拓扑异构酶Ⅱ与t（15;17）染色体易位关系的初步研究

为探讨ＡＰＬ中ｔ（１５；１７）易位的分子机制，克隆了１例急性早幼粒细胞白血病（ＡＰＬ）患者的ｔ（１５；１７）相互易位的接合部区域，并进行了顺序分析。同时将已发表的总共２１个接合部附近顺序与拓扑异构酶ⅡＤＮＡ结合位点的一致顺序（Ｃｏｎｓｅｎｓｕｓ）进行了比较，发现ｔ（１５；１７）的断裂点附近顺序，与拓扑异构酶ⅡＤＮＡ结合位点的一致顺序存在较高的同源性。提出拓扑异构酶Ⅱ可能在ｔ（１５；

拓扑异构酶Ⅱ抑制剂足叶乙甙和阿霉素诱导AML1基因重排、融合

目的 探讨拓扑异构酶Ⅱ抑制剂与染色体t(8;2 1)形成之间的关系。方法 K5 6 2细胞经不同浓度足叶乙甙 (Vp16 )和阿霉素 (DOX)作用不同时间后用Southern杂交检测AML1、ETO基因重排 ,用筑巢式RT PCR联合序列分析检测AML1 ETO融合基因。结果 10 ,5 0 ,10 0 μmol LDOX作用 16hAML1基因重排阳性 ,5 0 μmol LDOX作用 4 8hAML1 ETO融合基因阳性。 结论 拓扑异构酶Ⅱ抑制剂诱导AML1基因重排、融合是染色体t(8;2 1)形成机制之一。

细胞遗传学特点

1981年Rowley等首先观察到治疗相关性骨髓增生异常综合征／急性髓细胞白血病（t-MDS／t-AML）中5、7染色体的异常，可能为SL的标志。Takeyame发现189例t．MDS／t-AML患者中77％有5、7或11染色体异常，11／58有MLL基因重排。1987年Ratain最先发现拓扑异构酶Ⅱ抑制剂引起的t-AML中11q23的易位，其断点在MLL基因的BCR区。Batain等检查了177例t-MDS／t-AML中17例为5q综合征的难治性贫血（RA），5q段内缺失呈跳跃性，其常见的近端断点为q13，远端断点为q33．3，最常见的缺失为del（5）（q13、q33）。

伴NUP98-TOP1融合基因复发/难治性急性髓细胞白血病1例临床分析并文献复习

目的探讨伴核孔蛋白(NUP)98-DNA拓扑异构酶(TOP)1融合基因复发/难治性急性髓细胞白血病(AML)患者的临床、实验室检查特点及诊疗策略,并进行相关文献复习。方法选择2022年2月15日海军军医大学附属第一医院(上海长海医院)收治的1例39岁伴NUP98-TOP1融合基因复发/难治性AML女性患者为研究对象(患者1)。采用回顾性分析方法,对其病史、临床特征、实验室检查结果等进行分析。根据患者1的临床表现、实验室检查结果,对其进行诊断和治疗。对患者1随访时间截至2022年6月30日。本研究以"核孔蛋白98""NUP98""t(11;20)""NUP98-TOP1融合基因""染色体易位""急性髓细胞白血病""AML""nucleoporin 98""NUP98-TOP1 fusion gene""chromosome translocation""acute myeloid leukemia"为中、英文关键词,检索中国知网数据库、维普数据知识服务平台、万方数据知识服务平台和PubMed数据库中相关文献,总结伴t(11;20)易位AML患者相关病例的诊疗。检索时间为上述数据库建库至2022年6月30日。本研究符合2013年修订的《世界医学协会赫尔辛基宣言》要求,并取得受试者知情同意。结果①患者1因"无明显诱因发热,伴胸闷、恶心1周"于当地医院就诊,经检查诊断为AML,因外院治疗缓解后复发,遂转入本院进一步治疗。②入院后,患者1血常规检查结果示,白细胞计数(WBC)、红细胞计数、血红蛋白(Hb)值、血小板计数分别为5.34×10^(9)/L、3.91×10^(12)/L、143 g/L和154×10^(9)/L。骨髓细胞形态学检查结果示未缓解。染色体核型为46,XX,t(11;20)(p15;q12)[10]/46,idem,del(9)(q12q22)[4]/46,XX[6];荧光原位杂交(FISH)结果示,NUP98重排,NUP98-TOP1融合基因;逆转录PCR结果示,NUP98-TOP1、TOP1-NUP98融合基因均呈阳性。③患者1被诊断为伴NUP98-TOP1融合基因复发/难治性AML。予患者1小剂量HAG[高三尖杉酯碱1 mg/(m^(2)·d),d1~7;阿糖胞苷10 mg/(m^(2)·d),d1~7;重组人粒细胞集落刺激因子2000μg/(m^(2)·d),d1~14,当中性粒细胞绝对数>5×10^(9)/L或者WBC>20×10^(9)/L时,暂停用药]方案化疗后,对其进行人类白细胞抗原(HLA)全相合异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)。移植后患者获得造血重建,未见白血病残留细胞,嵌合度为99.6%。截至随访结束,其一般状况良好。④按照本研究设定的文献检索策略,共纳入10篇文献,报道10例伴t(11;20)易位AML患者(患者2~11),加上患者1,共计11例患者被纳入以下研究。其中,5例(患者1、3、5、6、10)伴NUP98-TOP1融合基因,1例(患者9)伴FLT3突变。7例(患者1~4、6、9、10)接受化疗。2例患者(患者1、2)接受allo-HSCT,其生存期长于未接受造血干细胞移植(HSCT)者。结论在初诊AML患者中常规检测NUP98重排,有利于发现伴NUP98重排患者,从而选择个体化治疗方案,allo-HSCT可改善患者预后。