基于NF-κB通路探讨痛风汤对急性痛风性关节炎模型大鼠炎症的影响机制

目的:研究痛风汤通过调控核因子-κB(NF-κB)信号通路对急性痛风性关节炎(AGA)大鼠炎症的影响。方法:将60只Wistar大鼠随机分为正常组、模型组、秋水仙碱组、痛风汤H组、痛风汤M组、痛风汤L组,每组各10只。正常组和模型组每天灌胃蒸馏水,秋水仙碱组、痛风汤H组、痛风汤M组、痛风汤L组每天灌胃相应药物,共7 d,除正常组外均于灌胃第4天通过右踝关节注射尿酸钠(MSU)溶液诱导造模;检测大鼠关节肿胀体积、步态及关节炎症指数;ELISA法检测大鼠血清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)、IL-1β炎症因子水平;HE染色观察大鼠踝关节滑膜组织病理学变化;Western blot检测大鼠踝关节滑膜组织NF-κB通路相关蛋白表达情况。结果:与正常组比较,模型组大鼠关节肿胀体积、步态级别、关节炎症指数、血清炎症因子水平、组织病理学程度、NF-κB通路相关蛋白水平显著升高(P<0.05)。与模型组相比,痛风汤各组大鼠关节肿胀体积、步态级别、关节炎症指数显著降低(P<0.05),且痛风汤各组剂量依赖性地降低大鼠血清炎症因子水平和踝关节炎性细胞浸润程度,下调NF-κB通路蛋白表达(P<0.05)。结论:痛风汤可能通过介导NF-κB通路来改善AGA大鼠炎症状态。

刺血疗法对急性痛风性关节炎模型局部关节软骨超微结构的影响

目的观察刺血疗法对于急性痛风性关节炎大鼠模型的局部症状、光镜下形态学改变、电镜下超微结构改变的影响,初步探索刺血疗法治疗本病的效应机制。方法 40只SD大鼠随机分为正常组、模型组、药物组、刺血组。通过右踝关节腔注射尿酸钠建立急性痛风性关节炎模型。药物组以布洛芬灌胃治疗,刺血组在右侧昆仑穴刺血。测量4组4个时间点的造模踝关节的周径,光镜下观察造模后关节腔组织形态学改变,电镜观察软骨组织的超微结构。结果刺血组24h后造模踝关节周径与药物组、模型组比较,差异有统计学意义(P<0.05);48h后与药物组、正常组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。光镜结果显示:模型组关节腔内有尿酸钠结晶沉积,并有大量炎细胞浸润;药物组关节腔内有部分尿酸钠结晶沉积,并有部分炎细胞浸润;刺血组关节腔内有少量粉色团块状物体沉积,及少量炎细胞浸润。电镜结果显示:模型组细胞有渗出,突起,胶原纤维排列乱且密集;药物组细胞有渗出,突起,胶原纤维排列紊乱;刺血组细胞结构正常,胶原纤维排列较乱。结论刺血疗法能有效快速地减轻关节腔尿酸钠的沉积,减少炎细胞的浸润,改善关节软骨的超微结果,改善局部症状。与常规的药物疗法比较,有疗效好、起效快、毒副作用小的优势,值得推广。

不同针灸疗法对急性痛风性关节炎模型大鼠炎症因子的影响

目的探讨不同针灸疗法对急性痛风性关节炎(AGA)模型大鼠炎症因子的影响。方法选用健康SD成年大鼠60只,随机分成空白组、模型组、针刺组、电针组、刺血组、艾灸组,10只/组。除空白组外,其余各组均采取尿酸钠致大鼠AGA模型,用不同针灸疗法给予患病大鼠治疗,观察各组大鼠踝关节周径并测定白细胞介素(IL)-1β、肿瘤坏死因子(TNF)-α、IL-4、IL-10的含量。结果除空白组外,其余各组造模前及造模后第1～7天关节肿胀程度差异均有统计学意义(P<0. 05)。第1～7天模型组及各治疗组关节肿胀周径均显著长于造模前(P<0. 05)。第2天刺血组、针刺组、电针组关节肿胀周径均显著短于模型组(P<0. 05),刺血组关节肿胀周径显著短于针刺组及电针组(P<0. 05)。第3天艾灸组关节肿胀周径显著短于模型组(P<0. 05)。第5天各治疗组关节肿胀周径均显著短于模型组(P<0. 05)。第6、7天刺血组、针刺组、电针组关节肿胀周径均显著短于模型组(P<0. 05)。与空白组比较,模型组IL-1、IL-4、IL-10、TNF-α蛋白表达均显著升高(P<0. 05)。除针刺组IL-4蛋白表达外,其他各组IL-1、IL-4、IL-10、TNF-α蛋白表达与模型组比较均显著降低(P<0. 05)。结论刺血疗法较其他针灸疗法治疗AGA效果更优。

祛湿除痹中药对急性痛风性关节炎模型大鼠的抗炎机制研究

【目的】通过观察祛湿除痹中药对急性痛风性关节炎模型大鼠踝关节内急性炎症反应通道的影响,探讨其对急性痛风性关节炎模型的抗炎作用机制。【方法】复制急性痛风性关节炎模型,将40只Wistar大鼠随机分为5组(每组8只):空白对照组、模型对照组、秋水仙碱组(剂量为9 mg.kg-1.d-1)、中药高剂量组(剂量为54 g.kg-1.d-1)、中药低剂量组(剂量为27 g.kg-1.d-1)。连续灌药7 d后取材,观察各组对大鼠关节肿胀度及关节内炎症细胞、炎症因子白细胞介素及其受体(IL-1β、IL-1R)及髓样细胞分化因子(MyD88)表达的影响。【结果】各给药组炎症细胞计数、IL-1β、IL-1R、MyD88表达水平显著低于模型对照组(均P<0.05或P<0.01),其中中药高剂量组各炎症指标表达水平显著低于秋水仙碱组(均P<0.05),中药低剂量组各炎症指标与秋水仙碱组比较差异无统计学意义(P>0.05)。【结论】祛湿除痹中药可通过阻断IL-1R-MyD88信号通路而减轻急性痛风性关节炎模型大鼠踝关节内炎症反应。

痛风速效灵对急性痛风性关节炎模型大鼠步态和关节组织形态学影响的实验研究

目的研究痛风速效灵对急性痛风性关节炎模型大鼠不同时相步态和关节组织形态学的影响,探讨其治疗急性痛风性关节炎的作用机制。方法将96只雄性SD大鼠随机分为3组:模型对照(A)组、秋水仙碱(B)组和痛风速效灵(C)组,用氧嗪酸钾和尿酸钠分别行腹腔和右踝关节腔内注射制造高尿酸血症并急性痛风性关节炎模型,各组于造模前3 h和造模后3 h分别予生理盐水、秋水仙碱和中药痛风速效灵进行灌胃干预,并于造模后6,12,24和36 h 4个时相各取8只,行步态观察、取关节组织,比较3组在步态和关节组织学方面的变化。结果痛风速效灵可改善致炎大鼠的步态(与B组比较P>0.05,与A组比较P<0.05);痛风速效灵可抑制致炎大鼠的关节液中WBC渗出、可抑制和改善致炎大鼠的关节滑膜炎症反应程度(与B组比较P>0.05,与A组比较P<0.05)。结论痛风速效灵可抑制模型大鼠关节炎症发展和改善痛风病变关节病理形态。

当归拈痛汤对急性痛风性关节炎模型大鼠步态和关节肿胀度的影响

目的:观察当归拈痛汤对急性痛风性关节炎大鼠步态和关节肿胀度的影响。方法:采用向大鼠踝关节腔注射微晶型尿酸钠(MSU)混悬液方法建立急性痛风性关节炎模型,将当归拈痛汤用于模型的治疗,并与秋水仙碱做组间对照,观察造模24h后大鼠步态并进行行为学评分,并用足爪容积测量仪测定造模后不同时间大鼠的踝关节肿胀度。结果:当归拈痛汤能明显改善急性痛风性关节炎大鼠的步态异常,并能显著降低其踝关节肿胀度。结论:当归拈痛汤对急性痛风性关节炎大鼠有显著的治疗作用。

湿痹通对大鼠急性痛风性关节炎模型抗炎作用机制的探讨

目的探讨湿痹通对大鼠急性痛风性关节炎的抗炎作用机制。方法将40只大鼠随机分为空白组,模型组,秋水仙碱组,湿痹通高、低剂量组共5组,每组8只。采用踝关节腔内注射尿酸钠的方法建立大鼠急性痛风性关节炎模型,观察造模后8、72 h各组大鼠炎症指数及功能障碍指数。检测各组大鼠血清白细胞介素-1(IL-1)、白细胞介素(IL-1R)的含量。并测量各组大鼠单位面积关节软组织中炎症细胞因子白细胞介素-1β(IL-1β),IL-1R的表达。结果模型组炎症指数及功能障碍指数积分均比其它各组高,差异有统计学意义(P<0.05);模型组血清IL-1、IL-1R含量及关节软组织内IL-1β、IL-1R的表达较其余各组增高,差异有统计学意义(P<0.05);其中关节软组织内IL-1β、IL-1R的表达湿痹通高剂量组比低剂量组降低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论湿痹通能改善动物模型急性痛风性关节炎的炎症反应,其作用机制可能是通过阻断血清及关节软组织内IL-1和IL-1R的表达。

电针结合二妙散对急性痛风性关节炎模型大鼠步态及关节影响

目的:研究电针结合二妙散对急性痛风性关节炎模型大鼠步态及关节的影响,明确针药结合的疗效是否更加突出。方法:将36只雄性SD大鼠随机分成6组:空白组、模型组、秋水仙碱组、电针组、中药组、针药结合组,每组6只。除空白组外,均用尿酸钠注射大鼠右踝关节诱发急性痛风性关节炎。造模成功后3 h,进行第1次干预。干预后24 h进行第2次干预。造模前、造模后3 h及第1次干预后1、3、7、12、24、48 h测定大鼠步态积分及右侧踝关节同一部位周径、肿胀度。结果:模型组与其他组比较,步态变化及关节周径、肿胀度有显著差异。针药结合组上述指标的改善优于秋水仙碱组、电针组、中药组。结论:提示治疗急性痛风性关节炎针药结合可增强疗效。

玉米须黄酮提取物对改良急性痛风性关节炎模型大鼠的疗效分析

目的探讨玉米须黄酮提取物对改良痛风性关节炎模型大鼠的疗效。方法选取56只Wistar大鼠,将其随机分为空白对照组,模型组,秋水仙碱组,苯溴马隆组,玉米须黄酮提取物高、中、低剂量组,每组8只,建立改良急性痛风性关节炎大鼠模型并给予相应药物干预,于踝关节造模后12、24、36、48 h测量各组大鼠右侧踝关节周长并计算肿胀度;给药7 d后检测各组大鼠血清中白细胞介素-1β(IL-1β)和尿酸(UA)水平。结果模型组在各时间节点的关节肿胀度均高于空白对照组(P<0.01)。与模型组比较,在踝关节造模24 h后,秋水仙碱组,黄酮提取物高、中剂量组的踝关节肿胀度均低于模型组(P<0.05)。给药7 d后,模型组大鼠血清IL-1β和UA水平显著高于空白对照组(P<0.01),黄酮提取物高、中剂量组及秋水仙碱组大鼠血清IL-1β表达水平均低于模型组(P<0.05);黄酮提取物高、中剂量组及苯溴马隆组大鼠血清UA水平均低于模型组(P<0.01)。结论玉米须黄酮提取物可能通过抑制炎性细胞因子IL-1β的表达缓解急性痛风性关节炎的急性炎症反应,降低UA水平。

蠲痹历节清方干预鸡急性痛风性关节炎模型的实验研究

目的:观察蠲痹历节清方干预鸡急性痛风性关节炎模型的疗效,并探讨其可能的作用机制。方法:将160只30日龄雄性湘黄鸡随机分为对照组、模型组、蠲痹历节清方组及别嘌醇组,每组40只。对照组以正常饲料喂养;其余3组以蛋白含量为50%的饲料喂养,连续喂养21 d制成急性痛风性关节炎模型。自造模结束后第1天开始,蠲痹历节清方组及别嘌醇组分别以蠲痹历节清方汤剂和别嘌醇溶液灌胃,其余2组均以生理盐水灌胃,每日2次,共21 d。分别于药物干预开始后1、7、14、21 d在每组随机选出10只鸡,分别观察其一般状态、踝关节周径、血尿酸含量和血清黄嘌呤氧化酶(xanthine oxidase,XOD)活性,随后处死动物,分离出左侧踝关节滑膜组织,光镜下观察其滑膜组织形态。结果:1一般状态。除对照组外,其余3组动物药物干预开始时精神萎顿,羽毛松乱、灰暗无光泽,饮食减退,双膝与双踝关节肿大,跛行,站立不稳,粪便中白色物质增多。至药物干预后21 d时,蠲痹历节清方组和别嘌醇组动物一般状态基本恢复正常;模型组动物一般状态较开始时好转,但表现较蠲痹历节清方组和别嘌醇组差;对照组动物除体质量增加外,其余表现与造模前一致。造模及实验过程中各组均无动物死亡。2踝关节周径。药物干预开始后各时点,4组动物踝关节周径比较,组间差异均有统计学意义(F=25.172,P=0.000;F=24.445,P=0.000;F=21.237,P=0.014;F=29.881,P=0.041)。药物干预开始后1、7、14 d时,模型组、蠲痹历节清方组及别嘌醇组踝关节周径均大于对照组(P=0.001,P=0.001,P=0.001;P=0.002,P=0.002,P=0.001;P=0.001,P=0.002,P=0.001);药物干预开始后7、14 d时,蠲痹历节清方组和别嘌醇组踝关节周径均小于模型组(P=0.025,P=0.014;P=0.012,P=0.011);药物干预开始后21 d时,对照组、蠲痹历节清方组及别嘌醇组踝关节周径均小于模型组(P=0.001,P=0.015,P=0.013);其余各时点各组间两两比较,组间差异均无统计学意义。3血尿酸含量。药物干预开始后各时点,4组动物血尿酸含量比较,组间差异均有统计学意义(F=25.361,P=0.003;F=32.371,P=0.005;F=36.734,P=0.021;F=48.336,P=0.023)。药物干预开始后1、7、14 d时,模型组、蠲痹历节清方组及别嘌醇组血尿酸含量均大于对照组(P=0.000,P=0.001,P=0.001;P=0.001,P=0.001,P=0.002;P=0.001,P=0.000,P=0.001);药物干预开始后7、14 d时,蠲痹历节清方组和别嘌醇组血尿酸含量均小于模型组(P=0.011,P=0.010;P=0.014,P=0.002);药物干预开始后21 d时,对照组、蠲痹历节清方组及别嘌醇组血尿酸含量均小于模型组(P=0.001,P=0.012,P=0.011);其余各时点各组间两两比较,组间差异均无统计学意义。4血清XOD活性。药物干预开始后各时点,4组动物血清XOD活性比较,组间差异均有统计学意义(F=45.721,P=0.001;F=50.634,P=0.002;F=49.448,P=0.013;F=63.124,P=0.027)。药物干预开始后1、7、14 d时,模型组、蠲痹历节清方组及别嘌醇组血清XOD活性均高于对照组(P=0.002,P=0.001,P=0.001;P=0.001,P=0.000,P=0.001;P=0.001,P=0.001,P=0.000);药物干预开始后7、14 d时,蠲痹历节清方组和别嘌醇组血清XOD活性均低于模型组(P=0.001,P=0.013;P=0.002,P=0.015);药物干预开始后21 d时,对照组、蠲痹历节清方组及别嘌醇组血清XOD活性均低于模型组(P=0.001,P=0.013,P=0.017);其余各时点各组间两两比较,组间差异均无统计学意义。5滑膜组织形态。药物干预开始后各时点,4组动物滑膜中血管数量比较,组间差异均有统计学意义(F=24.772,P=0.032;F=33.176,P=0.021;F=32.672,P=0.003;F=44.351,P=0.000)。药物干预开始后1、7、14、21 d时,模型组、蠲痹历节清方组及别嘌醇组滑膜中血管数量均多于对照组(P=0.002,P=0.001,P=0.001;P=0.001,P=0.001,P=0.002;P=0.001,P=0.000,P=0.001;P=0.001,P=0.003,P=0.002);药物干预开始后7、14、21 d时,蠲痹历节清方组和别嘌醇组滑膜中血管数量均多于模型组(P=0.001,P=0.013;P=0.014,P=0.011;P=0.001,P=0.012);其余各时点各组间两两比较,组间差异均无统计学意义。药物干预开始后各时点,4组动物滑膜中中性粒细胞数量比较,组间差异均有统计学意义(F=32.347,P=0.001;F=43.561,P=0.001;F=42.361,P=0.014;F=51.745,P=0.011)。药物干预开始后1、7、14 d时,模型组、蠲痹历节清方组及别嘌醇组滑膜中中性粒细胞数量均多于对照组(P=0.001,P=0.002,P=0.001;P=0.001,P=0.001,P=0.002;P=0.002,P=0.001,P=0.001);药物干预开始后7、14 d时,蠲痹历节清方组和别嘌醇组滑膜中中性粒细胞数量均少于模型组(P=0.017,P=0.014;P=0.012,P=0.014);药物干预开始后21 d时,对照组、蠲痹历节清方组及别嘌醇组滑膜中中性粒细胞数量均少于模型组(P=0.001,P=0.013,P=0.017);其余各时点各组间两两比较,组间差异均无统计学意义。结论:蠲痹历节清方可通过抑制XOD活性,有效降低血尿酸水平,缓解鸡急性痛风性关节炎模型临床症状,其疗效与别嘌醇相当。

清热排毒胶囊对急性痛风性关节炎模型大鼠核因子κB和白细胞介素-1β的影响

目的观察清热排毒胶囊对尿酸钠晶体(MSU)诱导的急性痛风性关节炎模型大鼠核因子κB(NF-κB)和白细胞介素-1β(IL-1β)的影响,探讨其防治急性痛风性关节炎的作用机理。方法 60只SD雄性大鼠随机分为空白组、模型组、双氯芬酸钠缓释片组(戴芬组)及清热排毒胶囊高、中、低剂量组,各治疗组予相应药物灌胃7 d,于第5日灌胃给药1 h后采用MSU溶液踝关节腔注射制备大鼠急性痛风性关节炎模型。各组大鼠于造模后48 h处死并取材。光镜下观察各组大鼠踝关节滑膜组织的病理形态学改变,ELISA测定各组大鼠踝关节浸出液中NF-κB和IL-1β的表达水平。结果与模型组比较,清热排毒胶囊各剂量组和戴芬组大鼠踝关节浸出液中NF-κB和IL-1β的表达水平均显著降低(P<0.05,P<0.01)。病理观察结果显示,清热排毒胶囊可减轻模型大鼠踝关节滑膜组织充血、水肿及炎性细胞浸润,并改善滑膜增生等病理改变。结论清热排毒胶囊通过抑制大鼠踝关节组织中NF-κB和IL-1β的表达来发挥抗炎作用。

苗药痛风停汤对急性痛风性关节炎模型大鼠血清IL-8的影响

目的:探讨苗药痛风停汤对急性痛风性关节炎模型大鼠白细胞介素-8的影响。方法:将48只雌性SD大鼠随机分为空白对照组、模型对照组、痛风停治疗组及双氯芬酸钠对照组,每组12只。复制急性痛风性关节炎大鼠模型,采用光镜观察模型大鼠关节病理变化,酶联免疫吸附(ELISA)法检测大鼠血清白细胞介素-8。结果:模型对照组、痛风停治疗组、双氯芬酸钠对照组白细胞介素-8的表达均高于空白对照组(P<0.01);与模型对照组比较,痛风停治疗组、双氯芬酸钠对照组白细胞介素-8的水平较低(P<0.01)。结论:痛风停汤能够降低急性痛风性关节炎SD大鼠白细胞介素-8的表达,减轻关节滑膜炎症。

五藤痛风饮对大鼠急性痛风性关节炎模型的IL-8、TNF-α的影响

目的探讨五藤痛风饮治疗大鼠急性痛风性关节炎的作用机制以及治疗的最佳剂量。方法选择60只清洁健康Wistar雄性大鼠随机分为六组。分别为中药高剂量组、中药中剂量组、中药低剂量组、西药对照组、模型组、空白组,每组10只。分别给予五藤痛风饮煎液7.2 g/ml、3.6 g/ml、1.8 g/ml、秋水仙碱灌胃、生理盐水灌胃给药。结果模型组关节液中TNF-α、IL-8含量明显高于正常组(P<0.01),五藤痛风饮高中剂量组和秋水仙碱组IL-8和TNF-α的含量明显低于模型组(P<0.01),五藤痛风饮低剂量组的IL-8和TNF-α含量与模型组相比没有统计学意义(P>0.05)。结论五藤痛风饮对大鼠痛风性关节炎模型作的机制之一,可能与其降低TNF-α、IL-8的水平起到抗炎作用有关。

尿酸钠制备急性痛风性关节炎模型研究进展

从造模动物种类、造模用药情况、造模用药剂量与浓度、造模注射部位等四个方面归纳总结近年尿酸钠制备急性痛风性关节炎(AGA)模型的研究进展,发现尿酸钠制备AGA动物模型具有操作简单、成功率高等优势,但存在破坏模型动物关节部位的软骨组织、不同种类动物对尿酸钠的敏感性不同、尿酸钠剂量与浓度缺乏统一等不足,而且尿酸钠诱导的AGA动物模型与人体AGA发病机制存在一定的差异。参考文献32篇。

酸脂清胶囊对实验大鼠急性痛风性关节炎模型IL-10和IL-1Ra的影响

目的:通过观察酸脂清胶囊的不同提取物对实验大鼠痛风性关节炎模型IL-10和IL-1Ra的影响,研究酸脂清胶囊的抗炎机制和对痛风性关节炎软骨破坏的影响,进一步指导临床用药。方法:酸脂清胶囊不同提取物(水提物,醇提物)给大鼠灌胃7d后,以尿酸钠晶体造成大鼠急性痛风性关节炎模型,分别在造模后9 h和12 h随机抽取8只大鼠测量踝关节直径,下腔静脉取血Elisa检测IL-10和IL-1Ra的量。结果:三个药物组的IL-10和IL-1Ra较模型组均有不同程度的升高,但水提组升高最为明显(P<0.05)。结论:酸脂清胶囊通过提高IL-10和IL-1Ra的水平,达到抗炎、保护关节软骨的作用,尤以水提组为优。

痛风圣液对大鼠急性痛风性关节炎模型IL-1β、TNF-α、IL-4的影响

目的:探讨痛风圣液对尿酸钠诱导的急性痛风性关节炎模型中IL-1β、TNF-α、IL-4的影响。方法:将32只Wistar大鼠随机分为空白组、模型组、西药组(秋水仙碱)、中药组(痛风圣液)各8只。采用Coderre造模方法,空白组不作造模处理。造模前24小时给西药组和中药组分别灌服秋水仙碱悬混液、痛风圣液4 m L,24小时再次灌服上述药物并于给药后1小时造模,24小时后处死大鼠取材。切取造模大鼠踝关节周围组织,制成匀浆,-70℃冰箱保存。采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测IL-1β、TNF-α、IL-4含量变化情况。结果:空白组未检测出IL-1β、TNF-α、IL-4;模型组中IL-1β、TNF-α表现为高表达,IL-4在模型组中也有一定程度的表达;西药组和中药组中IL-4表现为高表达,但2组间比较差异无统计学意义(P>0.05),IL-1β、TNF-α的表达明显降低,与模型组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论:痛风圣液对急性痛风性关节炎有与秋水仙碱相当的治疗效果,其作用机制可能是通过激活抗炎性细胞因子来抑制炎性细胞因子,从而阻止炎症的发展。

“痛风康复方”对急性痛风性关节炎模型大鼠的治疗作用及其机制研究

目的:观察中药汤剂痛风康复方对急性痛风性关节炎模型大鼠的抗炎消肿作用及药物短期毒副作用,并探索其治疗机制。方法:取Wistar大鼠用定制高酵母饲料和腺嘌呤溶液适应性喂养1周后,于大鼠右后踝关节腔注射0.1 mL尿酸钠晶体悬浊液(100 g/L)进行造模。取造模成功的大鼠随机分为模型组、痛风康复方低剂量组、痛风康复方高剂量组和秋水仙碱组,每组10只,分别每日灌胃给予等体积蒸馏水或5 g/kg、10 g/kg、0.3 mg/kg相应药物溶液,另取10只正常大鼠作为正常组,灌胃等体积蒸馏水,各组均连续灌胃3 d。自灌胃开始每隔12 h用游标卡尺测量大鼠右后肢踝关节最大直径,连续3 d,观察各组大鼠踝关节相对肿胀度变化趋势,比较3 d后各组大鼠踝关节相对肿胀度。给药结束后抽取各组大鼠的外周血,用全自动生化分析仪检测血肌酐和尿素氮。血清制成芯片送检,使用热荧光检测技术检测急性痛风性关节炎相关的炎症因子水平,包括白细胞介素-2(IL-2)、白细胞介素-1β(IL-1β)、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)。抽取各组大鼠右后踝关节关节液进行中性粒细胞富集检测。分离各组大鼠完整的肝、肾脏,立即称重,计算肝、肾脏系数。取痛风康复方高剂量组大鼠肝、肾、心和睾丸组织,苏木素伊红(HE)染色,显微镜下观察组织一般情况。结果:造模后大鼠关节肿胀,各给药组关节消肿速度与程度均明显优于模型组;灌胃3 d后各给药组大鼠关节相对肿胀度均明显低于模型组(P<0.001)。模型组大鼠血清IL-2、IL-1β、MCP-1和TNF-α相对值均显著高于正常组(P<0.001,P<0.01),各给药组上述指标均较模型组显著改善(P<0.001,P<0.05),其中痛风康复方各剂量组IL-1β、IL-2和TNF-α水平显著低于秋水仙碱组(P<0.001,P<0.01,P<0.05)。与模型组比较,各给药组大鼠关节液中中性粒细胞富集程度均显著降低(P<0.001),且痛风康复方各剂量组的中性粒细胞富集程度明显低于秋水仙碱组(P<0.001)。治疗结束后各组大鼠血肌酐和尿素氮水平、肝肾脏器系数比较差异均无统计学意义(P>0.05),痛风康复方高剂量组大鼠心、肝、肾、睾丸组织病理图片显示未见明显损害。结论:痛风康复方对急性痛风性关节炎模型大鼠患足具有明显的消肿作用,其作用机制可能为抑制中性粒细胞富集和降低血清中IL-2、IL-1β、MCP-1、TNF-α等炎症因子含量,且该复方在使用短期内未对主要脏器产生毒副作用。

除湿通痹方对大鼠急性痛风性关节炎模型抗炎作用机制研究

目的:探讨除湿通痹方对大鼠急性痛风性关节炎的抗炎作用机制。方法:将72只SD大鼠随机分为空白组,模型组,阳性组,除湿通痹方高、中、低剂量组共6组,每组12只。采用踝关节腔内注射尿酸钠的方法建立大鼠急性痛风性关节炎模型,连续灌胃7 d后观察造模后各组大鼠关节肿胀度,并检测关节软组织内炎症细胞因子白细胞介素-1β(IL-1β)、IL-1R的表达。结果:各给药组炎症细胞计数、IL-lβ、IL-1R表达水平显著低于模型对照组(均P <0. 05或P <0. 01),其中高剂量组各炎症指标表达水平显著低于阳性组(均P <0. 05)。结论:除湿通痹方能改善动物模型急性痛风性关节炎的炎症反应。其作用机制可能是通过阻断关节软组织内IL-1β和IL-lR的表达。

痛风宁颗粒对急性痛风性关节炎模型大鼠关节局部炎证因子及TLRs/MyD88的影响

目的探讨痛风宁颗粒对急性痛风性关节炎的抗炎机制。方法 36只雄性SD大鼠,随机设立正常组、模型组、痛风宁颗粒组及秋水仙碱组,以尿酸钠混悬液关节腔注射建立急性痛风性关节炎动物模型,运用病理学、放射免疫及RT-PCR等技术方法,观测大鼠膝关节液中性粒细胞数、TNF-α、IL-1β含量及关节滑膜组织TLR-2、4及MyD88 mRNA的表达情况。结果痛风宁颗粒能显著降低急性痛风性关节炎模型大鼠关节液中中性粒细胞数、TNF-α、IL-1β含量及滑膜组织TLR-2、4及MyD88 mRNA的表达。结论痛风宁颗粒对急性痛风性关节炎的抗炎机制可能是通过抑制TLR-2、4及MyD88基因的表达,阻止TLRs/MyD88信号通路的激活,减少TNF-α、IL-1β的生成,进而减轻急性痛风性关节炎症反应。

次黄嘌呤灌胃加冰敷法诱导大鼠急性痛风性关节炎模型

目的:通过模拟高嘌呤膳食和低温环境诱发大鼠急性痛风性关节炎,以制备更符合人类痛风性关节炎发病机制的动物模型。方法:以次黄嘌呤灌胃法建立的高尿酸血症大鼠模型为基础,冰敷大鼠膝关节,观察是否诱发大鼠急性痛风性关节炎。重复实验10d,通过比较正常组、冰敷组、次黄嘌呤灌胃组和次黄嘌呤灌胃加冰敷组大鼠的关节肿胀程度和步态对动物模型进行判断。结果:在实验第3天,次黄嘌呤灌胃加冰敷组大鼠膝关节开始出现显著肿胀和轻度跛行。对比其它实验组均有统计学差异(P<0.01)。结论:重复次黄嘌呤灌胃加冰敷大鼠膝关节可诱发大鼠急性痛风性关节炎模型,该模型完全模拟人类由高嘌呤膳食和低温环境诱发的痛风性关节炎发病机制,可成为建立完美的痛风性关节炎动物模型的基础。