骨髓细胞形态学诊断早期急性早幼粒粒细胞白血病1例并文献复习

急性早幼粒细胞白血病(APL)是急性粒细胞白血病的一种亚型,其特征是15号染色体上的早幼粒细胞白血病基因(PML)与17号染色体上的维甲酸受体α基因(RARα)发生易位。该融合基因的转录导致PML/RARα融合蛋白通过与RAR元素的相互作用阻断参与骨髓细胞分化的关键基因的表达。PML/RARα融合蛋白抑制PML和RARα的正常功能,抑制细胞凋亡[1]。临床上APL发病常较为凶险,早期弥散性血管内凝血(DIC)死亡率高,因此及时明确的诊断对患者的治疗和预后具有重要意义。MICM即骨髓细胞形态学(M)、细胞免疫学(I)、细胞遗传学(C)和分子生物学(M)在白血病的临床诊断中具有重要临床价值,其中形态学检查是白血病临床诊断的基础。本文报道1例疾病早期恶性早幼粒细胞比例不高,分子生物学特征不明显,仅有骨髓细胞形态学见极低比例异常早幼粒细胞的APL,并结合相关文献进行复习,以期为类似患者的早期诊断和治疗提供经验。

儿童急性早幼粒细胞白血病早期死亡危险因素分析

目的分析初诊急性早幼粒细胞白血病(APL)早期死亡患儿的临床特点,探讨直接死亡原因和导致早期死亡的危险因素。方法回顾性分析2013年1月至2020年12月连续收治的初诊APL患儿的临床资料。结果纳入103例APL患儿,男56例、女47例,中位发病年龄9.0(7.0~13.0)岁,低、中、高危组患儿分别为24例、41例、38例,早期死亡13例。与生存组比较,早期死亡组初诊白细胞计数(WBC)≥100×109/L、凝血酶原时间(PT)延长≥3 s、D-二聚体≥9 mg/L、骨髓早幼粒细胞≥90%、危险度为高危的比例较高,差异均有统计学意义(P<0.05)。发生早期死亡的13例患儿中,男10例、女3例,从诊断至死亡的中位时间为4.0(2.0~7.0)d。13例患儿均死于出血,其中颅内出血13例,颅内出血合并肺出血5例。多因素logistic回归分析显示,初诊WBC≥10×109/L(OR=17.27,SE=1.12,95%CI:1.92~155.04)是发生早期死亡的独立危险因素。结论儿童APL早期病死率高,初诊WBC≥10×109/L是APL患儿发生早期死亡的重要预测因子。

基于对比学习的急性早幼粒细胞白血病智能检测算法模型在全血细胞分析中的建立与验证

目的利用学习统计软件建立基于对比大模型的急性早幼粒细胞白血病(M3)智能检测算法模型(简称M3模型),并验证其有效性。方法通过实验室信息系统(LIS)和医院信息系统(HIS)检索并统计北京协和医院8256例行全血细胞分析的门诊及住院患者数据,建立M3筛查模型。采用2023年7—10月本院行全血细胞分析的门诊及住院患者数据对M3模型进行验证。结果M3模型对全血细胞分析中M3的筛查具有一定应用价值,在筛查中性粒细胞毒性变化方面有一定作用,成功筛出2例中性粒细胞蓝绿色包涵体。结论M3模型对M3诊断的特异性有待提高。后续研究将增加M3阳性病例以优化模型,在保证高敏感性的同时提高特异性,为全血细胞分析智能审核提供帮助。

亚砷酸诱导的老年急性早幼粒细胞白血病早期死亡分析

目的分析经单药亚砷酸(arsenic trioxide,ATO)诱导治疗的老年(年龄≥60岁)初发急性早幼粒细胞白血病(acute promyelocytic leukemia,APL)的早期死亡(early death,ED)发生情况及预测因素。方法收集连续收治的71例老年APL患者和456例年轻APL患者的临床资料。选取临床上可以快速获取的10个临床及实验室检测参数,采用χ^(2)检验及Logistic回归模型进行统计学分析。结果老年患者的ED率(22.5%,16/71)高于年轻患者(15.1%,69/456),但差异无统计学意义(P=0.115)。老年感染相关ED(8.5%)和血栓相关ED(2.3%)的发生率均显著高于年轻患者(分别为2.0%和0.3%),差异有统计学意义(P<0.01)。男性和白细胞计数>10×10^(9)/L是两组患者ED的共同独立风险因素,低白蛋白血症(P<0.001)和血清纤维蛋白原<1g/L(P=0.001)还是年轻患者ED的独立风险因素。结论单药ATO诱导治疗的老年APL患者的入院临床特征、ED发生情况及风险因素与年轻患者明显不同。因此,有必要对APL患者的ED情况进行年龄分层研究。

强直性脊柱炎合并急性早幼粒细胞白血病及弥散性血管内凝血1例并文献复习

目的探讨强直性脊柱炎(ankylosing spondylitis,AS)合并急性早幼粒细胞白血病(acute promyelocytic leukemia,APL)及弥散性血管内凝血(disseminated intravascular coagulation,DIC)的临床特点、诊断和治疗,深入了解三者之间的潜在关系和机制。方法报告1例AS合并APL及DIC的临床特点及治疗,结合文献进行归纳总结。结果患者APL达到完全缓解期,继续巩固治疗。AS、APL和DIC之间的关系涉及到人白细胞抗原-B27、肿瘤坏死因子-α和白介素-23/17轴和其他免疫功能。结论AS与APL、DIC之间的关系千丝万缕,从基因到免疫功能都存在着潜在的发病机制,其中的奥妙仍需探索。

应重视不同于成人患者的儿童急性早幼粒细胞白血病临床特点

现代治疗方案使急性早幼粒细胞白血病(APL)的治愈率明显提高。华南儿童APL多中心研究(SCCLG-APL)经过长达6年的中位随访时间,结果显示,5年无事生存率(EFS)达97.6%^([1]),长期随访的预后数据应可代表其治愈率。由于高治愈率,今后研究的重点是减少治疗相关副作用和提高治疗安全性,这对处于生长发育中的儿童尤其重要。

清化复肝汤联合复方甘草酸苷注射液治疗急性早幼粒细胞白血病化疗后肝损伤患者的效果

目的:观察清化复肝汤联合复方甘草酸苷注射液治疗急性早幼粒细胞白血病(APL)化疗后肝损伤患者的效果。方法:选取2021年1月至2022年1月该院收治的152例化疗后出现肝损伤的APL患者进行前瞻性研究,按照随机数字表法将其分为对照组和研究组各76例,两组均采用维A酸联合亚砷酸化疗,对照组采用复方甘草酸苷注射液进行保肝治疗,研究组在对照组基础上联合清化复肝汤治疗。比较两组临床疗效,治疗前后血清炎性因子[超敏C反应蛋白(hs-CRP)、白细胞介素-6(IL-6)]水平、肝功能指标[丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)]水平、细胞免疫指标(CD4^(+)、CD8^(+)、CD4^(+)/CD8^(+))水平,以及不良反应发生率。结果:研究组治疗总有效率为98.68%(75/76),高于对照组的86.84%(66/76),差异有统计学意义(P<0.05);治疗后,研究组血清hs-CRP、IL-6、AST、ALT、CD8^(+)水平均低于对照组,CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)水平均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:清化复肝汤联合复方甘草酸苷注射液治疗APL化疗后肝损伤患者效果显著,可降低ATL、AST、hs-CRP、IL-6水平,改善细胞免疫指标水平,效果优于单用复方甘草酸苷注射液。

儿童非高危急性早幼粒细胞白血病诱导期加一剂蒽环类治疗的疗效和安全性SCCLG/SCCCG-APL协作组

目的成人非高危急性早幼粒细胞白血病(NHR-APL)的去化疗诱导治疗,其疗效和安全性在儿童患者中尚未得到验证,需开展儿童的研究。方法数据来自华南儿童APL协作组的前瞻性研究资料,≤16岁、完成诱导治疗的NHR-APL患儿纳入分析。在砷剂+全反式维甲酸诱导治疗的基础上,比较加或不加1剂量去甲氧柔红霉素/米托蒽醌10mg/m^(2)(化疗或无化疗组)的缓解情况和不良事件率。结果化疗组139例,无化疗组27例,两组的诱导治疗结果比较:达血液学完全缓解的中位天数分别为26.0(22.0,31.5)d和31.0(27.5,35.0)d(P=0.002);分子学完全缓解分别有29.5%和3.7%(P=0.005);外周血白细胞计数>10×10^(9)/L分别有43.2%和74.1%(P=0.003);最高白细胞中位数分别为8.6(IQR 4.9,18.4)×10^(9)/L和22.7(IQR 16.0,41.7)×10^(9)/L(P<0.001);确诊分化综合征分别有5.8%和33.3%(P<0.001);出凝血事件发生率分别为14.4%和51.9%(P<0.001)。感染、颅内高压、心和肝功能异常等不良事件的发生率两组相似(均P>0.1)。结论儿童NHR-APL可能有别于成人患者,与无化疗比较,诱导治疗加1剂量蒽环类疗效更好,并发症的风险更低。

免疫表型在鉴别急性早幼粒细胞白血病与HLA-DR阴性急性髓系白血病中的应用

目的探讨免疫表型在急性早幼粒细胞白血病(APL)和HLA-DR阴性的急性髓系白血病(AML)之间的鉴别诊断中的价值。方法回顾性研究2014年至2024年间收治的42例APL患者和28例初治及复发的HLA-DR阴性AML患者。通过流式细胞免疫表型分析,比较两组患者CD64、MPO、CD7、CD11c、CD9、CD123等抗原的阳性表达率。利用χ2检验进行统计学分析,并应用ROC曲线评估CD9和CD123的表达模式,以及CD64^(+)MPO^(+)CD7^(-)CD11c^(-)对APL的诊断价值。结果AML组患者的CD64、CD9、MPO阳性率显著低于APL组,而CD11c、CD7阳性率显著高于APL组,差异具有统计学意义(P<0.05)。CD64^(+)MPO^(+)CD7^(-)CD11c^(-)的综合抗原积分表达模式在鉴别诊断APL方面的ROC曲线下面积(AUC^(ROC))为0.859,敏感性为93.8%,特异性为75.0%,CD9/CD123的鉴别诊断APL的AUC^(ROC)为0.919,敏感性为83.3%,特异性为84.0%;而联合应用CD9/CD123和综合抗原积分的诊断模式,AUC^(ROC)为0.955,敏感性为83.3%,特异性为100%。结论CD9/CD123表达模式及CD64^(+)MPO^(+)CD7^(-)CD11c^(-)联合应用可作为鉴别诊断APL与HLA-DR阴性的AML的重要依据.

不同分子量肝素治疗急性早幼粒细胞白血病合并DIC的临床研究

目的:探讨普通肝素和低分子肝素对急性早幼粒细胞白血病(APL)合并弥散性血管内凝血(DIC)的疗效。方法:选择我院2019年3月—2023年3月收治的52例初诊APL伴DIC患者,随机分为普通肝素(UFH)组和低分子肝素(LMWH)组,两组患者均给予双诱导缓解方案治疗,观察两组患者DIC指标改善情况、血制品输注、出血程度和1个月内完全缓解和死亡情况。结果:与治疗前相比,两组治疗后第7天血浆凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)及D-二聚体含量均明显下降,纤维蛋白原(FIB)逐渐上升(P<0.05),但低分子肝素组治疗后第3天FIB升高较普通肝素组更显著(P<0.05),两组间其余指标比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗第7天普通肝素组有效率为65.38%,低分子肝素组有效率为76.92%,两组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗7d内两组患者血浆、冷沉淀、血小板输注量无明显差异(P>0.05),但低分子肝素组人纤维蛋白原输注量较普通肝素组明显减少(P<0.05)。两组初始治疗7d内出血情况无明显差异。治疗第30天,普通肝素组有21例骨髓完全缓解,2例未缓解,3例因脑出血导致死亡;低分子肝素组25例骨髓完全缓解,1例因脑出血死亡;两组间比较差异无显著性(P>0.05)。结论:普通肝素和低分子肝素治疗APL合并DIC同样有效。低分子肝素可更快地提升初诊APL合并DIC患者的FIB水平,减少早期人纤维蛋白原输注,可能减少早期致命出血事件。

肝移植术后继发急性早幼粒细胞白血病1例

患者男性,50岁。2014年3月因乙肝肝硬化失代偿期于外院行同种异体原位肝移植术,移植过程顺利,移植后化验肝功能、血常规正常。移植后规律口服他克莫司(1.5 mg/d)、吗替麦考酚酯(0.25 g 1/12 h)预防排斥反应;口服恩替卡韦(0.5 mg/d)联合肌肉注射乙型肝炎人免疫球蛋白(400 IU/月)抗乙肝病毒。定期随访复查。

蟾毒它灵诱导急性早幼粒细胞白血病HL⁃60细胞铁死亡的机制研究

目的探究蟾毒它灵(Bufotalin)对急性早幼粒细胞白血病(acute promyelocytic leukemia,APL)细胞HL‐60铁死亡的作用及机制。方法用不同浓度(0.1、0.5、1.0、2.0、4.0μg·mL^(-1))蟾毒它灵分别作用于APL细胞HL‐60,使用光学显微镜观察细胞的形态学变化;采用CCK‐8法检测细胞的存活率情况;采用Western blot法检测细胞中铁死亡相关蛋白CD71、xCT、FTH1、GPX4的表达水平;采用谷胱甘肽(GSH/GSSG)检测试剂盒检测细胞内GSH和GSSG的含量变化;采用脂质氧化(MDA)检测试剂盒测定细胞内MDA的含量变化。将0.5μg·mL^(-1)蟾毒它灵、0.1μmol·L^(-1)Fer‐1和0.5μg·mL^(-1)蟾毒它灵+0.1μmol·L^(-1)Fer‐1分别作用于HL‐60细胞,使用光学显微镜观察细胞形态学变化,并用Western blot法检测铁死亡相关蛋白的表达水平。结果不同浓度蟾毒它灵处理HL‐60细胞后,细胞形态呈现出哑铃型、梭形等不规则形状,细胞的存活率降低,且呈时间‐剂量依赖关系。与对照组相比,蟾毒它灵可降低铁死亡相关蛋白GPX4、xCT、FTH1的表达水平和总谷胱甘肽的含量(均P<0.01),升高CD71蛋白的表达水平和MDA含量(均P<0.05)。蟾毒它灵与铁死亡抑制剂Fer‐1联合处理HL‐60细胞后,与对照组比较,HL‐60细胞的生长数量和形态学无明显变化,CD71、xCT、FTH1、GPX4蛋白表达水平的差异也无统计学意义(均P>0.05)。结论蟾毒它灵可抑制APL细胞HL‐60的增殖并诱导铁死亡,其可能通过GPX4介导的抗氧化途径和铁代谢途径实现。

获得性免疫缺陷综合征合并急性早幼粒细胞白血病1例

急性早幼粒细胞白血病(acute promyelocytic leukemia,APL)是急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)的一种特殊亚型,具有特定的分子发病机制及预后,在获得性免疫缺陷综合征(acquired immunodeficiency syndrome,AIDS)个体中较少见。由于其罕见性和复杂性,AIDS合并APL患者通常需要采用个体化、精准化的治疗策略。本文报道了1例AIDS合并APL的患者,给予拉米夫定、依非韦伦、替诺福韦抗病毒及三氧化二砷(arsenic trioxide,ATO)10 mg·d^(-1)联合口服全反式维甲酸(all-trans retinoic acid,ATRA)60 mg·d^(-1)的诱导治疗后,骨髓提示完全缓解。

原发性肝癌经放疗和靶向治疗后继发急性早幼粒细胞白血病1例报道并文献复习

治疗相关急性粒细胞白血病(therapy-related acute myeloblastic leukemia,t-AML)是在初发癌(血液恶性肿瘤、实体肿瘤)治疗后续发的晚期合并症之一,而治疗相关急性早幼粒细胞白血病(therapy-related acute promyelocytic leukemia,t-APL)是t-AML的一个亚型,发病率占t-AML的2%左右[1]。目前,t-APL继发初始疾病散在报道有乳腺癌、恶性血液病、多发性硬化和生殖泌尿系统恶性肿瘤等[2-3],但原发性肝癌经过放疗和仑伐替尼靶向治疗后继发t-APL尚未见报道。本研究对上海交通大学医学院附属第六人民医院(临港院区)收治的1例原发性肝癌t-APL患者的诊治体会进行分析。

急性早幼粒细胞白血病患儿组织砷残留和生活质量的横断面研究

目的调查接受砷剂(ATO和RIF)治疗的急性早幼粒细胞白血病(APL)患儿组织中砷浓度和健康相关生活质量。方法于2022年7月11日—2022年9月7日开展一项横断面研究,期间36名APL患儿和17名健康儿童(对照组)纳入该研究。收集研究对象血浆、尿液、头发和指甲样本,测定各组织砷浓度。采用中文版PedsQL4.0普适性核心量表测定APL患儿健康相关生活质量。结果仅在停用砷剂(ATO和RIF)治疗不足3个月时,APL患儿各组织砷浓度高于健康儿童,有统计学差异。26例APL患儿完成了中文版PedsQL4.0普适性核心量表,在生理功能、情感功能、社会功能、学校表现四个类目及总分维度,不同砷浓度组别间无统计学差异,各类目总体得分基本接近正常人群。结论在使用砷剂(ATO和RIF)后,3个月内APL患者组织中的砷浓度会高于正常水平,之后会恢复正常。在不同砷残留水平的APL患儿之间未观察到健康相关生活质量的差异,提示APL患儿组织中的砷残留不是健康相关生活质量的直接影响因素。

儿童急性早幼粒细胞白血病诱导期间减积治疗

随着全反式维甲酸和砷剂的双靶向治疗,急性早幼粒细胞白血病(APL)的预后已得到极大改善,但诱导治疗期的早期死亡已成为治愈所有APL患者面临的主要挑战。通过合理的减积治疗、及时的原发病治疗和积极支持治疗,将进一步减少APL的早期死亡、提高APL总生存率和生存质量。

不同药物组合治疗儿童急性早幼粒细胞白血病随机对照研究

目的:探讨全反式维甲酸(ATRA)+三氧化二砷(ATO)、ATRA+复方黄黛片治疗方案治疗急性早幼粒细胞白血病(APL)患儿的疗效及不良反应。方法:选取2019年1月—2021年12月本院收治的81例APL患儿为观察对象,随机分为对照组40例和研究组41例。对照组予以ATRA+ATO治疗,研究组予以ATRA+复方黄黛片治疗。比较两组临床疗效、临床症状以及治疗前后血脂代谢指标[总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、甘油三酯(TG)]、凝血功能[凝血酶-抗凝血酶复合物(TAT)、血栓调节蛋白(TM)、纤溶酶-α2纤溶酶抑制剂复合物(PIC)]、血清微小RNA-218(miR-218)、Bim-1水平,对比分析两组不良反应情况。结果:研究组总有效率高于对照组(P<0.05);治疗后研究组临床改善程度优于对照组(P<0.05);治疗后研究组TC、LDL-C、TG、TAT、TM、PIC、Bim-1水平低于对照组,miR-218水平高于对照组(P<0.05);研究组不良反应发生率低于对照组(P<0.05)。结论:ATRA+复方黄黛片治疗APL患儿的疗效确切,具有一定安全性,可改善临床症状、凝血功能,纠正血脂代谢异常状态。

地西他滨联合三氧化二砷治疗老年非急性早幼粒细胞白血病的效果

目的:探讨地西他滨(DAC)联合三氧化二砷(ATO)治疗老年非急性早幼粒细胞白血病(APL)的治疗效果。方法:选取2021年7月—2023年1月我院收治的老年非APL患者60例,按治疗方法不同分为观察组和对照组,各30例。两组均实施常规治疗,在此基础上,对照组给予地西他滨治疗,观察组给予DAC联合ATO治疗。比较两组临床疗效、血液学指标及不良反应。结果:观察组临床疗效总有效率为76.67%,高于对照组的50.00%(P<0.05);治疗1个疗程后,两组患者血红蛋白(HGB)、血小板计数(BPC)、红细胞计数(RBC)、白细胞计数(WBC)水平均高于治疗前,且观察组均高于对照组(P<0.05);观察组血液学毒性反应、出血、感染及胃肠道反应发生率均低于对照组(P<0.05)。结论:DAC联合ATO治疗老年非APL能够提高临床疗效,改善血液学指标,减少化疗中的不良反应。

1例孤独症合并急性早幼粒细胞白血病并发大咯血患者的护理体会

总结1例孤独症合并急性早幼粒细胞白血病并发大咯血患者的护理体会。护理要点包括密切观察病情、积极预防并发症,特别是针对大咯血和孤独症的护理。经过精心治疗和护理,患者在41 d后病情好转,能够进行简单的言语交流并积极配合治疗,最终康复出院。

高三尖杉酯碱治疗急性早幼粒细胞白血病的临床疗效

在本研究中,探讨使用注射剂高三尖杉酯碱(HHT)在患者治疗方面所取得的临床效果。方法 在这项研究中,我们选择了80例初诊急性早幼粒细胞白血病患者。为了进行比较分析,我们按照随机数字表法将他们分为试验组和对照组,每组分别有40例患者。两组采用不不同方式治疗,对照组作为常规治疗对照,实验组则采用基础治疗+高三尖杉酯碱(迪赛生物药业生产)治疗作为比较对照。结果 试验组总有效率为87.50%(35/40),PR率35.00%,获得CR时间8.42±2.58天,CR率52.50%,随访期内复发2例,无死亡病例;对照组总有效率67.50%(27/40),PR率30.00%,获得CR时间14.42±4.18天,CR率37.50%,随访期内复发8例,无死亡病例,差异有统计学意义(P<0.05)。经过严格的数据分析,对于急性早幼粒细胞白血病患者的治疗方案,使用西安迪赛生物药业有限责任公司生产的注射用高三尖杉酯碱是非常有效且安全的选择。目前,这种治疗方案在两组中均无导致任何死亡病例的发生。通过试验组用药治疗的情况,观察到试验组疗效显著,需要的完全缓解时间也相对较短。此外,该药物在肝肾功能方面没有造成严重损伤,并且复发率也较低。基于这些结果,我们鼓励广泛推广这种治疗方案,以使更多的患者受益。然而,我们也要注意到,尽管这一治疗方案表现出令人满意的结果,但在实际应用中仍需谨慎,并且每位患者的情况可能会有所不同。因此,在使用该药物前,建议仔细评估患者的具体情况,确保治疗方案的个性化和有效性。