怡肾汤对腺嘌呤致肾衰竭大鼠肾间质骨形态发生蛋白-7(BMP-7)及α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达的影响,并对其肾间质纤维化作用机制进行初探。方法:采用腺嘌呤灌胃诱导肾间质纤维化的动物模型,将32只SD大鼠完全随机分为正常组、模型组、依那组和怡肾组。大鼠适用性饲养1周后造模:正常组予生理盐水按10mg·kg-1.d-1灌胃,其他3组予2.5%的腺嘌呤混悬液按250mg·kg-1.d-1灌胃。造模与药物干预同天进行:怡肾组(怡肾汤)、模型组和正常组(等体积生理盐水)、依那组(依那普利),每日1次,共21d。观察大鼠肾功能、肾组织形态,用免疫组化法检测BMP-7及α-SMA的表达。结果:(1)造模后大鼠与正常组比较Scr、BUN明显升高,治疗组与模型组相比,差异有统计学意义(P<0.01),各治疗组间差异无统计学意义。(2)细胞形态学观察:正常组无异常,模型组单核巨噬细胞、淋巴细胞浸润,肾间质水肿较两治疗组严重,差异有统计学意义(P<0.01),两治疗组间差异无统计学意义。(3)正常组α-SMA仅在小动脉表达,BMP-7在肾间质高度表达,两治疗组相对模型组肾间质α-SMA表达减少,BMP-7表达增强,差异有统计学意义(P<0.01)。结论:怡肾汤可以减轻肾间质损伤和炎细胞浸润,抑制α-SMA表达、促进BMP-7表达,延缓肾功能恶化和减轻肾间质纤维化。

怡肾汤对大鼠5/6肾切除术后残肾肾功能及组织形态学的影响

目的研究怡肾汤对5/6肾切除大鼠肾功能、残肾组织形态的影响。方法将72只SD大鼠随机分成正常对照组(n=8)、模型组(n=32)及怡肾汤治疗组(n=32),各组内再随机分为8周、7周、6周、5周4组。模型组和治疗组大鼠行5/6肾切除术。术后1d即给于模型组大鼠予生理盐水灌胃,怡肾汤治疗组予以大鼠怡肾汤灌胃[0.3g/(100g·d)],每天1次,于术后第5、6、7、8周4个时间点分别分批处死大鼠;正常组予以自由饮食、饮水,于喂养5周、6周、7周、8周时分批处死。用PAS染色观察大鼠残肾肾组织形态学改变,并检测血清尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)水平。结果细胞形态学观察示:模型组中肾小球内细胞数目增多明显,基质增多,有新月体形成。系膜区增宽染色深,毛细血管开放不良甚至闭塞,肾小囊囊壁增厚。治疗组细胞增生明显轻于模型组,毛细血管开放较好,肾小管结构基本正常。血液生化检查表明血清BUN、Cr明显上升,但治疗组升高程度不如模型组。结论怡肾汤可减轻肾组织中炎性细胞浸润和细胞增生,达到延缓肾小球硬化进程和肾功能恶化的速度。

怡肾汤对肾间质纤维化大鼠TGF-β_1及Ⅲ型胶原纤维表达的影响

目的研究怡肾汤对肾间质纤维化大鼠TGF-β1和ColⅢ表达的影响,探讨其抗肾间质纤维化的作用机制。方法 32只雄性SD大鼠随机分为正常对照组、模型组、怡肾汤组和依那普利组,每组8只。适应性饲养1周后,除正常对照组外其余均采用腺嘌呤灌胃法建立大鼠肾间质纤维化动物模型。第1、2、3周末采血分离血清测定肌酐、尿素氮含量。第21天处死大鼠,分离肾脏,应用HE及Masson染色,观察肾脏组织病理学改变,免疫组化方法检测肾组织转化生长因子-β1(TGF-β1)和Ⅲ型胶原(ColⅢ)的表达,结果应用图像分析系统进行半定量分析。结果模型组、怡肾汤组及依那普利组与正常组比较均呈现程度不同的病理损害。免疫组化半定量分析显示怡肾汤组肾间质TGF-β1、ColⅢ的表达量均少于模型组(P<0.05)。此外,怡肾汤还能降低血BUN、Scr水平。结论怡肾汤可能通过下调TGF-β1、ColⅢ水平,减少ECM沉积,从而达到防止肾间质纤维化的作用。

怡肾汤对5/6肾切除大鼠残肾组织形态与Col-Ⅳ及MMP-2的干预作用

目的:研究怡肾汤在改善肾功能和减轻肾小球硬化中的作用。方法:将72只SD大鼠随机取8只为正常对照组,其余分为模型组(n=32)及怡肾汤治疗组(n=32)。模型组和治疗组大鼠行5/6肾切除术。术后,模型组大鼠予以自由饮食、生理盐水灌胃1ml·100g-1·d-1;怡肾汤治疗组大鼠予以怡肾汤灌胃(0.3ml·100g-1·d-1),1次/d。于术后第5、6、7、8周4个时间点分别分批处死大鼠,用PAS染色观察大鼠残肾肾组织形态学改变,计算肾小球硬化指数(GSI);用免疫组织化学方法分别检测肾组织中Ⅳ型胶原(Col-Ⅳ)及基质金属蛋白酶-2(MMP-2)的表达。结果:(1)细胞形态学观察示:模型组中肾小球内细胞数目增多明显,基质增多,有新月体形成;系膜区增宽染色深,毛细血管开放不良甚至闭塞,肾小囊囊壁增厚。治疗组细胞增生明显轻于模型组,毛细血管开放较好,肾小管结构基本正常。治疗组和模型组大鼠肾小球呈不同程度硬化表现,治疗组GSI显著低于模型组(P<0.05)。(2)免疫组化发现:与正常组和治疗组比较,模型组肾组织中Ⅳ型胶原表达强烈,肾小球硬化严重;怡肾汤治疗组大鼠Ⅳ型胶原表达减少而MMP-2表达强于模型组。结论:Ⅳ型胶原在5/6肾切除大鼠肾组织中有较高的表达。怡肾汤可减轻肾组织中炎性细胞浸润和细胞增生,降低Ⅳ型胶原的表达、增加MMP-2的表达,延缓肾小球硬化进程和肾功能恶化的速度。

怡情滋肾健脾汤对卵巢储备功能低下的体外受精-胚胎移植患者妊娠结局的影响

目的:观察自拟怡情滋肾健脾汤对卵巢储备功能降低的肝郁肾虚型体外受精-胚胎移植(in vitro fertilization and embryo transfer,IVF-ET)患者妊娠结局影响。方法:将既往行1 次以上IVF-ET失败的卵巢储备功能下降(diminished ovarian reserve,DOR)且中医证型为肝郁肾虚型患者52例,在再次辅助生殖进周前3个月,自月经周期第5天开始每月加服中药怡情滋肾健脾汤21 剂,连续治疗3个月经周期后,观察患者治疗前后的中医证候积分、基础FSH、LH、FSH/LH、E2、窦卵泡数、再次行辅助生殖的获卵数、可供移植囊胚数及妊娠率。结果:与治疗前相比,治疗后血清基础FSH、LH 水平及 FSH /LH均降低;E2水平,窦卵泡数、获卵数、可供移植囊胚数均升高;治疗前后中医证候积分显著改善;妊娠率较前提高,差异均有统计学意义。结论:怡情滋肾健脾汤可以改善卵巢储备功能,是治疗卵巢储备功能低下的IVF-ET患者可供选择的方药。