粉防己碱对急性出血坏死性胰腺炎大鼠炎性细胞因子含量的影响

目的通过测定血清及胰腺组织炎性细胞因子含量,研究粉防己碱治疗大鼠急性出血坏死性胰腺炎的机制。方法胆胰管逆行加压注射4.5%牛磺胆酸钠制备急性出血坏死性胰腺炎(AHNP)动物模型;ELISA法测炎性细胞因子白细胞介素1(IL-1)、白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子(TNF-α)含量。结果6h后AHNP大鼠血清及胰腺组织IL-1,IL-6,TNF-α明显升高。60及30mg·kg-1粉防己碱均可降低血清及胰腺组织内IL-1,IL-6及TNF-α的含量。结论粉防己碱对大鼠急性出血坏死性胰腺炎的治疗作用与降低血清及胰腺组织IL-1,IL-6,TNF-α含量有关。

中药腹腔灌洗对急性出血坏死性胰腺炎大鼠肠道细菌移位的影响

目的 :通过腹腔灌洗对制备的大鼠急性出血坏死性胰腺炎 (AHNP)模型治疗 ,观察各种腹腔灌洗液对AHNP时细菌移位的治疗作用。方法 :Wistar大鼠 16 0只 ,随机分成 :对照组、AHNP组、抗生素间断灌洗组、抗生素持续灌洗组、中药间断灌洗组、中药持续灌洗组 ,进行腹腔灌洗 ,并行血液、腹腔渗液细菌培养 ,胰腺病理检查。结果 :AHNP组胰腺病理损害严重 ,血液、腹腔渗液细菌培养阳性率分别为 80 %和 90 %。中药腹腔灌洗组与AHNP组比较 ,上述病理变化明显减轻 ,血液、腹腔渗液细菌培养阳性率均下降至 4 0 %。结论 :AHNP时肠粘膜屏障功能受损 ,发生细菌移位 ,导致肠源性胰腺感染。中药腹腔灌洗对防止细菌移位有一定的作用 ,也可减轻AHNP的病理损害。

清胰汤对大鼠急性出血坏死性胰腺炎模型肺损伤的治疗机理研究

目的:研究清胰汤(QYT)对大鼠急性出血坏死性胰腺炎(AHNP)肺损伤的治疗机理。方法:Wistar大鼠经胆胰管逆行注射5%牛磺胆酸钠(1mL/kg,0.1mL/min)诱发AHNP;QYT组在造模后30min灌胃QYT(10mL/kg);善宁组在造模后30min皮下注射善宁(50μg/kg)。每组又分别随机分为36、、12h三组(每组8只),其余12只用于观察24小时死亡率。于不同时间点测定血清淀粉酶(AMY)、脂肪酶(LIP)、磷脂酶A2(PLA2)、肿瘤坏死因子(TNFα);测定肺组织髓过氧化物酶(MPO)、PLA2、TNFα;提取肺泡灌洗液巨噬细胞核蛋白,ELISA法检测核因子(NF-κBP65)表达;对肺、胰腺组织行病理检查。结果:QYT明显降低AHNP大鼠死亡率;减轻肺、胰腺病理损伤;降低血清、肺组织PLA2、TNFα水平;显著降低肺泡巨噬细胞NF-κB活性。结论:清胰汤可通过其多途径多靶点作用,抑制PLA2活性,抑制肺内炎症相关细胞NF-κB活化,下调多种细胞因子表达,减轻肺损害,降低死亡率。

P物质受体在急性出血坏死性胰腺炎肺组织中的过度表达

目的 了解神经激肽 1受体 (NK 1R)在急性出血坏死性胰腺炎 (AHNP)大鼠肺组织中的表达 ,探讨该受体的表达与AHNP时肺损害的关系。方法 健康成年Sprague Dawley大鼠随机分为AHNP组 (60只 )和正常对照组 (3 0只 )。正常对照组开腹后只翻动胰腺 ,AHNP组大鼠胰胆管恒速逆行注射 5 %牛磺胆酸钠 (0 0 1ml·kg-1·min-1) ,制成AHNP大鼠模型。应用逆转录聚合酶链反应 (RT PCR)检测肺组织NK 1R的mRNA水平 ,应用Westernblot技术检测NK 1R的蛋白水平 ,以免疫组织化学方法进行NK 1R的组织学定位。结果 与正常对照组相比 ,AHNP肺组织中NK 1RmRNA和蛋白都过度表达。免疫组化检查显示 ,NK 1R的表达主要位于肺泡隔血管内皮细胞表面、部分肺泡Ⅰ、Ⅱ型上皮细胞表面等处。结论 AHNP肺组织中NK 1R的表达水平明显上调 ,扰乱了神经激肽的作用环节 。

急性出血坏死性胰腺炎胰腺血循环障碍的实验研究

目的 探讨急性出血坏死性胰腺炎 (AHNP)大鼠胰腺血循环障碍的机制。方法 用 5 %牛黄胆酸钠溶液胰管注入 ,制备AHNP模型。动态观察胰腺血流量 (PBF)与大鼠血浆中两对重要的血管活性物质血栓素A2 /前列腺素I2 (TXA2 /PGI2 )、内皮素 /一氧化氮 (ET/NO)及其病理变化间的内在联系。结果 AHNP大鼠PBF明显持续下降 ,TXA2 、PGI2 、ET和NO显著升高 ,而且TXA2 /PGI2 (T/P)和ET/NO(E/N)比值持续增加。结论 TXA2 /PGI2

复方大黄配伍抗生素腹腔灌注法治疗急性出血坏死性胰腺炎的实验研究

目的 :实验观察大黄复方与抗生素配伍腹腔灌注对急性出血坏死性胰腺炎 (ANP)的作用。方法 :制备ANP模型 ,随机分组后分别以腹腔灌注给药 ,以ELISA法及鲎试验法检测血浆或组织中白细胞介素 6 (IL 6 )和内毒素脂多糖 (LPS)水平。结果 :各治疗组IL 6、LPS水平均明显低于实验对照组 (非治疗组 )。结论 :大黄复方配伍头孢哌酮钠腹腔灌注法对ANP大鼠内毒素和炎性介质的产生有一定的抑制作用。

应激在急性出血坏死性胰腺炎所致肺损伤中的作用

目的 :通过复制大鼠急性出血坏死性胰腺炎 (AHNP)模型 ,探讨在AHNP的发病过程中 ,应激与AH NP及其所致肺损伤的关系。方法 :用 5 %牛磺胆酸钠溶液逆行胰胆管注射制作大鼠AHNP模型。将实验动物随机分为A -C 3组 ,A组为假手术组 ,B组为AHNP组 ,C组在制成AHNP模型后给予甲吡酮 (metyrapone)以控制应激反应的程度 ,观察大鼠血清中皮质醇 ,C反应蛋白 (CRP)及血清淀粉酶的含量 ,以及肺及胰腺的病理组织学。结果 :C组动物血清中皮质醇、CRP及淀粉酶的含量明显低于对照组 ,肺及胰腺的损害程度 ,明显低于对照组 (P <0 0 5 )。结论 :应激在急性出血坏死性胰腺炎并发肺损伤的过程中起了重要作用。运用特异性抗应激药物可以明显减轻其所致的肺损伤。

实验性急性出血坏死性胰腺炎肝转化生长因子β1与肝细胞凋亡

目的 :探讨转化生长因子β1(TGFβ1)在急性出血坏死性胰腺炎 (AHNP)时肝细胞内的表达及与肝细胞凋亡的关系。方法 :大鼠胰胆管内逆行注射 5 %的牛磺胆酸钠 ,复制急性出血坏死性胰腺炎模型 ,通过光镜观察肺组织的病理变化 ,用原位末端标记技术 (TUNEL)分析肝细胞发生凋亡的情况 ;用免疫组化技术分析肝细胞内TGFβ1的表达情况。结果 :诱导AHNP后 3h肝细胞出现病变 ,随着时间的延长 ,病变加重。术后 3h ,肝细胞出现凋亡 (P <0 0 5 ) ,并随着疾病的发展凋亡的数目逐渐增多 ;同时 ,肝细胞内TGFβ1表达增高 (P <0 0 5 ) ,与凋亡的发生呈正相关。结论 :AHNP可引起肝细胞内TGFβ1的表达及肝细胞的凋亡 。

茵陈承气汤对大鼠急性出血坏死性胰腺炎腺泡细胞凋亡及调控基因的影响

目的 :研究茵陈承气汤对大鼠急性出血坏死性胰腺炎腺泡细胞凋亡及调控基因Bax表达水平的影响。 方法 :胰胆管内注射去氧胆酸钠制备大鼠急性出血坏死性胰腺炎模型 ,随机分为对照组 ,模型组 ,中药 (茵陈承气汤 )治疗组 ,观察各组大鼠胰腺组织病理学、血清淀粉酶、IL - 6、IL - 8的变化 ,应用TUNEL法分析急性胰腺炎时胰腺腺泡细胞凋亡情况 ,WesternBlotting检测凋亡调控基因 -Bax的表达情况。 结果 :中药组大鼠血清淀粉酶 ,IL - 6、IL - 8水平较模型组低 ,病情明显改善 ,两组差异有显著性 (P <0 0 5 ) ;模型组凋亡指数为 2 34± 1 15 ,中药组为 11 5 2± 3 41,P <0 0 1;模型组Bax的表达水平为 96 8± 2 76 ,中药组为 1331± 112 ,P <0 0 1。 结论 :茵陈承气汤可能通过上调促凋亡基因Bax的表达水平 ,诱导已受损的腺泡细胞发生凋亡 ,减轻腺泡细胞坏死 ,减少胰酶及炎性介质的释放 。

早期应用L-精氨酸治疗急性出血坏死性胰腺炎的实验研究

目的 :探讨早期应用L 精氨酸对急性出血坏死性胰腺炎 (AHNP)的治疗作用。方法 :经大鼠胰胆管注射牛磺酸钠制备AHNP模型 ,分别静注L 精氨酸、生理盐水、山莨菪碱 ;观察血清淀粉酶、白介素 6 (IL 6 )、丙二醛 (MDA)、一氧化氮 (NO)改变及胰腺的病理改变。结果 :应用L 精氨酸后 ,能升高血NO浓度 ,清除氧自由基 ,降低血清IL 6水平 ,降低血清淀粉酶 ,改善胰腺病变 ,其作用优于山莨菪碱。结论 :早期应用一定剂量的L

清胰汤对急性出血坏死性胰腺炎大鼠肠屏障功能障碍的保护作用

目的探讨清胰汤对急性出血坏死性胰腺炎(AHNP)大鼠肠屏障功能障碍(IBD)的保护作用。方法 SD大鼠随机分成AHNP组、AHNP+清胰汤治疗(QYT)组和假手术(SO)组。AHNP组与QYT组大鼠建立AHNP模型,SO组大鼠仅开腹翻动胰腺。QYT组造模后进行清胰汤胃灌注,另两组生理盐水灌胃,24 h后检测门静脉血二胺氧化酶(DAO)、内毒素(ET)浓度,小肠组织病理学评分,小肠黏膜电镜观察。结果 QYT组血DAO及ET浓度、小肠病理组织学评分均低于AHNP组,电镜结果好于AHNP组。结论清胰汤可显著降低实验性AHNP大鼠门静脉血中二胺氧化酶和内毒素浓度,减少肠黏膜损伤,可在一定程度上减轻AHNP大鼠肠屏障功能障碍的严重程度。

急性出血坏死性小肠结肠炎163例

1990～2001年我院共收治小儿急性出血坏死性小肠结肠炎(NEC)163例,现就其诊断、治疗情况报告如下.

氧化苦参碱干预急性出血坏死性胰腺炎大鼠TNF-α mRNA和IL-1β mRNA的表达

目的探讨氧化苦参碱(oxymatrine,OM)干预实验性急性出血坏死性胰腺炎(acute hemorrhagic necrotizing pan-creatitis,AHNP)大鼠TNF-αmRNA和IL-1βmRNA的表达。方法以5 g/dl牛磺胆酸钠胰胆管逆行注射建立Sprague-Dewley(SD)大鼠AHNP,将SD大鼠随机分为SO组、AHNP-NS组及AHNP-OM组。检测血清TNF-α和IL-1β含量及胰腺组织中TNF-αmRNA和IL-1βmRNA的表达。结果AHNP-NS组和AHNP-OM组血清TNF-α水平3 h与6 h分别为286.5±50.3pg/ml和150.3±40.7 pg/ml及500.5±45.3 pg/ml和240.5±60.3 pg/ml(P<0.05);AHNP-NS组和AHNP-OM组3 h与6 h血浆IL-1β分别为:293.8±46.3 pg/ml,388.0±44.5 pg/ml和150.2±47.5 pg/ml,182.7±30.6 pg/ml(P<0.05);AHNP-OM组造模3 h与6h胰腺组织TNF-αmRNA和IL-1βmRNA的表达较AHNP-NS组显著减弱(P<0.05)。结论OM预处理能够显著减少牛磺胆酸钠SD大鼠AHNP模型炎症细胞因子IL-1β和TNF-α,从而改善胰腺炎病变的严重程度。

p-mTOR/p70S6K信号通路在急性出血坏死型胰腺炎炎症反应中的调控作用

目的探讨磷酸化雷帕霉素靶蛋白(p-m TOR)/磷酸化核糖体蛋白S6激酶(p70S6K)信号通路在急性出血坏死型胰腺炎(ANP)炎症反应中的调控作用。方法 96只全雄SPF大鼠,随机分为ANP模型组、雷帕霉素组和空白对照组。其中ANP模型组经胰胆管逆行方向注射1 m L/kg的5%牛磺胆酸钠;雷帕霉素组在ANP模型组基础上,腹腔注射0.5 mg/kg的雷帕霉素。空白对照组不给予任何药物。各组分别于造模后3、6、12、24 h,随机取8只大鼠分别收集血清,检测血清淀粉酶(AMY)、TNF-α、IL-6、IL-10水平;采集胰腺组织,采用Western blotting法检测p-m TOR和p70S6K蛋白的表达,HE染色观察组织病理学变化,TUNEL法检测细胞凋亡指数。结果各时间点,雷帕霉素组大鼠血清中AMY、TNF-α和IL-6水平低于ANP模型组(P均<0.01),IL-10高于ANP模型组(P均<0.01);雷帕霉素组及ANP模型组各指标均高于空白对照组(P均<0.05)。雷帕霉素组胰腺组织中p-m TOR与p70S6K蛋白的表达量低于ANP模型组(P均<0.01),但仍高于空白对照组(P均<0.05)。雷帕霉素组的胰腺细胞凋亡指数低于ANP模型组,高于空白对照组(P均<0.01)。组织病理学结果显示,雷帕霉素组大鼠胰腺组织病变程度较ANP模型组轻。结论 p-m TOR/p70S6K通路活性降低可改善ANP大鼠炎症反应及减轻胰腺组织病变。

内皮素在急性出血坏死性胰腺炎肾损害中的作用

目的了解急性出血坏死性胰腺炎(AHNP)形成过程中血浆内皮素(ET)的水平及其在肾组织内的表达,探讨ET在AHNP肾损害发生中的作用。方法胰胆管内逆行注射5%牛磺胆酸钠(Na-Tc),建立大鼠AHNP模型,用光镜和电镜观察大鼠肾脏病理形态学变化,用放射免疫法测定血浆ET含量,用免疫组织化学染色及计算机图像分析定位、半定量检测ET在肾组织中的表达部位和量的变化。结果大鼠胰胆管内注射Na-Tc3h后,血浆ET显著升高(P<0.05),于12h达峰值,持续到24h仍保持较高水平。同时肾脏出现明显的病理形态学改变,且随着时间的延长病变逐渐加重。免疫组织化学染色发现肾小管上皮细胞、肾小球内皮细胞内ET的表达阳性,而且随着术后时间的延长ET免疫组化染色有逐渐增强的趋势。结论ET是AHNP时产生的一种内源性损伤因子,ET在AHNP肾脏损伤的发生、发展中起重要作用。ET升高导致微循环障碍和肾小球系膜细胞增生,可能是AHNP肾损害的发病机制之一。

大鼠急性出血坏死性胰腺炎时肾损害的超微结构研究

胰胆管内逆行注射5%牛磺胆酸钠建立大鼠急性出血坏死性胰腺炎(AHNP)动物模型,用光镜和电镜动态观察肾脏在不同时期的病理形态学变化,从形态学的角度探讨AHNP所引起的肾脏损伤机制;结果发现AHNP时肾脏的病理形态学改变表现为不同程度的肾小球毛细血管腔内红细胞堆积以及血小板和纤维素的析出粘集,毛细血管基底膜增厚,足细胞的足突融合,肾间质血管内新鲜血栓形成,以及肾小管上皮细胞变性、坏死,小管内出现蛋白管型或红细胞管型等。本实验结果提示在AHNP时可伴有明显的肾脏微循环损伤,微循环障碍可能是引起或加重AHNP相关肾损害的重要原因之一。

内源性一氧化氮在急性出血坏死性胰腺炎发病中的作用

为探讨内源性一氧化氮 (NO)在急性出血坏死性胰腺炎 (AHNP)发病中的作用 ,胰胆管内逆行注射 5 %牛磺胆酸钠 ,建立大鼠急性出血坏死性胰腺炎模型 ,通过光镜观察胰腺的病理变化 ,用免疫组化SP法测定胰腺微血管内皮细胞内eNOS的表达 ,用Westernblot分析胰腺组织内iNOS的表达。结果 :诱导AHNP后 5min就出现胰腺微血管的病变 ,并伴有腺泡细胞凝固性坏死。随着时间的延长 ,上述病变加重。术后 1 0min ,胰腺间质小血管内皮细胞表达eNOS开始显著增高 (P <0 .0 5 ) ,并随着疾病的发展而逐渐增高。术后 5min,胰腺组织内iNOS表达开始增高 (P <0 .0 5 ) 。

自体胆汁胰管内注射建立急性出血坏死性胰腺炎家兔模型

目的:我们以胰管内注射自身胆汁诱导和建立了急性出血坏死性胰腺炎家兔模型. 方法:日本纯种长耳白兔20只,造模组15只,对照组5 只.通过抽取自身胆汁从十二指肠乳头处逆行穿刺主胰管注射,并于术后24 h处死动物取出胰腺,送组织病理学检查分级,对照组开腹后找到胰腺,未作处理,同样于术后24 h送组织病理学检查分级. 结果:模型组动物15只病理学诊断均为急性出血坏死性胰腺炎,水肿、炎症、出血、坏死4项指标评分均为Ⅲ-Ⅳ级, 造模成功.对照组只有1例为水肿Ⅰ级,1例为水肿Ⅱ级,其余均正常. 结论:通过兔胰管内逆行注射自身胆汁法诱导的重症胰腺炎模型胆源性胰腺炎病理生理相仿.

粉防己碱对急性出血坏死性胰腺炎大鼠一氧化氮生成的影响

目的 :通过测量急性出血坏死性胰腺炎大鼠血浆及胰腺组织中一氧化氮 (NO)含量及诱生型一氧化氮合成酶 (iN OS)活性 ,探讨粉防己碱治疗大鼠急性出血坏死性胰腺炎的机制。方法 :4 .5 %的牛磺胆酸钠经胆胰管逆行加压注射复制动物模型 ,硝酸还原酶法和同位素标记法测定血浆及胰腺组织中iNOS活性和NO含量。结果 :与模型组比较 ,6 0mg·kg-1 和 30mg·kg-1 粉防己碱使大鼠血浆诱生型一氧化氮合酶活性由 1 5 .79± 1 .4 9U·mL-1 分别降为 1 0 .89± 1 .1 4U·mL-1 和 1 3.2 5± 0 .80U·mL-1 ,一氧化氮含量由 1 5 6 .34± 1 6 .80 μmol·L-1 分别降为 1 2 1 .96± 1 4 .76 μmol·L-1 和 1 38.5 8±2 1 .6 2 μmol·L-1 ;胰腺组织中诱生型一氧化氮合酶活性由 2 0 .77± 1 .6 6 pmol·mg-1 分别降为 1 1 .5 4± 1 .1 7pmol·mg-1 和1 2 .95± 1 .0 7pmol·mg-1 ;一氧化氮含量由 6 6 .34± 6 .5 0 μmol·gprot-1 分别降为 31 .96± 4 .5 6 μmol·gprot-1 和 38.5 8±2 .6 2 μmol·gprot-1 。结论 :粉防己碱对大鼠急性出血坏死性胰腺炎的治疗效应与其抑制iNOS活性 ,减少NO的生成有关。

导向大黄素脂质体治疗急性出血坏死性胰腺炎的实验研究

本文报道用自制的大黄素脂质体在实验性出血坏死性胰腺炎(AHNP)的动物模型中作导向治疗的研究。实验依据是大黄素经丙谷胺和脂质体包裹后注入动脉,结果其在胰组织中的浓度显著高于单纯大黄素,大鼠在胆胰管内注射5％牛磺胆酸钠造成AHNP后,随机分为脂质体治疗组(PE组)、善得定治疗组(S组),大黄素治疗组(E组)和生理盐水对照组(Na组)。另外还设立了假手术组(P组)以及正常对照组。治疗均于造模后15min经腹主动脉给药。观察指标包括腹水、血清脂肪酶和淀粉酶、胰腺病理及死亡率。结果示治疗3小时后,各治疗组血清和腹水酶水平均较Na组有显著差异。6小时后PE组的酶水平较E组有显著差异。病理改变方面,PE组的病变亦明显较轻。死亡率的比较亦示PE组的效果最好(62.5％比87.5％)。本文讨论中提出PE治疗,特别是动脉内给药有明显效果,同时指出所用的脂质体制剂并未引起任何毒副作用,说明磷脂酶A,对胰腺细胞并无毒性反应。