陕产附子炮制前后急性毒性及强心作用研究

目的:考察陕产附子炮制前后的急性毒性和强心作用。方法:通过对生附子LD_(50)的测定和自制黑顺片最大耐受量实验比较生附子和自制黑顺片的急性毒性;通过复制慢性心衰大鼠模型,检测大鼠体质量、心脏指数、血流动力学指标,检测血清BNP及cTnI含量以及组织病理学检查比较其强心作用。结果:生附子的半数致死量(LD_(50))为9.45 g/kg,黑顺片的最大耐受量为27.39 g/kg,经炮制后毒性降低。与模型组相比,自制黑顺片组大鼠症状及体征均有改善,能够降低心脏指数、左心室指数降低和左心室舒张压(LVEDP),升高左心室收缩压(LVSP)、收缩期左心室内压上升最大变化速率(+dp/dt_(max))和舒张期左心室内压下降最大变化速率(-dp/dt_(max))(P<0.05,P<0.01);降低血清中脑钠肽(BNP)、心肌肌钙蛋白I(cTnI)含量(P<0.05);心肌纤维排列相对紧密,胞核清晰可见,但有一定断裂,其中有少量空泡存在,未发现炎性细胞浸润,各指标有明显差异。生附子组各指标有一定程度的改善,但差异无统计学意义(P>0.05)。结论:生附子经炮制后,毒性降低,起到减毒的作用;自制黑顺片较生附子强心作用有显著增强。

华西广医1号急性毒性、鼻黏膜刺激性和增强免疫功能的研究

为初步了解拟开发医院雾化制剂华西广医1号的安全性和有效性,通过小鼠急性毒性试验、大鼠鼻黏膜刺激性试验和增强免疫功能的药效学试验方法研究了华西广医1号安全性和药效。结果表明:以0.34 g/mL药液24 h内雾化给药,对小鼠无明显急性毒性;对大鼠经鼻腔给药无明显刺激性;以0.068 g/mL雾化给药,有升高幼龄小鼠的胸腺指数的作用趋势;可升高环磷酰胺致免疫功能低下小鼠的巨噬细胞碳粒廓清指数K、校正指数α和外周血白细胞数目(white blood cell,WBC),红细胞数目(red blood cell,RBC)和血红蛋白浓度(hemoglobin,HGB)水平,并可升高溶血素值。可见,华西广医1号雾化给药小鼠的最大给药量为34 g/kg,无明显鼻黏膜刺激性,0.068 g/mL雾化给药有增强免疫功能,可用于预防上呼吸道感染。

肾康灵胶囊的急性毒性和亚急性毒性实验研究

目的通过肾康灵胶囊对小鼠和大鼠进行急性和亚急性毒性研究,初步评价肾康灵胶囊的安全性,为其临床安全用药提供必要的毒理学依据。方法急性毒性实验选用8周龄的SPF级昆明种小鼠20只,采用最大耐受剂量法,即一次性灌胃127.6 g/kg肾康灵胶囊后,连续观察14 d,记录中毒表现、死亡情况、心、肝、肾、胃、十二指肠等器官组织病理变化。亚急性毒性实验选用8周龄的SPF级SD大鼠80只,雌雄各半,按性别分别随机分为低、中、高剂量组和对照组,低、中、高剂量组分别灌胃10.2、20.4、30.6 g/kg肾康灵混悬液,每天1次,连续灌胃30 d,分别于第0、7、14、21、28天观察记录4组大鼠的一般情况、进食量和体质量,大鼠处死后检测红细胞、血红蛋白、白细胞、中性粒细胞、淋巴细胞和血小板等血液指标,检测白蛋白(ALB)、总蛋白(TP)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆红素(TBIL)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)和血糖(Glu)等血清生化指标,测定心、肝、肾、胃和十二指肠的脏器系数,并行HE染色观察组织形态学改变。结果①急性毒性实验中,未发现动物死亡,一般情况良好,心、肝、肾、胃、十二指肠等脏器未见明显异常,小鼠最大耐受给药量为127.6 g/kg。②亚急性毒性实验中,4组大鼠的体质量、红细胞、血红蛋白、白细胞、中性粒细胞、淋巴细胞、ALB、ALT、AST、TC、BUN及心、胃、十二指肠的脏器系数比较,差异无统计学意义(P>0.05),部分组别的血小板、TP、TG、Cr、Glu、肝、肾的脏器系数差异有统计学意义(P<0.05),但无剂量-反应关系;与对照组比较,高剂量组TBIL显著升高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论肾康灵胶囊在最大耐受剂量下单次给药对小鼠无毒副作用,低、中剂量用药30 d对大鼠没有明显毒性,但高剂量用药时可能对大鼠的胆红素代谢有一定影响。

4种水产常用药物对华鳈鱼苗的急性毒性试验

采用静态急性毒性试验法,开展了硫酸铜、敌百虫、甲苯咪唑、聚维酮碘等4种水产常用药物,对华鳈鱼苗的急性毒性试验。结果表明,硫酸铜对华鳈24,48和96 h的半致死浓度(LC_(50))分别为0.63,0.41和0.29 mg/L,安全浓度(SC)为0.05 mg/L;敌百虫对华鳈鱼苗24,48和96 h的LC_(50)分别为58.73,25.58和13.98 mg/L,SC为1.44 mg/L;甲苯咪唑对华鳈鱼苗24,48和96 h的LC_(50)分别为4.89,3.11和2.57 mg/L,SC为0.38 mg/L;聚维酮碘对华鳈24,48和96 h的LC_(50)分别为11.58,10.43和10.31 mg/L,SC为2.54 mg/L。指出,硫酸铜慎用于试验规格的华鳈鱼苗,敌百虫、甲苯咪唑、聚维酮碘可用于试验规格华鳈鱼苗的疾病防治。

飞龙掌血茎和根不同炮制品对小鼠的急性毒性试验

旨在了解飞龙掌血[Toddalia asiatica(Linn)Lam.]茎和根不同炮制对小鼠急性毒性作用。130只KM小鼠适应性喂养3 d后,随机分为13组,包括溶媒组和12个药物试验剂量组(1个药材茎生品组和5个茎炮制组,1个根生品组和5个根炮制组,其中5种药材炮制品包括水煮制品、水洗制品、水蒸制品、酒蒸制品和酒炙制品)。溶媒组小鼠按40 mL/kg给予纯净水灌胃,给药3次,间隔4~5 h;茎各炮制品试验组小鼠按40 mL/kg灌胃,给药3次,间隔4~5 h;根各炮制品试验组小鼠按30 mL/kg灌胃,给药2次,间隔4~5 h,记录给药后各组小鼠14 d的主要临床症状、体重变化,并统计死亡率。结果表明,飞龙掌血及各炮制品可对小鼠产生急性毒性作用,临床中毒症状有自主活动减少、安静怠动、俯卧和翻正反射消失。炮制品组与溶媒组比较,在14 d内茎和根各炮制品均可致小鼠体重明显降低,且死亡率显著高于溶媒组(P<0.05或P<0.01);而与生品组比较,茎和根的5种炮制品在14 d内对小鼠体重的影响不显著,可有效降低小鼠的死亡率,其中以水煮法效果最佳。水煮、水洗、水蒸、酒蒸、酒炙炮制方法可以减小飞龙掌血茎和根(生品)对小鼠的毒性作用,但对小鼠体脂影响不显著。

稀土铽对斑马鱼急性毒性及抗氧化酶活性的影响

以斑马鱼(Danio rerio)为受试鱼种,采用半静态急性暴露实验,研究了稀土离子铽(Terbium,Tb)对斑马鱼的急性毒性,并根据急性毒性实验结果设置含Tb浓度分别为2.0、20.0、40.0 mg/L 3个组,分别对斑马鱼3个组织(头部、肌肉、内脏)的过氧化氢酶(CAT)活性和丙二醛(MDA)含量进行测定,以此来研究Tb对斑马鱼的毒理作用。结果表明,高浓度Tb会对斑马鱼产生较大的毒性,Tb对斑马鱼的48 h和96 h半致死浓度(LC50)分别为81.39 mg/L和79.03 mg/L,安全浓度(CS)为7.90 mg/L;Tb^(3+)对斑马鱼各部位CAT活性均有不同影响。随着Tb^(3+)浓度升高,CAT活力逐渐减弱,肌肉和内脏的CAT活性也随暴露时间的增加,在呈现前期被显著诱导后又被显著抑制,但40.0 mg/L浓度组内脏的CAT活力在净化期内始终未恢复。斑马鱼内脏MDA含量受Tb^(3+)胁迫,呈现诱导-抑制反复变化,肌肉MDA含量在胁迫期间表现为明显的诱导效应,在暴露的第14天时达到峰值为57.13%;40.0 mg/L浓度组内脏MDA含量在进入净化阶段仍被显著诱导,最高诱导率达28.99%。研究探究了Tb^(3+)对斑马鱼的急性毒性与氧化应激毒性,对防止和减少稀土离子对水生生物的毒性作用提供参考依据。

草乌致大鼠肝肾亚急性毒性的代谢组学研究

目的基于代谢组学技术分析和探讨草乌致大鼠肝肾亚急性毒性的生物标志物和可能的作用机制。方法以草乌为示例药物,以大鼠为研究对象,除正常组外,给药组灌胃相应溶液,连续给予28 d。通过代谢组学技术对采集的大鼠血清、肝、肾样本进行检测,用主成分分析结合偏最小二乘判别分析筛选肝肾亚急性毒性敏感标志物及代谢通路。结果代谢组学分析显示,与正常组比较,草乌组血清、肝、肾样本中分别鉴定得到34、23和30个差异代谢物,主要富集于ABC转运蛋白、精氨酸和脯氨酸代谢、癌症的中心碳代谢、烟酸和烟酰胺代谢等通路。结论初步认为草乌通过影响ABC转运蛋白、精氨酸和脯氨酸代谢、癌症的中心碳代谢等对肝肾造成损伤,亚精胺、羟脯氨酸、葡萄糖、L-亮氨酸和尿素可作为潜在的肝肾毒性敏感生物标志物。

聚β-胡萝卜素聚合物的急性毒性试验、亚慢性毒性试验和致突变性试验

本试验旨在通过小鼠急性毒性试验、大鼠亚慢性毒性试验和小鼠致突变性试验对聚β-胡萝卜素聚合物进行安全性评价。急性毒性试验:将50只昆明小鼠随机分为5组,每组10只。测定聚β-胡萝卜素聚合物的半数致死量(LD_(50))和95%置信区间。亚慢性毒性试验:将80只无特定病原体(SPF)级SD大鼠随机分为4组,每组20只。低、中高剂量组分别灌胃100、250和500 mg/kg BW的聚β-胡萝卜素聚合物,对照组灌胃等体积的植物油,连续灌服30 d。测定大鼠生长性能、血液生理指标、血清生化指标、脏器指数及组织病理学。致突变性试验:将50只昆明小鼠随机分为5组,每组10只。依据本试验得出聚β-胡萝卜素聚合物的LD50,低、中、高剂量组分别灌胃282.5、565.0和1130.0 mg/kg BW的聚β-胡萝卜素聚合物,阴性对照组灌胃等体积的植物油,阳性对照组腹腔注射0.4 mL/kg环磷酰胺。测定嗜多染红细胞/红细胞比值和嗜多染红细胞微核率。结果表明:1)急性毒性试验中,聚β-胡萝卜素聚合物的LD_(50)为2260 mg/kg BW,95%置信区间为2067~2470 mg/kg BW。2)亚慢性毒性试验中,试验期间内大鼠精神食欲等状况良好。与对照组相比,低、中、高剂量组的雄性大鼠和高剂量组的雌性大鼠末重、平均日增重、平均日采食量极显著升高(P<0.01),料重比极显著降低(P<0.01)。中剂量组的雄性大鼠红细胞压积显著低于低剂量组(P<0.05),各组之间大鼠的其他血液生理指标和血清生化指标均无显著差异(P>0.05)。中、高剂量组的雌性大鼠肾脏指数显著低于对照组和低剂量组(P<0.05),各组之间大鼠的脏器重和其他脏器指数均无显著差异(P>0.05)。组织病理学检查表明各组大鼠心脏、肝脏、脾脏、肾脏、肺脏无明显病理变化。3)致突变性试验中,与阴性对照组相比,阳性对照组的雄性、雌性小鼠的嗜多染红细胞微核率极显著增加(P<0.01),低、中、高剂量组的雄性、雌性小鼠的嗜多染红细胞微核率均差异不显著(P>0.05)。由此可见,聚β-胡萝卜素聚合物无明显急性毒性、亚慢性毒性和致突变性。聚β-胡萝卜素聚合物可以提高大鼠的生长性能,可作为一种安全的饲料添加剂进一步开发利用。

复方季铵盐泡沫消毒剂急性毒性和杀菌影响因素评价

为研究复方季铵盐泡沫消毒剂的临床安全使用,本试验从急性经口毒性、皮肤刺激性、眼刺激性和杀菌影响因素4个方面展开初评,对大鼠经口灌胃消毒剂,测定半数致死量(LD_(50)),考察复方季铵盐泡沫消毒剂的毒性;对家兔进行皮肤刺激性试验,考察其对背部完整皮肤的刺激性;对家兔进行眼刺激性试验,考察其经眼睛单次染毒后眼刺激损害的程度;采用悬液定量法测定不同温度和pH对复方季铵盐泡沫消毒剂杀菌效果的影响。结果显示,该消毒剂对雄性和雌性大鼠的LD_(50)分别为7413和5129 mg/(kg·bw);3只雄性家兔染毒后连续14 d,背部皮肤红斑和水肿平均积分(刺激指数)均为0;3只雄性家兔在染毒后1 h以及1、2、3、7、14和21 d,角膜损害、虹膜损害、结膜充血和结膜水肿平均积分均为0。该消毒剂的杀菌效果随着温度的升高明显增强,随pH提高先增强后降低。结果表明,在本试验条件下,复方季铵盐泡沫消毒剂经口毒性为实际无毒,急性皮肤和眼刺激性试验中均表现为无刺激性;该消毒剂的杀菌效果随温度的升高明显增强,在偏碱性条件下杀菌效果更优。本试验结果为复方季铵盐泡沫消毒剂在畜禽场的安全使用提供参考。

天然朱砂与合成朱砂的催眠药效及急性毒性比较研究

目的:比较天然朱砂与合成朱砂的药效及急性毒性差异。方法:采用水合氯醛阈上催眠实验模型,以小鼠睡眠潜伏期及睡眠时长为指标,考察两种朱砂的催眠作用药效是否存在差异;以最大给药浓度和最大给药体积(48 g/kg)进行灌胃给药,观察两种朱砂的小鼠急性毒性反应;以小鼠体质量、小鼠脏器指数为指标,并观察小鼠不同脏器组织病理切片,观察两种朱砂对不同脏器毒性的影响。结果:水合氯醛催眠实验模型显示,不同剂量的天然朱砂与合成朱砂(16.67、83.33 mg/kg)均可延长水合氯醛诱导的小鼠睡眠时长,表明两种朱砂均具有催眠作用。在一次性灌胃600倍临床用药最大剂量(48 g/kg)情况下,两种朱砂均对小鼠无急性毒性作用,小鼠体质量、小鼠脏器指数与空白组比较无显著性差异,对各脏器均未产生明显毒性。结论:天然朱砂与合成朱砂均具有催眠作用,药效无显著性差异,且均无明显急性毒性作用。

氟吡菌酰胺对非靶标生物的急性毒性效应

探究了氟吡菌酰胺对8种非靶标生物的急性毒性,以明确氟吡菌酰胺对环境生物的毒性风险。结果表明,氟吡菌酰胺对鸟、蜜蜂、家蚕、蚯蚓和鱼的毒性等级均为低毒,对赤眼蜂属于低风险,对水生生物大型溞和藻类的毒性等级均为中等毒。因此,在田间施用氟吡菌酰胺时,应注意对水生生物的保护,使用时远离水产养殖区,避免在水体中清洗施药用具。

九香虫水煎液经口急性毒性试验

目的 明确九香虫水煎液对小鼠的急性毒性,初步评价其安全性,为安全用药提供依据。方法 根据《中药、天然药物急性毒性研究的技术指导原则》([Z]GPT2-1),采用最大耐受量法观察九香虫水煎液对小鼠的急性毒性。将昆明小鼠随机分为对照组和给药组,每组20只,雌雄各半;连续灌胃14 d,每天1次;对照组给予生理盐水,给药组给予20 g/kg九香虫水煎液;观察小鼠中毒症状和活动反应,每2天称量小鼠体重,进食进水量。14 d后解剖小鼠,称量器官重量并进行HE染色,收集血清检测丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、肌酐(Cre)、尿素氮(BUN)指标。结果 与对照组相比,实验组小鼠无中毒症状和异常活动反应,体重、进食量和进水量、各器官脏器系数、血液ALT、AST、Cre、BUN指标无显著差异。给药后小鼠肝、脾、肾、胃、睾丸、卵巢未见病理性异常。结论 九香虫水煎液MTD(最大耐受剂量)>20 g/kg,无致死作用,具有较高的安全性。

腈苯唑与铜对不同生命阶段斑马鱼的联合急性毒性效应

为明确杀菌剂腈苯唑与铜对不同生命阶段斑马鱼的联合急性毒性效应,分别测定了腈苯唑与铜单独暴露,以及二者按照等毒性配比、不同质量浓度配比下的混合体系对斑马鱼不同生命阶段的急性毒性,并分别采用相加指数(AI)法、共毒系数(CTC)法对其联合急性毒性效应进行了评价。结果表明:腈苯唑对斑马鱼成鱼、胚胎、仔鱼的96 h-LC_(50)值分别为2.615、4.121和4.140 mg/L,而铜对该不同阶段斑马鱼的96 h-LC_(50)值分别为0.235、0.353和0.429 mg/L,急性毒性大小均为成鱼>胚胎>仔鱼。两者混配后,对斑马鱼仔鱼与胚胎的毒性效应均呈现出增强的趋势。在等毒性配比中,腈苯唑与铜对仔鱼和胚胎的96 h-LC_(50)值分别为2.051和2.207 mg/L,AI法与CTC法评价结果均为加和作用;对成鱼的96 h-LC_(50)值为1.755 mg/L,但评价结果有差异,分别为拮抗和加和效应。在不同质量浓度配比中,腈苯唑与铜的2:8、5:5、8:2混配组合对胚胎96 h-LC_(50)值分别为0.272、0.378和0.785 mg/L,均表现为协同作用;对仔鱼的96 h-LC_(50)值分别为0.532、0.621和0.934 mg/L,为协同或加和作用,且两种方法评价结果一致;对成鱼的96 h-LC_(50)值分别为0.434、0.653和1.053 mg/L,除了在8:2比例下两种方法的评价结果分别为拮抗和加和效应外,其余比例下均为拮抗效应。由此表明:腈苯唑与铜混配后对于斑马鱼早期生命阶段具有更强的急性毒性,这一发现有助于我们更好地评估腈苯唑与铜混合污染对水生生物的影响。

四唑虫酰胺对大型溞的急性毒性和毒理

四唑虫酰胺是新一代双酰胺类杀虫剂,具有广阔应用前景,阐明其环境安全性具有重要意义。在本研究中,评估了四唑虫酰胺对水生生物大型溞的生态毒性效应。研究结果表明,四唑虫酰胺对大型溞具有较高的急性毒性风险,其48 h-LC 50值为(0.096±0.010)mg·L^(-1)。在0.005 mg·L^(-1)和0.025 mg·L^(-1),四唑虫酰胺对大型溞的摄食行为和运动行为具有不同程度的抑制作用。此外,四唑虫酰胺导致大型溞体内超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)活性显著升高,而乙酰胆碱酯酶(acetylcholinesterase,AChE)、谷胱甘肽硫转移酶(glutathione S-transferases,GST)和胰蛋白酶(trypsin)活性显著降低。转录组测序结果显示,随着暴露浓度的增加,四唑虫酰胺在大型溞体内诱导的差异表达基因数量逐渐增多。差异表达基因KEGG富集分析结果显示,不同剂量的四唑虫酰胺均显著影响了大型溞体内与代谢和蛋白质合成功能相关信号通路。关键差异基因筛选和验证结果表明,与抗氧化功能相关基因表达量在各四唑虫酰胺处理组均显著上调,而与解毒、消化和核糖体功能相关基因表达量在各四唑虫酰胺处理组均显著下调。本研究阐明了四唑虫酰胺对大型溞的急性风险,并揭示了亚致死浓度下,四唑虫酰胺对大型溞生理功能的影响,相关结果可为四唑虫酰胺在水环境中的环境安全性提供理论依据。

聚球藻粉急性毒性与遗传毒性分析

目的评价聚球藻PCC7002藻粉的急性毒性与遗传毒性。方法通过急性经口毒性试验评价其急性毒性,通过细菌回复突变试验、小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验、小鼠睾丸精母细胞染色体畸变试验评价遗传毒性。结果该微藻粉急性经口毒性试验的最大耐受剂量>10000 mg/kg b.wt.,毒性分级为实际无毒级;3项遗传毒性试验结果均为阴性,未显示出致突变性。结论在本实验条件下,聚球藻藻粉未表现出急性毒性与遗传毒性。

废水急性毒性测定及评价中的不确定性研究及其改进方法

目前,我国针对废水处理及排放的环境影响评估体系逐渐向生物毒性综合指标完善,然而传统的评价方法可能存在错误的接受和错误的拒绝2种风险,根据“检测和校准实验室能力认可准则”(CNAS-CL01:2018)的要求,实验室在进行合格判定时,应考虑相关的风险水平。为研究分析废水急性毒性评价中存在的风险,采用发光细菌法测试废水急性毒性,选取接近排放限值的制药废水样品,进行测量不确定度评定,并依据“产品几何量技术规范(GPS)工件的测量检验和测量设备第1部分:按规范检验一致性或不一致性的判定规则”(ISO 14253-1:2017)有关合格判定的思路,对废水急性毒性评价中的合格区、不确定区和不合格区进行研究。结果表明,废水急性毒性评价中,合格区、不确定区及不合格区会随着标准曲线|r|值和测量精密度的变化而变化,随着|r|值的降低或精密度的降低,合格区会变小,不确定区会变大,这导致了无法通过设置“保护带”的方法降低误判风险,对废水急性毒性评价的准确性造成了极大的影响。为准确开展废水急性毒性的测试与评价,可采用双样本t检验,通过比较废水样品的相对发光度与0.07 mg·L^(-1)氯化汞溶液的相对发光度来判断废水急性毒性是否合格,当废水样品的相对发光度≥0.07 mg·L^(-1)氯化汞溶液的相对发光度时,废水急性毒性合格,否则不合格。本研究通过开展方法的不确定度研究,阐明了现行国标分析方法及废水急性毒性评价方法存在的局限性,并提出了改进方案,为废水急性毒性的科学评判提供了重要依据。

5-羟甲基糠醛的急性毒性研究

实验旨在研究5-羟甲基糠醛(5-HMF)对昆明小鼠的急性毒性影响,初步评价产品对昆明小鼠的毒效应特征、靶器官和剂量-反应关系。选取80只SPF级雄性昆明小鼠,随机分为8组,每组10只。适应性饲养一周后,采用8种不同剂量的5-HMF溶液进行口服灌胃。结果表明,昆明小鼠灌胃给药后随剂量增加出现呼吸困难、急促,扎堆、眯眼,被毛竖立而后死亡,随着剂量降低,出现以上现象频率降低。体重方面,与对照组相比,药物对体重无明显影响。利用改良寇式法计算昆明小鼠5-HMF急性毒性LD_(50)为3152.800 mg/kg。存活动物组织病理学检查结果显示:5-HFM毒性靶向器官为肾脏,小叶间静脉旁间质见炎性细胞浸润。根据WHO口服外源毒物分级标准,5-HMF为低毒。

杀菌剂甲基托布津和多菌灵对泥鳅的急性毒性及肝脏酶活性的影响

为了解甲基托布津(Methyltobuzine,TM)和多菌灵(Carbendazim,BCM)对水生动物的毒性效应,在水温(25±2)℃下,将平均体长(6.3±0.7)cm和平均质量(2.4±0.5)g的6月龄泥鳅(Misgurnus anguillicaudatus)置于65 mg·L^(-1)、85 mg·L^(-1)、112 mg·L^(-1)、146 mg·L^(-1)、191 mg·L^(-1)TM和26 mg·L^(-1)、34 mg·L^(-1)、45 mg·L^(-1)、58 mg·L^(-1)、76mg·L^(-1)BCM下,采用半静水实验法,研究TM和BCM的24 h、48 h、72 h、96 h的半致死浓度(LC50)和24 h安全浓度(SC);并在0.05 mg·L^(-1)、0.50 mg·L^(-1)、5.00 mg·L^(-1)TM和0.02 mg·L^(-1)、0.10 mg·L^(-1)、0.50 mg·L^(-1)、2.50 mg·L^(-1)BCM中胁迫7 d、14 d、21 d、28 d,检测泥鳅肝脏过氧化物酶(POD)、谷丙转氨酶(GPT)、谷草转氨酶(GOT)活性变化。结果表明,TM对泥鳅的24 h、48 h、72 h、96 h LC50分别为35.48 mg·L^(-1)、26.98 mg·L^(-1)、17.25 mg·L^(-1)和10.03 mg·L^(-1),24 h SC为6.16 mg·L^(-1);BCM对泥鳅的24 h、48 h、72 h、96 h LC50分别为23.53 mg·L^(-1)、17.66 mg·L^(-1)、6.54 mg·L^(-1)和3.58 mg·L^(-1),24 h SC为3.98 mg·L^(-1);TM和BCM胁迫下POD、GOT、GPT活性随浓度升高呈现先上升后下降的趋势,随着胁迫时间延长各参数的活性呈下调趋势。BCM处理组较TM处理组变化趋势更显著。综上所述,TM对6月龄泥鳅具有低毒性作用,BCM对6月龄泥鳅则具有中等毒性作用;一定剂量TM和BCM长期胁迫对泥鳅造成严重影响,对POD、GPT、GOT活性具有明显抑制作用,随胁迫时间延长抑制加剧,其中BCM较TM抑制作用更强。

苍朴乌梅散对大鼠的急性毒性及亚慢性毒性研究

为了评价苍朴乌梅散的安全性,分别进行了苍朴乌梅散的急性毒性试验以及亚慢性毒性试验。在急性毒性试验中,各组SD大鼠在经口灌胃给药后,连续7 d观察大鼠的采食和精神状态。在亚慢性毒性试验中,80只SD大鼠(雌雄各半)被随机分为空白对照组以及苍朴乌梅散低、中、高剂量组,连续给药30 d后,检测各组大鼠的血常规、血液生化指标,并对脏器进行组织病理学分析。结果显示,在急性毒性试验中均无大鼠死亡;在亚慢性毒性试验中,中、高剂量组在体重增长率、血液学和生化检测中有个别指标与空白对照组有显著差异(P<0.05);而低剂量组10 g/kg在体重增长率、生理生化指标、脏器指数和组织病理学差异不显著(P>0.05)。研究表明,苍朴乌梅散对大鼠的LD_(50)>5 000 mg/kg,以10 g/kg(临床推荐剂量的25倍)连续给药SD大鼠30 d安全性好。

草铵膦·高氟吡·乙羧氟2种不同复配剂对环境非靶标生物的急性毒性与风险评估

为了开发新型农药制剂并减轻农药对环境的污染,利用超高效液相色谱-串联质谱(UPLC-MS/MS)法,测定草胺膦·高氟吡·乙羧氟的不同复配剂(21%草铵膦·高氟吡·乙羧氟水乳剂、23%草铵膦·高氟吡·乙羧氟微乳剂)对斑马鱼、大型溞、羊角月牙藻、蜜蜂、家蚕5种非靶标生物的急性毒性。结果表明,21%草铵膦·高氟吡·乙羧氟水乳剂和23%草铵膦·高氟吡·乙羧氟微乳剂对斑马鱼中毒;对大型溞、蜜蜂和家蚕低毒;基于生长抑制率和生物量增长抑制率,21%草铵膦·高氟吡·乙羧氟水乳剂对羊角月牙藻的毒性分别为中毒和高毒,23%草铵膦·高氟吡·乙羧氟微乳剂对羊角月牙藻的毒性都为高毒。通过进一步的风险评估可知,这2种复配剂对蜜蜂的风险等级为可接受,但对家蚕的风险等级为不可接受,因此在蚕室及桑园附近禁用这2种复配剂,并在桑田周围种植高大树木作为隔离带,以减少漂移的农药量。