整合素在急性淋巴细胞白血病治疗中的研究进展

随着诊疗技术的发展,儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)的预后已得到极大改善,但仍有部分患儿因耐药或复发而预后不佳。整合素介导的细胞生长、凋亡、黏附及转移均可能参与ALL的复发和耐药。因此,明确整合素在ALL发生、发展中的作用及机制,对寻求干预新靶点、探索防治新策略具有重要的临床意义。现就整合素及其靶向药在ALL中的研究进展进行综述,为今后临床治疗儿童ALL提供依据。

儿童急性淋巴细胞白血病治疗失败相关因素分析

目的 探讨儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)治疗失败的相关因素。方法 随访2013年1月至2017年12月收治的初诊ALL患儿,对124例治疗失败患儿的临床资料进行回顾性分析,比较不同临床特征与复发时间及部位的关系,以及治疗失败的可能危险因素。结果 124例治疗失败患儿中男82例、女42例,初诊时中位年龄为8.0(3.3~13.0)岁,中位随访时间24.0(14.0~43.5)月。治疗失败原因包括复发(104例)、非复发性死亡(19例)及第二肿瘤(1例)。104例复发患儿的中位复发时间为17.7(3.0~57.2)月,其中复发时间以极早期复发为主(52例),复发部位以单纯骨髓复发为主(84例)。复发时间与初诊白细胞计数、免疫分型、不同融合基因及危险度分层相关(P<0.05);复发部位与初诊白细胞计数、免疫分型有关(P<0.05)。第33天的MRD水平是影响治疗失败生存(TFS)率和总生存(OS)率的独立危险因素(P<0.05)。结论 复发是儿童ALL治疗失败的最主要原因,密切监测早期治疗反应,积极预防、治疗极早期复发可降低治疗失败发生率,提高患儿OS率。

贝林妥欧单抗在费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病治疗中的应用研究进展

费城染色体阳性(Ph^(+))急性淋巴细胞白血病(ALL)是一种恶性程度较高的ALL,目前治疗主要以酪氨酸激酶抑制剂(TKI)联合化疗为主,耐药后复发患者预后较差。贝林妥欧单抗是靶向CD19^(+)B淋巴细胞和CD3^(+)T淋巴细胞的双特异性抗体,在初诊、复发难治以及微小残留病阳性的Ph^(+)ALL治疗中效果均较好,尤其是在出现TKI耐药的复发患者以及耐受能力较差的老年患者中优势更加明显,且不良反应安全可控。目前贝林妥欧单抗治疗Ph^(+)ALL相关的大样本研究较少,其具体机制及最佳用药方案仍有待进一步探索。

儿童急性淋巴细胞白血病治疗相关骨并发症的预测指标研究进展

儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)是儿童时期最常见恶性肿瘤。白血病治疗所导致的骨并发症是影响患儿长期生存质量的重要因素。对儿童及青少年ALL患者治疗过程中以及远期骨代谢状态的评估至关重要。影响患儿骨代谢的因素诸多,需通过基因学及血清学指标,结合治疗、年龄、性别等多种评价指标综合评判其骨并发症的风险。

费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病治疗进展

费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病(Ph+ ALL)在成人中较常见,发病率随年龄增长而增加,恶性度较高,传统的化疗效果不佳,造血干细胞移植是治愈该疾病的手段,在首次缓解期(CR1)行异基因造血干细胞移植能提高患者的预后,但也面临着复发、供者来源和受者自身情况的限制。随着酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)在临床上的应用提高了患者的缓解率,使更多的人获得移植的机会,成为Ph+ ALL治疗策略的基石,但是由于TKIs的耐药性导致复发等问题,进一步研发的新型的TKIs和单克隆抗体的应用减少了对化疗的依赖,挑战了异基因造血干细胞移植的地位,但目前认为异基因造血干细胞移植仍是治疗Ph+ ALL最具潜力的方法。本综述介绍了Ph+ ALL的治疗进展。

急性淋巴细胞白血病治疗相关的伴骨髓红系明显增生的急性髓系白血病病例报告

2016年更新版《WHO造血和淋巴组织肿瘤分类》中[1],将伴有骨髓原始红细胞≥30%,原始髓系<20%,既往有放化疗史,定义为治疗相关伴红系明显增生的急性髓系白血病(therapy-related acute my-eloid leukemia,T-AML)的范畴。在急性红白血病(acute erythroleukemia,AEL)分类中,相比于2008年的标准[2],仅保留了纯红细胞白血病(pure ery-throid leukemia,PEL),诊断标准为骨髓红系>80%.

儿童急性淋巴细胞白血病治疗中甲氨蝶呤血药浓度与不良反应的相关性研究

目的:研究急性淋巴细胞白血病(ALL)患儿应用大剂量甲氨蝶呤(MTX)化疗期间,MTX血药浓度与不良反应的关系,从而设定合理的MTX解救方案。方法:133例ALL标危患儿连续静脉滴注MTX 24 h后,监测48 h时MTX血药浓度(c48 h),并观察毒副作用。结果和结论:MTXc48 h≤0.1μmol/L是一个比较安全的浓度范围,在充分水化、碱化的同时,在MTXc48 h为0.3μmol/L左右时停止解救,在临床上仍然是安全的。

儿童急性淋巴细胞白血病治疗进展

我国每年有15000例新发白血病儿童。其中70%为急性淋巴细胞白血病。20世纪80年代以来,根据白血病危险因素分组指导多药联合化疗、改进治疗方案,使白血病化疗更合理并向个性化治疗迈进;20世纪90年代后开始重视青少年白血病研究,有助于提高这种特殊类型儿童白血病的长期无病生存率;随着心理和社会医学的积极支持和干预,使白血病患儿逐步获得与正常儿童相似的生存质量,最终达到身体和心理同步健康的良好愿望。

大剂量甲氨蝶呤在儿童急性淋巴细胞白血病治疗中的副作用

目的观察大剂量甲氨蝶呤(Methothexate,MTX)治疗儿童急性淋巴细胞白血病的副作用。方法对10例47例次急性淋巴细胞白血病(acute lymphobalstic leukemia,ALL)患儿进行大剂量甲氨蝶呤连续24h持续静脉滴注,第42h四氢叶酸钙(FH4)解救,检测44h MTX血药浓度,观察副作用发生率。结果副作用主要为肝功能损害、口腔黏膜糜烂、肛周糜烂、消化道症状,1例引起严重的剥脱性皮炎。结论大部分患儿对于大剂量MTX的副反应可耐受,极少数会引起严重的不良反应。

糖原反应在急性淋巴细胞白血病治疗中的相关性探讨

目的探讨糖原碘酸-雪夫(PAS)反应在判断急性淋巴细胞白血病(ALL)预后中的意义和二者的相关性。方法测定20例ALL患者观察其PAS反应。结果与结论PAS反应强者ALL缓解率高,诱导达缓解所需时间短。PAS反应弱者ALL缓解率低,诱导达缓解所需时间长。

IL-15单核苷酸多态性与儿童急性淋巴细胞白血病治疗反应相关性

目的探讨白介素15(IL-15)单核苷酸多态性(SNP)位点与中国儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)治疗反应的相关性。方法提取ALL患儿缓解期的骨髓细胞基因组DNA,采用质谱阵列技术(MassArray)分析IL-15的5个SNP位点(rs10519612、rs10519613、rs17007695、rs17015014、rs35964658),并对各SNP位点与诱导治疗结束后微小残留病(MRD)进行相关性分析。结果 SNP rs17007695与儿童ALL早期诱导治疗结束后的MRD相关(P=0.049),CC基因型诱导结束时MRD阳性率是TT基因型的1.8倍;5个SNPs的单倍型分析显示,CACGG在MRD阳性组中出现的频率高于MRD阴性组,差异有统计学意义(10.5%对4.9%,P=0.035)。结论 IL-15相关的SNP与儿童ALL早期治疗反应相关。

儿童急性淋巴细胞白血病治疗现状

近20余年儿童急性淋巴细胞白血病 (ALL)长期无病生存率 (EFS)达70%～80%。长期ESF率的提高主要归功以下三方面工作 :①由于分子生物学研究进展 ,更准确地判断预后 ,采用MIC或MICM分型 ,按型用化疗方案。②化疗方案合理组合在保证疗效的同时对ALL后期治疗降低强度 ,减少药物毒性 ,同时改进了庇护所预防措施———采用大剂量氨甲蝶呤 (HD MTX) ,大大减少了髓外复发 ,使相当一部分患儿放弃以往颅脑预防性放疗 ,即使需要放疗者也降低了剂量 ,从而减少放化疗远期毒副作用 ,提高了生存质量。③强有力的支持治疗如 :空气净化层流病房的建立 ,有效抗菌素、抗病毒、抗霉菌药物高效价丙种球蛋白等的应用 ,预防治疗了骨髓抑制期的感染。造血因子、GM、CSF、G CSF浓缩红细胞、血小板的输注缩短了强化疗所致骨髓抑制期 ,加速了造血的恢复。

儿童高危急性淋巴细胞白血病治疗策略

儿童急性淋巴细胞白血病（acute lymphoblastic leukemia，ALL）长期无事件存活率（event-free surviv-al，EFS）已达到75％～80％，但仍有少部分患者出现复发。

大剂量甲氨蝶呤在儿童急性淋巴细胞白血病治疗中血药浓度监测的临床研究

目的:观察大剂量甲氨蝶呤化疗在儿童急性淋巴细胞白血病治疗中的应用,了解其不良反应及血药浓度监测的意义。方法:急性淋巴细胞白血病标危患儿120例应用大剂量甲氨蝶呤治疗,观察并总结其不良反应发生的种类及相应血药浓度结果。结果:胃肠道反应、肝功能损害、口腔溃疡是大剂量甲氨蝶呤常见的不良反应。48 h血清浓度>0.25μmol/L不良反应发生率较高。结论:监测甲氨蝶呤血清浓度,充分水化、碱化,适当给予甲酰四氢叶酸钙解救,是保证大剂量使用甲氨蝶呤临床安全的关键因素。

成人急性淋巴细胞白血病治疗进展

尽管应用各种不同的诱导缓解方案,80%-95%的成人急性淋巴细胞白血病(ALL)可获得形态学上的完全缓解,但大部分病人很快复发。能否获得免疫学或分子水平的微小残留病(MRD)状态及达到MRD的速度极为重要。缓解后治疗是病人长期生存的关键。接受异基因移植的病人复发率明显降低。但在年龄35-40岁以上的移植患者中,较高的移植相关死亡率抵消了异基因移植的生存优势。相配无关供体移植的应用日益广泛,可用于所有高危病人。降低强度的移植可能增加老年患者的生存率。伊马替尼甲磺酸的应用彻底改变了ph阳性ALL的治疗方法,特别是该型老年患者。诊断时有CNS累及的患者,只要给予及时治疗,对预后无明显不利影响。

儿童急性淋巴细胞白血病治疗效果及预后

目的:探讨并研究儿童急性淋巴细胞白血病治疗效果及预后。方法:选取2011年12月-2013年12月本院收治的儿童急性淋巴细胞白血病患者120例,按随机数字表法分为两组各60例,对照组采用甲氨蝶呤进行治疗,试验组采用甲氨蝶呤结合四氢叶酸钙联合进行治疗。比较两组的临床效果。结果:试验组治疗效果较好,总缓解率高于对照组,不良反应明显低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:采用甲氨蝶呤结合四氢叶酸钙联合治疗儿童急性淋巴细胞白血病,能够有效地提高急性淋巴细胞白血病的治疗疗效,降低药物治疗的风险,保证患者在治疗中的安全;且患者在治疗中出现的不良反应较少,患者以及患者家属能够接受,值得临床推广。