栀子不同炮制饮片对四氯化碳致急性肝损伤大鼠的保护作用

目的:比较栀子不同炮制饮片对四氯化碳(CCl4)致急性肝损伤的保护作用,为栀子不同饮片合理选择提供实验依据。方法:采用四氯化碳致大鼠急性肝损伤模型,测定大鼠血清中ALT、AST、TBIL、DBIL、TBA、LDH、ADA、PA、TP、ALP和肝组织中SOD、MDA的水平,并对肝组织进行病理学检查。结果:栀子不同炮制饮片组中AST、ALT、TBA、ADA、LDH、MDA生化指标均具有显著改善(P<0.05),但对SOD、ALP无影响,肝组织损伤有不同程度减轻。结论:栀子不同炮制饮片均具有降酶保肝作用;但栀子仁较栀子皮的降酶保肝作用强,而栀子生品较炒焦饮片降酶保肝作用更强。

4-羟基苯并恶唑-2-酮对四氯化碳诱导小鼠急性肝损伤的保护作用

目的:研究4-羟基苯并恶唑-2-酮(4-hydroxy-2-benzoxazolone,HBOA)对四氯化碳(carbon tetrachloride,CCl4)所致小鼠急性肝损伤的保护作用,并探讨其作用机制。方法:84只KM小鼠分组,造模,给药,采样,检测。结果:和模型组比较,中、高剂量HBOA能降低小鼠血清AST、ALT水平和肝组织MDA含量,升高肝组织SOD和GSH含量(P<0.05,P<0.01),同时能减轻肝细胞损伤程度(P<0.01)。结论:HBOA对CCl4诱导的小鼠急性肝损伤有一定的保护作用,其作用机制可能与清除自由基,抑制脂质过氧化有关。

急性CCl_4肝损伤的研究进展

急性四氯化碳 (CCl4 )肝损伤时肝脏中自由基清除剂和细胞因子 ,粘附分子会发生变化并在此过程中起作用 ,或促进肝损伤或预防肝损伤。许多对肝脏具有保护作用的中、西药物其作用机制各不相同。

四氯化碳急性肝损伤毒性病理学诊断方法探讨

在研发和申报对化学性肝损伤有保护作用的药物以及有辅助保护功能的保健食品时,常采用实验大鼠或小鼠的四氯化碳(CCl_4)肝损伤模型作为检验方法。目前,对化学性肝损伤有辅助保护功能的检验方法遵循《保健食品检验与评价技术规范》(2003年版),采用四氯化碳急性肝损伤模型,实验后检测ALT,AST中任意一项和肝脏组织病理学诊断结果为阳性,方可诊断为有效。由于现有技术规范在组织病理学评价方法在实际诊断中难以执行,因此,客观、科学、可行的组织病理学诊断方法在本检验中显得极其重要,本文就急性肝损伤模型的组织病理学诊断方法进行探讨并提出建议。

马齿苋对四氯化碳诱导小鼠急性肝损伤的保护作用

目的:探讨马齿苋保护四氯化碳(CCl4)所致急性肝损伤的作用及机制。方法:60只昆明小鼠随机分为正常组、模型组、水飞蓟宾组(200 mg·kg^-1)及马齿苋高、中、低(2,1,0.5 g·kg^-1)剂量组,连续灌胃给药5 d,除正常组小鼠外,各组小鼠腹腔注射0.2%CCl4花生油溶液10 mL·kg^-1,建立急性肝损伤模型。造模23 h后,收集血清和肝脏组织。全自动分析法检测小鼠血清肝功能指标;取肝脏组织进行苏木素-伊红(HE)染色,观察肝脏病理学变化;应用转录组测序技术(RNA-seq)分析差异基因及功能富集情况,并利用实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测细胞色素P450家族成员(CYP)26A1,CYP2C37,CYP2C44,CYP2C50,CYP2C54 mRNA的表达。结果:与正常组比较,模型组小鼠的丙氨酸氨基转移酶(ALT),天冬氨酸氨基转移酶(AST),乳酸脱氢酶(LDH),总胆红素(TBIL),丙二醛(MDA)水平均明显升高(P<0.05),甘油三酯(TG)和超氧化物歧化酶(SOD)活性明显降低(P<0.05);与模型组比较,马齿苋显著降低急性肝损伤小鼠ALT,AST,TBIL,MDA水平(P<0.05),明显升高SOD活性(P<0.01),降低小鼠肝脏组织损伤程度;与正常组比较,急性肝损伤小鼠的CYP2C44,CYP2C50 mRNA表达明显降低(P<0.05);与模型组比较,马齿苋各剂量组小鼠的CYP26A1,CYP2C37,CYP2C44,CYP2C50,CYP2C54 mRNA表达明显升高(P<0.05,P<0.01)。结论:马齿苋对CCl4所致急性肝损伤具有显著的保护作用,其作用机制可能与调节细胞色素P450相关基因有关。

辣木种子提取物对小鼠实验性肝损伤的保护作用

目的考察辣木种子提取物对小鼠实验性肝损伤(急性酒精性肝损伤、四氯化碳致急性肝损伤)的保护作用。方法 RT-PCR、Western blotting分别检测小鼠肝组织ADH1和ALDH2 mRNA、蛋白表达。建立小鼠急性酒精性肝损伤模型,测定ALT、AST、ALP、LDH、GSH、MDA水平;建立小鼠四氯化碳致急性肝损伤模型,测定ALT、AST、GSH、MDA、T-SOD、GSH-Px、GR水平,RT-PCR检测C/EBPα、TNF-α、SREBP-1c、COX-2 mRNA表达,HE染色观察小鼠肝组织病理学变化。结果提取物(500 mg/kg)可提高ADH1 mRNA、蛋白表达,但对ALDH2无明显影响。对于急性酒精性肝损伤小鼠,各剂量提取物(125、250、500 mg/kg)降低ALT、AST、ALP、LDH、MDA水平,提高GSH水平;对于四氯化碳致急性肝损伤小鼠,各剂量提取物(32. 5、75、150 mg/kg)降低ALT、AST、MDA、GSHPx水平及COX-2、TNF-α、SREBP-1c mRNA表达,提高T-SOD、GSH、GR水平及C/EBPαmRNA表达,改善肝组织形态。结论辣木种子提取物对小鼠实验性肝损伤有明显保护作用,其机制可能与加快乙醇代谢、缓解炎症反应、抑制脂肪酸和胆固醇合成、改善脂质代谢紊乱有关。