沉默信息调节因子2相关酶1在急性呼吸窘迫综合征/急性肺损伤中的研究进展

急性呼吸窘迫综合征(ARDS)/急性肺损伤(ALI)是以不可控炎症反应导致肺泡屏障损伤为发病机制的临床疾病。肺部严重炎症反应时,肺泡内皮细胞和上皮细胞屏障破坏,引起微血管屏障通透性增加,进而导致肺水肿。因此,炎症介质的过度生成在破坏肺泡-毛细血管屏障和通透性中起着关键作用。沉默信息调节因子2相关酶1(SIRT1)可通过去非组蛋白/组蛋白的去乙酰化作用影响细胞代谢、基因转录、细胞凋亡、炎症反应等生物学过程,减轻肺损伤严重程度。本文将近年来有关SIRT1在各种肺损伤模型下作用的研究进展进行综述,以期能够通过SIRT1对ARDS/ALI的治疗提供新思路。

神经肌肉阻断剂对急性呼吸窘迫综合征/急性肺损伤影响的Meta分析

目的:评价接受机械通气治疗的急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress syndrome,ARDS)/急性肺损伤(acute lung injury,ALI)患者使用神经肌肉阻断剂(neuromuscular blocking agent,NMBA)的疗效与安全性。方法:检索EMBASE(ovid)、MEDLINE(Pubmed)、Cochrane Library、CENTRAL、CNKI、万方数据库、CBM和中国维普数据库(均为建库至2016年9月),纳入使用NMBA治疗机械通气的ARDS/ALI患者的临床随机对照试验(RCT),采用Revman5.2软件进行Meta分析。结果:共纳入3个RCT,其中NMBAs组223病例,对照组208病例。Meta分析结果显示,NMBA组的ICU病死率(31.41%vs 44.72%,P=0.005)、入院28d病死率(25.63%vs 38.92%,P=0.004)及90d内医院病死率(34.11%vs 47.12%,P=0.007)、气压伤发生率(4.53%vs 10.16%,P=0.030)均较对照组明显降低;NMBA组患者PaO_2/FiO_2在48h的改变量(MD=49.58,95%CI15.33,83.83,P=0.005)及72h的改变量(MD=35.36,95%CI 2.69,68.03,P=0.030)均较对照组更佳;NMBA组患者在ICU获得性疾病(37.43%vs 34.56%,P=0.570)、重型神经性疾病(31.52%vs 27.10%,P=0.540)、所有患者(MD=-1.21,95%CI-4.23,1.81,P=0.430)或所有罹患ARDS存活者(MD=-0.82,95%CI-4.10,2.46,P=0.620)的机械通气时长、PaO_2/FiO_2在24h的改变量(MD=15.59,95%CI-8.17,39.35,P=0.200)与对照组无差异。结论:接受机械通气治疗的ARDS/ALI患者如若给予NMBA治疗可以明显降低病死率、减少呼吸机导致的气压伤发生率和显著改善氧和状态,但不能明显缩短机械通气时长和机械通气导致的其它并发症。

中医药治疗脓毒症性急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征临床试验结局指标分析与思考

背景中医药治疗脓毒症性急性肺损伤(ALI)/急性呼吸窘迫综合征(ARDS)的疗效确切,但大多数已发表的临床试验设计中缺乏标准、统一的结局指标,造成同类研究结果难以合并、对比,无法产生高质量的循证证据指导临床决策。目的分析2017—2022年中医药治疗脓毒症性ALI/ARDS临床试验结局指标的使用情况。方法检索中国知网(CNKI)、万方数据知识服务平台、中国生物医学文献服务系统、PubMed、Web of Science、Embase、Cochrane Library数据库中有关脓毒症性ALI或ARDS的随机对照试验,其中干预组措施为中医药联合其他药物或常规治疗方案,对照组不做限制。采用Cochrane研发的ROB.2工具进行文献质量评价并总结结局指标分类情况。结果经筛选后纳入39篇文献,其中文献偏倚风险评估为低风险1篇(2.56%),高风险3篇(7.69%),可能存在风险35篇(89.74%)。5篇(12.82%)文献结局指标报告质量评分≥5分,为结局指标报告完整。共报告106种结局指标,累计使用443次,包括理化检测(55种,51.89%)、中医症状/证候(2种,1.89%)、症状/体征(13种,12.26%)、远期预后(19种,17.92%)、生活质量(7种,6.60%)、安全性事件(8种,7.55%)和经济学评估(2种,1.89%)。使用率>50%的结局指标有4个,分别是氧合指数(82.05%)、急性生理与慢性健康状况评分系统Ⅱ(58.97%)、机械通气时间(51.28%)和白介素6(51.28%)。21篇文献使用有效率和/或中医证候疗效的复合结局指标,包括总有效率12次,中医证候积分8次和中医症状疗效6次。由于各结局指标差异较大,对106种指标进行合并和依次归类,最终总结出3个大类,分别为:整体评价指标(36种,33.96%)、共性指标(36种,33.96%)及不同关注重点指标(34种,32.08%)。结论目前中医药治疗脓毒症性ALI/ARDS临床试验结局指标的选择尚不规范,主要表现为主次结局指标区分不明确、复合结局指标标准不统一、轻视终点指标、缺少随访数据和中医特色指标等。未来应构建脓毒症性ALI/ARDS的中医药核心结局指标集,推动中医药的高质量发展。

栀子苷调节AMPK/SIRT1/NF-κB信号通路对急性呼吸窘迫综合征大鼠肺损伤的影响

目的:探讨栀子苷(GE)通过调节AMP活化蛋白激酶(AMPK)/沉默信息调节因子1(SIRT1)/核因子κB(NF-κB)信号通路对急性呼吸窘迫综合征(ARDS)大鼠肺损伤的影响。方法:通过气管滴注脂多糖(LPS)方法建立ARDS大鼠模型。将建模后的50只大鼠随机分为ARDS组、GE低剂量(GE-L,12.5 mg/kg GE)组、GE中剂量(GE-M,25 mg/kg GE)组、GE高剂量(GE-H,50 mg/kg GE)组、GE-H+Compound C(AMPK抑制剂,50 mg/kg GE+250μg/kg Compound C)组,另取10只正常大鼠为对照组。干预后,分别取出各组大鼠支气管肺泡灌洗液(BALF)及肺组织,检测肺湿干重比(W/D);ELISA法检测BALF中炎症因子IL-6、干扰素-γ(IFN-γ)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平;免疫组化法检测肺组织中血管细胞黏附因子(VCAM-1)、血管内皮细胞生长因子(VEGF)阳性表达;HE染色观察肺组织病理变化;Western blot检测肺组织中AMPK/SIRT1/NF-κB通路蛋白表达水平。结果:ARDS组W/D、IFN-γ、IL-6、TNF-α水平、p-NF-κB p65/NF-κB p65、VCAM-1表达较对照组显著升高,p-AMPK/AMPK、SIRT1、VEGF表达显著降低(P<0.05);经不同剂量GE治疗后,W/D、IFN-γ、IL-6、TNF-α水平、p-NF-κB p65/NF-κB p65、VCAM-1表达较ARDS组逐渐降低;p-AMPK/AMPK、SIRT1、VEGF表达逐渐升高(P<0.05);Compound C逆转了GE-H组对ARDS大鼠的保护作用(P<0.05)。结论:GE可以改善ARDS大鼠肺损伤状况,降低炎症因子水平,可能与激活AMPK/SIRT1/NF-κB信号通路有关。

血清血管性血友病因子在急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征患者中表达的meta分析

目的系统评价血清血管性血友病因子(vWF)在急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征(ALI/ARDS)患者中的表达水平。方法检索中国知网、万方、维普、PubMed、Embase、Web of Science、Cochrane central register of controlled数据库,收集建库至2024年4月之前关于血清vWF在ALI/ARDS患者中表达的原始文献,依标准筛选文献,评价文献质量,运用STATA17和Revman5.3对收集的原始数据进行meta分析。结果在分析血清vWF表达与ALI/ARDS发病风险的关联时,共纳入6篇文献,包括260名ALI/ARDS患者,合并标准化均值差为[SMD=0.95,95%CI(0.64,1.25),P<0.01];在分析血清vWF表达对ALI/ARDS患者预后预测时,共纳入8篇文献,包括3198名ALI/ARDS患者,汇总比值比为[OR=1.61,95%CI(1.44,1.80),P<0.01]。结论血清vWF高表达与ALI/ARDS发病风险及预后预测具有显著相关性,作为一种便捷的检验方法,在临床实践中具有良好的应用价值。

炎症反应在光气致急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征中的研究进展

光气目前广泛应用于工业生产,其毒性较大,在生产、储存、使用过程中因泄漏而引起的中毒问题不容忽视。急性光气暴露可引起呼吸抑制、难治性肺水肿等相关肺损伤,严重者可致急性呼吸窘迫综合征(ARDS)甚至死亡。急性光气中毒病死率高、预后差,缺乏特异性治疗,炎症反应在其中起重要作用。本文对炎症反应在光气致急性肺损伤(P-ALI)/ARDS损伤机制及治疗中的作用进行综述,并总结了可能的信号通路,讨论了更多潜在的治疗靶点,以及当前针对P-ALI/ARDS抗炎治疗的研究现状,以期帮助临床医师及研究人员迅速了解目前全球P-ALI/ARDS领域在炎症方面的最新研究动态,为治疗P-ALI/ARDS及新药物的研发提供思路和帮助。

肺泡巨噬细胞自噬在急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征中的研究进展

急性肺损伤(ALI)/急性呼吸窘迫综合征(ARDS)是一种高发病率与高病死率的临床危重疾病。近年来众多研究发现,细胞自噬与ALI/ARDS肺部损伤密切相关。肺泡巨噬细胞自噬在ALI/ARDS病程中具有重要调节作用,能够有效干预ALI/ARDS病程。结合文献研究发现,肺泡巨噬细胞自噬调节是减轻ALI/ARDS的重要靶点,能够有效减轻肺损伤。本研究主要对肺泡巨噬细胞自噬在ALI/ARDS中的双重靶向调节作用研究进展进行综述,以期为今后ALI/ARDS的临床治疗提供新的研究思路和方向。

急性呼吸窘迫综合征患者不当呼吸驱动导致肺损伤的监测与治疗

患者自戕式肺损伤和呼吸机导致肺损伤是急性呼吸窘迫综合征肺损伤主要原因,本文对目前常用监测指标包括临床体征、气道闭合压、跨肺压、驱动压、膈肌功能、呼吸功率等指标进行综述,描述上述指标在不当呼吸驱动和呼吸机导致肺损伤等临床场景应用情况,并介绍了包括自主管理、合理设置呼气末正压以避免肺过度膨胀和塌陷、俯卧位体位管理、二氧化碳清除/体外膜氧合技术等基于防治自戕式肺损伤和呼吸机导致肺损伤的肺保护策略措施。

巨噬细胞自噬调节急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征的研究进展

急性肺损伤(ALI)/急性呼吸窘迫综合征(ARDS)是一种发病率和病死率较高的危重临床综合征。巨噬细胞作为先天免疫的重要组成部分,在炎症反应和免疫系统稳态的调节中发挥着关键作用。自噬是在应激条件下启动的自我保护机制。巨噬细胞自噬激活通过多种途径影响ALI/ARDS的过程,包括调节巨噬细胞极化、调节巨噬细胞吞噬、抑制NOD样受体家族结构域3(NLRP3)炎症小体形成、调节内质网应激(ERS)、调节哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号,为减轻ALI/ARDS提供的新的治疗靶点。

益气化瘀解毒方对急性呼吸窘迫综合征大鼠肺损伤及中性粒细胞粘附分子的作用研究

目的 观察益气化瘀解毒方及拆方对脂多糖(lipopolysaccharide, LPS)诱导的急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress syndrome, ARDS)模型大鼠的保护作用及中性粒细胞粘附分子的影响。方法 将36只SD大鼠随机分为对照组、模型组、益气清热组、益气化瘀组、益气逐饮组及中药全方组,每组6只。益气清热组、益气化瘀组、益气逐饮组、中药全方组给予对应中药浸膏12.2 g/(kg·d)连续灌胃7天,其余组均以等量蒸馏水灌胃。尾静脉注射LPS建立ARDS大鼠模型,造模后16小时麻醉处死各组动物进行取材。苏木精—伊红染色观察肺组织病理变化,采用酶联免疫吸附法法检测肺匀浆及肺泡灌洗液中Rap1b、淋巴细胞功能相关抗原1(leukocyte function-associated antigen-1,LFA-1)、巨噬细胞表面抗原-1(macrophage surface antigen-1,MAC-1)的表达水平,蛋白免疫印迹法检测肺组织Rap1b的表达水平。结果 与对照组相比,模型组大鼠Rap1b、LFA-1及MAC-1蛋白表达均有所上调。与模型组相比,益气化瘀解毒方及拆方可明显减轻ARDS模型大鼠肺损伤,显著下调肺泡灌洗液中Rap1b、MAC-1及肺匀浆中LFA-1蛋白表达。结论 益气化瘀解毒方对LPS诱导的ARDS模型大鼠具有保护作用,可能与其减少Rap1b、LFA-1和MAC-1蛋白表达水平,降低中性粒细胞粘附活性有关。

上调IL-37a表达对急性呼吸窘迫综合征大鼠肺功能及Th1/Th2平衡的影响

目的探究上调白细胞介素-37a(IL-37a)表达对急性呼吸窘迫综合征(ARDS)大鼠肺功能及Th1/Th2平衡的影响。方法构建过表达IL-37a的间充质干细胞(MSC),并与单个核细胞共培养,流式细胞术检测过表达IL-37a对Th1、Th2表达影响,ELISA检测培养基上清液IFN-γ、IL-4水平。取30只SD大鼠随机分为Control组(假手术)、ARDS组(脂多糖诱导建立ARDS模型)、IL-37a组(建模+尾静脉注射10μg/kg IL-37a重组蛋白)各10只,建模12 h后,血气分析仪检测大鼠动脉氧分压(PaO2)、氧合指数(PaO2/FiO2),并测定肺干/湿(W/D)比,HE染色观察肺组织病理并评估肺部病理损伤评分,ELISA检测肺泡灌洗液(BALF)及血清中IL-4、IFN-γ表达,流式细胞术检测脾脏Th1/Th2,Westernblot检测肺组织NF-κB、NLRP3蛋白表达。结果过表达IL-37a组细胞外周Th1、Th1/Th2、IL-4表达低于阴性对照组细胞,Th2、IFN-γ表达高于阴性对照组细胞(P<0.05);与Control组比较,ARDS组和IL-37a组PaO2、PaO2/FiO2、BALF及血清IL-4表达降低,W/D、肺部病理损伤评分、BALF及血清IFN-γ、脾脏Th1/Th2、肺组织NF-κB、NLRP3蛋白表达升高;与ARDS组比较,IL-37a组PaO2、PaO2/FiO2、BALF及血清IL-4表达升高,W/D、肺部病理损伤评分、BALF及血清IFN-γ、脾脏Th1/Th2、肺组织NF-κB、NLRP3蛋白表达降低(P<0.05)。结论上调IL-37a表达可改善ARDS大鼠肺部损伤,这可能与IL-37a能影响MSC免疫调节功能,促进Th1/Th2恢复平衡有关。

血清水通道蛋白1水平联合血管外肺水指数对脓毒症致急性呼吸窘迫综合征的价值

目的 探讨血清水通道蛋白1(AQP1)水平联合血管外肺水指数(EVLWI)对脓毒症致急性呼吸窘迫综合征(ARDS)的病情程度及预后的评估价值。方法 选取2020年1月至2023年12月收治的脓毒症致ARDS患者268例(ARDS组)和单纯脓毒症患者55例(单纯脓毒症组),脓毒症致ARDS患者根据氧合指数(OI)分为轻度组89例、中度组109例、重度组70例,根据28 d预后分为死亡组104例和存活组164例。检测血清AQP1水平和计算EVLWI。利用Spearman法,脓毒症致ARDS患者血清AQP1水平、EVLWI与OI的相关性;建立logistic回归模型,确定脓毒症致ARDS患者死亡的因素;并绘制ROC曲线,评价血清AQP1水平联合EVLWI对其的评估价值。结果 与单纯脓毒症组比较,ARDS组血清AQP1水平降低,EVLWI升高(P <0.05)。AQP1水平在轻度、中度、重度组中依次降低,EVLWI依次升高(P <0.05)。血清AQP1水平与脓毒症致ARDS患者OI呈正相关,EVLWI与脓毒症致ARDS患者OI呈负相关(P <0.05)。268例脓毒症致ARDS患者28 d死亡率38.81%(104/268)。脓毒症致ARDS患者死亡的独立保护因素为OI升高(OR=0.984,95%CI:0.976~0.992)和AQP1升高(OR=0.761,95%CI:0.677~0.854),独立危险因素为SOFA评分增加(OR=1.367,95%CI:1.142~1.636)和血乳酸升高(OR=2.515,95%CI:1.689~3.745)、EVLWI升高(OR=1.559,95%CI:1.290~1.885),差异有统计学意义(P <0.05)。血清AQP1水平联合EVLWI预测的AUC为0.887(95%CI:0.843~0.923),比血清AQP1水平、EVLWI单独预测的0.792(95%CI:0.738~0.839)、0.807(95%CI:0.754~0.852)大(P <0.05)。结论 血清AQP1水平降低和EVLWI升高与脓毒症致ARDS患者病情程度加重、预后不良有关,血清AQP1水平联合EVLWI对脓毒症致ARDS患者预后的评估价值较高。

血清Lp-PLA2对肺炎相关急性呼吸窘迫综合征诊断分级和预后评估的价值

目的探讨脂蛋白相关磷脂酶A2(Lp-PLA2)对肺炎相关急性呼吸窘迫综合征(p-ARDS)诊断分级和预后评估的价值。方法采用前瞻性观察研究设计,将2022年1月至2023年8月天津医院ICU连续收治的57例p-ARDS患者作为研究对象,选择同期普通呼吸病房收治的26例肺炎患者和10例体检健康者作为对照。收集3组人群的血清样本,其中p-ARDS组和肺炎组样本于患者入院24 h内获得,采用Luminex?多重检测试剂盒检测各组血清Lp-PLA2、IL-6和IL-8的表达水平。收集p-ARDS组和肺炎组患者基线资料以及入院血常规、生化指标、C反应蛋白(CRP)、降钙素原(PCT)和D-二聚体(D-dimer)等实验室资料。按照临床诊断、p-ARDS严重程度和28 d临床结局进行分组比较,通过绘制ROC曲线、Spearman相关分析和Logistic回归分析等方法评估Lp-PLA2对p-ARDS的诊断及预后价值。结果p-ARDS组血清Lp-PLA2水平显著高于肺炎组[(233.67±83.49)ng/mL vs(150.86±39.48)ng/mL,P<0.05],而肺炎组显著高于健康人对照组[(150.86±39.48)ng/mL vs(92.07±12.89)ng/mL,P<0.05]。ROC曲线分析结果显示,血清Lp-PLA2对p-ARDS和肺炎的鉴别能力优于IL-6、IL-8、CRP和PCT等指标,其ROC曲线下面积(AUCROC)为0.781(95%CI:0.685~0.878),Lp-PLA2与D-dimer联合的诊断价值更高(AUCROC=0.897,95%CI:0.832~0.963)。亚组分析发现,随着肺损伤加重,血清Lp-PLA2水平递增,Lp-PLA2与p-ARDS患者PaO2/FiO2比值呈负相关(r=-0.549),但与入院SOFA评分呈正相关(r=0.412)。与p-ARDS生存组相比,死亡组血清Lp-PLA2水平更高[(314.5±43.1)ng/mL vs(174.9±48.9)ng/mL,P<0.001];Logistic回归分析显示校正SOFA评分后,Lp-PLA2与28 d死亡风险独立相关(OR=1.099,95%CI:1.026~1.178,P=0.007),校正IL-8或PaO2/FiO2后可得到类似结果。结论血清Lp-PLA2可作为辅助p-ARDS诊断分级和预后评估的生物学标志物。

基于肺部超声的预测模型在急性呼吸窘迫综合征中的应用价值研究

目的建立并验证用于急性呼吸窘迫综合征(ARDS)诊断的肺部超声(LUS)-ARDS评分模型,并将其性能与胸部CT比较。方法回顾性将2019年3月至2023年3月马鞍山市人民医院急诊或ICU收治的325例接受有创呼吸机治疗的患者按照3∶1的比例分别纳入训练集243例和验证集82例,以专家团队诊断结果为“参考”,将患者分为ARDS组(训练集63例,验证集37例)和非ARDS组(训练集180例,验证集45例),患者均接受LUS检查,检查方法为肺部12分区法,然后采用Logistic回归模型构建LUS-ARDS评分系统,采用受试者工作特征(ROC)曲线分析LUS-ARDS评分对ARDS的诊断效能,获得诊断截断值,并计算曲线下面积(AUC)。结果243例(26.03%)ARDS和82例(45.12%)ARDS患者分别被纳入训练集和验证集;将肺左侧LUS通气评分、肺右侧LUS通气评分和前外侧胸膜线异常数构建LUS-ARDS评分为LUS-ARDS评分=LUS-ARDS评分=2.6×左侧LUS通气评分+1×右侧LUS通气评分+3.4×前外侧区域胸膜线异常数,该评分系统在训练集中的ROC曲线下面积(AUC)为0.90(95%CI:0.85~0.95),验证集中的ROC的AUC为0.85(95%CI:0.77~0.93);在有胸部CT的患者中,LUS-ARDS评分的ROC的AUC为0.85(95%CI:0.78~0.90)。结论LUS-ARDS评分可用于准确诊断ARDS,其可能是诊断ARDS的一个有用的辅助工具。其诊断性能与胸部CT(金标准)相当。

重症急性胰腺炎患者并发急性肺损伤、急性呼吸窘迫综合征危险因素的Meta分析

目的系统分析重症急性胰腺炎患者并发急性肺损伤、急性呼吸窘迫综合征的危险因素。方法计算机检索中英文数据库,查找关于重症急性胰腺炎患者发生急性肺损伤或急性呼吸窘迫综合征危险因素的文献,根据纳入及排除标准进行文献筛选、资料提取和质量评价,使用RevMan 5.4和Stata 17.0软件对纳入数据进行Meta分析。结果最终共纳入23篇文献,总病例数为5413例。Meta分析结果显示,有吸烟史(P=0.040)、高脂血症(P<0.001),BMI(P=0.050)、血糖偏高(P<0.001),心率(P=0.004)、呼吸频率过快(P=0.009),白细胞计数(P=0.001)、中性粒细胞计数(P<0.001)、CRP升高(P<0.001),氧合指数(P<0.001)、Ca^(2+)下降(P=0.020),Ranson评分(P<0.001)、APACHEⅡ评分(P<0.001)、CTSI评分(P=0.002)、Murray肺损伤评分高(P<0.001),合并全身炎症反应综合征(systemic inflammatory response syndrome,SIRS)(P=0.020)、多器官功能障碍综合征(multiple organ dysfunction syndrome,MODS)(P<0.001)、胸腔积液(P=0.001)、感染(P=0.001)是重症急性胰腺炎患者并发急性肺损伤、急性呼吸窘迫综合征的危险因素。结论临床医师应高度重视重症急性胰腺炎患者并发急性肺损伤、急性呼吸窘迫综合征的危险因素,早期识别高风险患者,降低发生率及死亡率。

以P0.1为指导的镇痛镇静对减少重度急性呼吸窘迫综合征患者肺损伤的研究

目的探讨以气道闭合压(P0.1)为指导的镇痛镇静与减少重度急性呼吸窘迫综合征(ARDS)患者肺损伤的关系,指导重度ARDS患者机械通气。方法选取2021年10月至2023年6月在绍兴市人民医院ICU接受机械通气治疗的重度ARDS患者70例为研究对象,采用随机数字表法将患者分为实验组和对照组,各35例。机械通气48 h内两组均深度镇痛镇静以消除自主呼吸。机械通气49~168 h,对照组以Richmond躁动-镇静量表(RASS)评分维持在-2~0分为目标实施镇痛镇静;实验组以P0.1作为呼吸努力强弱的量化指标,维持在1~3.5 cmH_(2)O(1 cmH_(2)O=0.098 kPa),用以指导患者实施镇痛镇静。采用ELISA法检测两组患者机械通气第48、120、168小时的血清肺表面活性蛋白D(SP-D)、涎液化糖链抗原(KL-6)水平。同时观察两组患者第48、120、168小时P0.1、氧合指数,比较两组患者死亡率。结果实验组患者机械通气第120小时[(102.73±19.25)ng/mL比(113.57±21.19)ng/mL]、第168小时[(91.28±27.47)ng/mL比(106.35±28.47)ng/mL]血清SP-D水平均低于对照组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。两组患者第48小时血清SP-D水平及第48、120、168小时血清KL-6水平比较差异均无统计学意义(均P>0.05)。实验组患者机械通气第48小时[(1.83±0.52)cmH_(2)O比(4.05±0.62)cmH_(2)O]、第120小时[(2.28±0.46)cmH_(2)O比(4.31±0.72)cmH_(2)O]、第168小时[(2.94±0.48)cmH_(2)O比(4.23±1.06)cmH_(2)O]P0.1均低于对照组,差异均有统计学意义(均P<0.01)。两组患者第48、120、168小时氧合指数比较差异均无统计学意义(均P>0.05)。两组患者死亡率比较差异无统计学意义(P=0.597)。结论以P0.1为指导的镇痛镇静,可以降低重度ARDS患者血清肺损伤标志物SP-D值,有助于减少重度ARDS患者肺损伤。

红景天对急性呼吸窘迫综合征小鼠肺内皮细胞BMP9表达的影响

目的探讨红景天对肺血管通透性和骨形态发生蛋白9(BMP9)表达的影响。方法将90只C57BL/6小鼠按照随机数字表法分为假手术组、模型组和红景天低、中、高剂量组,每组18只。采用盲肠结扎穿孔法造模,假手术组开腹后关腹,红景天低、中、高剂量组分别用40、80、160 mg/kg红景天灌胃5 d,假手术组和模型组灌胃等量生理盐水。处死后,计算各组小鼠肺湿/干重比值,利用伊文思蓝染色法检测肺内皮细胞的渗透性,对小鼠肺组织进行免疫组化、Western blot法检测BMP9表达水平。使用脂多糖(LPS)诱导人脐静脉内皮细胞(HUVEC)形成内皮细胞炎性损伤模型,用CCK-8法检测细胞活性,筛选出合适的红景天给药浓度。将细胞分为对照组(无LPS诱导)、LPS组和25、50、100μg/mL红景天组,应用实时荧光定量PCR和Western blot检测BMP9表达情况。结果与模型组比较,红景天低、中、高剂量组小鼠肺湿/干重比值[(7.42±0.25)、(6.75±0.25)、(5.93±0.27)比(8.39±0.39),P<0.01]和肺内皮细胞的渗透性[(620.73±0.36)%、(469.26±0.39)%、(179.20±0.36)%比(706.86±0.37)%,P<0.05或P<0.01]均显著降低,且与红景天剂量呈正相关。Western blot和免疫组化检测发现,与假手术组比较,模型组BMP9表达明显减少;而红景天低、中、高剂量组BMP9表达较模型组增加,且与剂量呈正相关。实时荧光定量PCR结果显示,与对照组比较,LPS组HUVEC中BMP9 mRNA相对表达量显著下降[(0.18±0.08)比(1.00±0.11),P<0.01];与LPS组比较,红景天给药组BMP9 mRNA相对表达量随给药浓度增加而增加[(0.39±0.09)、(0.52±0.10)、(0.78±0.09)比(0.18±0.08),P<0.05或P<0.01],但均低于对照组。Western blot检测细胞BMP9蛋白表达发现,LPS诱导细胞炎性反应可以导致BMP9表达明显下降,红景天给药组的BMP9表达量均高于LPS组,且与剂量相关。结论红景天减轻了急性呼吸窘迫综合征小鼠肺损伤并在体外缓解了LPS诱导的内皮损伤,其肺血管保护作用可能与增加BMP9表达有关。

姜黄素调节MAPK/NF-κB信号通路对急性呼吸窘迫综合征小鼠肺损伤的影响

目的:探讨姜黄素调节MAPK/NF-κB信号通路对急性呼吸窘迫综合征(ARDS)小鼠发挥保护作用。方法:BALB/C小鼠随机分为对照组、模型组、姜黄素(200mg/kg)组、茴香霉素(MAPK激活剂,20mg/kg)组、姜黄素(200mg/kg)+茴香霉素(20mg/kg)组,每组12只,模型组和药物干预组小鼠通过气管滴注脂多糖来建立ARDS模型,对照组小鼠气管滴注等量生理盐水,分组干预各组小鼠3d后检测其肺功能指标:用力肺活量(FVC)、呼气峰流值(PEF)、氧合指数(oxygenation index,OI);检测各组小鼠肺泡灌洗液(BALF)中炎性细胞数;HE染色检测各组小鼠肺组织病理形态并进行病理评分;ELISA法检测各组小鼠BALF与血清炎性细胞相关因子TNF-α、IL-1β、IL-10、IL-13水平;蛋白免疫印迹法检测各组小鼠肺组织MAPK/NF-κB通路蛋白表达。结果:与对照组比较,模型组小鼠炎性细胞数、肺组织病理评分、TNF-α与IL-1β水平、p-p38 MAPK/p38 MAPK、p-NF-κB p65/NF-κB p65显著升高(P<0.05),FVC、PEF、OI、IL-10与IL-13水平显著降低(P<0.05)。与模型组比较,姜黄素组小鼠炎性细胞数、肺组织病理评分、TNF-α与IL-1β水平、p-p38 MAPK/p38 MAPK、p-NF-κB p65/NF-κB p65降低(P<0.05),FVC、PEF、OI、IL-10与IL-13水平升高(P<0.05);茴香霉素组小鼠炎性细胞数、肺组织病理评分、TNF-α与IL-1β水平、p-p38 MAPK/p38 MAPK、p-NF-κB p65/NF-κB p65升高(P<0.05),FVC、PEF、OI、IL-10与IL-13水平降低(P<0.05)。与姜黄素组比较,姜黄素+茴香霉素组小鼠炎性细胞数、肺组织病理评分、TNF-α与IL-1β水平、p-p38 MAPK/p38 MAPK、p-NF-κB p65/NF-κB p65升高(P<0.05),FVC、PEF、OI、IL-10与IL-13水平降低(P<0.05)。结论:姜黄素可通过阻止MAPK/NF-κB信号激活而抑制ARDS小鼠炎症,进而减轻其肺组织炎性损伤,改善其肺功能,最终对其发挥明显肺保护作用。

microRNA在急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征中的研究进展

急性呼吸窘迫综合征(ARDS)是一种以炎症、肺通透性和水肿为特征的破坏性免疫反应,可导致肺上皮和内皮细胞发生危及生命的急性损伤(ALI)。微小RNA(microRNA,miRNA)是一类能够调控基因表达的分子,参与调节许多生物学过程。miRNA在生物学过程中的发育、增殖和细胞凋亡等方面发挥着重要作用。本文对miRNA与肺损伤以及ARDS预后的关系进行综述。

综合护理对重症肺炎合并急性呼吸窘迫综合征患者生活质量、俯卧位机械通气功能及压力性损伤发生率的影响

目的探讨综合护理对重症肺炎(severe pneumonia,SP)合并急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory dis-tress syndrome,ARDS)患者生活质量、俯卧位机械通气功能及压力性损伤发生率的影响。方法方便选取2022年10月—2023年10月广西防城港市第一人民医院重症监护病房收治的98例SP-ARDS患者为研究对象,根据护理模式的不同,分为观察组(n=49)和对照组(n=49)。观察组给予综合护理,对照组给予常规护理,对比两组患者的肺通气功能指标、生活质量评分、不良反应发生情况。结果两组患者肺通气功能指标比较,护理后最大通气量、肺活量、第1秒用力呼气容积指标水平均高于护理前,且观察组高于对照组,差异有统计学意义(P均<0.05)。观察组护理后生活质量评价量表评分高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组并发症发生率为4.08%(2/49),低于对照组的18.37%(9/49),差异有统计学意义(χ^(2)=5.018,P<0.05)。结论针对SP-ARDS患者开展综合护理可以提高术后生活质量,减少压力性损伤的发生,可为临床提供参考。