抗肿瘤药物对慢性放射性肠损伤影响的病理学研究

目的从病理学角度探讨抗肿瘤药物对宫颈癌慢性放射性肠损伤组织的影响。方法回顾性分析2016年8月至2023年4月期间安徽医科大学第一附属医院宫颈癌慢性放射性肠损伤患者的临床病理资料。根据RTOG/EORTC评分标准对49例患者的放射性肠损伤临床症状进行评分和严重程度分级。根据药物治疗方案分为抗血管生成药物治疗组和无抗血管生成药物治疗组,紫杉类药物化疗组和无紫杉类药物化疗组。采用病理学半定量评分系统评估患者的慢性放射性肠损伤程度,分别比较对应亚组间微血管计数、狭窄血管计数、狭窄血管比例、病理总分、溃疡、炎症、水肿、坏死和纤维化指标的差异。并使用Cox分析慢性放射性肠损伤患者发生严重并发症的独立危险因素。结果抗血管生成药物治疗组的狭窄血管计数、狭窄血管比例、溃疡和炎症程度均高于无抗血管生成药物治疗组,差异有统计学意义(P均<0.05);而抗血管生成药物治疗组的微血管计数和纤维化程度均低于无抗血管生成药物治疗组,差异有统计学意义(P均<0.05)。紫杉类药物化疗组与无紫杉类药物化疗组间的病理学指标比较,差异无统计学意义(P均>0.05)。Cox多因素分析显示,抗血管生成药物不是慢性放射性肠损伤患者发生严重并发症的独立危险因素(P>0.05)。结论抗血管生成药物加重了宫颈癌慢性放射性肠损伤组织的血管狭窄、溃疡和炎症,但减轻了纤维化。紫杉类药物对宫颈癌慢性放射性肠损伤组织无明显影响。

非小细胞肺癌患者调强适形放疗致急性放射性肺损伤风险列线图模型的建立及验证

目的 建立非小细胞肺癌(NSCLC)患者调强适形放疗致急性放射性肺损伤(RILT)风险的列线图预测模型,并验证模型的预测效能。方法 纳入2020年1月~2023年2月期间本院收治的225例调强适形放疗的NSCLC患者为研究对象,收集临床资料,根据患者是否并发急性RILT分为对照组164例和急性RILT组61例。采用多因素Logistic回归分析筛选NSCLC患者调强适形放疗致急性RILT的影响因素;采用Bootstrap法做内部验证,Hosmer-Lemeshow检验、一致性指数(CI)、校正曲线、受试者工作特征(ROC)曲线评估列线图模型的预测效能。结果 急性RILT组年龄≥60岁、合并慢阻肺、双肺V20≥30%、双肺V30≥20%、淋巴结转移患者比例高于对照组,卡氏评分低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。年龄≥60岁、合并慢阻肺、双肺V20≥30%、双肺V30≥20%、卡氏评分低、淋巴结转移是NSCLC患者调强适形放疗致急性RILT的独立危险因素(P<0.05)。列线图模型内部验证结果显示,Hosmer-Lemeshow检验χ^(2)=2.142,P=0.354,校正曲线与标准曲线拟合较好。ROC曲线评估结果显示曲线下面积为0.980(95%CI=0.965~0.996),敏感度为95.13%,特异度为91.51%。结论 基于独立危险因素构建的列线图预测模型对于NSCLC患者调强适形放疗致急性RILT具有较高的预测效能,可为改善患者预后提供参考。

雷帕霉素对慢性放射性肠损伤肠道纤维化的保护机制研究

目的观察慢性放射性肠损伤(chronic radiation intestinal injury,CRII)肠道纤维化的进程以及研究自噬激动剂雷帕霉素对其保护机制。方法选取30只C57/B6雄性小鼠,将其随机分为对照组(CO组)、单纯放射组(SR组)和雷帕霉素干预组(RI组)。其中CO组不做处理;SR组先建立CRII模型(单次9Gy剂量放射),3个月后取材;RI组建模后连续1周给予雷帕霉素(2mg/kg,腹腔注射),余同SR组。使用苏木精-伊红染色和Masson染色评估肠道黏膜损伤及肠道纤维化程度;酶联免疫吸附试验检测血清白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)及白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)水平;免疫组化法检测肠道α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)表达;Western blot法检测转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)、结缔组织生长因子(connective tissue growth factor,CTGF)及自噬相关蛋白(p62、LC3)水平。结果组织病理染色显示,与CO组比较,SR组肠道黏膜损伤加重(P<0.05),肠道纤维化程度明显增加(P<0.01),而RI组较SR组肠道黏膜损伤(P<0.05)及肠道纤维化程度减轻(P<0.01)。与CO组比较,SR组IL-1β、IL-6水平明显升高(P<0.01),RI组较SR组显著下降(P<0.01)。免疫组化法及Western blot法检测结果显示,SR组α-SMA、TGF-β1、CTGF表达水平较CO组明显升高(P<0.05),RI组上述指标则较SR组明显减少(P<0.05);SR组自噬表达较CO组降低(P<0.05);RI组自噬表达较SR组明显升高(P<0.05)。结论雷帕霉素诱导自噬可改善CRII肠道纤维化的进程,其机制可能与自噬抑制肠道肌成纤维细胞的分化与功能及减轻肠道炎症相关。

血清微小RNA-107、白细胞介素-18与慢性肾功能衰竭患者肾移植术后急性肾损伤的关系

目的探究血清微小RNA-107(miR-107)、白细胞介素-18(IL-18)水平对慢性肾功能衰竭患者肾移植术后急性肾损伤(AKI)的关系及其评估价值。方法收集2022年10月至2023年10月在西安交通大学第一附属医院接受肾移植手术的120例慢性肾功能衰竭患者为研究对象。根据术后1周内是否并发AKI分为AKI组(46例)与非AKI组(74例)。比较两组患者血清miR-107、IL-18及基线资料,采用logistic回归性分析检验血清miR-107、IL-18与并发AKI的关系;绘制受试者工作特征(ROC)曲线,以曲线下面积(AUC)分析血清miR-107、IL-18对肾移植患者后并发AKI的评估价值。结果AKI组患者血清miR-107、IL-18、血肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN)水平明显高于非AKI组患者,肾小球滤过率低于非AKI组,差异有统计学意义(P<0.05)。多因素logistic回归分析显示,血清miR-107、IL-18、Scr是影响肾移植患者术后并发AKI的危险因素(P<0.05)。ROC曲线结果显示,血清miR-107、IL-18均具有评估并发AKI的效能,并且当二者串联时其效能明显提升。结论血清miR-107、IL-18水平升高与肾移植术后并发AKI有关系,且二者对并发AKI均具有评估价值,串联联合应用时可提升评估效能。

伊布替尼治疗慢性淋巴细胞白血病引起急性肾损伤不良反应1例

目的探讨伊布替尼致急性肾损伤的临床特征和处置措施。方法以1例伊布替尼治疗慢性淋巴细胞白血病引起急性肾损伤不良反应为切入点,检索FAERS数据库和查阅文献,分析其临床特征和处置措施。结果数据显示,伊布替尼引起急性肾损伤的发生率很低,表现为血清肌酐水平升高,可合并蛋白尿、血尿,肾活检显示为急性间质性肾炎或急性肾小管坏死。及时停药、经糖皮质激素等免疫抑制治疗后,部分患者血清肌酐水平可有所恢复。结论临床医生应权衡利弊,密切监测患者血肌酐,保障患者用药安全。

邓跃毅教授中药治疗慢性肾脏病患者新冠病毒感染后急性肾损伤举隅

慢性肾脏病(chronickidneydisease,CKD)患者为新冠病毒的高危人群,加之部分病人未接种疫苗,极易感染新冠病毒,并出现重症的风险高。新冠病毒感染潜在的多器官并发症,包括脑部病变、心律失常、血栓栓塞事件、急性肾损伤(acutekidney injury,AKI)[1]。肾脏是最常受累的肺外器官之一。新冠病毒引起的肾功能损害的临床表现包括血尿、蛋白尿、少尿和AKI。目前尚无特效药,西医治疗手段仍然有限。2022年12月在上海出现新一轮的新冠病毒感染高峰,部分肾病患者感染后出现AKI。邓跃毅教授通过辨证论治,一人一方,应用中药治疗CKD患者感染新冠病毒后出现的AKI,取得了一些疗效。现将邓跃毅教授临床运用中药治疗新型冠状病毒感染引起的AKI的实践体会作一分享。

连花清瘟胶囊抑制急性放射性肺损伤大鼠MCP-1的表达与效应

目的研究连花清瘟胶囊对大鼠急性放射性肺损伤的抑制作用及可能机制。方法将大鼠随机分为对照组、照射组和照射加连花清瘟组,对照组和照射组给予0.9%氯化钠溶液,照射加连花清瘟组给予连花清瘟0.9%氯化钠溶液。苏木精-伊红(HE)染色观察连花清瘟胶囊对大鼠急性放射性肺损伤肺组织的影响;定量逆转录聚合酶链反应(RTPCR)与酶联免疫吸附(ELISA)法分别检测肺组织与血清白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)含量;免疫组化法检测肺组织中巨噬细胞的数量。结果对照组、照射组及照射加连花清瘟组肺组织IL-6mRNA相对表达水平分别为(0.002 1±0.000 20),(0.006 6±0.000 32),(0.003 9±0.000 22),TNF-αmRNA相对表达水平分别为(0.003 7±0.000 16),(0.007 4±0.000 33),(0.005 5±0.000 24),MCP-1 mRNA相对表达水平分别为(0.001 4±0.000 15),(0.005 4±0.000 72),(0.003 2±0.000 17);3组血清IL-6浓度分别为(35.2±10.9),(111.8±26.1),(68.2±15.2)pg·mL-1,TNF-α浓度分别为(229.3±28.5),(837.5±57.6),(566.9±39.8)pg·mL-1,MCP-1浓度分别为(96.85±8.20),(314.53±12.76),(191.32±10.97),每个高倍镜视野下巨噬细胞数目分别为(59.5±4.3),(503.9±25.8),(106.2±12.6)。连花清瘟胶囊能够减轻急性放射性肺损伤大鼠肺组织炎症反应,抑制巨噬细胞在肺组织中的聚集,减少炎症因子IL-6、TNF-α表达,降低MCP-1在大鼠肺组织与血清的含量,差异有统计学意义(P<0.05)。结论连花清瘟胶囊通过抑制MCP-1表达,从而抑制巨噬细胞向急性放射性肺损伤大鼠肺组织中的聚集,进而减轻炎症反应。

地塞米松防治急性放射性肺损伤疗效观察

将57例肺癌放疗患者随机分为两组,分别应用单纯放疗(单放组)及放疗+地塞米松治疗(激素组)。发现激素组急性放射性肺损伤总发生率13.79%,单放组为35.71%;激素组血清TGF-β1低于单放组(P<0.05);激素组KPS评分优于单放组(P<0.05)。认为地塞米松能有效预防严重急性放射性肺损伤发生,可提高患者生活质量。

β-七叶皂苷钠预防急性放射性肺损伤的临床研究

目的:观察β-七叶皂苷钠预防急性放射性肺损伤临床疗效。方法:将64例放疗肺癌患者随机分为单纯放疗对照组和放疗加用β-七叶皂苷钠观察组。放射性肺损伤诊断根据RTOG标准分0～4级,以≥2级者和肺功能、影像学变化为观察指标,比较2组KPS评分。结果:急性放射性肺损伤总发生率观察组为12.50%,对照组为31.25%;观察组肺功能明显改善,KPS评分优于对照组,且未出现不良反应。结论:β-七叶皂苷钠能有效预防严重急性放射性肺损伤的发生,无激素类药物不良反应,并且能提高患者生活质量。

爱维治治疗急性放射性皮肤损伤的临床观察

目的:观察爱维治治疗急性放射性皮肤损伤的临床疗效。方法:分析46例2～4级急性放射性皮肤损伤患者的治疗情况,分为治疗组和对照组。治疗组27例用爱维治治疗;对照组19例用龙胆紫治疗。结果:皮肤损伤的治愈率治疗组为100%、对照组为63%。结论:爱维治治疗急性放射性皮肤损伤疗效满意。

复方苦参注射液防治胸部恶性肿瘤放疗后急性放射性肺损伤的效果及对血清相关炎性细胞因子的影响

目的观察复方苦参注射液防治胸部恶性肿瘤放疗后急性放射性肺损伤的效果及对血清相关炎性因子的影响。方法将120例首程放射治疗的胸部恶性肿瘤患者随机分为观察组60例及对照组60例,对照组给予放射治疗,观察组从放疗开始至放疗结束内给予复方苦参注射液辅助治疗。观察放疗结束1个月、3个月时的美国肿瘤放射治疗协作组(RTOG)急性放射性损伤分级、急性放射性肺损伤发生率,记录放疗前及放疗结束1个月、3个月时的癌症患者生活质量测定量表(QLQ-C30)评分,检测放疗前及放疗结束1个月、3个月时血清血小板衍化生长因子(PDGF)、转化生长因子-β1(TGF-β1)、白细胞介素(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平,并记录治疗期间不良反应发生情况。结果观察组放疗结束1个月、3个月时RTOG分级优于对照组(P<0.05),急性放射性肺损伤发生率低于对照组(P<0.05);2组放疗结束1个月、3个月时QLQ-C30量表中躯体功能、情绪功能、角色功能、社会功能、认知功能评分均显著降低(P均<0.05),且观察组上述评分均高于对照组(P均<0.05);2组放疗结束1个月、3个月时血清PDGF、TGF-β1,IL-6、TNF-α水平均明显升高(P均<0.05),且观察组上述指标水平均低于对照组(P均<0.05);2组治疗期间均未发现严重药物不良反应事件。结论复方苦参注射液能够显著降低胸部恶性肿瘤放疗后急性放射性肺损伤发生率,对肺组织有较好的保护效应,且能够改善患者生活质量,安全性好,其机制可能与抑制血清PDGF、TGF-β1,IL-6、TNF-α的表达有关。

基于益气养阴策略干预急性放射性肺损伤的临床初探

目的:急性放射性肺损伤是胸部肿瘤放疗引起的常见并发症,该研究着眼于"益气养阴"法,探索中医药干预放射性肺损伤方案,以期提高患者预后和生活质量。方法:纳入32例随机分成两组,对照组行西医常规治疗,中药实验组以益气养阴联合西药干预,4周后通过KPS及CRP评分、TGF2-β1含量、血气变化等进行评价。结果:较对照组,实验组症状积分明显减轻,且TGF2-β1含量较单对照组降低(P<0.05);其中,两组均有进展至3期的患者,对照组6例,实验组2例,HCO3-与PaO2无明显差异。结论:西医常规治疗放射性肺损伤疗效有限,采用益气养阴中药联合西医治疗策略可能具有更加明显的优势。

局部解剖学知识在急性皮肤放射性损伤教学中的应用

防原医学是军事预防医学的主要课程，是一门综合性很强的军事医学学科，主要研究战时核武器和平时电离辐射所致人体伤害医学防护及救治^[1-2]。既往防原医学教育以专业基础知识的灌输为主要教学方式，理论与实践脱离，使学员在接受理论时十分吃力，对课程内容不感兴趣，教学效果事倍功半，

重组人粒细胞集落刺激因子治疗急性放射性口腔黏膜损伤的临床观察

目的观察重组人粒细胞集落刺激因子（rhG-CSF）对鼻咽癌急性放射性口腔黏膜损伤的作用。方法将50例鼻咽癌住院患者随机分为对照组和rhG-CSF治疗组,每组25例。对照组用生理盐水每次10ml含漱,治疗组用生理盐水100ml＋rhG-CSF 900μg溶液每次10ml含漱;每日3~5次,每次10分钟。两组均采用标准分割方式放疗,观察急性口腔黏膜损伤的发生率、严重程度及其疗效。结果放疗20Gy时治疗组的黏膜损伤发生率为40%,对照组为68%（P=0.047）。放疗结束治疗组的1~4级黏膜损伤发生率分别为44%、24%、12%和0,对照组分别为16%、28%、44%和8%（P〈0.05）。治疗组患者的生活质量各项指标均较对照组有明显改善（P〈0.05）。结论 rhG-CSF能够降低鼻咽癌急性放射性黏膜损伤的发生率,并减轻其损伤程度,值得推广。

依达拉奉对急性放射性损伤兔脑组织核转录因子-κB表达及丙二醛含量的影响

目的探讨依达拉奉对急性放射性损伤兔脑组织核转录因子-κB(NF-κB)表达及丙二醛(MDA)含量的影响。方法 54只新西兰兔随机分为空白对照组、实验对照组和实验用药组,每组18只兔子。用30 Gy钴60射线单次照射右侧半脑制成急性放射性脑损伤兔模型。实验用药组在造模前30 min腹腔注射依达拉奉1.5 mg/kg,造模后24 h与72 h分别重复注射1次。实验对照组兔予以等量生理盐水替代。空白对照组不予任何处理。采用HE染色观察各组兔子脑组织形态学变化,采用免疫组化染色法检测脑组织NF-κB表达,用比色法测定脑组织MDA含量。结果与空白对照组比较,实验对照组和实验用药组兔造模后各时间点脑组织NF-κB表达均明显增高,脑组织MDA含量明显增多(均P<0.05)。与实验对照组比较,实验用药组兔造模后72 h和7 d时,脑组织NF-κB表达明显降低,脑组织MDA含量明显减少(均P<0.05)。结论依达拉奉可以抑制急性放射性脑损伤后受损脑组织NF-κB的表达、降低其MDA含量,对急性放射性脑损伤具有一定的保护作用。

痰热清注射液辅助治疗肺癌急性放射性肺损伤及肺纤维化疗效观察

目的观察痰热清注射液辅助治疗肺癌急性放射性肺损伤及肺纤维化患者的疗效,探讨其作用机制。方法选取肺癌急性放射性肺损伤及肺纤维化痰热蕴肺证患者40例,随机分为研究组和对照组各20例。对照组行预防性抗感染及对症治疗,研究组在对照组治疗基础上给予痰热清注射液静滴,2组均治疗4周。统计2组临床疗效及不良反应发生情况,检测2组治疗前及治疗第7,14,21,28天血清内皮素-1(ET-1)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)水平。结果研究组治愈率30%,总有效率90%;对照组分别为15%和75%;研究组治愈率及总有效率均明显高于对照组(P均<0.05)。2组治疗后第7,14,21,28天血清ET-1水平均明显低于治疗前(P均<0.05),血清MMP-9水平均明显高于治疗前(P均<0.05),且研究组EF1及MMP-9水平改善情况均明显优于对照组(P均<0.05)。2组患者治疗期间未见严重不良反应发生。结论痰热清注射液辅助治疗肺癌急性放射性肺损伤及肺纤维化疗效更好,其作用机制可能与调节血清ET-1、MMP-9水平有关。

静脉及外用小牛血去蛋白提取物防治急性放射性阴道黏膜损伤的疗效

目的探讨小牛血去蛋白提取物(PFH)静脉给药及外用防治急性放射性阴道黏膜损伤的疗效。方法选取135例中晚期宫颈癌放疗患者,按分层随机抽样原则分为Ⅰ组(54例)和Ⅱ组(81例)。Ⅰ组放疗开始时静脉输注PFH,Ⅱ组静脉输注生理盐水,观察急性放射性阴道黏膜损伤首次出现的时间,按RGOT急性放射性黏膜损伤标准分级,记录盆腔放疗15次时两组放射性阴道黏膜损伤情况。按分层随机抽样原则,将Ⅱ组盆腔放疗15次时出现黏膜损伤的65例患者分为A组(33例)和B组(32例),A组阴道外用PFH,B组阴道外用碘伏,用药1 w后按RGOT急性放射性黏膜损伤标准分级,分级较阴道外用之前降低为有效,反之则无效。结果Ⅰ组患者首次出现急性放射性黏膜损伤的平均放疗次数明显高于Ⅱ组(P<0.001),1级放射性黏膜损伤发生率明显高于Ⅱ组(P<0.001),2级及其以上黏膜损伤发生率明显低于Ⅱ组(P<0.001)。A组阴道外用药治疗后的有效例数明显高于B组(P=0.002)。结论 PFH静脉给药及阴道外用防治急性放射性阴道黏膜损伤的疗效显著。

慢性放射性肠损伤病人的围手术期营养支持

目的:探讨慢性放射性肠损伤(CRII)病人围手术期营养支持情况。方法:采用主观全面评价(SGA)系统回顾性总结206例CRII病人围手术期营养支持情况,并对CRII病人的营养状况进行评估。结果:206例CRII病人接受手术229例次,86.16%的病人入院时有营养不良。经围手术期营养支持和手术治疗后,病人的营养状况得到了明显改善,但营养不良发生率仍然较高。结论:CRII病人的营养不良发生率甚高,围手术期营养支持时间较长,围手术期营养支持和手术能明显改善病人的营养状况。

爱维治对鼻咽癌急性放射性口咽粘膜损伤的预防作用

目的观察爱维治对鼻咽癌急性放射性口咽粘膜损伤的预防作用。方法57例接受放疗的鼻咽癌患者随机分为治疗组与对照组,治疗组给予常规口腔护理,同时全疗程静滴爱维治;对照组予常规口腔护理,Ⅲ、Ⅳ级粘膜反应者,口腔护理同时静脉激素类药物及抗生素治疗,必要时静脉营养支持治疗。根据RGOT急性放射性粘膜损伤分级标准进行临床评价,观察急性放射性口咽粘膜损伤出现时间、程度。结果两组病例急性放射性口咽粘膜损伤发生时间有显著差异(P<0.05);两组Ⅰ、Ⅱ级粘膜损伤的例数与Ⅲ、Ⅳ级粘膜损伤的例数比较有显著差异(P<0.05)。结论爱维治能有效推迟鼻咽癌急性放射性粘膜损伤的发生时间,降低Ⅲ、Ⅳ级急性放射性粘膜损伤的发生率。

自拟益阴清热解毒方辅助治疗肺癌急性放射性肺损伤患者的疗效观察

目的观察自拟益阴清热解毒方辅助治疗肺癌急性放射性肺损伤患者的疗效。方法62例肺癌急性放射性肺损伤患者为研究对象,采用随机数字表法将其分成治疗组和对照组各31例。对照组予以对症处理,治疗组在对照组治疗基础上加用自拟益阴清热解毒方,均治疗4周。观察两组临床疗效、中医证候积分(胸痛、咳嗽、咯痰、气促、乏力)、肺功能指标[用力肺活量(FVC)、第1秒用力呼吸容积(FEV1)、第1秒用力呼吸容积/用力肺活量(FEV1/FVC)、肺泡弥散量(DLCOcSB/VA)]、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、C反应蛋白(CRP)、转化生长因子-β1(TGF-β1)的差异性。结果治疗组临床总有效率为93.55%,明显高于对照组的74.19%(P<0.05);治疗组治疗后7、14、28 d的胸痛、咳嗽、咯痰、气促、乏力评分明显低于对照组(P<0.05);治疗组治疗后FVC、FEV1、FEV1/FVC水平明显高于对照组,DLCOcSB/VA水平明显低于对照组(P<0.05);治疗组治疗后TNF-α、CRP、FTGF-β1水平明显低于对照组(P<0.05)。结论对肺癌急性放射性肺损伤患者应用自拟益阴清热解毒方辅助治疗,疗效良好,对降低患者中医证候积分,改善肺功能,下调TNF-α、CRP、TGF-β1水平具有显著效果。