蒽环类化疗药物致乳腺癌患者发生急性心脏毒性的危险因素研究

目的探讨蒽环类化疗药物致乳腺癌患者发生急性心脏毒性的危险因素。方法对2021年6月至2023年6月于安阳市肿瘤医院接受蒽环类药物化疗的280例乳腺癌患者的临床资料进行回顾性分析,所有患者均为女性,年龄38~67(52.13±8.43)岁,体质量指数19~25(22.49±2.12)kg/m2,采集所有患者的一般资料并按照急性心脏毒性的相关判定标准将所有患者分为发生组(125例)和未发生组(155例)。将两组患者基线资料进行对比,将基线资料中差异有统计学意义的因素纳入多因素logistic回归分析模型,对蒽环类化疗药物致乳腺癌患者发生急性心脏毒性的危险因素进行筛选,采用t检验、χ^(2)检验进行统计学分析。结果急性心脏毒性的发生率为44.64%(125/280),其中同时出现两种以上心电图异常的患者为4.00%(5/125)。患者急性心脏毒性均发生在化疗完成后半年内,且患者的临床表现均为心电图异常,较为常见的为窦性心动过速[26.40%(33/125)]、QTC间期改变[22.40%(28/125)]、T波改变[16.80%(21/125)]等;单因素分析结果显示,发生组年龄≥55岁、已绝经、有糖尿病病史、有高血压病史、有高血脂病史、联合曲妥珠单抗、联合右雷佐生的患者占比相较于未发生组高[32.00%(40/125)比21.29%(33/155)、60.00%(75/125)比18.71%(29/155)、31.20%(39/125)比6.45%(10/155)、29.60%(37/125)比12.90%(20/155)、16.00%(20/125)比7.74%(12/155)、28.00%(35/125)比12.90%(20/155)、72.80%(91/125)比41.94%(65/155)],发生组患者肌酸激酶同工酶、α-羟丁酸脱氢酶(α-HBDH)均比未发生组高[(16.02±6.00)U/L比(12.54±5.01)U/L、(139.78±31.75)U/L比(132.78±20.45)U/L],差异均有统计学意义(χ^(2)=4.12、50.53、29.36、11.90、4.66、9.99、26.72,t=5.289、2.23,均P<0.05);多因素logistic回归分析结果显示,年龄、绝经、糖尿病病史、联合曲妥珠单抗、肌酸激酶同工酶、α-HBDH是蒽环类化疗药物致乳腺癌患者发生急性心脏毒性的危险因素(OR=1.015、17.133、1.744、4.096、4.175、2.085,均P<0.05),而联合右雷佐生则是蒽环类化疗药物致乳腺癌患者发生急性心脏毒性的保护因素(OR=0.613,P<0.05)。结论年龄、绝经、糖尿病病史、联合曲妥珠单抗、肌酸激酶同工酶、α-HBDH是蒽环类化疗药物致乳腺癌患者发生急性心脏毒性的危险因素,而联合右雷佐生则是蒽环类化疗药物致乳腺癌患者发生急性心脏毒性的保护因素,临床可据此采取相关措施,以降低急性心脏毒性的发生率。

通脉养心丸减轻阿霉素致小鼠急性心脏毒性的作用研究

[目的]探究通脉养心丸对阿霉素致急性心脏毒性小鼠的保护作用。[方法]通过对小鼠单次腹腔注射阿霉素20 mg/kg,建立阿霉素致急性心脏毒性小鼠模型。对比空白对照组、阿霉素组、阿霉素+通脉养心丸低、中、高剂量组小鼠给予阿霉素后第3天、第12天的一般情况,观察心脏超声、血清心肌酶(CK)、乳酸脱氢酶(LDH)、肌钙蛋白I(cTn-I)和超氧化物歧化酶(SOD)含量以及组织病理学变化。[结果]与空白对照组相比,阿霉素组小鼠体质量降低,死亡率升高,左室射血分数(EF),左室短轴缩短率(FS)均降低,血清CK、LDH值和血清cTn-I含量升高,血清SOD含量降低,组织病理学结果显示阿霉素组小鼠心肌细胞排列紊乱,肌原纤维丢失,核周空泡化和细胞质空泡化。与阿霉素组相比,通脉养心丸各剂量组小鼠死亡率降低,生存时间延长,EF、FS值升高,血清CK、LDH值和血清cTn-I含量降低,血清SOD含量升高,组织病理学的结果显示心肌损伤程度逐渐减轻,心肌细胞较为完整,心肌组织明显改善。[结论]通脉养心丸能够减轻阿霉素诱导的急性心脏毒性。

生脉注射液预防阿霉素急性心脏毒性40例疗效观察

目的观察生脉注射液对阿霉素急性心脏毒性的预防效果。方法将40例肿瘤患者随机分为治疗组与对照组各20例,均予阿霉素为主联合化疗,治疗组加用生脉注射液,对照组口服维生素C、维生素E、辅酶Q10;比较两组用药后不同时段的主要症状、心电图、心肌肌钙蛋白I改善情况,并进行心脏损伤分级评价。结果两组急性心脏毒性反应和CTnI损伤情况相近。结论生脉注射液预防阿霉素所致急性心脏毒性效果与传统预防药物相似。

HER2+乳腺癌患者蒽环类药物相关急性心脏毒性危险因素分析及预测模型构建

目的本研究旨在探讨人类表皮生长因子受体2(humman epidermal growth factor receptor 2,HER2)阳性(+)乳腺癌患者蒽环类药物相关急性心脏毒性(anthracycline-induced cardiotoxicity,ACT)的危险因素,并构建其诺曼图(nomogram)预测模型,以期为此类患者的预测、诊断与预防提供理论依据。方法回顾性分析我院2016年1月至2021年12月收治的HER2+乳腺癌患者319例,根据蒽环类药物化疗后是否发生急性ACT将其分成急性ACT组(n=149)与无急性ACT组(n=170)。采用多因素Logistic回归分析探讨HER2+乳腺癌患者发生急性ACT的影响因素,并进一步用R软件建立nomogram预测模型。结果两组患者在年龄、身体质量指数(body mass index,BMI)、高血压病史、高血脂病史、糖尿病病史、联合曲妥珠单抗、联用右丙亚胺、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-H)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)及α-羟丁氨酸脱氢酶(α-HBDH)方面比较,差异有统计学意义(P<0.05)。多因素Logistic回归分析显示,BMI、糖尿病病史、联合曲妥珠单抗、联合右丙亚胺、LDL-H、CK-MB是HER2+乳腺癌患者发生急性ACT的危险因素(P<0.05)。以上述危险因素为指标构建nomogram预测模型,一致性指数(C-Index)为0.870[95%CI(0.831,0.909)],Hosmer-Lemeshow拟合优度检验结果显示,该预测模型的拟合效果良好(χ^(2)=11.180,P=0.192)。结论BMI、糖尿病病史、联合曲妥珠单抗、联合右丙亚胺、LDL-H、CK-MB是HER2+乳腺癌患者发生急性ACT的危险因素,基于上述危险因素构建的nomogram预测模型具有良好的区分度及准确性,可有效识别高危患者,对临床有一定的指导意义。

表柔比星引起急性心脏毒性一例

乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤，化疗是乳腺癌综合治疗的重要手段之一，其中蒽环类抗肿瘤药物是乳腺癌化疗的基本用药。蒽环类药物的慢性心脏毒性很早便引起了学者们的关注，其主要表现为慢性充血性心力衰竭，而急性心脏毒性少有报道，现报道1例表柔比星引起的急性心脏毒性病例。

阿霉素诱导不同品系小鼠急性心脏毒性模型的比较研究

目的:比较研究不同剂量阿霉素致两种品系小鼠急性心脏毒性特点,完善模型复制方法。方法:选用C57BL/6和ICR小鼠,分别单次腹腔注射阿霉素10、15、20、25 mg/kg,观察体重和一般情况;检测心电图,观察心脏功能血清标志物、心脏组织病理、血常规。结果:造模后,C57BL/6小鼠体质量降低与阿霉素的剂量呈正相关性,且ICR小鼠死亡数更多,其25 mg/kg组于第6 d全部死亡;两种品系小鼠的QT间期(QT interval)、QTc间期(QTc interval)均呈剂量依赖性延长(P<0.05或P<0.01),同剂量下,ICR和C57BL/6分别在心率和QRS间期(QRS interval)的变化更为敏感;二者心脏功能血清标志物的变化趋势相似,ICR和C57BL/6分别在15 mg/kg和20 mg/kg剂量下出现肌酸激酶同工酶(CK-MB)及乳酸脱氢酶(LDH)水平的同步升高(P<0.05或P<0.01);二者在各剂量下均未见心脏组织明显病理改变;此外,二者血常规亦表现出相似的各项指标降低的特点。结论:C57BL/6小鼠体质量变化与阿霉素剂量之间的量效关系优于ICR小鼠、相同剂量下死亡数量更少且QRS间期变化更敏感。采用C57BL/6小鼠单次腹腔注射20 mg/kg阿霉素,是建立阿霉素致急性心脏毒性小鼠模型的较理想方法。

右丙亚胺对96例多柔比星急性心脏毒性防治作用的观察

目的观察右丙亚胺对多柔比星急性心脏毒性的防治作用。方法对96例应用含多柔比星方案化疗的患者,综合心电图、血浆肌钙蛋白I、脑利钠肽水平及左心室射血分数多项指标综合监测作为观察指标,先单独化疗4个周期(多柔比星累积剂量约300mg/m2),然后将已出现观察指标异常者归入右丙亚胺治疗组、观察指标正常者分为单独化疗组及右丙亚胺联合化疗组,继续化疗2个周期,观察心脏急性毒性。结果单独化疗4个周期过程中,观察指标异常发生率为31.3%(30/96)。继续化疗2个周期,单独化疗组观察指标异常发生率为39.4%(13/33),右丙亚胺联合化疗组观察指标异常发生率为15.2%(5/33),单独化疗组急性心脏毒性发生率明显高于右丙亚胺联合化疗组(P<0.05)差异有统计学意义;右丙亚胺治疗组有26.7%患者异常观察指标转为正常,有63.3%患者异常观察指标保持稳定,只有10%患者心脏损害加重。结论右丙亚胺对多柔比星所致心脏毒性的发生有一定的防护作用,并且对已经形成的损害有一定的治疗作用。

急性化学物中毒性心脏病的临床分析——31596例急性化学物中毒病例资料的汇总分析

为提高对急性化学物中毒性心脏病的认识,汇总分析1996-2007年国内医学专业文献中报道的各类急性化学物中毒病例31 596例,总结出急性化学物中毒致心脏疾病的临床特点及治疗进展。

五味子乙素和右丙亚胺对阿霉素诱导心脏毒性的保护作用

比较五味子乙素(Sch B)与右丙亚胺(DEX)对阿霉素(DOX)诱导大鼠急性心脏毒性的保护作用。将SD大鼠随机分为6组,生理盐水组、阿霉素组、Sch B 80 mg·kg-1+阿霉素组、Sch B 40 mg·kg-1+阿霉素组、Sch B 20 mg·kg-1+阿霉素组和DEX+阿霉素组;大鼠尾静脉给予阿霉素(15 mg·kg-1)后诱导外周血中心肌酶升高、心肌组织中抗氧化损伤相关酶活力下降和心脏收缩与舒张功能障碍。而预先给予Sch B的大鼠都能够明显改善阿霉素诱导的上述症状,且保护效果好于DEX。结果提示,Sch B能预防阿霉素诱导大鼠的急性心脏毒性,其在临床上有潜在的应用价值。

丹参酮Ⅰ基于Akt-Nrf2抗氧化通路减轻多柔比星诱导的心脏毒性

多柔比星(doxorubicin,DOX)是一种蒽环类抗生素,广泛用于治疗肿瘤,但其长期使用会产生严重不良反应,尤其是急性和慢性心脏毒性。本研究探索了丹参酮Ⅰ(tanshinoneⅠ,TanⅠ)对DOX诱导的急性心脏毒性的保护作用及其潜在的分子机制。动物福利和实验过程均遵循北京中医药大学实验动物伦理委员会的规定。采用小鼠尾静脉注射DOX(6 mg·kg^(-1),每周2次)和DOX刺激H9C2心肌细胞方法制备在体和离体急性心脏毒性模型。在体实验于尾静脉注射前5天,灌胃给药TanⅠ(10 mg·kg^(-1)),直至实验结束,检测TanⅠ对小鼠心功能、心肌组织形态学、血清学指标的影响。离体实验进一步研究TanⅠ抗氧化应激的具体机制。应用免疫荧光技术检测核因子E2相关因子2(nuclear erythroid factor 2-related factor 2,Nrf2)的表达量和入核情况,并用Western blot方法检测氧化应激相关蛋白蛋白激酶B(protein kinase B,Akt)、Nrf2、血红素加氧酶1(heme oxygenase-1,HO-1)、NAD(P)H脱氢酶醌1[NAD(P)H uinone dehydrogenase 1,NQO1]水平的变化,最后进行分子对接验证。结果显示,TanⅠ能明显改善小鼠的心功能,同时降低血清中心肌损伤指标肌酸激酶同工酶(creatine kinase-MB,CK-MB)、乳酸脱氢酶(lactic dehydrogenase,LDH)的表达水平。免疫荧光结果提示TanⅠ能增加H9C2细胞中Nrf2的表达水平并促进Nrf2进入细胞核。Western blot结果也提示,与DOX组相比,DOX+TanⅠ组氧化应激相关蛋白P-Akt、Nrf2、HO-1、NQO1的水平均显著升高。上述结果证明,TanⅠ能减轻DOX诱导的急性心脏毒性,其机制是通过上调Akt-Nrf2通路,抑制氧化应激,从而减轻DOX诱导的急性心肌损伤。

蒽环类药物致淋巴瘤患者心电图异常的危险因素分析

目的探讨使用蒽环类药物化疗的淋巴瘤患者化疗后发生急性心脏毒性,即心电图异常的危险因素。方法选择2019年1月~2020年12月就诊于甘肃省人民医院经病理确诊的淋巴瘤患者114例为研究对象,根据患者12导联心电图检查结果,按是否出现心电图异常分为心电图正常组(44例)和心电图异常组(70例),收集患者住院电子病历信息。分析心电图异常的类型及发生率;比较两组间一般资料、蒽环类药物类型及累积剂量、是否使用心脏保护药物等相关指标有无差异,进一步通过Logistic回归分析探讨可能引起心电图异常的影响因素。结果(1)70例心电图异常患者中窦性心动过速17例,窦性心动过缓9例,完全性右束支传导阻滞8例,早期复极化5例,室性早搏3例,房室传导阻滞4例;ST-T改变67例,QTc间期延长(即QTc>460ms)21例;(2)心电图异常组中年龄>60岁、合并高血压及合并高脂血症、蒽环类药物平均累计剂量所占比例均高于心电图正常组(P<0.05);(3)多因素Logistic回归分析提示年龄(OR=1.017,95%CI:0.984~1.051,P=0.003)是心电图异常的独立危险因素,右丙亚胺对化疗后心电图异常有一定保护作用。结论血脂异常、高血压、高龄及蒽环类药物累积剂量较高的淋巴瘤患者较易发生急性心脏毒性;年龄是淋巴瘤患者心电图异常的独立危险因素,右丙亚胺对心电图异常有一定保护作用。

注射用益气复脉(冻干)及其组分对阿霉素所致大鼠急性心肌损伤的保护作用研究

目的探究注射用益气复脉(冻干)(YQFM)对阿霉素(DOX)所致大鼠急性心肌损伤保护作用组方合理性。方法将140只雄性SD大鼠按体质量随机分成对照组,模型组,YQFM低、中、高剂量(0.28、0.55和1.10 g/kg)组,红参提取物低、中、高剂量(RGE)(0.21、0.42和0.85 g/kg)组,麦冬提取物(OJE)低、中、高剂量(0.30、1.27和2.55 g/kg)组和五味子提取物(SCE)的低、中、高剂量(0.31、0.63和1.27 g/kg)组。尾iv给药7 d,第5天一次性ip 25mg/kg DOX建立急性心肌损伤模型。观察大鼠状态,采集心电图,检测超声心动,腹主动脉取血,取心脏称质量;生化仪测定血清中心肌酶水平,制作心脏切片并进行苏木精-伊红(HE)染色。结果与对照组比较,模型组大鼠精神状态差,体质量下降,心脏收缩功能异常,心电图显示T波、QT间期异常,血清中CK、LDH、AST含量均显著上升(P<0.05),且光镜观察发现心肌细胞出现病理性改变。与模型组比较,各给药组体质量均呈明显上升趋势,差异显著(P<0.05);YQFM中、高剂量,RGE、OJE高剂量和SCE中、高剂量均显著改善T波高耸(P<0.05),YQFM高剂量组起效程度最大;YQFM和RGE高剂量组显著缓解QT间期延长(P<0.05);YQFM中、高剂量组和各提取物高剂量对LVDd升高均有显著性改善(P<0.05);YQFM各剂量和各提取物中、高剂量均显著提高FS(P<0.05),各给药组均对E/A降低发挥缓解作用;YQFM各剂量均显著降低LDH水平(P<0.05),中、高剂量组显著降低CK、AST水平(P<0.05),各味药提取物高剂量显著降低CK、LDH和AST水平(P<0.05),SCE中剂量显著降低LDH和AST水平(P<0.05);YQFM中、高剂量明显改善心肌病理性变化。结论红参、麦冬、五味子均为保护急性心肌损伤的药效组分,组合用药能够降低起效浓度,YQFM组方具有一定的科学性。