布拉氏酵母菌联合磷酸铝治疗急性抗生素相关性腹泻患儿临床疗效观察

背景急性抗生素相关性腹泻主要与肠道细菌感染有关,且在治疗过程中应用抗生素种类越多、抗菌谱越广、使用时间越长,腹泻表现就越严重.据统计,由于小儿机体发育不成熟,免疫力较低,其发生率约为11%-40%,给患儿带来不良影响.目的探讨布拉氏酵母菌联合磷酸铝在急性抗生素相关性腹泻患儿中的应用价值.方法选取2019-06/2021-06期间湖州市浙北明州医院儿科收治的122例急性抗生素相关性腹泻患儿作为观察对象,按照随机法分为对照组、研究组,对照组给予磷酸铝治疗3 d,研究组在此基础上研究组用布拉氏酵母菌治疗3 d,对比两组疗效,包括不同年龄段疗效、临床症状、免疫指标、炎症因子指标.结果研究组总有效率为93.44%,高于对照组的80.33%,差异具有统计学意义(χ^(2)=4.604,P=0.032).不同年龄段(3-6岁、6-9岁和9-13岁)治疗疗效差异无统计学意义(χ^(2)=0.667,P=0.716).治疗前两组患儿CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+差异不明显(t=0.630、0.146、0.265、0.417,P>0.05),治疗后研究组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均高于对照组(t=9.137、6.483、12.068,P<0.05),CD8+低于对照组(t=16.047,P<0.05);治疗前两组免疫球蛋白(immunoglobulin A,IgA)、(immunoglobulin G,IgG)差异不明显(t=0.367、0.243,P>0.05),治疗后两组IgA、IgG均升高,其中研究组均高于对照组,差异具有统计学意义(t=19.358、8.754,P<0.05);治疗前两组炎症因子白介素-6(interleukin-6,IL-6)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)差异不明显,治疗后IL-6、TNF-α均下降(t=8.867、9.210,P<0.05);治疗后研究组腹痛、腹胀消失时间均短于对照组(t=10.765、14.471,P<0.05).结论布拉氏酵母菌联合磷酸铝治疗急性抗生素相关性腹泻疗效确切,可加快患儿临床症状体征消失时间,提高免疫功能,降低炎症因子水平,具有推广价值.

穴位贴敷联合益生菌治疗ICU内抗生素相关性腹泻的临床观察

目的观察基于俞募配穴理论指导的穴位贴敷联合益生菌治疗抗生素相关性腹泻(AAD)(脾肾阳虚证)的疗效。方法将84例患者按随机数字表法分为试验组与对照组各42例。对照组给予双歧杆菌三联活菌片口服或鼻饲,每日3次;试验组在对照组基础上加用穴位贴敷治疗,每日1次,每次6~8 h。连续治疗7 d。观察临床疗效、大便杆球比、腹泻Hart评分与腹泻程度评分。结果试验组脱落1例,对照组脱落2例。试验组总有效率为80.49%,明显高于对照组的65.00%(P<0.05)。试验组治疗后腹泻Hart评分与腹泻程度评分均高于对照组(P<0.05)。两组患者未见明显不良反应。结论采用俞募配穴理论指导的穴位贴敷联合益生菌治疗AAD临床疗效较好,可以有效改善患者腹泻临床症状。

从脾论治儿童抗生素相关性腹泻

儿童抗生素相关性腹泻(antibiotic-associated diarrhea,AAD)是儿童使用抗菌药后而出现的腹泻,其发病机制与肠道菌群密切相关,抗生素可通过影响肠道菌群的代谢功能及免疫功能导致AAD。中医认为,儿童AAD的病位主要在脾脏,病因不外素体脾胃虚弱、疫毒侵袭、药毒蓄积等,病机以脾虚湿盛、脾气亏虚、脾阳不足为特点。脾虚为小儿AAD发病之本,且脾与肠道菌群具有共通性,故临床治疗小儿AAD可从脾论治。从脾论治儿童ADD以健运脾脏为原则,采用健脾渗湿、健脾益气、健脾温阳等治法,分别以参苓白术散、四君子汤、附子理中丸等为基础方,调理脾脏以达治病求本之目的。

ICU老年重症患者抗生素相关性腹泻的关联因素分析

背景抗生素相关性腹泻(antibiotic-associated diarrhea,AAD)是指使用抗生素后出现的无法用其他原因解释的腹泻。老年重症患者抗生素使用种类繁多,导致其发生AAD风险显著升高,但关于老年重症患者发生AAD的相关因素分析报道极少。目的分析使用抗生素的ICU老年重症患者发生抗生素相关性腹泻的关联因素。方法回顾性收集2020年1月1日—2022年6月30日入住解放军总医院第一医学中心重症医学科老年患者的临床资料,分析老年重症患者抗生素相关性腹泻的关联因素。结果共收集815例老年患者的临床资料,其中AAD患者125例,非AAD组患者690例。与非AAD相比,AAD组年龄调整的查尔森合并症指数(age-adjusted Charlson comorbidity index,aCCI)和序贯器官衰竭评分(sequential organ failure assessment,SOFA)更高,并且3代头孢抗生素、氟氧头孢、碳青霉烯类抗生素、糖肽类抗生素、哌拉西林他唑巴坦钠及抗真菌药物使用率更高(P<0.05)。与非AAD组相比,AAD组有着更高的病死率(P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果提示气管切开(OR=7.227,95%CI:2.147~24.326,P=0.001)、连续肾脏替代治疗(OR=4.529,95%CI:1.344~15.258,P=0.015)、C反应蛋白水平高(OR=1.125,95%CI:1.019~1.241,P=0.019)、脂肪酶水平高(OR=1.005,95%CI:1.001~1.005,P=0.015)、a CCI高(OR=1.706,95%CI:1.373~2.121,P<0.001)、使用哌拉西林他唑巴坦(OR=4.040,95%CI:1.405~11.622,P=0.010)、3代头孢(OR=6.787,95%CI:2.791~16.506,P<0.001)、碳青霉烯类(OR=5.714,95%CI:1.874~17.425,P=0.002)、利尿剂(OR=9.098,95%CI:5.131~16.131,P<0.001)的老年重症患者发生AAD的风险更高。结论气管切开、连续肾脏替代治疗、C反应蛋白、脂肪酶、a CCI、哌拉西林他唑巴坦钠、3代头孢抗生素、碳青霉烯类抗生素、利尿剂使用是老年重症患者发生AAD的独立关联因素,临床医生应当重视对这类患者的前瞻性预防。

抗生素相关性腹泻治疗方案的有效性及安全性评价:基于15种中药联合益生菌治疗方案的网状Meta分析

目的:基于网状Meta分析,评价不同中药联合益生菌治疗抗生素相关性腹泻(AAD)的疗效及安全性,为临床安全用药方案提供循证医学依据。方法:在万方数据库、维普数据库、中国知网、中华医学期刊数据库、PubMed、Web of Science等数据库中检索中药联合益生菌治疗AAD的随机对照试验(观察组干预措施为中药联合益生菌,对照组干预措施为单纯使用益生菌),检索时间截至2023年1月。采用贝叶斯网状Meta分析方法,对不同中药联合益生菌治疗AAD的安全性和有效性进行评价。结果:筛选出21篇随机对照试验文献,涉及患者2 093例;使用的中药包括健脾补肾固摄汤、人参败毒散或健脾止泻汤、四逆汤联合四神汤、参术止泻汤、乌梅丸、巴特日-7味丸、胃肠安丸、参苓白术颗粒(参苓白术散)、小儿腹泻散、参苓白术散+补肺汤、醒脾养儿颗粒、儿泻停颗粒、黄芪建中汤、马齿苋煎煮液、固本益肠片共15种。以总有效率为基础指标进行贝叶斯网状Meta分析,结果显示,人参败毒散或健脾止泻汤的效果最佳(OR=12,95%CI=3.1~78.0),且差异有统计学意义(P<0.05)。结论:文献研究前后患者的身体指标未见异常,15种中药联合益生菌治疗AAD的研究方案未对患者造成伤害;同时在鼠类的AAD模型复现上也得到了相应的证实,可以认为本次网状Meta分析的结果是安全、可靠的。本研究中的中药联合益生菌治疗AAD的疗效均优于单纯使用益生菌,能有效缩短病程,为临床用药提供了循证医学证据,但仍需要更多的研究支持和验证。

北京地区抗生素相关性腹泻住院患者发生艰难梭菌相关性腹泻的影响因素分析

目的探讨北京地区抗生素相关性腹泻(antibiotic-associated diarrhea,AAD)住院患者艰难梭菌相关性腹泻(clostridium difficile associated diarrhea,CDAD)的现状及其影响因素。方法选取2022年7月至2023年7月北京9家医院近1年内就诊的AAD住院患者157例,将患者分为CDAD组(34例)和非CDAD组(123例)。采用多因素logistic回归方程分析北京AAD住院患者发生CDAD的影响因素。结果157患者中男79例,女78例,年龄18~94岁,平均(72.8±14.7)岁。CDAD发生率为21.7%(34/157),13例谷氨酸脱氢酶抗原检测结果阳性,毒素检测阴性,进一步行PCR检测和肠镜检查诊断CDAD,漏诊率为38.2%(13/34)。多因素logistic分析结果显示,BMI越小(OR=0.833,95%CI:0.733~0.947,P=0.005)、腹泻前抗生素使用天数越长(OR=1.065,95%CI:1.016~1.115,P=0.008)的患者更容易发生CDAD。结论北京地区AAD住院患者CDAD发生率为21.7%,单独依靠毒素检测漏诊率高达38.2%。BMI和腹泻前抗生素使用天数为AAD住院患者发生CDAD的独立风险因素,CDAD的临床表现更重。

4例抗生素相关性腹泻的病例分析及治疗建议

目的:抗生素相关性腹泻不良后果严重,艰难梭菌是抗生素相关性腹泻的最常见病原体,通过分析抗生素相关性腹泻病例,为临床治疗提供建议和参考。方法:对北京医院4例抗生素相关性腹泻病例的危险因素、治疗方案、预防措施进行分析。结果:病例存在的危险因素包括高龄、抗生素治疗、长期住院、使用质子泵抑制剂等,抗菌药物治疗是发生抗生素相关性腹泻的重要危险因素。4个案例属于艰难梭菌轻中度至重度感染,口服万古霉素进行治疗后好转。病例存在用药疗程不足、未及时停用止泻药及质子泵抑制剂等问题。结论:以往甲硝唑是轻度至中度艰难梭菌的首选药物,现已被万古霉素取代。由于万古霉素口服生物利用度低,在粪便中浓度高,可口服治疗艰难梭菌感染,治疗标准疗程应为10~14 d或抗生素治疗结束后1周。同时应注意避免使用止泻剂及不必要的质子泵抑制剂,尽量使用风险较低的抗生素,减少患病风险。

温肾健脾汤治疗重症肺炎抗生素相关性腹泻的疗效观察及对肠道菌群的影响

重症肺炎是一种常见的呼吸道危重病症,常伴随呼吸衰竭、多器官功能障碍,对患者的生命安全构成严重威胁[1],细菌感染是重症肺炎主要的病因之一[2]。目前,抗生素对于该病的治疗效果取得重大进展[3],在临床治疗该病中抗生素常常联合使用[4],通过强效的抗菌作用消除细菌侵入体内所引起的相关感染,缓解患者的临床症状[5];但因该病治疗过程相对较长,患者常伴有其他疾病,侵入性操作多,抗酸剂应用多及饮食改变,易导致肠黏膜屏障受损;长期抗生素的使用会产生耐药[6],耐药菌一旦产生便容易侵蚀胃肠道黏膜,破坏正常肠道微生物群,导致药源性腹泻、恶心呕吐等一系列不良反应,尤以抗生素相关性腹泻(antibiotic-as-sociated diarrhea,AAD)发病率最高,也相对较为严重,严重者会导致治疗的中断,影响预后及康复[7]。

儿童大叶性肺炎继发抗生素相关性腹泻危险因素分析

目的分析大叶性肺炎住院患儿继发抗生素相关性腹泻(AAD)的危险因素,提高对该类患儿AAD相关危险因素的认识。方法回顾性分析2022年5月至2023年7月于蚌埠医科大学第一附属医院诊断为大叶性肺炎并接受抗生素治疗的384例住院患儿相关资料,将继发AAD的患儿设为观察组(48例),无AAD发生患儿设为对照组(336例)。采用单因素分析和二元logistic回归分析大叶性肺炎继发AAD患儿的危险因素,通过受试者工作特征(ROC)曲线分析危险因素对AAD的预测价值。结果单因素分析显示,两组患儿C反应蛋白(CRP)、D-二聚体(D-D)、β内酰胺类-β内酰胺酶抑制剂使用史、联合使用抗生素、抗生素使用时间、糖皮质激素使用史、H2受体拮抗剂使用史等比较,差异有统计学意义(P<0.05)。二元logistic分析显示,β内酰胺类-β内酰胺酶抑制剂使用史(OR=2.214,P<0.001)、联合使用抗生素(OR=2.199,P=0.002)、D-D(OR=1.628,P<0.001)、H2受体拮抗剂使用史(OR=2.307,P=0.001)、抗生素使用时间(OR=1.995,P=0.032)为大叶性肺炎患儿继发AAD相关危险因素(P<0.05),D-D预测大叶性肺炎患儿继发AAD的曲线下面积(AUC)为0.76,最佳截断值为0.97 mg/L,灵敏度为85.4%,特异度为58.9%。抗生素使用时间预测AAD的AUC为0.72,最佳截断值为10 d,灵敏度为77.1%,特异度为57.4%。结论具有较高水平D-D的大叶性肺炎患儿更易发生AAD,联合使用抗生素、H2受体拮抗剂、β内酰胺类-β内酰胺酶抑制剂及长时间使用抗生素可能会增加患儿AAD发生风险。

脓毒症患者并发抗生素相关性腹泻的危险因素分析

目的探讨脓毒症患者抗生素相关性腹泻(antibiot-associated diarrhea,AAD)的发生情况及危险因素。方法选取2021年7月至2023年7月浙江大学医学院附属金华医院重症医学科收治的126例脓毒症患者为研究对象,根据是否发生AAD分为AAD组和非AAD组。对比两组患者的临床资料和抗生素使用情况,采用Logistic回归分析探讨影响脓毒症患者并发AAD的危险因素。结果126例脓毒症患者呼吸系统感染72例,泌尿系统感染18例,血流感染15例,胸腹腔感染12例,其他感染9例;32例(25.4%)并发AAD。Logistic多因素回归分析显示年龄≥60岁、血乳酸(lactic acid,Lac)及白蛋白(albumin,ALB)水平、应用碳青霉烯类及酶抑制剂类抗生素、抗生素联用、使用激素、住院时间是影响脓毒症患者并发AAD的危险因素(95%CI分别为0.847~0.983、0.074~0.527、1.147~2.034、0.624~1.687、2.132~5.220、0.439~0.882、0.411~0.853、0.478~0.848,P<0.05)。结论重症医学科脓毒症患者并发AAD的风险较高。年龄≥60岁、Lac水平、ALB水平、应用碳青霉烯类及酶抑制剂类抗生素、抗生素联用、使用激素、住院时间是影响脓毒症患者并发AAD的危险因素。

布拉酵母散联合赖氨葡锌预防抗生素相关性腹泻的效果

目的:探讨布拉酵母散联合赖氨葡锌预防抗生素相关性腹泻(ADD)的效果。方法:选取龙岩市第二医院2019年1月~2022年12月收治的感染性疾病患儿为研究对象,共102例。以统计学软件将患儿随机分成两组,各51例。两组患儿在治疗中均使用抗生素,对照组不进行ADD的预防,观察组使用布拉酵母菌散联合赖氨葡锌预防ADD。比较两组患儿抗生素相关性腹泻发生情况、排便情况、不良反应、肠道菌群变化、肠黏膜屏障功能、炎性因子。结果:观察组ADD发生率低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组排便频率、大便性状评分均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗前两组患儿肠道菌群比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗后观察组患儿双歧杆菌、大肠埃希菌、肠球菌等益生菌菌群水平高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗前两组患儿肠黏膜屏障功能指标血清二胺氧化酶(DAO)、D-乳酸(D-LC)比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗后观察组患儿DAO、D-LC指标水平低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗前两组患儿血清炎性因子降钙素原(PCT)、白细胞介素-6(IL-6)、C反应蛋白(CRP)比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗后观察组PCT、IL-6、CRP指标水平低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:布拉酵母散联合赖氨葡锌预防ADD的效果理想,能极大降低其发生率;同时使用两种药物后可改善患儿的排便,使患儿肠道菌群保持在更为合理的水平,减少抗生素对肠黏膜屏障功能的损伤,但不会影响抗生素的抗菌效果,具有较高的使用安全性。

酪酸梭菌二联活菌散联合头孢唑肟钠治疗抗生素相关性腹泻患儿的效果

目的:观察酪酸梭菌二联活菌散联合头孢唑肟钠治疗抗生素相关性腹泻(AAD)患儿的效果。方法:选取2022年3月至2023年5月该院收治的74例AAD患儿进行前瞻性研究,按照随机数字表法将其分为对照组和研究组各37例。两组均予以常规治疗,在此基础上,对照组予以头孢唑肟钠治疗,研究组在对照组基础上联合酪酸梭菌二联活菌散治疗,两组均治疗3 d。比较两组临床疗效,临床相关指标(止泻时间、大便性状恢复正常时间和住院时间)水平,治疗前后肠道菌群(双歧杆菌、乳杆菌、大肠埃希菌、真杆菌)数量、炎性因子[C反应蛋白(CRP)、白细胞介素(IL)-2、IL-6、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、降钙素原(PCT)]水平,以及不良反应发生率。结果:研究组治疗总有效率为97.30%(36/37),高于对照组的78.38%(29/37),差异有统计学意义(P<0.05);研究组止泻时间、大便性状恢复正常时间、住院时间均短于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后,研究组乳杆菌、双歧杆菌、真杆菌数量多于对照组,大肠埃希菌数量少于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);治疗后,研究组TNF-α、CRP、IL-6、PCT、IL-2水平均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);两组治疗期间均未出现明显不良反应。结论:酪酸梭菌二联活菌散联合头孢唑肟钠治疗AAD患儿可提高治疗总有效率,改善临床指标水平,调节肠道菌群数量,降低炎性因子水平,效果优于单纯头孢唑肟钠治疗。

补中益气颗粒配以益生菌治疗肺炎继发抗生素相关性腹泻疗效观察

目的研究补中益气颗粒配以益生菌治疗肺炎继发抗生素相关性腹泻(antibiotic associated diarrhea,AAD)的疗效。方法采用随机盲法将医院2019年1月—2021年1月收治的124例AAD患儿均分为补中益气颗粒组(补中益气颗粒+益生菌,62例)与常规组(益生菌,62例),比较两组治疗效果。结果治疗后,两组大便次数、大便形状、腹胀腹痛、呕吐、面色、肛周、口渴、精神以及总症状体征积分均较治疗前显著下降(P<0.05),且补中益气颗粒组患者症状体征以及总积分均显著低于常规组(P<0.05)。补中益气颗粒组患者治疗有效率显著高于常规组(P<0.05)。治疗前,两组Hart量表及Bristol粪便形状量表得分差异无统计学意义(P>0.05),治疗第1天及第3天,两组Hart量表以及Bristol粪便形状量表得分均较治疗前显著下降,且补中益气颗粒组患者治疗第1天及第3天两量表得分均显著低于常规组(P<0.05)。治疗后,两组血清白细胞计数(white blood cell,WBC)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)以及高敏C反应蛋白(high-sensitive C-reactive protein,hs-CRP)水平均较同组治疗前显著下降(P<0.05),且补中益气颗粒组经治疗后血清WBC、TNF-α以及hs-CRP水平均显著低于常规组(P<0.05)。补中益气颗粒组患儿持续腹泻时间以及住院时间均显著短于常规组(P<0.05)。结论在服用益生菌的基础上加用补中益气颗粒可有效改善脾胃虚弱证AAD患儿临床症状及体征,缩短持续腹泻时间与住院时间,减轻患儿痛苦。

探讨急性脑血管病并发抗生素相关性腹泻后应用枯草杆菌二联活菌肠溶胶囊治疗的效果

目的分析枯草杆菌二联活菌肠溶胶囊治疗急性脑血管病并发抗生素相关性腹泻对患者症状缓解、胃肠激素及肠道菌群的影响。方法选取2020年5月至2022年5月新疆医科大学第七附属医院收治的急性脑血管病并发抗生素相关性腹泻患者50例,依照随机数字表法分为对照组和观察组,各25例。对照组患者实施口服或鼻饲蒙脱石散常规治疗,观察组患者口服或鼻饲枯草杆菌二联活菌肠溶胶囊治疗,均持续治疗2周。对比治疗后两组患者腹痛、腹胀、大便溏稀等症状缓解时间,治疗前后血清前列腺素E_(2)(PGE_(2))、胃泌素(GAS)、胃动素(MTL)及肠道菌群变化情况。结果观察组患者腹痛、腹胀、大便溏稀等症状缓解时间均短于对照组;治疗后,两组患者血清PGE_(2)、GAS、MTL水平均较治疗前降低,且观察组低于对照组;两组患者乳酸杆菌、双歧杆菌含量均升高,且观察组高于对照组;观察组患者肠球菌和两组患者肠杆菌含量均降低,且观察组低于对照组(均P<0.05)。结论急性脑血管病并发抗生素相关性腹泻患者应用枯草杆菌二联活菌肠溶胶囊进行治疗,可有效缓解腹痛、大便溏稀等症状,调节胃肠激素,改善肠道菌群,促进肠道功能恢复,提升整体治疗效果。

成人急性感染性腹泻,需合理选用抗生素

成人急性感染性腹泻是一种常见的健康问题,通常由病毒、细菌或寄生虫引起。它会给患者带来腹部不适、腹泻、呕吐和脱水等不良症状,影响日常生活。对此,合理的治疗可以迅速缓解症状,减轻病痛,甚至拯救生命。下面笔者就成人急性感染性腹泻的药物治疗进行详细介绍。

樟芝深层发酵多糖对抗生素相关性腹泻小鼠肠道菌群的调节作用

为了研究樟芝(Antrodia cinnamomea)深层发酵产生的多糖对抗生素相关性腹泻小鼠肠道菌群的影响,开发樟芝在功能食品领域的应用价值和潜力,本实验首先采用水提醇沉法从樟芝深层发酵菌丝体及发酵液中提取樟芝胞内多糖(Antrodia cinnamomea intracellular polysaccharides,AIPS)及胞外多糖(Antrodia cinnamomea exopolysaccharides,AEPS)并进行结构表征,结果表明,AIPS和AEPS的主要组成单糖均为葡萄糖、半乳糖及甘露糖;AEPS的平均分子质量为4.16×10^(5) Da,AIPS的平均分子质量为3.52×10^(6) Da;AEPS是吡喃环结构多糖,而AIPS则具有—C≡C—H及C—O官能团;随后进行体外抗α-淀粉酶消化能力和抗模拟胃液消化能力实验,结果表明,AIPS和AEPS均具有较强的抗消化能力;最后进行抗生素盐酸林可霉素(lincomycin hydrochloride,LIH)相关性腹泻小鼠体内实验,结果表明,灌胃樟芝多糖可明显增加小鼠肠道菌群中部分有益微生物(如Lactobacillus)的相对丰度,同时明显降低部分有害微生物(如Enterococcus、Staphylococcus、Parasutterella及Shigella)的相对丰度,其中AEPS的调节效果明显优于AIPS。本研究可为开发新型多功能益生元提供新思路及依据。

动物双歧杆菌乳亚种XLTG11对克林霉素诱导的抗生素相关性腹泻的改善作用

目的:通过克林霉素诱导抗生素相关性腹泻(antibiotic-associated diarrhea,AAD)模型,探究动物双歧杆菌乳亚种XLTG11缓解小鼠AAD的作用。方法:将48只6周龄C57BL/6N雄鼠随机分为4组:对照组、模型组、低剂量组和高剂量组,除对照组外,各组小鼠连续14 d灌胃克林霉素(250 mg/(kg mb·d))诱导AAD模型,然后低剂量组和高剂量组灌胃不同剂量(0.2 mL,5×10^(6)、1×10^(7)CFU)动物双歧杆菌乳亚种XLTG11,测定小鼠体质量增长量、盲肠质量、粪便含水量和粪便稠度,测定结肠肿瘤坏死因子α、白细胞介素6(interleukin 6,IL-6)、IL-1β、IL-10水平,血清脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)和D-乳酸质量浓度,测定肠道菌群组成及短链脂肪酸含量,以及肠道屏障和核因子κB(nuclear factor kappa-B,NF-κB)信号通路相关基因表达水平。结果:高剂量动物双歧杆菌乳亚种XLTG11显著提高AAD模型小鼠的体质量增长量和抗炎细胞因子水平(P<0.05),显著降低盲肠质量、粪便含水量、粪便稠度评分、促炎细胞因子水平、血清LPS和D-乳酸质量浓度(P<0.05),显著上调闭锁小带蛋白1、Occludin、Claudin-1和黏蛋白2基因的表达水平,调节肠道菌群组成,粪便中乙酸、丙酸和丁酸含量显著增加,显著下调Toll样受体4(Toll like receptor 4,TLR4)、髓分化因子88(myeloid differentiation factor 88,MyD88)和NF-κB信号通路相关基因的表达水平。结论:动物双歧杆菌乳亚种XLTG11能够改善AAD模型小鼠腹泻相关指标,调节细胞因子和肠道菌群组成,提高短链脂肪酸含量,提高肠道屏障相关基因的表达和抑制TLR4/MyD88/NF-κB信号通路的激活,进而有效缓解克林霉素诱导的AAD。

益生菌制剂对抗生素诱导腹泻模型小鼠肠道菌群的调节作用

研究了益生菌制剂对腹泻模型(Antibiotic-Associated Diarrhea,AAD)小鼠肠道菌群的调节作用。BALB/c小鼠随机分为6组,每组8只,灌胃给予氨苄青霉素(22.4 g/kg),建立小鼠腹泻模型,空白组给予等体积生理盐水。模型建立后,阳性组灌胃给予培菲康(8 g/kg)、益生菌制剂低、中、高剂量组(2.5×10^(6)、5×10^(6)、1×10^(7) CFU)给予复合益生菌制剂,模型组和空白组给予等体积生理盐水,连续14 d。观察益生菌制剂对小鼠体质量、稀便率、稀便级和腹泻指数的影响,测定小鼠IgA、IgG水平,肠道屏障功能相关基因表达水平以及肠道菌群组成。结果表明,与模型组相比三个剂量组在给予益生菌第14天时小鼠稀便率、稀便级和腹泻指数显著降低,IgA水平分别提高13.30%、20.25%、25.83%,IgG水平分别提高6.84%、19.81%、29.64%,TLR4基因表达水平下调16.88%、20.78%、40.91%,NF-κB基因表达水平下调24.91%、37.19%、55.79%,肠道双歧杆菌、乳杆菌数量明显增加,产气荚膜梭菌、肠球菌、肠杆菌数量明显减少。综上所述,益生菌制剂通过调节肠道菌群,调节免疫球蛋白水平,发挥改善AAD作用。

短链脂肪酸对抗生素相关性腹泻的作用及机制研究

目的 探讨短链脂肪酸(SCFAs)对抗生素相关性腹泻(AAD)的作用及机制。方法 采用林可霉素注射液灌胃法建立大鼠AAD模型并随机分为AAD组、低剂量SCFAs组、高剂量SCFAs组,另将正常大鼠设为对照组,每组6只。低剂量SCFAs组、高剂量SCFAs组分别灌胃100、150 mg/(kg·d) SCFAs(乙酸+丙酸+丁酸混合液,三者比例为3∶1∶1), AAD组、对照组均给予生理盐水10 mL/(kg·d),各组均连续灌胃15 d。记录并比较各组大鼠腹泻情况、结肠组织变化、炎症因子水平和肠道菌群情况。结果 对照组大鼠饮水和进食正常,二便正常;AAD组大鼠饮水量增加,进食量减少,粪便稀软不成形;低剂量SCFAs组、高剂量SCFAs组大鼠进食较少,饮水量正常,偶见软便。各组大鼠给药15 d时的体质量比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结肠组织观察结果显示,对照组黏膜上皮结构完整,AAD组黏膜固有层内较多炎性细胞浸润,低剂量SCFAs组、高剂量SCFAs组黏膜上皮结构完整,炎性细胞浸润较AAD组减少。与对照组比较,AAD组大鼠结肠长度、结肠组织内杯状细胞数量和革兰阴性杆菌比例减少,白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)mRNA相对表达量和脾脏指数、革兰阳性杆菌比例增加,差异有统计学意义(P<0.05);与AAD组比较,低剂量SCFAs组、高剂量SCFAs组大鼠结肠长度、结肠组织内杯状细胞数量增加,IL-6、TNF-α、IL-1β mRNA相对表达量减少,脾脏指数降低,差异有统计学意义(P<0.05),且以上指标的改善呈剂量依赖性趋势。结论 SCFAs干预有助于促进AAD大鼠肠道屏障功能恢复,这可能与SCFAs能调节炎性细胞因子,改变肠道菌群组成,减轻AAD所致肠黏膜损伤有关。

参苓白术颗粒联合布拉氏酵母菌散对抗生素相关性腹泻患儿肠道菌群、黏膜功能及炎症因子的影响

目的评估参苓白术颗粒联合布拉氏酵母菌散对抗生素相关性腹泻(AAD)患儿肠道菌群、黏膜功能及炎症因子的影响。方法选择2021年2月—2022年4月本院收治的AAD患儿208例作为研究对象,随机分为对照组(给予布拉氏酵母菌散治疗)与联合组(给予参苓白术颗粒联合布拉氏酵母菌散治疗)两组,每组各104例。评价两组患儿的临床疗效、临床症状改善时间、肠道菌群变化(粪便内双歧杆菌、大肠埃希菌、肠球菌以及乳杆菌数目)、肠粘膜功能指标[血清二胺氧化酶(Diamine oxidase,DAO)、D-乳酸(D-Lactic acid,D-LC)、细菌内毒素(Bacterial endotoxin,BT)水平]、炎症因子水平[血清肿瘤坏死因子-α(Tumor necrosis factor-α,TNF-α)、降钙素原(Procalcitonin,PCT)、白细胞介素-6(Interleukin-6,IL-6)以及超敏C反应蛋白(Hypersensitive C-reactive protein,hs-CRP)水平]、治疗期间不良反应及复发情况。结果联合组治疗总有效率为98.08%(102/104),显著高于对照组的76.92%(80/104),差异具有统计学意义(χ^(2)=21.275,P<0.001)。联合组呕吐改善时间[(1.29±0.43)天]、退热时间[(2.78±0.64)天]、腹痛改善时间[(3.57±0.61)天]、止泻时间[(3.06±0.75)天]以及住院时间[(5.13±1.16)天]均明显短于对照组(均P<0.05)。联合组治疗后粪便内双歧杆菌[(8.56±1.45)lgcfu/g]、大肠埃希菌[(6.59±0.92)lgcfu/g]、肠球菌[(6.71±1.25)lgcfu/g]及乳杆菌[(8.39±1.18)lg cfu/g]水平均高于对照组(P<0.05)。联合组治疗后血清DAO[(8.29±1.71)U/L]、D-LC[(11.16±1.39)mg/L]以及BT[(4.96±0.92)U/L]均低于对照组(P<0.05)。联合组治疗后血清TNF-α[(53.02±6.34)ng/L]、PCT[(2.05±0.43)μg/L]、IL-6[(2.13±0.49)μg/L]以及hs-CRP[(1.99±0.31)mg/L]均低于对照组(P<0.05)。联合组不良反应总发生率为17.31%(18/104),略高于对照组的9.62%(10/104),差异无统计学意义(P=0.104);而联合组复发率为5.77%(6/104),明显低于对照组的21.15%(22/104)(P=0.001)。结论参苓白术颗粒联合布拉氏酵母菌散治疗AAD疗效较好,可有效缩短临床症状改善时间,明显改善AAD患儿肠道菌群结构、肠黏膜功能及缓解炎症反应,且治疗后复发率较低,值得借鉴。