两种不同种属小鼠急性免疫性肝损伤模型的比较

目的探讨刀豆蛋白A(ConA)引起两种不同种属小鼠急性免疫性肝损伤的剂量差异。方法雄性BALB/C小鼠和雄性C57BL/6小鼠分别为36只和40只。BALB/C小鼠分为对照组和5个(5、10、15、20和25 mg/kg ConA)实验组,C57BL/6小鼠分为对照组和5个(5、7.5、10、12.5和15 mg/kg ConA)实验组,实验组尾静脉注射设定剂量ConA。禁食不禁水,16 h后摘眼球采血,并取肝、脾和胸腺组织称重计算脏器指数,病理学检测肝组织,比色法测定血清中天冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)活性,ELISA检测血清中肿瘤坏死因子α(TNF-α)含量,并结合各组动物死亡率,以确定最佳ConA剂量。结果在BALB/C小鼠中,25 mg/kg剂量ConA死亡2只;AST、ALT活性和TNF-α含量与ConA呈剂量依赖性升高(P<0.05);肝脏指数与ConA的剂量呈现正相关(P<0.05);脾脏指数在5 mg/kg时高于10和15 mg/kg,表现出先升高再降低再升高的趋势。在C57BL/6小鼠中,ConA剂量在10、12.5和15 mg/kg时分别死亡1只、1只和2只;AST、ALT活性和TNF-α含量与ConA也呈剂量依赖性升高(P<0.05);肝脏指数与ConA的剂量呈正相关(P<0.001);脾脏指数在7.5 mg/kg时高于其余剂量组,总体表现为先升高后降低的趋势。在两个品系的小鼠中,胸腺指数均随着剂量的升高而降低。两种小鼠肝脏病变程度与ConA剂量呈正相关,从低剂量时的炎性细胞浸润发展为高剂量时的肝细胞坏死,从灶状坏死发展为片状坏死。结论C57BL/6小鼠较BALB/C小鼠对ConA敏感性更高,BALB/C小鼠复制动物模型的合适剂量为20 mg/kg,而C57BL/6小鼠复制动物模型的合适剂量为10 mg/kg。

卡介苗加脂多糖建立大鼠急性免疫性肝损伤模型的研究

目的 构建接近临床病毒性肝炎发病机制的肝损伤动物模型 ,以便对病毒性暴发性肝炎作进一步的研究。方法 用不同剂量的卡介苗 (BCG)及不同剂量的脂多糖 (LPS)诱导SD大鼠建立急性免疫性肝损伤模型 ,以大鼠血清转氨酶水平变化和肝脏病理学检查等指标作为肝损伤判断标准 ,并以流式细胞仪对该模型的血清中CD3+ 、CD4 + 、CD8+ 细胞百分比计数 ,以ELISA法对TNFα IgG、白介素 (IL 6和IL 10 )水平进行了检测。结果 “BCG +LPS”所造免疫性急性肝损伤模型当以BCG剂量 5× 10 7个活菌 /只及LPS剂量 30 μg kg时ALT升高明显 ,达正常对照 10倍以上 ,AST也较正常对照升高两倍 ;肝脏组织病理损伤中“Ⅲ”级和“Ⅳ”级大于 70 % ,而且其细胞因子水平较正常大鼠升高。对血清中CD3+ 、CD4 + 、CD8+ 细胞百分比也有影响。结论 以“BCG +LPS”所造模型比较成功 ,该模型能充分造成大鼠急性肝损伤 ,且能影响免疫系统 ,与病毒性肝炎的发病机制相似 。

刀豆蛋白A诱导的C57BL/6J小鼠急性免疫性肝损伤模型的研究

目的:通过单次尾静脉注射不同剂量的刀豆蛋白A(ConA)诱导C57BL/6J小鼠急性免疫性肝损伤,探讨ConA诱导建立C57BL/6J小鼠急性免疫性肝损伤模型的实验条件。方法:①50只雄性C57BL/6J小鼠,随机分为5组,每组10只,通过尾静脉分别注射生理盐水和6mg/kg、12mg/kg、20mg/kg、30mg/kg的ConA,8h后眼球取血处死小鼠。②另40只雄性C57BL/6J小鼠,随机分为4组(0、1、4、8h),每组10只,0h组小鼠使用生理盐水,另外3组小鼠使用12mg/kg ConA尾静脉注射,分别在注射后0、1、4、8h后眼球取血,测定不同剂量及不同时间点尾静脉注射ConA后C57BL/6J小鼠血清ALT、AST水平及肝脾组织病理学变化情况。结果:与对照组相比,分别注射6mg/kg、12mg/kg、20mg/kgConA 8h后小鼠血清ALT、AST均明显升高(P<0.05),并呈剂量依赖性。注射30mg/kgConA的小鼠8h内全部死亡。与对照组相比,随注射ConA剂量增加,8h内小鼠肝组织呈进行性病变,最终发展为肝实质灶性坏死。12mg//kg剂量组小鼠染毒后,4 h后脾脏病变达高峰;血清ALT、AST水平在早期呈上升趋势,并在8h达到高峰(P<0.05),呈显著性肝损害。对照组小鼠以上指标无显著变化。结论:小鼠尾静脉注射ConA可建立急性免疫性肝损伤小鼠模型,最佳剂量为12mg/kg。

基于数据挖掘的急性肝损伤动物模型应用分析

目的探究各类急性肝损伤动物模型的造模要素,为急性肝损伤动物模型的建立和评价提供参考和建议。方法在中国知网(CNKI)、万方(WanFang)、重庆维普(VIP)、中华医学期刊全文数据(Yiigle)、PubMed等数据库检索2002~2022年急性肝损伤动物实验文献,归纳总结文献中涉及到的急性肝损伤动物模型的动物种类、阳性对照药、造模方法、造模药及给药剂量、给药时间和检测指标,应用Excel、SPSS Modeler18.0、Cytoscape3.8.2对结果进行分析。结果数据库共纳入896篇文献,急性肝损伤动物模型中应用最多的是雄性KM小鼠;造模方法以化学性肝损伤、酒精性肝损伤、药物性肝损伤和免疫性肝损伤四大类为主,分别对应的主要造模方式为:①实验前24 h腹腔注射10.0 mL/kg 0.1%CCl_(4)植物油;②实验前16 h灌胃12.0 mL/kg 50.0%~56.0%乙醇;③实验前24 h腹腔注射APAP 300 mg/kg;④实验前8 h尾静脉注射Con A 20 mg/kg。模型的评价以肝病理指标为金标准,结合生化指标血清ALT、AST,肝组织匀浆SOD、MDA含量及活性为直接指标。结论临床上急性肝损伤发病原因各异,在制备急性肝损伤动物模型时应根据特定的研究内容、研究特点选择对应的造模方法。

终末期肝病模型评分联合降钙素原在乙型肝炎病毒相关慢加急性肝衰竭发生急性肾损伤的预测作用

目的探究终末期肝病模型(MELD)评分联合降钙素原(PCT)对乙型肝炎病毒相关慢加急性肝衰竭(HBV-ACLF)患者发生急性肾损伤的预测价值。方法对2019年1月—2022年12月哈尔滨医科大学附属第一医院住院治疗的216例HBV-ACLF患者进行回顾性分析。根据住院期间是否发生急性肾损伤,分为急性肾损伤组(51例)和非急性肾损伤组(165例)。收集患者的临床资料,采用多因素logistic回归模型分析筛选HBV-ACLF患者并发急性肾损伤的影响因素,并采用ROC曲线评价MELD评分联合PCT对HBV-ACLF患者急性肾损伤发生的预测价值。结果单因素分析显示,两组的年龄、白蛋白、凝血酶原时间、PCT、急性生理学和慢性健康状况评分系统Ⅱ(APACHEⅡ)、MELD评分比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。多因素logistic回归模型分析结果显示,PCT、APACHEⅡ评分、MELD评分是HBV-ACLF患者住院期间发生急性肾损伤的独立危险因素(P<0.05)。ROC曲线显示,MELD评分联合PCT预测HBV-ACLF患者住院期间发生急性肾损伤的曲线下面积高于MELD评分、PCT单一指标。结论MELD评分、PCT升高是HBV-ACLF并发急性肾损伤的独立危险因素,两者联合应用可预测住院期间急性肾损伤发生的风险,以辅助临床对患者进行管理。

免疫性肝损伤实验动物模型概述

免疫性肝损伤是由免疫反应介导的肝脏实质性病变,也是多种肝脏疾病发病的重要原因。免疫性肝损伤的实验动物模型能够较好的模拟临床上肝损伤的发病机制、疾病过程和病理表现,因此,建立科学、可靠、重复性好的免疫性肝损伤动物模型,对肝病的防治、发病机制的研究和护肝药物的筛选都有十分重要的意义。本文对免疫性肝损伤的特征以及建立动物模型的机制、方法、特点、研究现状进行了总结,以期为今后相关研究提供参考依据。

九味肝泰对刀豆蛋白A诱导的C57BL/6J小鼠急性免疫性肝损伤的干预研究

目的:建立C57BL/6Jd小鼠急性免疫性肝损伤模型,观察九味肝泰对其免疫损伤及肝功能的影响。方法:按随机原则将30只接种乙型肝炎病毒(HBV)的C57BL/6J品系转基因雄性小鼠分为对照组、模型组和九味肝泰组。采用尾静脉注射12mg/kg刀豆蛋白A(ConA)的方法诱导C57BL/6J小鼠急性免疫性肝损伤模型;成模8 h后九味肝泰组小鼠按(0.5mL/10g·d)灌10%九味肝泰混悬液干预性治疗7d,对照组及模型组小鼠灌胃等量生理盐水。检测干预前和干预7 d后小鼠肝功能[总胆红素(TBil)、谷草转氨酶(AST)、谷氨酰转移酶(GGT)、总胆汁酸(TBA)、谷丙转氨酶(ALT)]、还原型谷胱甘肽(GSH)、血清中超氧化物歧化酶(S0D)和肝组织中丙二醛(MDA)。结果:九味肝泰组小鼠在干预治疗7d后,TBil、AST、GGT、TBA、ALT与对照组比较,差异无显著性意义;GSH和SOD升高、MDA明显降低,与同组干预前及模型组比较,P<0.05,差异有统计学意义。结论:九味肝泰可抑制ConA诱导急性免疫性肝损伤小鼠的脂质过氧化反应,促进其肝功能恢复。

围术期血压变异性对肝移植术后急性肾损伤的影响

目的探究肝移植术后急性肾损伤(post-LTAKI)的影响因素,分析术中低血压及血压变异性是否影响post-LTAKI的发生率。方法选取南京大学医学院附属金陵医院2013年6月1日至2023年5月31日期间在全身麻醉下行肝移植的受者,收集受者的一般临床资料和术中血压数据,从4个维度来评估平均动脉压(MAP)的变异性:标准差(SD)、变异系数(CV)、平均真实变异性(ARV)和独立于均值的变异(VIM)。采用单因素分析和多因素Logistic回归分析术后AKI影响因素,利用R软件构建列线图,使用受试者工作特征(ROC)曲线评估预测效果。结果纳入研究的437例受者中,162例出现post-LTAKI,发生率为37.07%;根据术后是否发生AKI分为AKI组(n=162)和NO-AKI组(n=275)。将单因素分析中P<0.1和既往研究指出为独立危险因素的变量纳入多因素Logistic回归分析,结果显示:糖尿病[OR=2.141,95%CI 1.267-3.616,P=0.004]、ARV[OR=1.149,95%CI 1.091-1.209,P<0.001]、VIM[OR=2.430,95%CI 1.303-4.533,P=0.005]、MAP低于65 mmHg累积时间[OR=1.051,95%CI 1.028-1.073,P<0.001]、MAP低于65 mmHg累积面积[OR=1.008,95%CI 1.004-1.012,P<0.001]、术中出血量增加[OR=1.017,95%CI 1.002-1.032,P=0.029]是post-LT AKI的独立危险因素;术中尿量增加[OR=0.935,95%CI 0.902-0.968,P<0.001]和使用特利加压素[OR=0.582,95%CI 0.359-0.942,P=0.028]是post-LTAKI的保护因素。利用以上独立影响因素构建的列线图模型,其ROC曲线下面积(AUC)为0.833,拟合度和一致性较好。结论肝移植术中MAP低于65 mmHg的累积时间、累积面积、ARV和VIM与post-LT AKI显著相关,围术期应尽量避免低血压,并维持术中血流动力学的稳定。术前合并糖尿病及术中出血量增加导致post-LT AKI发生率增加,术中尿量增加及使用特利加压素具有一定的肾脏保护作用。

重症急性胰腺炎患者肠外营养相关性肝损伤的风险模型构建

目的 构建重症急性胰腺炎(severe acute pancreatitis, SAP)患者肠外营养相关性肝损伤(parenteral nutrition-associated liver disease, PNALD)的风险模型,探讨造成PNALD的相关因素。方法 选择2020年1月至2023年8月我院收治的264例SAP患者为研究对象。采用计算机产生随机数法以2∶1的比例分为训练集(n=176)和测试集(n=88)。训练集患者根据是否发生PNALD,分为PNALD组(n=43)和非PNALD组(n=133)。通过单因素和多因素分析SAP患者发生PNALD的独立危险因素,并构建分类树模型。结果 与非PNALD组比较,PNALD组患者病程较长,NRS2002评分较高,全胃肠外营养(TPN)持续时间较久,胰腺坏死和急性呼吸窘综迫综合征(ARDS)人数占比较高,尿素氮(BUN)、血清肌酐(SCr)、C反应蛋白(CRP)水平较高,白蛋白(ALB)和前血蛋白(PAB)水平较低(P均<0.05)。多因素Logistic回归分析显示,病程和TPN持续时间为SAP患者发生PNALD的独立危险因素(P<0.05),ALB和PAB为独立保护因素(P<0.05)。分类树模型显示,TPN持续时间是患者发生PNALD的重要预测因素,收益图和索引图显示模型预测良好。校准曲线和ROC曲线提示该模型具有良好的准确性和区分度。结论 TPN持续时间对SAP患者PNALD发病风险的影响最大,病程、ALB和PAB也应予以重点关注,及时制定预防策略,以期降低PNALD的发病风险。

化学性及免疫性肝损伤模型的方法学研究

目的 在有关经典模型的基础上 ,探索和改良化学性肝损伤模型 ,为防治乙肝药物的研究提供合适的试验方法。方法 以血液生化、肝功能、肝组织学的改变为观察指标 ,分别对四氯化碳 (CCl4)、D 半乳糖胺 (D Gala)、α 萘异硫氰酸酯 (ANIT)化学性肝毒剂致小鼠、大鼠肝损伤和卡介苗与脂多糖致小鼠免疫性肝损伤等进行试验研究。结果 根据乙型肝炎的病因、病症和病机特点 ,成功的建立了类似于乙型肝炎的小鼠和大鼠“黄疸”动物模型、“高转氨酶”动物模型和小鼠免疫性肝损伤动物模型。结论 探索并建立的类似于乙肝的化学性肝损伤试验动物模型稳定 ,重复性好 ,适用于防治乙肝药物的应用研究。

六味五灵片对刀豆蛋白A诱导的小鼠急性免疫性肝损伤的保护作用研究

目的研究六味五灵片(Liuweiwuling Tables,LWWL)对刀豆蛋白A(concanavalin A,Con A)诱导的小鼠急性免疫性肝损伤的保护作用及机制。方法将小鼠随机分成正常组对照组、模型组、双环醇组(Bicyclol,39 mg·kg^(-1))、六味五灵片低剂量组(8 g·kg^(-1))、六味五灵片高剂量组(16 g·kg^(-1)),各给药组每天给药1次,连续7 d,末次给药1 h后,除正常对照组外,其他各组尾静脉注射Con A(15 mg·kg^(-1))制备小鼠急性免疫性肝损伤模型。HE染色观察小鼠肝组织病理变化;比色法检测小鼠血清中丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、总胆红素(TBIL);实时定量RT-q PCR测定法检测肝组织中白介素-12(IL-12)、干扰素-γ(IFN-γ)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-4(IL-4)、白介素-10(IL-10)mRNA的表达;流式细胞术(FCM)观察脾脏Th1(IFN-γ)/Th2(IL-4)细胞的变化;免疫印迹(Western blot)法检测肝组织中Th1/Th2转录因子T-bet/GATA-3的表达。结果与正常对照组相比,模型组小鼠血清中ALT、AST、TBIL明显升高,小鼠肝组织病理损伤严重,肝细胞大量坏死、凋亡,表明造模成功。与模型组比较,六味五灵片低、高剂量组小鼠血清中ALT、AST、TBIL的水平明显降低;脾脏中Th1细胞减少,Th2细胞增多。肝组织中IL-12、IFN-γ、TNF-α的mRNA表达下降,IL-4、IL-10的mRNA表达上升,GATA-3蛋白表达上调,T-bet蛋白表达无明显变化。结论六味五灵片通过调节Th1/Th2的平衡,保护Con A诱导的急性免疫性肝损伤。

保肝合剂对急性免疫性肝损伤小鼠的保护作用

目的研究保肝合剂(柴胡、黄芩、法半夏,等)对刀豆蛋白A(Con A)诱导的小鼠急性免疫性肝损伤的保护作用。方法将72只C57BL/6J小鼠随机分为6组:正常组,模型组,保肝合剂低、中、高剂量组(22.5、45、90 mg/kg)和联苯双酯组(100 mg/kg)。每日灌胃(ig)给予小鼠不同剂量保肝合剂14 d后,末次ig后除正常组外,各组均采用尾静脉注射Con A 20 mg/kg制备急性免疫性肝损伤模型。8 h后称重,处死小鼠;检测小鼠血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天门冬氨酸氨基转移酶(AST)及肝组织匀浆中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、干扰素(IFN-γ)、白介素1(IL-1)、白介素6(IL-6)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)和鸟氨酸氨基甲酰转移酶(OCT)水平;计算肝、脾指数并同时对肝组织进行病理学检查。结果保肝合剂具有剂量依赖性地降低Con A所致小鼠急性肝损伤血清ALT、AST的升高(P<0.05),降低肝匀浆中TNF-α、IFN-γ、IL-1、IL-6、OTC的水平(P<0.05)及降低肝、脾系数(P<0.05),提高SOD的活性(P<0.05),减轻Con A对肝组织的病理损伤程度。结论保肝合剂对Con A所致小鼠急性免疫性肝损伤具有一定的保护作用,其机制可能与增强清除自由基的能力从而抑制脂质过氧化以及减少炎性因子的释放相关。

CCl_4肝损伤与免疫性肝损伤小鼠模型间差异性比较研究

本文对比研究了CCl_4肝损伤与免疫性肝损伤小鼠模型肝组织病理切片、生理、生化指标及差异基因表达谱的变化,根据两种肝损伤模型的差异表达基因,初步探讨了它们致肝损伤的机理。结果表明,两组模型小鼠的ALT、AST等多项生化指标与正常小鼠相比存在显著性差异;通过表达谱芯片实验,在CCl_4组和免疫组中分别筛选得到379条和293条与正常组差异表达基因;其中有105 条基因在两个模型组中均差异表达(表达下调基因58条,表达上调基因47条)。提示CCl_4肝损伤与免疫性肝损伤小鼠模型间有相似性,但差异亦较明显。

齐酞酸钠对免疫性肝损伤模型小鼠的保护作用

目的 观察齐酞酸钠 (Oleanolicand 3β-phthalicmonoesterdisodiumsalt,OAPES)对BCG(卡介苗 )加LPS(脂多糖 )诱导的小鼠免疫性肝损伤的保护作用。方法 采用卡介苗 (BCG)加脂多糖 (LPS)诱导小鼠免疫性肝损伤 ,通过检测小鼠的胸腺、肝脏、脾脏指数以及血清谷丙转氨酶 (ALT)、谷草转氨酶 (AST)活性来研究OAPES的保肝功能。结果 造模组小鼠与正常对照组相比 ,胸腺指数明显减小 ,肝脏指数及脾脏指数明显增大 ,血清ALT及AST活性显著增高 ;给药组中、小剂量组 (10 0、5 0mg·kg-1)显著降低模型小鼠血清ALT及AST活性 ,大 (2 0 0mg·kg-1)、中剂量组可显著增大胸腺指数。结论 本实验成功地复制了BCG加LPS诱导小鼠产生免疫性肝炎的模型 ;

Th1/Th2类细胞因子的变化对急性免疫性肝损伤的影响研究

目的探讨Th1/Th2类细胞因子的变化对ConA诱导的急性免疫性肝损伤的机制,以及脾脏对急性免疫性肝损伤的影响作用。方法将Balb/c小鼠随机分为两组:正常对照组,肝损伤组。正常对照组尾静脉注射等量生理盐水,肝损伤组尾静脉注射12.5mg/Kg ConA一次。各组分别于ConA注射后8h,24h,72h取材,进行下列研究:①HE染色观察各组小鼠肝脏病理学改变。②经眼球取血,收集血清测ALT和AST。③收集各组小鼠血清及新鲜肝、脾组织(各100mg),获取肝、脾组织裂解液。用多参数细胞因子检测技术即FlowCytomix技术,通过流氏细胞仪对荧光素PE信号强度的检测,实现对各组小鼠血清、肝组织、脾组织内多种Th1/Th2类因子的定性定量分析。结果①HE染色:正常对照组肝组织结构正常。肝损伤组8h时表现为急性肝损伤表现,24h时可见大片坏死灶,72h时肝损伤缓解。②血清ALT和AST检测:正常对照组3个时间点内无明显升高,肝损伤组3个时间段内ALT和AST均高于正常对照组,有显著性差异。③Th1/Th2细胞因子检测结果:肝脏:肝损伤组8h时Th1和Th2类细胞因子均明显升高,与正常对照组比较有显著性差异,24h后开始下降,降至正常水平或正常水平以下,呈明显下降趋势。血清:肝损伤组Th1,Th2类细胞因子8h均升高,24h后逐步降低。脾脏:肝损伤组Th1,Th2类细胞因子8h时均升高,与正常对照组比较,有显著性差异,24h时明显降低。结论①ConA诱导的急性免疫性肝损伤主要是由Th1类细胞、巨噬细胞和Th2类细胞分泌的炎性因子所造成。②脾脏通过Th1/Th2类细胞因子的分泌对急性免疫性肝损伤起到免疫调控作用。

免疫性肝损伤动物模型研究进展

机体免疫应答反应介导的肝组织及细胞损伤已成为当前众多肝脏疾病发病的重要原因之一。有研究表明，在病毒性肝炎、自身免疫性肝病、肝移植术后、酒精性肝病、非酒精性脂肪性肝病及药物性肝损害等病理过程中，均存在不同程度的肝脏免疫应答介导的炎症反应及其引起的肝实质的损伤［1-4］。而目前对各种肝脏疾病发病机制的深入探讨和临床治疗药物的筛选与评价，很大程度上依赖于与人类肝脏疾病病理机制相似的实验性动物模型的建立与应用。通过建立科学的、实用的、重现性好的免疫性肝损伤动物模型，研究各种肝病的免疫病理机制及筛选与评价临床保肝药物，具有重要的现实意义。故笔者结合人体肝脏免疫损伤的特点，对当前免疫性肝损伤动物模型的研究现状进行概述，以期为今后的相关研究提供参考和借鉴。

红背叶根不同提取物对小鼠急性免疫性肝损伤实验研究

目的:探讨红背叶根4种不同提取物:原药水提物,石油醚提取物,乙酸乙酯提取物,正丁醇提取物对Con-A诱导的小鼠急性肝损伤的治疗作用,筛选其有效部位。方法:尾静脉注射Con-A诱导小鼠急性免疫性肝损伤,以红背叶根4种不同提取物以高中低剂量组连续灌胃给药3d。检测小鼠血清谷丙转氨酶、谷草转氨酶、TNF-α、IFN-γ及肝组织SOD、MDA含量;观察小鼠肝组织病理变化。结果:红背叶根4种不同提取物可显著降低小鼠血清谷丙转氨酶、谷草转氨酶、TNF-α、IFN-γ及肝组织MDA含量,提高肝组织SOD活力,并可改善肝脏的组织形态。结论:红背叶根4种不同提取物对Con-A诱导的免疫性肝损伤具有显著的治疗作用。

免疫性和化学性损伤肝纤维化动物模型的比较

本文采用猪血清和硫代乙酰胺两种方法复制大鼠肝纤维化模型，观察体重、形态学和血清学变化。进行比较。结果显示猪血清模型对大鼠整体损伤小，４周时出现肝纤维化，出现率高达８６．７％，血清酶含量升高。结果稳定、可靠，自愈率低。硫代乙酰胺模型对大鼠整体损伤大，影响体重的增长，６周后才出现纤维化，周期长，影响实验。以上结果表明本实验成功的复制了国内尚未见报道的猪血清模型，猪血清模型明显优于硫代乙酰胺模型。

IL-18抗体对急性免疫性肝坏死动物模型的影响

目的探讨白细胞介素(IL) 18 抗体干预,了解IL 18 抗体对急性免疫性肝坏死动物模型的影响。方法取BALB/c 小鼠18 只,随机平分为三组A组(正常对照组);采用结核菌苗(BCG)加脂多糖(LPS)诱导法建立急性免疫性肝损伤模型B组(单纯病理组);抗体治疗组(C组)在模型形成前用IL 18抗体干预。实验结束取所有BALB/c小鼠肝组织,行病理学肝组织炎症活动度计分(HAI),血清IL 18由ELISA法检测,肝组织IL 18、肿瘤坏死因子α(INF α)、干扰素γ(IFN γ)由RT PCR检测。结果C组HAI 3 333±1 633,明显低于B组19 000±0 548(P<0 05);B组血清IL 18明显较C组增高(P<0 05);B组肝组织IL 18、IFN γ、INF αmRNA表达水平明显较C组增高(P<0 05)。结论IL 18、IFN γ、TNF α在急性免疫性肝坏死动物模型的形成中发挥重要作用,IL 18抗体可干预其形成。

氧化苦参碱对小鼠急性免疫性肝损伤的干预效果研究

目的观察氧化苦参碱对ConA诱导的小鼠急性免疫性肝损伤的干预效果。方法将Balb/c小鼠100只随机分为4组:正常对照组(A组)尾静脉注射生理盐水0.3ml,氧化苦参碱对照组(B组)腹腔注射氧化苦参碱注射液60mg/kg,1次/天,连续2天。肝损伤组(C组)尾静脉注射ConA 12.5mg/kg,氧化苦参碱干预组(D组)在制作肝损伤模型的同时,给予氧化苦参碱注射液,方法和计量同B组。于造模8小时、24小时和72小时观察肝的组织学;IL-1、TGF-β1免疫组化变化;检测血清ALT、AST值,并对结果进行分析。结果①C组肝脏组织结构破坏严重,D组各时间段的肝组织结构损伤程度均轻于C组;②IL-1、TGF-β1免疫阳性细胞表达D组高于C组。③血清ALT、AST值C组和D组均高于A组和B组,P(0.01,尤其是8小时时,D组高于C组。但24小时和72小时各项指标趋于下降。结论氧化苦参碱具有抗急性免疫性肝损伤的功能,但早期使用可能会产生一过性肝功能损伤。