TEL-AML1融合基因在儿童急性淋巴细胞白血病中的表达及对其疗效及预后的影响

目的探讨TEL-AML1融合基因在儿童急性淋巴细胞白血病中的表达及对其疗效及预后的影响。方法收集儿童急性淋巴细胞白血病106例,应用巢式PCR技术检测TEL-AML1基因表达,根据TEL-AML1基因是否表达,分为TEL/AML1+组、TEL/AML1-组。结果两组患儿年龄、发热率比较,差异有统计学意义(P<0.05),两组患儿其他临床特征比较,差异无统计学意义(P>0.05)。TEL/AML1+组与TEL/AML1-组临床疗效比较,差异具有统计学意义(χ^(2)=7.617,P=0.022)。第12周MRD水平可能为TEL-AML1融合基因阳性儿童急性淋巴细胞白血病患者预后的影响因素(P<0.05)。结论TEL-AML1融合基因阳性儿童急性淋巴细胞白血病患儿生存率更高,第12周MRD水平可能是影响患儿预后因素。

10例伴TLS-ERG融合基因阳性儿童急性白血病临床病例分析

目的探讨TLS-ERG融合基因对于儿童急性白血病的影响。方法回顾及总结分析2006年1月-2014年12月在北京儿童医院血液肿瘤中心诊断急性白血病且TLS-ERG融合基因阳性患儿的临床特征、治疗、危险度评估及预后。结果 1500例急性白血病患儿中检测出10例(0.6%)伴有TLS-ERG融合基因,其中男7例,女3例,中位年龄8岁,急性淋巴细胞白血病(ALL)6例,急性髓细胞白血病(AML)4例。6例ALL患儿中,免疫分型:4例为普通B淋巴细胞表型,1例为前B淋巴细胞表型,1例为带髓系标记的B淋巴细胞表型;危险度评估:2例为标危,4例为中危。4例AML患儿中,3例为AML-M2型,1例为AML-M5型。ALL患儿按照中国儿童白血病协作组(CCLG)-ALL 2008方案进行化疗,6例均在诱导缓解期达到完全缓解,按照化疗方案规律治疗,定期检测微小残留病(MRD)均小于1×10^(-4)。4例AML患儿中,2例患儿在第一疗程ADE(阿糖胞苷+柔红霉素十依托泊苷)化疗第21d复查骨穿提示未缓解,放弃治疗;1例患儿完成第一轮ADE化疗后骨髓完全缓解,按照化疗方案完成两轮ADE、MIT+ARA(米托蒽醌+阿糖胞苷)、CLASP(阿糖胞苷+左旋门冬酰胺酶)化疗后复发,后放弃治疗;1例患儿第一疗程化疗后完全缓解,后经过2疗程ADE、MIT/ARA、CLASP后骨髓细胞学完全缓解,TS-ERG融合基因仍阳性,故行父亲6/10HLA半相合造血干细胞移植,随访至今。结论 TLS-ERG融合基因在儿童急性白血病中阳性率低,但在ALL及AML患儿中均可发生。根据本中心资料,该融合基因对于ALL患儿的治疗及预后影响不大,但伴有TLS-ERG融合基因的急性髓细胞白血病患儿治疗困难,预后较差。该融合基因发生率较低,单中心资料有限,故需要多中心更大宗的资料进一步证实。

急性髓细胞性白血病融合基因异构体分型与bcl-2表达、临床预后的关系

采用免疫组化、原位杂交方法 ,测定 2 8例急性早幼粒白血病 (APL)患者的抗凋亡基因 bcl 2 蛋白 /mRNA表达水平 ,并分析APL融合基因异构体分型与bcl 2基因表达、临床预后的关系。结果表明 ,异构体之间的bcl 2蛋白 /mRNA表达水平差异无显著性 (P >0 .0 5 )。提示PML

伴有TLS-ERG融合基因阳性儿童急性白血病临床分析

TLS-ERG融合基因是由位于16p1 1的TLS基因与21q22的ERG基因重排产生,是一种罕见的、由非随机性染色体易位所形成的融合基因,其染色体表型主要为t(16;21)(p11;q22),最早由Mecucci等^([1])对1例复发的AML-M2患者进行报道。目前国内外关于儿童急性白血病中TLS-ERG融合基因的报道较少,本研究对我科2013年1月~2018年12月诊治的伴有TLS-ERG融合基因阳性的6例儿童急性白血病患儿的临床特征、疗效及预后进行总结分析,现报道如下。

allo-HSCT前后DEK-NUP214融合基因的变化及其对急性髓系白血病患者治疗和预后的临床意义

目的探讨急性髓系白血病患者异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)前后DEK-NUP214融合基因的变化及其对治疗和预后的临床意义。方法回顾性选取2019年2月至2022年2月海南医学院第二附属医院急性髓系白血病患者60例,DEK-NUP214均为阳性,均接受allo-HSCT治疗,分析移植前后DEK-NUP214融合基因表达、移植后微小残留病(MRD)阳性患者的治疗及预后。结果移植前DEK-NUP214阳性52例,中位表达水平为0.38%(0.03%~738.90%),3年累积复发率(CIR)为(17.42±2.12)%,移植相关死亡率(TRM)为(24.42±4.22)%,无病生存率(DFS)为(61.42±13.42)%,总生存率(OS)为(60.42±13.75)%;阴性8例,移植后未复发或死亡。移植后DEK-NUP214阳性36例,阴性24例。Kaplan-Meier显示,DEK-NUP214阳性患者具有较差的预后。移植后DEK-NUP214阳性36例,移植1个月后,表达水平降低了500(5.70~5663.00)倍,持续DEK-NUP214阳性8例,随访期间复发;移植2个月后,因严重预防移植物抗宿主病死亡4例;移植6个月后,DEK-NUP214基因阴性24例;移植3年后,DEK-NUP214阳性患者具有较高的CIR,为(27.02±4.64)%,DEK-NUP214阴性患者未复发。DEK-NUP214阳性患者的TRM为(23.75±3.47)%,高于DEK-NUP214阴性患者[(16.62±2.51)%],差异有统计学意义(P<0.05),但二者的DFS、OS比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。60例患者的白细胞数为(8.23±1.25)×10^(9)/L,血小板数为(66.25±10.42)×10^(9)/L,血红蛋白水平为(81.52±10.56)g/L,DEK-NUP214水平为(488.56±81.23)%;输注中性粒细胞(8.81±1.23)×10^(8)/kg,输注CD34+细胞(1.75±0.23)×10^(6)/kg,白细胞植活时间为(14.23±2.56)d,血小板植活时间为(16.85±2.42)d;急性移植物抗宿主病20例,慢性移植物抗宿主病4例,白血病复发8例,死亡20例,其中死于复发8例,治疗相关死亡12例。结论急性髓系白血病患者allo-HSCT前后DEK-NUP214融合基因变化明显,能够对MRD状态进行敏感有效评估。

不同免疫分型急性淋巴细胞白血病患儿融合基因检测及预后分析

目的:观察不同免疫分型急性淋巴细胞白血病(ALL)患儿的融合基因检出情况,并分析融合基因与预后的关系。方法:回顾性分析本院2015年5月-2020年5月收治的86例ALL患儿的临床资料,记录患儿免疫分型及预后情况,比较不同免疫分型患儿的融合基因检出情况,并分析融合基因检测与预后的关系。结果:骨髓免疫分型结果显示,86例ALL患儿中有13例T细胞型,73例B细胞型。T细胞型患儿融合基因SIL-TAL1的检出率明显高于B细胞型患儿(P<0.05)。B细胞型患儿融合基因BCR-ABL1、E2A-PBX1、TEL-AML1的检出率高于T细胞型患儿,但差异无统计学意义(P>0.05)。随访8-12个月,以复发为终点事件,平均随访时间为(10.14±1.75)个月,86例ALL患儿中15例复发(17.44%),经Kaplan-Meier法绘制复发曲线显示,15例复发患儿的中位复发时间为9个月。预后不良组患儿微小残留病阳性、有髓外浸润占比均高于预后良好组,比较差异有统计学意义(均P<0.05);预后不良组患儿融合基因BCR-ABL及SIL-TAL1的检出率高于预后良好组,比较差异有统计学意义(P<0.05)。Logistic回归分析结果显示,微小残留病阳性、有髓外浸润、检出融合基因BCR-ABL及SIL-TAL1是ALL患儿预后不良的危险因素(OR>1,P<0.05)。ROC曲线结果显示,融合基因BCR-ABL及SIL-TAL1检出联合预测ALL患儿预后不良的曲线下面积>0.707,有一定的预测价值。结论:不同免疫分型的ALL患儿融合基因存在差异,微小残留病、髓外浸润、融合基因均与患儿预后有关,检测融合基因可作为预测患儿预后的新手段。

RUNX1-RUNX1T1融合基因阳性急性髓系白血病M2型预后的影响因素分析

目的 分析影响RUNX1-RUNX1T1融合基因阳性的急性髓系白血病M2型(AML-M2)患者的预后因素。方法 回顾性分析阜阳市人民医院2016年10月至2022年8月收治102例AML-M2患者临床资料,将其中64例RUNX1-RUNX1T1融合基因阳性患者设为阳性组,将38例RUNX1-RUNX1T1融合基因阴性患者设为阴性组,比较两组临床资料。采用Kaplan-Meier法,log-rank检验分析出对RUNX1-RUNX1T1融合基因阳性患者总生存时间(OS)、无复发生存时间(RFS)有影响的因素,并应用Cox回归模型进一步分析影响预后的相关因素。结果 在RUNX1-RUNX1T1融合基因阳性的AML-M2患者预后因素分析中,单因素结果显示,CD19阳性、诱导治疗后MRD下降>3个对数级、治疗后融合基因转阴是影响患者OS预后良好的因素(P<0.05),诱导治疗后MRD下降>3个对数级、融合基因转阴是影响患者RFS预后良好的因素(P<0.05);而白细胞≥20×109/L,C-Kit D816突变是影响患者OS和RFS预后不良的因素(P<0.05)。多因素生存分析显示,白细胞计数≥20×109/L、C-Kit D816突变、MRD下降>3个对数级、融合基因转阴是影响患者OS的影响因素;C-Kit D816突变、融合基因转阴是影响患者RFS的影响因素。结论 白细胞计数、C-Kit D816突变、MRD下降>3个对数级、融合基因转阴是影响RUNX1-RUNX1T1融合基因阳性AML-M2患者预后的因素。

bcr/abl融合基因阳性急性淋巴细胞白血病的临床特点

目的总结bcr/abl融合基因阳性急性淋巴细胞白血病(ALL)患儿临床特点,探讨其治疗及预后的相关因素。方法对经巢式逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测bcr/abl融合基因阳性ALL患儿临床表现、治疗、预后进行回顾性分析。结果bcr/abl融合基因阳性ALL患儿20例。中位年龄9岁,普通B细胞型ALL 19例(95%);治疗d33骨髓完全缓解率为66.7%,16例中7例复发(45%),持续缓解时间2年以上6例;5例接受造血干细胞移植(HSCT),均骨髓复发;6例存活患者中均为单纯化疗,bcr/abl融合基因已转阴。1例T细胞表型患儿于化疗缓解3个月骨髓复发,接受移植术后1个月骨髓再次复发。结论bcr/abl融合基因阳性ALL患儿化疗效果差,难缓解,复发率高,预后差,T细胞表型预后更差。部分对化疗敏感的患儿bcr/abl融合基因持续阴性。异基因HSCT复发率也较高。

双色双融合及双色分离探针检测成人急性淋巴细胞白血病BCR-ABL融合基因及11q23/MLL基因重排

目的:探讨间期荧光原位杂交技术(i FISH)双色双融合及双色分离探针检测成人急性淋巴细胞白血病(ALL)BCR-ABL融合基因及11q23/MLL基因重排的临床价值。方法:应用间期荧光原位杂交技术双色双融合及双色分离探针对105例初诊成人ALL患者BCR/ABL融合基因及11q23/MLL基因重排进行检测。结果:105例初诊成人ALL患者,BCR-ABL融合基因阳性率为19%,MLL基因重排阳性率为4.8%,染色体核型分析仅检出5例Ph染色体异常和3例11q23染色体异常。BCR-ABL融合基因阳性患者首次诱导化疗完全缓解率为50%,4例MLL基因重排阳性患者3例复发死亡。结论:BCR-ABL融合基因和11q23/MLL基因重排是ALL预后不良的危险因素,常规染色体分析检出率较低,i FISH技术可以显著提高检出率。

341例儿童急性淋巴细胞白血病融合基因表达及临床特点分析

目的探讨儿童急性淋巴细胞白血病(acute lymphoblastic leukemia,ALL)融合基因表达情况及临床特点。方法回顾性分析2018年1月至2021年12月河南省儿童医院收治的341例初发ALL患儿的临床资料,根据融合基因检出情况分为融合基因阳性组和阴性组,比较不同组间的临床特点、完全缓解率、复发率、死亡率等指标。结果341例ALL患儿融合基因阳性检出率为48.1%(164/341),共检出15种融合基因,包括TEL-AML1、KMT2A重排、E2A-PBX1、BCR-ABL1、MEF2D重排、SIL-TAL1等。不同年龄组间融合基因表达差异有统计学意义(P<0.001),其中KMT2A重排多见于<1岁组,MEF2D重排多见于>10岁组。KMT2A重排+、BCR-ABL1+、MEF2D重排+和SIL-TAL1+患儿易发生高白细胞血症,且后3类患儿更易发生中枢神经系统受累。KMT2A重排(P<0.001)、BCR-ABL1(P=0.001)、MEF2D重排(P=0.001)多见于高危患者。融合基因阳性组基因突变检出率显著低于阴性组(27.9%vs 53.6%,P<0.001)。Ph-like基因仅在急性B淋巴细胞白血病患儿中检出,且以IK6亚型检出率最高,其中40%(8/20)的IK6亚型与BCR-ABL1关联。在治疗第33天和第12周评估中,BCR-ABL1+ALL患儿通过聚合酶链式反应检测的微小残留病(minimal residual desease,MRD)完全缓解率均低于对应时间点通过流式细胞术检测的MRD完全缓解率(均P<0.05)。融合基因阳性组复发率明显高于阴性组(P<0.001),但两组死亡率差异无统计学意义(P=0.080),其中KMT2A重排+患者复发率及死亡率均最高。结论初发ALL患儿因融合基因表达不同其临床特点、治疗缓解率、复发率和死亡率存在显著差异,治疗过程中监测MRD是评估危险度分层、判断预后的重要依据。

Bcr／abl融合基因阳性成人急性淋巴细胞白血病的临床研究进展

Bcr／abl融合基因源于Ph染色体。主要表达于慢性髓细胞白血病．亦见于20％-40％的成人急性淋巴细胞白血病（ALL），并成为ALL患者重要的独立不良预后因素。Bcr／abl^＋-ALL的临床特征和预后与常见ALL存在差异．治疗也具特殊性。本文就其研究进展作一综述。

急性混合谱系融合基因阳性急性白血病患儿的临床特点

目的分析混合谱系白血病(MLL)融合基因阳性的急性白血病(AL)患儿临床特点,探讨其治疗措施及其预后相关因素。方法选取细胞形态学、分子生物学、免疫分型及巢式反转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测MLL融合基因阳性AL患儿51例,对其临床表现、治疗及预后进行回顾性分析。结果51例MLL融合基因阳性AL患儿中急性淋巴细胞白血病(ALL)37例,急性髓细胞白血病(AML)14例。42例涉及11号染色体改变;RT-PCR检测有36例MLL基因重排,15例为串联重复。32例接受正规治疗的AL患儿中24例完全缓解,其中ALL19例,AML5例;缓解时间持续2 a以上者ALL5例,AML仅1例;持续缓解存活者仅16例,ALL12例,AML4例;10例MLL融合基因已转阴,并持续存活。在随访6 a中,32例中复发6例,均为骨髓复发,死亡6例。结论MLL融合基因阳性AL患儿发生率低,化疗效果差,易复发,预后差。少数对化疗敏感的AL患儿MLL融合基因可转阴,并持续存活。

微小残留病在不同融合基因背景的急性B淋巴细胞白血病患儿中的临床意义

目的探讨微小残留病(MRD)在不同融合基因背景的急性B淋巴细胞白血病(B-ALL)患儿中的临床意义。方法回顾性分析2008年1月至2015年4月融合基因阴性(336例)、融合基因ETV6-RUNX1阳性(79例)、融合基因E2A-PBX1阳性(26例)的B-ALL患儿共441例的临床资料。采用流式细胞术检测MRD,分析3组患儿在诱导治疗第15天(TP1)、第33天(TP2)、第12周(TP3)的MRD对预后的影响。结果在融合基因阴性患儿中,TP1、TP2、TP3时,MRD阳性组总生存(OS)率、无事件生存(EFS)率均显著低于MRD阴性组(P<0.05),复发率、病死率均显著高于MRD阴性组(P<0.05)。在ETV6-RUNX1阳性患儿中,仅在TP1时,MRD阳性组OS率、EFS率均显著低于MRD阴性组(P<0.05),复发率、病死率显著高于MRD阴性组(P<0.05)。在E2A-PBX1阳性患儿中,TP1、TP2、TP3的MRD阳性组和阴性组的OS率、复发率、病死率差异均无统计学意义(P>0.05)。结论在B-ALL患儿中,融合基因阴性患儿的MRD对预后提示意义最为明确,而ETV6-RUNX1阳性患儿和E2A-PBX1阳性患儿的MRD对预后提示意义欠佳。

SET-CAN融合基因阳性急性白血病患者的免疫表型及其临床特点分析

目的:分析SET-CAN融合基因阳性白血病患者的流式免疫表型及临床特点。方法:收集2016年2月-2020年2月华中科技大学同济医学院附属同济医院收治的初诊SET-CAN融合基因阳性急性白血病病例7例,利用RT-PCR检测SET-CAN融合基因的表达,四色流式细胞仪检测免疫分型。收集国内外已发表的17篇相关文献中的病例信息进行统计分析。结果:7例患者中,2例诊断为急性混合表型白血病,2例为急性髓系白血病,3例为急性T淋巴细胞白血病/T淋巴母细胞性淋巴瘤。7例患者骨髓标本白血病细胞均表达或部分表达CD34、CD33、CD7。除了被诊断为急性髓系白血病的2例,其余5例均表达CD5、胞浆CD3。2例同时检测了骨髓和淋巴结标本的患者,其检测结果显示2种标本的免疫表型不完全一致,在系别或成熟度相关标记上存在差异。2例急性混合表型白血病患者治疗反应呈现差异化。1例急性髓系白血病患者放弃治疗,另1例急性髓系白血病患者合并FLT3-ITD基因突变,预后不良。3例急性T淋巴细胞白血病/T淋巴母细胞性淋巴瘤患者均在诱导缓解后维持较长时间的缓解状态,并有1例进行了异基因造血干细胞移植。结论:SET-CAN融合基因阳性患者的免疫表型存在共同特征。部分病例存在不同部位样本免疫表型差异化表达的现象。该类疾病预后具有差异性。

儿童急性淋巴细胞白血病E2A/PBX1融合基因检测的临床意义

目的探讨E2A/PBX1融合基因检测在儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)中的临床意义。方法采用巢式逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法对郑州儿童医院2010年1月至2014年6月初诊的523例B系的ALL患儿进行E2A/PBX1融合基因检测。共26例表达E2A/PBX1(4.97%,26/523例),中危21例。选取同期收治的B系ALL且不携带E2A/PBX1融合基因的中危组患儿共43例为对照组,比较相同危险度的中危组患儿临床特征、5年无事件生存(EFS)率以及总生存(OS)率。结果 E2A/PBX1阳性与阴性中危组患儿在性别以及初诊时的年龄、外周血白细胞、血红蛋白、血小板计数方面比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。两组患儿诱导治疗第33天骨髓微小残留病(MRD)差异无统计学意义(P>0.05);5年EFS率分别为81.0%和78.6%,OS率分别为85.7%和83.3%,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论 E2A/PBX1融合基因阳性ALL患儿接受强烈化疗可改善预后,E2A/PBX1融合基因阳性与阴性中危组ALL患儿临床特征、早期治疗反应及预后未见明显差异,该融合基因是儿童ALL临床危险度分级的中危因素。

急性早幼粒细胞白血病预后的临床与实验研究

急性早幼粒白血病 (APL)患者染色体易位t(15 ;17) ,导致产生该病特异的融合基因PML -RARa ,由于PML外显子的使用差异而产生了融合基因异构体。该研究用生物素标记的cDNA探针原位杂交 ,分别检测PML -RARa异构体L型与S型患者骨髓细胞bcl- 2基因表达水平 ,同时比较临床特征及治疗相关预后 ,结果提示 ,PML-RARa二种转录本之间 ,在bcl- 2基因表达、临床特征、诱导缓解时间、复发方面均无显著差异。

TLS/ERG阳性儿童急性髓系白血病临床特点及预后

目的探讨TLS/ERG基因阳性儿童急性髓系白血病(AML)的临床特征及预后。方法回顾分析2008年6月至2018年12月收治的6例TLS/ERG基因阳性AML患儿的临床资料,并汇总分析国内外文献报道的62例类似患儿的预后资料。结果6例TLS/ERG阳性AML患儿占同期收治的0~18岁AML患儿的1.3%。男4例、女2例,中位年龄9.1岁(4.0~14.0岁)。1例患儿起病时合并中枢神经系统白血病。免疫表型除表达髓系标记CD117、CD13、CD33及CD34外,4例(66.7%)患儿表达CD56。3例患儿诱导化疗后未缓解。5例接受异基因造血干细胞移植患儿中3例出现骨髓复发,中位复发时间为移植后11.6月(3.0~22.0月);1例移植后出现中枢神经系统白血病复发同时骨髓持续缓解;1例骨髓持续缓解。汇总文献既往报道的TLS/ERG阳性AML患儿预后资料,化疗组全部复发,移植组复发率为69.2%,其中1例于复发后行二次移植后持续缓解长期存活。结论TLS/ERG阳性AML发病率极低,其免疫表型具有容易合并CD56表达特点,总体预后差,造血干细胞移植可改善预后,仍作为首次缓解期的推荐治疗,但移植后复发率仍高,亟需改善治疗方法,寻找新的治疗方案。

非M3型急性髓系白血病细胞遗传学及分子生物学特征和预后分析

目的 探讨和分析非M3型急性髓系白血病（AML）细胞遗传学及分子生物学特征以及预后影响因素。方法 回归性分析99例非M3型初治AML患者临床及实验室数据,探讨和分析患者性别、年龄、初诊时白细胞数、血小板数、有无贫血、乳酸脱氢酶水平、染色体核型以及融合基因等因素对AML患者无疾病进展生存时间（DFS）及总体生存时间（OS）的影响。结果 患者中位发病年龄为44岁（1-84岁）,中位随访时间为12.6月（0.33-59.47月）,化疗后达完全缓解（CR）率为62.7%,复发率为44.1%,不同年龄段患者CR率有明显差异（P=0.035）;单因素及多因素分析显示老年及染色体数目异常为AML患者OS的独立预后不良因素,t（8,21）/inv（16）系其独立预后良好因素。结论 老年及染色体数目异常为非M3型AML患者独立预后不良因素;t（8,21）/inv（16）是其独立预后良好因素。AML临床应结合年龄、细胞遗传学及分子生物学等预后因素进行预后评估,据此制定个体化治疗,对延长患者生存时间,提高生活质量,具有重要指导意义。

急性白血病常见分子生物学检测异常及预后

多数白血病发生染色体畸变,累及不同的融合基因,这些遗传学变化与疾病的临床和预后有密切的关系。以往实际操作中,如疑及某白血病患者涉及哪项融合基因,就进行这一项融合基因的检测。现就白血病患者的融合基因表达与白血病的预后判断的关系作一介绍。