目的探讨细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4(cytotoxic T lymphocyte antigen-4,CTLA-4)在儿童急性淋巴细胞性白血病(acute lymphoblastic leukemia,ALL)细胞中的表达情况,并进一步研究CTLA-4对ALL细胞增殖、凋亡等方面的影响。方法以儿童ALL...目的探讨细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4(cytotoxic T lymphocyte antigen-4,CTLA-4)在儿童急性淋巴细胞性白血病(acute lymphoblastic leukemia,ALL)细胞中的表达情况,并进一步研究CTLA-4对ALL细胞增殖、凋亡等方面的影响。方法以儿童ALL Nalm-6、Jurkat细胞为模型,探讨CTLA-4在ALL细胞的表达情况。并将Nalm-6、Jurkat细胞与CTLA-4抑制剂共培养,收集细胞,提取蛋白质及mRNA,行CCK-8、Western blot分析、实时定量PCR分析,研究CTLA-4对ALL细胞增殖、凋亡的影响。结果 Western blot检测发现ALL细胞表达CTLA-4。经CTLA-4抑制剂处理后,Jurkat细胞的凋亡蛋白Bax、Caspase-3表达量明显增加,Nalm-6细胞凋亡蛋白Caspase-3表达量明显增加;2种细胞抗凋亡蛋白Bcl-2表达量均明显下降;2种细胞ALDH1A1、ALDH1A3、ALDH2mRNA表达量均明显下降。结论儿童ALL细胞表达CTLA-4分子,CTLA-4抑制剂可以抑制儿童ALL细胞增殖,诱导细胞凋亡,抑制ALDH+的干细胞样肿瘤细胞的生长。抑制CTLA-4有望成为ALL治疗的新方向。展开更多
目的分析儿童急性淋巴细胞白血病(acute lymphoblastic leukemia,ALL)经中国儿童肿瘤协作组急性淋巴细胞白血病2015方案(Chinese Children's Cancer Group ALL-2015 protocol,CCCG-ALL-2015)治疗后的累积复发率(cumulative incidenc...目的分析儿童急性淋巴细胞白血病(acute lymphoblastic leukemia,ALL)经中国儿童肿瘤协作组急性淋巴细胞白血病2015方案(Chinese Children's Cancer Group ALL-2015 protocol,CCCG-ALL-2015)治疗后的累积复发率(cumulative incidence of relapse,CIR),并探讨影响复发的危险因素。方法回顾性分析2015年1月—2019年12月接受CCCG-ALL-2015方案治疗的852例患儿的临床资料,计算CIR并分析影响儿童急性B淋巴细胞白血病(B-ALL)复发的危险因素。结果852例ALL患儿中,146例(17.1%)发生复发,8年CIR为(19.8±1.6)%。B-ALL与急性T淋巴细胞白血病患儿的8年CIR比较差异无统计学意义(P>0.05)。146例复发患儿中,复发时间主要集中于极早期(62例,42.5%)和早期(46例,31.5%),极早期单纯骨髓复发42例(28.8%),早期单纯骨髓复发27例(18.5%)。Cox比例风险回归模型分析显示,融合基因MLLr阳性(HR=4.177,95%CI:2.086~8.364,P<0.001)和第46天微小残留病≥0.01%(HR=2.013,95%CI:1.163~3.483,P=0.012)是B-ALL患儿经CCCG-ALL-2015方案治疗后复发的危险因素。结论儿童ALL经CCCG-ALL-2015方案治疗后仍有较高的复发率,以极早期和早期单纯骨髓复发常见;第46天微小残留病≥0.01%、融合基因MLLr阳性与B-ALL复发密切相关。展开更多
文摘目的探讨细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4(cytotoxic T lymphocyte antigen-4,CTLA-4)在儿童急性淋巴细胞性白血病(acute lymphoblastic leukemia,ALL)细胞中的表达情况,并进一步研究CTLA-4对ALL细胞增殖、凋亡等方面的影响。方法以儿童ALL Nalm-6、Jurkat细胞为模型,探讨CTLA-4在ALL细胞的表达情况。并将Nalm-6、Jurkat细胞与CTLA-4抑制剂共培养,收集细胞,提取蛋白质及mRNA,行CCK-8、Western blot分析、实时定量PCR分析,研究CTLA-4对ALL细胞增殖、凋亡的影响。结果 Western blot检测发现ALL细胞表达CTLA-4。经CTLA-4抑制剂处理后,Jurkat细胞的凋亡蛋白Bax、Caspase-3表达量明显增加,Nalm-6细胞凋亡蛋白Caspase-3表达量明显增加;2种细胞抗凋亡蛋白Bcl-2表达量均明显下降;2种细胞ALDH1A1、ALDH1A3、ALDH2mRNA表达量均明显下降。结论儿童ALL细胞表达CTLA-4分子,CTLA-4抑制剂可以抑制儿童ALL细胞增殖,诱导细胞凋亡,抑制ALDH+的干细胞样肿瘤细胞的生长。抑制CTLA-4有望成为ALL治疗的新方向。
文摘目的分析儿童急性淋巴细胞白血病(acute lymphoblastic leukemia,ALL)经中国儿童肿瘤协作组急性淋巴细胞白血病2015方案(Chinese Children's Cancer Group ALL-2015 protocol,CCCG-ALL-2015)治疗后的累积复发率(cumulative incidence of relapse,CIR),并探讨影响复发的危险因素。方法回顾性分析2015年1月—2019年12月接受CCCG-ALL-2015方案治疗的852例患儿的临床资料,计算CIR并分析影响儿童急性B淋巴细胞白血病(B-ALL)复发的危险因素。结果852例ALL患儿中,146例(17.1%)发生复发,8年CIR为(19.8±1.6)%。B-ALL与急性T淋巴细胞白血病患儿的8年CIR比较差异无统计学意义(P>0.05)。146例复发患儿中,复发时间主要集中于极早期(62例,42.5%)和早期(46例,31.5%),极早期单纯骨髓复发42例(28.8%),早期单纯骨髓复发27例(18.5%)。Cox比例风险回归模型分析显示,融合基因MLLr阳性(HR=4.177,95%CI:2.086~8.364,P<0.001)和第46天微小残留病≥0.01%(HR=2.013,95%CI:1.163~3.483,P=0.012)是B-ALL患儿经CCCG-ALL-2015方案治疗后复发的危险因素。结论儿童ALL经CCCG-ALL-2015方案治疗后仍有较高的复发率,以极早期和早期单纯骨髓复发常见;第46天微小残留病≥0.01%、融合基因MLLr阳性与B-ALL复发密切相关。